№7779HFEI, Nasljedna hemokromatoza, tip I HFE

Ova studija je dizajnirana da identificira najčešće mutacije u HFE genu koji je odgovoran za razvoj nasljedne hemokromatoze tipa 1. Studija ima dijagnostičku vrijednost koja omogućuje određivanje nasljedne prirode prekomjerne akumulacije željeza u tijelu.

Hemochromatosis je sustavna bolest karakterizirana progresivnom akumulacijom zaliha željeza u tijelu i njegovim taloženjem u različitim organima i tkivima. Drugi nazivi bolesti mogu se naći u literaturi: brončani dijabetes, pigmentirana ciroza jetre, obiteljska hemokromatoza, hemochromatous sindrom, bolest preopterećenja željeza, Troisier-Ano-Schoffardov sindrom, von Recklinghausen-Appelbaumova bolest.

S druge strane, hemochromatosis se može podijeliti u dvije kategorije: primarni (nasljedni) i sekundarni hemochromatosis. Primarna hemokromatoza (HHH) uzrokovana je genetskim poremećajima, a sekundarna svibanj biti uzrokovana prekomjernom potrošnjom hrane bogate željeza (crveno meso) ili aditiva koji doprinose njegovoj povećanoj apsorpciji (vitaminski kompleksi koji sadrže veliku količinu željeza, hranu bogatu askorbinskom kiseline). Među uzrocima sekundarne hemokromatoze, patoloških stanja poput kronične hemolitičke anemije (β-talasemija) i erythroblastopenije, različite kronične bolesti jetre (virusni hepatitis B i C, alkoholna bolest jetre, itd.), Porfirija kože (porphyria cutanea tarda) povećavajući sadržaj željeza u tijelu.

Simptomi i znakovi bolesti uključuju hiperpigmentaciju kože, dijabetes, hepatomegalija (klasična trijada), oštećena srčana funkcija, artropatija i hipogonadizam. Rane pritužbe najčešće se svode na slabost, apatiju, gubitak težine, obezbojenje kože, bol u abdomenu, gubitak libida i simptomi koji su karakteristični za pojavu dijabetesa. Najočitiji objektivni znakovi potpuno razvijenih bolesti su hepatomegalija, hiperpigmentacija kože, telangiektazija, splenomegalija, artropatija, srčane aritmije, kongestivno zatajenje srca, gubitak kose na tijelu, atrofija testisa i žutica.

Posebnost hemokromatoze, koja sprečava pravodobnu dijagnozu i liječenje, jest da se u pravilu klinički znakovi bolesti ne manifestiraju odmah, ali samo kada količina nakupljenog željeza u tijelu daleko prelazi dopuštene norme. Potonji su popraćeni grubim kršenjima rada unutarnjih organa i sustava.

Da bi se utvrdilo stanje preopterećenosti željeza, koriste se brojni biokemijski biljezi: razina željeza u serumu, ukupni kapacitet vezanja serumskih željeza (OZHSS), transferin, zasićenje transferina (NTZ), serumski feritin itd. Najvažniji pokazatelji metabolizma željeza su dva: razina feritina i transferina. Potonji se izračunava pomoću formule: NTZH = (serum željezo / OZHSS) x100%. NTZ točnije odražava zalihe željeza u tijelu, budući da razina željeza u serumu i samog OZHSS-a imaju velike pojedinačne fluktuacije i ovise o mnogim čimbenicima. To je povećanje razine feritina i zasićenost transferinom prvi je znak bolesti.

Trenutno se razlikuju 5 vrsta HCG-a: klasični (1. tip), maleni (2. tip), 3. i 4. hemochromatosis, te neonatalna hemochromatosis.

Nasljedna hemokromatoza prvog tipa (klasična) prepoznata je kao jedna od najčešćih autosomalnih recesivnih bolesti u Europi. Razvoj klasične hemokromatoze povezan je s poremećajem HFE gena koji je lokaliziran na 6. kromosomu (6p21.3) i ima 7 eksona u svom sastavu. Do danas, kao rezultat brojnih studija o obiteljima pacijenata s NGH, više od 25 pojedinačnih mutacija već je pronađeno u HFE strukturi. Prema Fedderu i njegovim kolegama, više od 80% bolesnika nositelji su jedne od dvije najčešće mutacije C282Y i H63D ovog gena. Frekvencija nosača ove mutacije iznimno je uobičajena u nekim europskim zemljama, dostižući 10-13% za C282Y u Velikoj Britaniji, Norveškoj i Švedskoj. Niz domaćih studija pokazalo je da je ruska učestalost glavnih mutacija HFE gena slična u svojim parametrima u učestalosti mutacija u Grčkoj, Italiji, Španjolskoj i SAD-u, gdje je frekvencija 282Y alela u prosjeku 0,02-0,04.

U pravilu, klinička slika bolesti počinje se očitovati u dobi od 45 godina. Međutim, kao što je prikazano u radu Litvinova MM, povećanje razine feritina i transferina zasićenosti, što odražava proces prekomjerne akumulacije željeza u tijelu, u bolesnika koji su homozigotni za mutaciju C 282 Y, može se otkriti već od adolescencije. Rana dijagnoza, pravodobno započinjanje adekvatnog liječenja omogućuje spriječavanje takvih strašnih komplikacija hemokromatoze, poput ciroze jetre, hipogonadizma, šećerne bolesti, zatajenja srca i mnogih drugih.

  1. Prisutnost kliničkih i laboratorijskih znakova preopterećenja željeza u tijelu (isključujući sve druge uzroke sekundarne hemokromatoze).
  2. Obiteljsko opterećenje nasljedne hemokromatoze tip I (rodbina I i II stupnja srodstva).

Tumačenje rezultata istraživanja sadrži informacije liječniku koji posjećuju pa nije dijagnoza. Informacije iz ovog odjeljka ne mogu se koristiti za samodijagnostiku i samooblikovanje. Ispravna dijagnoza provodi liječnik, koristeći rezultate ispitivanja i potrebne podatke iz drugih izvora: anamneza, rezultati drugih ispitivanja itd.

  • CC / HH - Najčešće mutacije C282Y i H63D u gena HFE odgovorne za razvoj hemohromatoze tipa 1 nisu otkrivene.
  • CC / HD - H63D mutacija je otkrivena u HFE genu koji je odgovoran za razvoj tipa 1 hemochromatosis u heterozigotnom obliku. Ovaj genotip ne vodi razvoju kliničkih simptoma bolesti.
  • SY / HH - C282Y mutacija pronađena je u HFE genu koji je odgovoran za razvoj hemochromatosis tipa 1 u heterozigotnom obliku. Ovaj genotip ne vodi razvoju kliničkih simptoma bolesti.
  • CC / DD - H63D mutacija otkrivena je u HFE genu koji je odgovoran za razvoj hemochromatosis tipa 1 u homozigotnom obliku. Ovaj genotip doprinosi akumulaciji željeza u tijelu. Preporuča se savjetovanje s genetičarom.
  • SY / HD - Najčešće mutacije C282Y i H63D pronađene su u HFE genu koji je odgovoran za razvoj hemohromatoze tipa 1 u heterozigotnom obliku, što potvrđuje dijagnozu hemokromatoze tipa 1. Preporuča se savjetovanje s genetičarom.
  • YY / HH - C282Y mutacija HFE gena odgovorna za razvoj hemokromatoze tipa 1 otkrivena je u homozigotnom obliku, što potvrđuje dijagnozu nasljedne hemohromatoze tipa 1. Preporuča se savjetovanje s genetičarom.

Laboratorijska dijagnoza hemokromatoze

Sveobuhvatna studija za dijagnozu hemokromatoze, uključujući sve potrebne kliničke i laboratorijske markere metabolizma željeza i procjenu funkcije jetre.

Ruski sinonimi

Krvni testovi za dijagnozu hemokromatoze.

Hemochromatosis Laboratory Panel, Laboratorijska dijagnostika hemokromatoze.

Koja biomaterija se može koristiti za istraživanje?

Kako se pripremiti za studiju?

  • Nemojte jesti u roku od 12 sati prije studija, možete piti čistu karboniziranu vodu.
  • Izuzmite (u dogovoru s liječnikom) primjenu lijekova koji sadrže željezo, unutar 72 sata prije studije.
  • Eliminirati fizički i emocionalni stres za 30 minuta prije studija.
  • Nemojte pušiti 30 minuta prije studija.

Opće informacije o studiji

Hemochromatosis je bolest povezana s nakupljanjem viška željeza u tijelu. Postoje stečene i nasljedne hemochromatosis. Stečena hemokromatoza najčešće se promatra kao komplikacija višestrukih transfuzija krvi za hemolitičku anemiju. Nasljedna hemokromatoza uzrokuje mutacija gena hepcidin HFE - glavni hormon koji regulira zamjenu željeza u tijelu. Uz višak željeza, hepcidin inhibira njegovu apsorpciju u crijevu i njegov ulazak u krv makrofaga, čime se održava razina željeza u serumu unutar fiziološke norme. Mutacije u HFE genu dovode do promjene hepcidin aminokiselinske sekvence, smanjenje njegove sekrecije kao odgovor na povećanje koncentracije željeza u krvi i kao posljedica akumulacije željeza u tijelu.

Odlaganje iona željeza pretežno se promatra u jetri, zglobovima, miokardu, pituitaryu i nekim drugim organima. Višak željeza doprinosi formiranju slobodnih radikala kisika, što na kraju dovodi do oštećenja i nepovratnih promjena u tim organima, uključujući cirozu jetre i restriktivnu kardiomiopatiju. Štoviše, višak željeza u hemokromatozu bio je povezan s povećanim rizikom od raka jetre i raka dojke. S druge strane, rana dijagnoza hemokromatoze omogućuje pravodobno liječenje i sprječava razvoj ozbiljnih komplikacija bolesti.

U većini slučajeva hemokromatoza je asimptomatska, a sumnja se na to događa kad slučajno otkrivanje abnormalnosti u testovima za željezo ili testova za funkciju jetre. Ako se sumnja na hemokromatozu, provodi se sveobuhvatna studija, uključujući kliničke i laboratorijske markere metabolizma željeza i testove funkcije jetre.

Klinički i laboratorijski markeri metabolizma željeza u hemokromatozu

Hemokromatosis je karakteriziran promjenom sljedećih pokazatelja:

  • Feritin je unutarstanični protein koji osigurava skladištenje željeza u tkivima. Mali dio feritina ulazi u krvotok i može se mjeriti. Vjeruje se da koncentracija feritina u krvi odražava zalihe željeza u tijelu. U hemochromatosis, serumski feritin je povišen. Povećanje koncentracije feritina više od 300 μg / l kod muškaraca i više od 200 μg / l kod žena ukazuje na hemochromatosis. Serumski feritin također je indikator ozbiljnosti bolesti: razina feritina manja od 1000 ng / ml ukazuje na odsutnost ciroze jetre. Uz početnu dijagnozu hemokromatoze, ispitana je razina feritina kako bi se procijenila učinkovitost liječenja bolesti (flebotomija).
  • Transferrin je plazma protein koji omogućuje transport željeza. U pravilu, koncentracija transferina i feritina u krvi je obrnuto proporcionalna: što je veća razina feritina, niža je razina transferina. U hemokromatozu se smanjuje serum transferrin. Treba imati na umu da transferrin i feritin pripadaju takozvanim bjelančevinama akutne faze upale, tako da njihova koncentracija ne ovisi samo o razini željeza nego io mnogim drugim čimbenicima, prvenstveno o učincima na pro i protuupalne citokine na hepatocitima.
  • Željezni kapacitet vezanja seruma (JSSS) odražava maksimalnu količinu željeza potrebnog za vezanje (zasitivanje) svih dostupnih transferina. Taj pokazatelj, dakle, ovisi o koncentraciji transferina u krvi. CSHS je dodatna, neizravna metoda za procjenu koncentracije transferina u krvi. U bolesnika s hemokromatozom, JSSS se smanjuje.
  • Latentni ZhSSS. Normalno, samo oko trećine transferina povezano je sa željezom, tj. Zasićenje (zasićenje) transferina je oko 30%. Preostalih 70% je nezasićeni transferrin. Da bi se procijenila koncentracija nezasićenog transferina, ispitan je latentni HSSS. Uz feritin, latentni ZHSSS je jedan od najvažnijih kliničkih i laboratorijskih markera metabolizma željeza, koji se istražuju u slučajevima sumnje na hemochromatosis. Pokazano je da pomoću ovog pokazatelja možete utvrditi 100% bolesnika s viškom željeza i 95% bolesnika s normalnim metabolizmom željeza. U hemochromatosis, latentni JSSS se smanjuje.

Klinički i laboratorijski markeri funkcije jetre u hemokromatozu

Za sveobuhvatnu procjenu funkcije jetre u hemokromatozi, vrednuju se sljedeći pokazatelji:

  • Ukupni protein je integralni pokazatelj metabolizma proteina u tijelu, koji obuhvaća oko 100 različitih peptida, kombiniranih u dvije skupine: albumin i globulin. Albumin je neophodan za održavanje onkotskog krvnog tlaka i transporta hormona, bilirubina, masnih kiselina i ksenobiotika. Jetra je glavni izvor proteina, uključujući albumin, krv. Kršeći sintetsku funkciju jetre, koncentracija ukupnog proteina i albumina u pravilu se smanjuje.
  • ALT i AST su enzimi koji kataliziraju prijenos amino skupina između aminokiselina (transaminaze). Iako se ovi enzimi mogu naći iu mnogim drugim tkivima i organima (srce, koštani mišići, bubrezi, mozak, crvene krvne stanice), promjena njihove koncentracije u krvi često je povezana s jetrenim bolestima, što uzrokuje njihovo ime - hepatične transaminaze. ALT je specifičniji marker bolesti jetre nego AST.
  • Bilirubin je pigment koji nastaje razgradnjom hemoglobina i nekih drugih bjelančevina koji sadrže polovicu jetre, slezene i koštane srži. Uobičajeni bilirubin uključuje slobodni (nevezani, neizravni) i vezani (izravni) bilirubin. S abnormalnom funkcijom jetre povećava se koncentracija bilirubina.

Treba napomenuti da s hemokromatozom, razina tih kliničkih i laboratorijskih markera funkcije jetre može dugo ostati unutar normalnog raspona.

Pri otkrivanju promjena karakterističnih za hemochromatosis, preporučuje se genetsko ispitivanje i biopsija jetre. Kada pacijent potvrdi dijagnozu nasljedne hemochromatosis, svi njezini prvorazredni rođaci prikazani su laboratorijskim screeningom za ovu bolest. Trenutno se ne preporučuje screening za hemochromatosis u općoj populaciji. Pacijenti s potvrđenom dijagnozom hemokromatoze također se preporučuju za provođenje dodatnog testa probirnosti za hepatocelularni karcinom analize za alfa-fetoprotein.

Za što se koristi istraživanje?

  • Za dijagnozu hemokromatoze.

Kada se zakazuje studija?

  • Kod identifikacije bolesnika:
    • povećane razine transaminazama jetre;
    • varijacije u ispitivanju željeza;
    • simptomi ili bolesti povezane s hemokromatozom: slabost, artralgija, impotencija, ciroza jetre, osteoporoza, hepatocelularni karcinom, kardiomiopatija, dijabetes, hipogonadizam i drugi;
  • pri ispitivanju pacijenta koji prima redovite, česte transfuzijske transfuzije;
  • kada se ispituje prvorazredni rođak bolesnika s potvrđenom dijagnozom nasljedne hemokromatoze.

Što znače rezultati?

Za svaki pokazatelj uključen u kompleks:

Važne napomene

  • Konačna dijagnoza nasljedne hemokromatoze vrši se na temelju genetskog testa i / ili podataka biopsije jetre;
  • trenutno se ne preporučuje screening hemochromatosis u općoj populaciji.

Također se preporučuje

[12-016] Histološki pregled hepatobioptata (biopsija jetre) korištenjem standardnih tehnika

Alfa-fetoprotein (alfa-OP)

Tko radi studiju?

Hepatolog, gastroenterolog, terapeut, liječnik opće prakse.

književnost

  1. Crownover BK, Covey CJ. Nasljedna hemokromatoza. Ja sam liječnik. 2013. 1. veljače; 87 (3): 183-90.
  2. Cayley WE Jr. Hemokromatoza. BMJ. 2008. 1. ožujka; 336 (7642): 506.
  3. Hickman PE, Hourigan LF, Powell LW, Cordingley F, Dimeski G, Ormiston B, Shaw J, Ferguson W, Johnson M, Ascough J, McDonell K, Pink A, Crawford DH. C282Y homozigotni haemochromatosis. Gut. 2000 Mar; 46 (3): 405-9.

Vidi, to je savršena aplikacija.

Hemochromatosis :: Krvni test za hemokromatozu

Hemochromatosis (sinonim: brončani dijabetes) je nasljedna bolest karakterizirana smanjenim metabolizmom željeza u tijelu. Kao rezultat toga, željezo počinje akumulirati u tkivima i organima. Kao posljedica, funkcija jetre, gušterače, srca, hipofize; također utječu na kožu i zglobove.

U bolesnika s hemokromatozom, koža ima sivu boju, s naramenicama smeđe pigmentacije (brončana koža) u udovima, licu, vratu i genitalijama. Može postojati bol i oštećena pokretljivost zglobova; impotencija. Često se razvijaju: dijabetes, ciroza jetre, zatajenje srca.

Hemochromatoza može biti primarna i sekundarna:

Primarna hemokromatoza je nasljedna bolest. Kao nasljedni poremećaj metabolizma željeza, primarna hemokromatoza najprije je opisala G.H. Sheldona 1922. godine

Nasljedna hemokromatoza može biti tipa I, II, III i IV. Razne mutacije (nedostatci) gena koji su odgovorni za razvoj ove bolesti dovode do njih. Najčešći su mutacije HFE gena, koji se nalazi na 6. kromosomu.

Sekundarna hemochromatosis nastaje kada postoji prekomjeran unos željeza, koji se javlja, na primjer, tijekom dugotrajnog nekontroliranog liječenja željeznim pripravcima, uz ponavljanje česte transfuzije krvi.

Važna uloga željeza za ljudsko tijelo osnovana je u XVIII. Stoljeću. Željezo je neophodno u procesima stvaranja krvi i unutarstaničnog metabolizma. Ovaj je element dio hemoglobina u krvi, koji je odgovoran za transport kisika i djelovanje oksidativnih reakcija. Željezo, kao sastavni dio mioglobina i hemoglobina, dio je citokroma i enzima uključenih u redoks reakcije. Pročitaj više: Željezo.

Normalne željezne pohrane u tijelu su 300-1000 mg za odrasle žene i 500-1500 mg za odrasle muškarce.

Dnevna potreba za željezom je 10 mg kod muškaraca i 20 mg kod žena. Vjeruje se da je optimalni intenzitet unosa željeza 10-20 mg / dan. Nedostatak željeza može se razviti ako je unos ovog elementa u tijelu manji od 1 mg / dan.

Količina željeza u tijelu varira ovisno o težini, koncentraciji hemoglobina, spolu i veličini skladišta. Najveći skladište je hemoglobin, posebno u cirkulirajućim crvenim krvnim stanicama. Ovdje se željezne rezerve razlikuju ovisno o tjelesnoj težini, spolu i koncentraciji hemoglobina u krvi i čine oko 57% ukupnog željeza sadržanog u ljudskom tijelu. Na primjer, osoba koja ima težinu od 50 kg, čija je koncentracija hemoglobina u krvi 120 g / l, ima hemij željezni sadržaj od 1,1 g. Količina nehemičnih željeznih skladišta sadržanih u obliku feritina i hemosiderina također ovisi o dobi, spolu, veličini tijela i također, od gubitka (od krvarenja), trudnoće ili preopterećenja željeza (s hemokromatozom). Bazen željezovog tkiva uključuje mioglobin i mali, ali bitan dio željeza u enzimima. Otprilike 9% željeza nalazi se u mioglobinu. Postoji "labilni bazen" - brza komponenta recikliranja koja nema specifičnu anatomsku ili celularnu lokaciju.

Adekvatna prehrana i terapija ne bi trebala samo ispraviti nedostatak željeza, već i nadopuniti izgubljene pohrane željeza. Siguran unos željeza u prehrani - do 45 mg / dan.

Dnevni gubitak željeza je oko 1 mg dnevno.

U zdravih ljudi, naknada za ove gubitke događa se kroz apsorpciju željeza iz hrane.

Glavni regulator željezne ravnoteže je razina apsorpcije željeza u gastrointestinalnom traktu. S nedostatkom željeza u tijelu, proces apsorpcije se pojačava i viškom se smanjuje.

Samo 1 mg / dan željeza se apsorbira u probavni trakt.

Nakon apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta, željezo se prenosi u krvnu plazmu.

U koštanoj srži, željezni transferinski kompleks prodire u citoplazmu eritrocitnih prekursora, u kojima se željezo oslobađa iz kompleksa i ugrađuje u porfirinski prsten heme. Heme je ugrađen u hemoglobin i kao dio nove crvene krvne stanice, željezo ostavlja koštanu srž.

Proces prijenosa željeznog transferina u koštanu srž se izvodi 10-20 puta dnevno.

Uz višak željeza izazvanog prehrambenim ili lijekom, unatoč smanjenju njegove apsorpcije u postotku, razvija se preopterećenje željeza, čije se posljedice klinički očituju u hemolitičkim uvjetima, čestim hemotransfuzijama i kod pacijenata s hemokromatozom.

U bolesnika s hemokromatozom, proces apsorpcije željeza u crijevu se povećava čak i sa normalnim sadržajem ove mikroselite u hrani.

Pretjerana apsorpcija željeza u hemokromatozu povećava količinu pohranjenog željeza na 20-60 g. Taj višak se uglavnom taloži u stanicama jetre, gušterače i srca.

Svake godine, s nasljednim hemochromatosisom, 0,5-1,0 g željeza nakuplja se u pacijentovu tijelu. Manifestacije bolesti nastaju nakon što ukupni sadržaj željeza dosegne 20 g (često 50 g ili više).

U bolesnika s hemokromatozom, počevši od dobi od 15 do 20 godina, povećava se koncentracija željeza u jetri. U svim bolesnicima s hemokromatozom ovaj indikator je 1% suhe mase jetre. Količina željeza u jetri i gušterača se povećava 50-100 puta, u srcu - 5-25 puta, u slezeni, bubrezima i koži - oko 5 puta.

Do dobi od četrdeset, progresivno oštećenje tkiva dovodi do ciroze jetre.

Pogođeni organi u hemokromatozici (jetra, gušterača, srce, žlijezda hipofize) dobiju boju hrđe-smeđe boje zbog akumulacije željeza u njima u obliku hemosiderinskog pigmenta.

U bolesnika s hemokromatozom, koža ima sivu boju, s naramenicama smeđe pigmentacije (brončana koža) u udovima, licu, vratu i genitalijama. Naborima kože i dlana lišeni su pigmentacije. Postoji gubitak dlake na licu i deblu (u 62% slučajeva). Oko polovice pacijenata ima žlicu u obliku, konkavnih noktiju. Pacijenti stariji od 50 godina mogu osjetiti bol i slabiju pokretljivost zglobova.


Ruke 63-godišnjeg pacijenta s nasljednim hemokromatozom: vidljiva brončana pigmentacija kože i zglobovi drugog i trećeg prsta ruku.

  • Jetra i gušterače.

    S progresijom hemochromatosis u bolesnika s cirozom jetre, što zauzvrat može biti komplicirano pojavom zatajenja jetre.

    Gotovo 30% bolesnika s hemokromatozom ima rak jetre. Učestalost ove komplikacije povećava se s dobi.

    Uz poraz pankreasa razvija se dijabetes.

    Hipofiza je endokrinska žlijezda koja se nalazi u mozgu. Proizvodi hormone koji djeluju kao specifični regulatori drugih (perifernih) endokrinih organa. U hemokromatozu, funkcija hipofize je umanjena. Kao rezultat toga, postoje poremećaji gonada.

    U muškaraca može doći do atrofije testisa; smanjena seksualna želja; razvoj impotencije; promatra se neplodnost; ženke mliječne žlijezde mogu se povećati (ginekomastija). Žene također imaju neplodnost; slomljeni menstrualni ciklus.


    Mjesto hipofize u ljudskom mozgu.

    S oštećenjem srca s hemokromatozom, može se povećati u veličini, pacijenti doživljavaju poremećaje srčanog ritma i razvija se zatajenje srca.

    Glavne manifestacije hemokromatoze uključuju znakove oštećenja kože, jetre, srca, organa endokrinog sustava (hipofize) i zglobova.

    Na početku bolesti, pritužbe pacijenata svode se na slabost (u 74% slučajeva), apatije i gubitak težine; obezbojenje kože, bol u abdomenu, gubitak seksualne želje.

    U 25% slučajeva pigmentacija kože prvi je znak bolesti. U hemokromatozu, koža je blijedo siva u boji, potom tamne do smeđe boje (brončana koža). U tom slučaju, koža je suha, sjajna. Pigmentacija kože je najizraženija na licu, vratu, rukama, nogama, genitalnom području i ožiljcima na koži. Naborima kože i dlana lišeni su pigmentacije.

    Postoji gubitak dlake na licu i deblu (u 62% slučajeva).

    Oko polovice pacijenata ima žlicu u obliku, konkavnih noktiju.

    U muškaraca može doći do atrofije testisa; smanjena seksualna želja; razvoj impotencije; promatra se neplodnost; ženke mliječne žlijezde mogu se povećati (ginekomastija). Žene također imaju neplodnost; slomljeni menstrualni ciklus.

    Pacijenti stariji od 50 godina boluju od boli u zglobovima. Njihovo oštećenje bubrega i pokretljivosti može se otkriti.

    Kako napreduje bolest, ciroza jetre, šećerna bolest (u 80% slučajeva), zatajenje srca (u 20-30% slučajeva) se razvijaju, pa pacijenti razvijaju znakove ovih bolesti.

    S progresijom bolesti, nakon formiranja ciroze jetre kod pacijenta, hemochromatosis može biti kompliciran pojavanjem zatajenja jetre.

    Gotovo 30% bolesnika s hemokromatozom razvija raka jetre. Učestalost ove komplikacije povećava se s dobi.

    Komplikacije hemokromatoze također uključuju: srčane aritmije, infarkt miokarda, zatajenje srca, krvarenje iz jednjaka, dijabetička i hepatička koma (rijetko se opaža).

    Pacijenti s hemokromatozom su skloni zaraznim bolestima.

    Liječnik treba konzultirati ako pacijent ima povećanu jetru, a nema patoloških promjena u biokemijskom testu krvi što ukazuje na kršenje njezine funkcije.

    Konzultacije s specijalistima također su potrebne ako bolesnik ima slabost, smanjuje se tjelesna težina; blijedo siva koža s mrljama smeđe pigmentacije), apatije, bol u trbuhu, bez seksualne želje.

    Dijagnoza hemokromatoze utvrđuje se na temelju karakterističnih manifestacija bolesti, vrednovanja laboratorijskih parametara metabolizma željeza. Genetsko testiranje se provodi kako bi se potvrdila dijagnoza; obavlja se biopsija jetre.

    Važno je dobiti informacije o bolestima (ciroza, šećerna bolest, zatajenje srca) i o dobi njihove pojave kod rođaka pacijenata.

    Istraživanje metabolizma željeza provodi se radi identifikacije laboratorijskih znakova preopterećenosti željeza i uključuje određivanje serumskog željeza, feritina i transferina, ukupnog kapaciteta vezanja željeza u serumu i izračunatog koeficijenta zasićenja transferina s željezom. Također se provodi desferalni test.

    Uz nasljednu hemochromatosis, sadržaj željeza i serumskog feritina se povećava. Pokazivači ukupnog kapaciteta vezanja željeza seruma i transferina su smanjeni. Oko 10-15% homozigotnih bolesnika pokazuje vrijednosti metabolizma željeza u serumu unutar normalnog raspona.

    • Određivanje sadržaja željeza u serumu.

    Određivanje željeza u serumu može se koristiti kao metoda probira.

    Normalan sadržaj željeza u serumu je: 0,65-1,75 μg / l (8,95 - 30,43 μmol / l) za muškarce; 0,50-1,70 μg / l (11,64 - 30,43 μmol / l) - za žene. Rizik za razvoj simptoma nasljedne hemokromatoze su bolesnici čiji sadržaj serumskog željeza znatno premašuje 1,7 μg / l (30,4 μmol / l).

    U hemokromatozu, sadržaj željeza u serumu povećava se na 54-72 μmol / l.

    Koncentracija željeza u serumu može se također povećati kod bolesti i patoloških stanja kao što je prekomjerna resorpcija željeza, prekomjerna intravenska i intramuskularna primjena željeznih pripravaka; česte transfuzije krvi akutno trovanja željeznim pripravcima; hemolitička anemija; hipoplastična i aplastična anemija; talasemija; B 12 i anemija nedostatka folne kiseline; dovesti do intoksikacije; bolest jetre (akutni hepatitis, akutna nekroza jetre) kronični kolecistitis; uporaba oralnih kontraceptiva.

  • Određivanje sadržaja feritina u serumu.

    Sadržaj serumskog feritina je pokazatelj željeznih rezervi u tijelu, bez obzira na to jesu li smanjeni ili povećani. Stoga određivanje feritina također služi kao neinvazivni test za screening u ranim stadijima bolesti. Njena razina se mijenja sve dok se ne pojavljuju nikakvi morfološki znakovi oštećenja jetre.

    Referentne vrijednosti serumskog feritina su: 80-200 μg / l za muškarce; 40-80 mcg / l za žene. Povećanje ovog pokazatelja više od 200 mkg / l kod žena reproduktivne dobi; iznad 300 mcg / l u žena u postmenopauzi; iznad 400 μg / l kod muškaraca ukazuje na hemochromatosis. Sadržaj feritina od> 1000 μg / l može biti znak oštećenja jetre uslijed fibroze ili ciroze jetre.

    Povećanje razine serumskog feritina može se također primijetiti u takvim uvjetima kao što su: hepatocelularna patologija (na primjer, hepatitis); akutna mijeloblasta i limfoblastična leukemija; Hodgkinovu bolest; reumatizam; kronične infekcije mokraćnog sustava; parenteralno liječenje željeznim pripravcima; transfuzija krvi.

    Smanjeni feritin odražava nedostatak željeza u anemiji nedostatka željeza.

  • Određivanje sadržaja transferina u serumu.

    Sadržaj transferina u krvnom serumu kod zdravih ljudi je: za muškarce - 2,15-3,65 g / l; za žene - 2,5-3,8 g / l. S hemokromatozom, ovaj pokazatelj se smanjuje.

    Smanjenje razine transferina može ukazivati ​​ne samo na hemokromatozu, već i na sve poremećaje povezane s upalom ili nekrozom kronične upale ili malignih tumora, posebno donjeg crijeva; nefrotski sindrom; nasljedna atransferrinemija; multipli mijelom.

    Povećanje razine transferina može ukazivati ​​na povišenu razinu estrogena u tijelu (na primjer, tijekom trudnoće, upotreba oralnog kontracepcijskog sredstva) ili nedostatka željeza (povišeni transferrin često prethodi anemiji).

  • Određivanje ukupnog kapaciteta vezanja u serumu.

    Normalno, ukupni kapacitet vezanja željeza seruma je 2,50-4,25 mg / l ili 44,8-76,1 μmol / l. S hemokromatozom, ovaj pokazatelj se smanjuje.

  • Određivanje procijenjenog koeficijenta zasićenosti transferina sa željezom (NTZh).

    Koeficijent zasićenja transferina s željezom izračunata je vrijednost [NTZH = (serum željezo / ukupni kapacitet vezanja željeza seruma x100%).

    Važan laboratorijski znak hemochromatosis je povećanje NTZh omjera: kod muškaraca je iznad 60%, kod žena je iznad 50%. S hemokromatozom, ovaj pokazatelj može doseći 90% (obično 25-35%). Osjetljivost metode je 90%; specifičnost - 62%.

    Ova studija potvrđuje prisutnost preopterećenja željeza.

    • Provođenje molekularne genetske analize

      Molekularna genetska dijagnoza hemokromatoze se oslanja na identifikaciju mutacija gena HFE - C282Y i H63D povezanih s povećanim rizikom od bolesti. Dijagnoza se provodi u roku od 2-4 tjedna. Omogućuje vam da potvrdite nasljednu prirodu hemokromatoze i uklonite sekundarnu prirodu preopterećenosti željeza.

      Dodatne metode laboratorijske dijagnostike koriste se prilikom ispitivanja bolesnika s hemokromatozom kako bi se procijenio težina bolesti i prognoze, kao i identificirali komplikacije hemokromatoze.

      Kombinacija visoke hemoglobina i koncentracije niske hemoglobina u eritrocitima je karakteristična. Pojava anemije i drugih citopenija opažena je u kasnijim fazama hemokromatoze kod bolesnika s razvijenom cirozom jetre, ili može biti posljedica brojnih krvarenja.

      Povećana dodjela 17-COP s urinom. U bolesnika s hemokromatozom može se otkriti hiperuricemija.

    • Mjerenje glukoze u krvi i glikoziliranog hemoglobina A1C.

      Glukoza u plazmi postaje određena nakon pacijentovog agitacije od 12 do 14 sati. Ova analiza se provodi za otkrivanje dijabetesa melitusa, u kojem nedovoljna proizvodnja inzulina dovodi do trajnog povećanja glukoze u plazmi. Kod hemokromatoze otkriva se hiperglikemija.

      Definicija glikiranog hemoglobina omogućuje procjenu učinkovitosti liječenja dijabetesa. Također daje predodžbu o prosječnom sadržaju glukoze tijekom prethodnih 2-3 mjeseca. Studija omogućuje procjenu učinkovitosti dugoročne antidijabetičke terapije.

    • Biokemijska analiza krvi.

      Znakovi oštećenja jetre mogu se otkriti slučajnim ispitivanjem u obliku povišenih hepatičkih aminotransferaza: alanin aminotransferaza (AlAT), aspartat aminotransferaze (AsAT).

      U više od polovice bolesnika s simptomima hemochromatosis, pokazatelji funkcionalnih testova jetre nisu dugo promijenjeni ili su se malo promijenili. Najčešće otkrivena smanjena klirens hepata bromsulfaleina, promjene indikatora sedimentnih reakcija.

    • Određivanje alfa-fetoproteina (AFP).

      Normalne vrijednosti AFP u krvnom serumu zdrave osobe (u muškaraca i ne-trudnica) ne prelaze 15 ng / ml. Povišene razine AFP nalaze se u hepatocelularnim karcinomima i teratokarcinoma žumanjke, jajnika ili testisa.

      Röntgensko ispitivanje zglobova otkriva znakove hipertrofnog osteoartritisa, chondrocalcinosis menisci i articular hrskavice.

      Promjene EKG-a u vrijeme dijagnoze opažene su u 88% bolesnika. Mogu biti znakovi kroničnog zatajenja srca, aritmija i provođenja.

      Studija omogućuje identificiranje kardiomiopatije kod bolesnika s hemokromatozom i simptoma oštećenja kardiovaskularnog sustava.

    • CT skeniranje trbušnih organa.

      Istraživanje može otkriti povećanu gustoću tkiva jetre zbog depozita željeza ili sumnja na prisutnost hemokromatoze. Međutim, ako razina željeza u serumu premašuje normu za manje od pet puta, tada pomoću ove metode nemoguće je otkriti znakove preopterećenja željeza. Također se izvodi CT skeniranje jetre kako bi se isključila dijagnoza hepatocelularnog karcinoma.

    • MRI abdominalne šupljine.

      Jetra pacijenta s hemokromatozom na slikama ima tamnosivu ili crnu boju. MRI je informativna u dijagnozi hemochromatosis s značajnim preopterećenjem unutarnjih organa s željeza. Međutim, provođenje ove studije ne može ukloniti potrebu za biopsijom jetre nakon čega slijedi histološki pregled dobivenih uzoraka tkiva. MRI jetre također se provodi kako bi se isključila dijagnoza hepatocelularnog karcinoma.

      Ciljevi liječenja hemokromatoze su: uklanjanje prekomjernog iznosa iz tijela

      željeza i prevenciju komplikacija bolesti (dijabetes, ciroza, zatajenje srca).

      Lijekovi koji nisu lijekovi, lijekovi i kirurške metode koriste se za liječenje bolesnika s hemokromatozom.

      Pacijenti s hemokromatozom u prehrani trebaju ograničiti unos hrane visoke razine željeza: meso, heljde, jabuke, šipak. U crvenom vinu se nalaze visoke koncentracije željeza.

      Nemojte uzimati multivitamine i biološki aktivne dodatke prehrani koji sadrže željezo. Nije preporučljivo koristiti veliku količinu askorbinske kiseline (vitamin C), koji potiče apsorpciju željeza u crijevu. Dnevni unos askorbinske kiseline trebao bi biti ograničen na 500 mg / dan.

      Potrebno je ograničiti ili potpuno odustati od upotrebe alkohola, što pojačava proces apsorpcije željeza iz crijeva. Dnevni unos alkohola u količini od 30 g ili više otežava postojeće oštećenje jetre i povećava relativni rizik razvoja hepatocelularnog karcinoma u bolesnika s cirozom jetre.

      Potrebno je ograničiti potrošnju topljivih ugljikohidrata, budući da hemochromatosis vjerojatno uzrokuje dijabetes.

      Smetnja slabo kuhanog plodova mora zaražena Vibrio vulnificusom može dovesti do sepsa kod bolesnika s hemokromatozom.

      S razvojem ozbiljnih kliničkih simptoma hemokromatoze potrebno je slijediti načela terapijske prehrane razvijene za pacijente s cirozom jetre, dijabetes melitusa i zatajenja srca. Pročitajte više: Terapijska prehrana bolesnika s cirozom jetre. Medicinska prehrana bolesnika s dijabetesom. Terapijska prehrana bolesnika s otkazivanjem srca.

      Pacijenti s hemokromatozom moraju ukloniti velike količine krvi kako bi dobili rezultat na smanjenju željezne pohrane u tijelu. Bloodletting pomaže u poboljšanju dobrobiti i povećanju tjelesne težine bolesnika. Biokemijski parametri krvi također su normalizirani.

      Krvarenje se provodi 1 ili 2 (prema dogovoru s pacijentom) 500 ml jednom tjedno sve dok se metabolizam željeza ne spusti na donju granicu norme (sadržaj feritina je manji od 50 μg / l; koeficijent zasićenja transferina manji je od 50%; hematocrit - manje od 35%).

    • Ostali tretmani koji nisu lijekovi

      Ostali nefarmakološki postupci za hemokromatozu uključuju plazmoferezu i hemosorption. Plasmaferezu i hemosorption se koriste za uklanjanje željeznih pohranjivanja iz tijela.

      Deferoksamin (Desferal). Deferoksamin se unosi u m / m (kapanje), dnevno, 10 ml 10% -tne otopine.

      • Liječenje ciroze jetre.

      U liječenju bolesnika s cirozom jetre, glavna je uloga dodijeljena osnovnoj terapiji koja ima za cilj zaustavljanje simptoma bolesti, sprečavanje komplikacija.

    • Liječenje hipogonadizma.
    • Liječenje dijabetesa.

      S razvojem dijabetesa na pozadini hemokromatoze, propisana je inzulin. Međutim, ponekad se dijabetes ne može ispraviti.

      Kirurško liječenje hemokromatoze provodi se u bolesnika s cirozom jetre i teškom artropatijom.

      Ako ciroza jetre napreduje, onda se pitanje transplantacije jetre rješava. Oznaka za operaciju je također prisutnost hepatocelularnog karcinoma.

      Kirurška plastična kirurgija zglobova provodi se u slučajevima progresije patološkog procesa, usprkos tijeku konzervativne terapije.

      Važno je ustanoviti dijagnozu što je ranije moguće, budući da liječenje hemokromatoze metodom krvarenja omogućuje odgađanje ili spriječavanje pojave ciroze i povećanje očekivanog trajanja života pacijenata.

      Važno je ispitati rodbine bolesnika s hemokromatozom. Utvrđeno je da 78% muškaraca (prosječno 42 godine) i% žena (prosječno 39 godina) povezano s bolesnicima s hemokromatozom pronašli su defekte (mutacije) gena specifičnih za ovu bolest, a postoje i znakovi preopterećenja željeza u tijelu.

      Primarni pregled svih prvih stupnjeva bolesnika hemokromatoze provodi se prije nego što navrši 20 godina utvrđivanjem laboratorijskih parametara metabolizma željeza.

      Ako postoje promjene, provodi se genetsko testiranje. Kada se pronađe neispravan gen u rođacima pacijenta s hemokromatozom ispod 40 godina, oni krvarenje. Ako je starost rodbine bolesnika s hemokromatozom starija od 40 godina, tada bira biopsiju jetre kako bi odredila opseg preopterećenja željeza.

      Ako roditelji djeteta s hemokromatozom planiraju imati drugu djecu, tada se moraju konzultirati s genetičarom. Slična bi se trebala učiniti ako par, čiji su roditelji bolesni s hemokromatozom, planira prvu trudnoću.

      Mala prehrana s malo željeza za trajnu uporabu nije moguća. Međutim, u prehrani je važno ograničiti potrošnju hrane u kojoj je željezo u visokim koncentracijama: meso, heljde, jabuke, šipak, crno vino.

      Stupanj akumulacije željeza u tijelu bolesnika s hemokromatozom je 1,4 do 4,8 mg / dan. Stoga, ako se tijekom liječenja razina željeza u tijelu normalizira, a zatim da se spriječi njezina nakupljanja, svaka 3 mjeseca potrebno je isprati 500 ml, što omogućuje uklanjanje oko 250 mg željeza iz tijela.

      Svakih 3 mjeseca bolesnici s hemokromatozom trebaju proći kontrolne preglede uz sudjelovanje gastroenterologa, hematologa, kardiologa, endokrinologa kako bi procijenili težinu bolesti i utvrdili komplikacije.

      Hospitalizacija bolesnika s hemokromatozom javlja se kada se gastrointestinalno krvarenje javlja iz proširenih vena jednjaka, želuca, crijeva; kada se pojave simptomi encefalopatije jetre; s razvojem kongestivnog zatajenja srca; s pojavom srčanih aritmija; sa sepsom.

      Prosječni životni vijek bolesnika s hemokromatozom koji su liječeni krvarenjem znatno je veći od onih pacijenata bez krvarenja. Prognoza bez liječenja je nepovoljna. Prosječni životni vijek pacijenata nakon dijagnoze (bez liječenja) ne prelazi 4-5 godina.

      Glavni uzroci smrti kod bolesnika s hemokromatozom su ciroza jetre (u 32% slučajeva) i karcinom jetre (23,1%).

      Hemochromatosis ili višak željeza

      Željezo je najvažniji metal koji je neophodan za ljudsko tijelo. Sudjeluje u procesima formiranja krvi, intercelularnog i intracelularnog metabolizma. Željezo je sastavni dio krvnog hemoglobina, stoga ima značajnu ulogu u transportu kisika i provedbi redoks reakcija. Norma željeznih rezervi za žene je 300-1000 mg., Za muškarce - 500-1500 mg. Zbog različitih razloga razmjena ovog elementa može biti poremećena, što dovodi do suviška željeza u tijelu. U medicini se ovo stanje naziva hemochromatosis.

      Značajke bolesti

      Hemochromatosis (druga imena - brončani dijabetes, pigmentirana ciroza) je nasljedni sindrom, često uzrokovan genetskim poremećajima, koji se izražava u akumulaciji željeza u različitim organima i tkivima. Bolest koja je uzrokovana mutacijom specifičnog gena prenosi se autosomnim recesivnim tipom i povezana je s oštećenim metaboličkim procesima, čime se željezo snažno apsorbira u tankom crijevu pacijenta. Organi u kojima se naknadno deponira željezo mogu biti:

      • jetre;
      • miokarda;
      • slezene;
      • koža;
      • štitnjača;
      • nadbubrežne žlijezde;
      • gušterače;
      • zglobova;
      • kože itd.

      Kao posljedica oštećenja tkiva i organa od prekomjernog željeza u slučaju neuspjeha u njegovom metabolizmu razvijaju se razne patologije - dijabetes melitus, artritis, zatajenje srca, ciroza jetre, kao i višestruki zatajenje organa. Na temelju toga, ne samo hematolozi već i gastroenterolozi, kardiolozi, reumatolozi, endokrinolozi i drugi stručnjaci uključeni su u dijagnozu i liječenje hemokromatoze kod djece i odraslih. Ponekad postoji i sekundarna hemokromatoza, koju izaziva niz drugih bolesti krvi i nije nasljedna.

      U nastavku su opisani morfološki znakovi hemokromatoze u tkivima bolesne osobe. Zbog akumulacije pigmentnog hemosiderina (oblik željeza u tijelu), tkiva dobivaju hrđavu smeđu boju. Posebno često ta boja je svojstvena jetri i gušterači, koja se, u pozadini promjena, povećava u veličini. Isti poremećaji, ali u manjoj mjeri, javljaju se u srcu, organima endokrinog sustava. Biopsija u tkivu otkriva akumulaciju željeza u obliku hemosiderinskih granula i hepatocita jetre - u obliku hemosiderina i feritina.

      Kao što bolest napreduje u jetri, prisutnost vlaknastih užeta oko režnjeva organa je zabilježen - fibroza se razvija. Osim toga, u naprednim stadijima patologije, željezo se nalazi u obliku naslaga u žučnim kanalima, vlaknastom septi, a nema upalnih fenomena. U posljednjoj fazi javlja se miješana ili makronodularna ciroza.

      Epidermisa kože je podložna, povećava se količina melanina. Hemosiderin u obliku klastera također je detektiran u sinovijalnoj membrani svih velikih zglobova u kojima su također otkriveni kristali kalcijevog pirofosfata. U miokardu, njegova biopsija također sadrži hemosiderinske naslage, koje se kombiniraju s fibroznom tkivom.

      Razvrstavanje i prevalencija bolesti

      Postoje dvije glavne vrste hemokromatoze:

      1. Primarni (sinonimi - urođeni, klasični, idiopatski). Povezano s postojanjem neispravnih enzimskih sustava koji uzrokuju nakupljanje željeza u tkivima. Bolest se razvrstava u četiri oblika ovisno o tečaju i postojećem defektu gena:
        • HFE-povezana, ili klasična, s autosomnim recesivnim nasljedstvom (95% slučajeva);
        • juvenilni;
        • nasljedna HFE-nezauzeta (mutacija receptora tipa 2 transferina);
        • autosomno dominantno.
      2. Sekundarna (generalizirana hemosideroza). Rijetko je zbog dugog postojanja hemolitičke anemije, megaloblastične anemije, kao i razvoja anemije kongresa i niz drugih razloga. Dolazi iz stečenog enzimskog nedostatka, koji uzrokuje neuspjeh u metabolizmu željeza u tijelu. Vrste ove patologije, ovisno o povezanosti s osnovnom bolesti, su kako slijedi:
        • neonatalni;
        • post-transfuzijski;
        • metaboličkog;
        • probavni;
        • mješoviti.

      Hemochromatosis kao zasebna metabolička bolest najprije je opisana 1871. godine, a 1889. godine dobila je preciznije obilježja i naziv. Sada je njegova zastupljenost prilično visoka - oko 3 osobe za svaku tisuću stanovnika.

      Kod muškaraca, patologija se javlja 3 puta češće nego kod žena. Unatoč činjenici da hemochromatosis je nasljedna bolest, u većini slučajeva početak njegovog razvoja je u dobi od 40-60 godina. Do 10% ukupne populacije su nositelji "razbijenih" gena koji mogu izazvati hemochromatosis u svojim potomstvima.

      Uzroci hemochromatosis

      Kao što je već navedeno, najčešća primarna, nasljedna hemokromatoza. Često se prenosi autosomno recesivnim tipom. Temelj je mutacija gena HFE koja se nalazi na kratkom ramenu šesterog kromosoma. Ovaj nedostatak uzrokuje kršenje transferin-posredovanog hvatanja željeza u dvanaesniku, što rezultira stvaranjem netočnog lažnog signala o prisutnosti nedostatka željeza. To dovodi do veće sinteze željeza-vezujućeg proteina DCT-1 pomoću crijevnih stanica (enterocita) i intenzivnije apsorpcije željeza, uzimajući u obzir njegov normalni unos iz hrane.

      Rezultat je odlaganje željeza u obliku hemosiderina u organima, što uzrokuje smrt njihovih stanica i razvoj procesa skleroze i fibroze. U primarnoj hemochromatosis, osoba svake godine može akumulirati u tkivima do 1 gram željeza. Budući da se klinička slika počinje očitovati akumulacijom željeza u količini od 20-50 grama, lako je izračunati približno doba manifestacije hemokromatoze.

      U početku se višak željeza akumulira u parenhima jetre, u stanicama srca i gušterači. Ima oblik topivog u vodi s 23% željeza, kao i neki feritinski protein. Ali kasnije, željezo se počelo taložiti u obliku hemosiderina, koji je granul protein s 35% željeza, okružen kapsulom. Ta tvar nije topljiva u vodi, teško se uklanja iz tkiva.

      Sekundarna hemochromatosis može se razviti iz sljedećih razloga i na pozadini takvih patologija:

      • hemolitička, megaloblastična anemija;
      • dug i prekomjeran unos željeznih pripravaka;
      • na primjer, transfuziju krvi, za liječenje anemije;
      • alkoholna ciroza jetre;
      • srednja talasemija;
      • operacija pomicanja portocaval u bolesnika s bilo kojom vrstom ciroze;
      • kronični hepatitis B ili C;
      • opstrukcija gušterače, uključujući tumor;
      • nealkoholni steatohepatitis (nakupljanje masnih kiselina u jetri);
      • rak jetre, crijeva i tumora druge lokalizacije;
      • leukemija;
      • porfirija kože;
      • dugo pridržavanje niske proteinske prehrane.

      Odvojeno, valja zabilježiti rijetku neonatalnu hemohromatozu, etiologija koja je još uvijek nepoznata. Ova bolest uzrokuje razvoj zatajenja jetre kod novorođene djece. Zbog teške fizičke retardacije i višestrukog zatajenja organa, bebe umiru ubrzo nakon rođenja.

      Simptomi manifestacije

      U nedavnoj prošlosti, znakovi hemokromatoze otkriveni su samo kad je osoba već razvila kliničku sliku, a patologija je postojala u kasnoj fazi. No, uz korištenje suvremenih krvnih testova, dijagnoza je u pravilu mnogo brža, dok je kod 75% ljudi koji pate od hemokromatoze, točna dijagnoza se provodi čak i prije početka ozbiljnih manifestacija. U muškaraca, patološka ordinacija obično se razvija ranije nego kod žena, budući da se u drugom dijelu željeza uklanja mjesečno s menstruacijskom krvlju, a uklanja se i tijekom poroda i dojenja.

      U svim pacijentima patologija dosljedno prolazi kroz tri faze razvoja:

      1. Prva faza je hemochromatosis bez preopterećenja željeza.
      2. Druga faza je preopterećenje željeza, ali nema kliničkih znakova.
      3. Treća faza je pojava simptoma bolesti.

      Napomenuto je gore da se prvi simptomi pojavljuju kada se željezo akumulira u tkivima do 20-50 grama, što ovisi o individualnim karakteristikama organizma. U nekim ljudima simptomi su već prisutni kada se željezo pohrani na 20 grama, u drugima, samo kada se tvar nakuplja u volumenu od 60 grama. Uobičajeno, ubrzano napredovanje akumulacije željeza započinje u razdoblju od 15 do 20 godina, kada se povećanje koncentracije jednog elementa u jetri promatra za 50-100 puta u usporedbi s normom. Bez liječenja 40-50 godina, bolest dovodi do ozbiljne ciroze jetre.

      Što se tiče simptoma patologije, može biti:

      1. Na koži: koža je sjajna i ima sivkastu boju, s njom jasno vidljiva smeđa pigmentacija. S godinom, cijela koža postaje bronca, ali najtamniji su dijelovi lica, vrata, ruku i genitalija. Obično nema pigmentacije na dlanovima i nabori kože. Kosa pada jako, uključujući i tijelo. Nokti imaju konkavan oblik.
      2. Na dijelu jetre, gušterača: pojavljuju se simptomi ciroze jetre i kronično zatajenje jetre. Jetra rastu u veličini, palpacija je bolna i često se opaža simptome hepatičnog kolike. Tada trećina pacijenata razvija rak jetre. Postoji dijabetes s karakterističnim simptomima. Ako pacijent ima sekundarnu hemokromatozu, tada je temeljna bolest (hepatitis, ciroza) mnogo teža i teža.
      3. Na dijelu hipofize: zbog poremećaja produkcije hormona javljaju se razne poremećaje organa spolnih organa. U žena je to neplodnost, menstrualni poremećaji, muškarci, impotencija, atrofija testisa, neplodnost, rast veličine mliječnih žlijezda.
      4. S bočne strane srca se pojavljuju simptomi kroničnog zatajenja srca, različite vrste aritmija, dilatacija i hipertrofija srca ili njegovih individualnih komora.
      5. Na dijelu štitne žlijezde: zbog akumulacije žlijezde u ovom organu, često se razvija hipotireoza - smanjenje proizvodnje hormona štitnjače.
      6. Od strane zglobova: oni gube pokretljivost, postaju bolni i natečeni, a postoje karakteristični znakovi artroze. Najčešće su koljena, kuka i lakatski spojevi uključeni u patološki proces, au gotovo svim pacijentima metakarpophalangealni zglobovi pate na jedan ili drugi način. Zapaženo je uporni artralgija, koju provodi hondrocalcinoza zglobova.

      Uobičajene pritužbe osobe s hemokromatozom su teška slabost, slabost, gubitak težine, apatija. Mnogi bolesnici imaju redovitu bol u abdomenu, seksualna želja je izgubljena. S hemokromatozom, rizik od česte infekcije ARVI-om i razvoj prehlade je mnogo veći, jer imunitet osobe je ozbiljno narušen. Kada se željezo akumulira u imunološkim stanicama, više se ne mogu oduprijeti virusima i bakterijama. Polovica pacijenata ima visoku razinu šećera u krvi, jer se proizvodnja inzulina ozbiljno smanjuje uslijed poraza gušterače. Simptomi dijabetesa su žeđ, poliurij, itd. Zbog povećane potrošnje kalcija u žena, osteoporoza se često razvija s hemokromatozom.

      Glavne, najčešće komplikacije hemokromatoze kod ljudi su:

      • ciroza i karcinom jetre;
      • žestoko zatajenje jetre;
      • infarkt miokarda;
      • kardiomiopatija;
      • akutni ili kronični zatajenja srca;
      • varikozne vene jednjaka i krvarenje od njih;
      • jetre ili dijabetičke komete;
      • sepsa zbog infekcije s rijetkim mikroorganizmima.

      Uzrok smrti kod mladih ljudi s hemokromatozom najčešće je aritmija s srčanim zastojem ili kardiomiopatijom. Rak jetre (hepatocelularni karcinom) u terminalnoj fazi također može biti smrtonosan, a javlja se kod gotovo trećine osoba s bronznim dijabetesom.

      Dijagnostičke metode

      Dijagnoza nije teška u prisutnosti karakteristične kliničke slike, ali čak i prije njegovog razvoja, moguće je pronaći uzrok kršenja tijekom laboratorijskih testova. Obično se pacijenti podvrgavaju rutinskom pregledu, ili se hemokromatoza otkriva kada se dijagnosticiraju drugi problemi. U pravilu se obraćaju gastroenterologu, hepatologu, urologu, kardiologu, endokrinologu i drugim stručnjacima. Važno je propisati osobu niz testova, a zatim provesti instrumentalnu dijagnostiku kako bi se procijenila težina komplikacija. Također je potrebno prikupiti povijest patologije i činjenicu da postoje slični problemi s bliskim rodbinom.

      Laboratorijske studije u hemosiderozu kao što su:

      1. Ispitati se za određivanje količine željeza u serumu. Ova metoda je screening. Brzina željeza je 8,95-30,43 μmol / l za muškarce, 11,64-30,43 0 μmol / l za žene. U opisanoj patologiji ta je razina obično 54-72 μmol / l.
      2. Feritinski test. Odražava prisutnost rezervi željeza u tijelu, pomaže identificirati hemochromatosis u najranijoj fazi. Norma je 80-200 mg / l za muškarce, 40-80 mg / l za žene.
      3. Analiza transferina. S njegovim smanjenjem otkrivaju se kršenja metabolizma željeza. Norma za muškarce je 2,15-3,65 g / l, za žene 2,5-3,8 g / l.
      4. Analiza kapaciteta vezanja željeza u serumu. Stopa je 2,5-4,25 mg / l, s hemokromatozom, ta se brojka smanjuje.
      5. Opći test krvi. Pacijenti obično doživljavaju prekomjerne razine hemoglobina u kombinaciji s padom njegove koncentracije u crvenim krvnim stanicama. U slučaju ciroze, osoba može imati anemiju i smanjenje drugih pokazatelja u krvi.
      6. Ispitivanje krvi ili urin za glukozu. U nazočnosti dijabetesa, ove brojke premašuju normu.
      7. Ispitivanja jetre. Uz oštećenje jetre, AST i ALT se znatno povećavaju, pokazatelji sedimentnih reakcija mijenjaju se, a svi ti poremećaji ne reagiraju dobro na standardni tretman.
      8. Desferalovy test. Omogućuje vam da vidite višak željeza u tijelu, kada će se prikazati u velikom volumenu nakon uzimanja lijeka Desferal.
      9. Genetske studije. Molekularna genetska dijagnoza pomaže u identificiranju primarne hemochromatosis i njegovog specifičnog tipa.

      Potrebno je razlikovati bolest s različitim vrstama anemije, opijanjem teškim metalima, bolesti jetre, leukemijom, reumatizmom itd. Za provođenje diferencijacije i razjašnjavanje naravi kršenja internih organa preporučuje se provesti sljedeće metode instrumentalne dijagnostike:

      1. X-zraka ili ultrazvuk zglobova.
      2. EKG i ultrazvuk srca.
      3. CT ili MRI jetre, gušterače, drugih trbušnih organa.

      Konačna dijagnoza se vrši nakon biopsije jetre, što je posebno važno za sekundarnu hemokromatozu, što se ne može dokazati genetskim testiranjem. Biopsija određuje koncentraciju željeza u parenhima jetre i identificira glavne morfološke znakove patologije. Ako nema biopsije jetre, obavlja se biopsija kože.

      Metode liječenja

      Najvažniji cilj u liječenju ove bolesti je spriječiti razvoj smrtonosnih komplikacija bolesti. Terapeutske mjere trebaju biti usmjerene na uklanjanje viška željeza u tijelu. Učinkovitost liječenja u različitim fazama procjenjuje se redovitim provođenjem desferalnog testa - izlučivanjem željeza u urinu.

      Najpopularnija metoda terapije je redovito krvarenje. Paralelno nadgledaju hemoglobin, hematokrit, razine serumskog feritina. Obično se ljekovito krvarenje vrši 1-2 puta tijekom 7 dana u 500 ml. U 4 slijeda krvarenja od tijela se uklanja do 1 gram željeza. Da bi se postigla serumska vrijednost feritina od 50 μg / l, koja se obično javlja nakon 8-25 krvarenja, privremeno su zaustavljena. Daljnja terapija održavanja se provodi - oko 2-4 postupaka godišnje.

      Nedavno su ekstrakorporalne metode hemokorekcije kao što su cistafaresis, plazmafereza, hemosorpacija, pomažu zamijeniti krvotok. Ove tehnike također vam omogućuju da se riješite višak željeza u tijelu. Patogenetska terapija se također provodi, što uključuje primjenu lijeka Desferal ili Desferin, koji ima svojstvo vezanja željeza, u venu ili u mišić. Simptomatsko liječenje je potrebno za dijabetes, cirozu, zatajenje srca, disfunkciju hipofize, štitnjaču. Osim toga, svi bolesnici preporučuju se vitamini B, vitamin E, koji pomažu u brzom uklanjanju viška željeza iz tijela.

      Kirurško liječenje se koristi za lezije zglobova (artroplastika, endoprostetika), jetre (transplantacije organa, kirurgija za rak jetre). Za pravodobno otkrivanje komplikacija, pacijent s hemokromatozom mora proći čitav niz ispitivanja pod nadzorom brojnih uskih stručnjaka. S pojavom akutnih simptoma - krvarenja iz probavnog trakta, s kongestivnim zatajivanjem srca, sepsijom, teškim aritmijama - osoba mora biti hospitalizirana.

      Folk lijekovi i hrana

      Terapija bez lijekova nužno uključuje posebnu prehranu za bolesnike s hemokromatozom. Hrana podrazumijeva ograničavanje unosa hrane koja sadrži puno željeza. To uključuje crveno meso, jetru, jabuke i šipke, heljde, crno vino. To bi trebalo biti ograničeno na špinat, crni kruh, plodovi mora (osobito škampi, rakovi i jastozi), morski kelj, kao i svi lako probavljivi ugljikohidrati. Preporučena potrošnja crnog čaja, ne previše jaka kava, tanini koji usporavaju apsorpciju željeza. Ako se pojavi klinička slika hemochromatosis, dijeta također uključuje pridržavanje osnovnih principa terapijskih prehrambenih sustava (u bolesti srca, jetre, dijabetesa, itd.).

      Tradicionalne metode liječenja neće smanjiti količinu željeza u tijelu, ali mogu imati simptomatski učinak i poboljšati stanje bolesnika:

      1. Izmiješati 10 grama trave pelin, sjemenki, lisnatog lišća i oraha, kao i plod višnje, crne dudove. Ulovite žlicu zbirke čaše kipuće vode, inzistirajte, pijete 50 ml tri puta dnevno nakon jela 3 tjedna.
      2. Kombinirajte u jednakim dijelovima korijena kovrčaka, knotweed travu, hrast, centaury, kadulje lišće, borovnice. Pripremite i uzmite na isti način kao što je opisano u prethodnom receptu, ali dodajte med tijekom recepcije (čajna žličica od 50 ml).

      Što ne raditi

      Pored gore navedenih ograničenja u prehrani, postoji niz zabrana za bolesnu osobu s hemokromatozom:

      • nemojte uzimati multivitamine;
      • odbiti dodatke prehrani koji sadrže željezo;
      • ne piti askorbinsku kiselinu (maksimalni iznos dnevno iznosi do 500 mg);
      • strogo isključuju alkohol;
      • ne pušite, riješite se pasivnog pušenja.

      Prevencija patologije i prognozu

      Tijek bolesti je progresivan, ali ispravna terapija pomaže produljiti život za 10-20 godina ili više. Ako nema liječenja, smrt može doći iz komplikacija već nakon 4-5 godina od trenutka prvih kliničkih manifestacija. Sprječavanje primarne hemokromatoze moguće je samo kod obavljanja obiteljskog pregleda s potrebnim genetskim testovima. Vjerojatnost pojave bolesti u izravnim rodbini nositelja gena iznosi blizu 25%. Kako bi spriječili sekundarnu patologiju treba primijeniti takve mjere:

      • odgovarajuća prehrana;
      • racionalno korištenje svih lijekova;
      • odbacivanje velikih količina alkohola;
      • rano liječenje svih kroničnih bolesti unutarnjih organa.

      Podnesci su općeniti podaci i ne mogu zamijeniti savjete liječnika.


    Više Članaka O Jetri

    Dijeta

    Zašto postoji bol u pravom hipohondrijumu

    Vrlo često, kada idu na sastanak s terapeutom, ljudi se žale na dosadnu, dosadnu bol u pravom hipohondrijumu.Sindrom "pravog hipohondrija" indikator je velikog broja različitih bolesti, ali se događa da nelagoda na desnoj strani tijela također narušava zdrave ljude.
    Dijeta

    Pripreme za prevenciju jetre

    Ostavite komentar 11.017Svakodnevno jetra je izložena vanjskim negativnim čimbenicima (pušenje, alkohol, stres), tako da pravovremena prevencija jetre olakšava izbjegavanje disfunkcije, pojavu bolesti i zaštitu od neugodnih simptoma.