Kronični hepatitis, koji nisu drugdje razvrstani (K73)

Isključeno: hepatitis (kronični):

  • alkoholno (K70.1)
  • lijek (K71.-)
  • granulomatozni NKDR (K75.3)
  • reaktivna nespecifična (K75.2)
  • virusni (B15-B19)

U Rusiji je Međunarodna klasifikacija bolesti 10. revizije (ICD-10) usvojena kao jedinstven regulatorni dokument kojim se računa incidencija, uzroci javnih poziva u zdravstvene ustanove svih odjela, uzroci smrti.

ICD-10 je uveden u praksu zdravstvene zaštite na području Ruske Federacije 1999. godine po nalogu Ministarstva zdravstva Rusije od 27. svibnja 1997. godine. №170

OBJAVLJIVANJE IZDANJA NOVE REVIZIJE (ICD-11) 2022.

Autoimuni hepatitis

Naslov ICD-10: K75.4

sadržaj

Definicija i opće informacije [uredi]

Autoimuni hepatitis (AIH) - je kronična upalna i nekrotične bolesti jetre nepoznate etiologije s autoimunim patogenezi i progresivni naravno ishodom kriptogeni ciroze i osim virusne, alkoholnih i ljekovitih jetre lezija, kao što su autoimune kolestatičke bolesti (primarna bilijarna ciroza - PBC i primarni sklerozantni kolangitis - PSC), hepatocerebralna distrofija (Wilsonova bolest) i oštećenje jetre u hemokromatozu i kongenitalni nedostatak1-antitripslna.

AIG se pojavljuje samo kao kronična bolest, pa prema Međunarodnoj klasifikaciji kroničnog hepatitisa (Los Angeles, 1994), naziva se "autoimuni hepatitis" bez definicije "kroničnog".

Prema mjerodavnom hepatologu A.J. Czaja, "AIG je neriješeni upalni proces u jetri nepoznate etiologije".

AIH je relativno rijetka bolest. Učestalost otkrivanja AIG varira široko: od 2,2 do 17 slučajeva na 100 tisuća stanovnika godišnje. Među pacijentima s AIG, žene prevladavaju značajno (do 80%). AIH se najprije dijagnosticira u bilo kojoj dobi, ali postoje dva "vrhunca" povezana s dobi bolesti: 20-30 i 50-70 godina.

Etiologija i patogeneza [uredi]

Etiologija AIH još nije razjašnjena.

Patogeneza AIH povezana je s procesima autoimunizacije. Autoimunizacija je uzrokovana reakcijom imunosnog sustava na antigene tkiva. Ona se očituje sintezom autoantitijela i pojavom osjetljivih imunokompetentnih stanica - limfocita. Sinonimi za pojam "autoimunizacija" su:

Kada AIG postoji napeta ravnoteža između auto-agresije i tolerancije.

Kliničke manifestacije [uredi]

Česti klinički simptomi: umor; bol u mišićima i zglobovima (mialgija, artralgija); smanjenje radne sposobnosti; ponekad - subfebrile.

Dodatni simptomi AIG-a: nelagoda (nelagoda) u pravoj hipohondriji i epigastriumu; smanjen apetit; mučnina; amenoreja (kod žena).

Podaci o ciljevima: hepato- i splenomegalija; telangiektazija; palmarna eritema; na određenoj fazi - žutica.

Specifični za AIG kliničke simptome ne postoje.

Postoje 3 vrste AIG:

• AIG tip 1 je "klasična" verzija bolesti; uglavnom su mlade žene pogođene. Pojavljuje se u 70-80% svih slučajeva AIH. Postoji visoki učinak imunosupresivne terapije. Nakon 3 godine, razvoj CP nije opažen najčešće u 40-43% pacijenata s AIH. Prvu varijantu AIG karakterizira: hiper-γ-globulinemija, visoka ESR, prisutnost antinuklearnih (ANA) i protu-glatkih mišića (SMA) antitijela u krvi. Glavni autoantigen u tipu 1 AIG je specifičan protein jetre (specifični protein jetre - LSP), koji je cilj za autoimune reakcije.

• Tip II IIH najčešće se razvija u djetinjstvu (drugi "vrhunac" incidencije se nalazi u 35-65 godina). Češće su bolesne djevojke (60%). Bolest je obično nepovoljna, s velikom aktivnošću patološkog procesa u jetri. Često postoji fulminantni tijek AIH s brzim stvaranjem CP: nakon 3 godine u 82% bolesnika. Imunosupresivna terapija često nije dovoljno učinkovita. U krvi pacijenata u 100% slučajeva nalaze se autoantitijela na mikrosome jetre i bubrega prvog tipa (mikrosomi bubrega i bubrega - LKM1).

• Tip III AIG se nedavno smatrao ovisnim oblikom bolesti. Možda je to atipična inačica AIG tipa 1. Uglavnom su mlade žene bolesne. U krvi pacijenata određena je prisutnost autoantitijela SLA / LP, međutim, u 84% slučajeva, pronađeni su ANA i SMA autoantitijela karakteristična za tip AIG.

Smatramo potrebnim još jednom naglasiti da formiranje autoantitijela na AIG-u ne odnosi se na manifestacije imunološke reaktivnosti. Oni se ne smiju smatrati patogenim čimbenikom oštećenja jetre u AHI, već kao posljedici. Definicija autoantitijela u strukturnim elementima jetre uglavnom nije patogenetski, već isključivo dijagnostička vrijednost.

Morfološki pregled tkiva jetre (biopsija) u bolesnika s AIH otkriva:

• gusta mononuklearna (limfoplazmacitna) upalna infiltracija periportalnih polja s kršenjem granica hepatičkih lobula i integriteta granične ploče;

• penetracija staničnih upalnih infiltrata u lobule jetre formiranjem zgusnute, lobularne i premosne nekroze.

Tako je većina stanični infiltrira se T-limfocita (CD4 + uglavnom -helpery prigušnice i u manjoj mjeri - CD8 + -supressory imaju citotoksični učinak), a ove promjene ne može se smatrati isključivo specifične za AIH.

Autoimuni hepatitis: Dijagnoza [uredi]

Laboratorijski podaci. U krvi pacijenata s AIG određuju: povećanu razinu aminotransferaza (AlAT, AsAT): 5-10 puta; hiper-γ-globulinemija: 1,5-2 puta; povećane razine imunoglobulina, osobito IgG; visok ESR (do 40-60 mm / h). Ponekad (s kolestatičkom varijantom AIG) umjereno se povećava sadržaj alkalne fosfataze (alkalna fosfataza) i g-GTP (gama-glutamil-transpcptidaza).

U završnoj fazi AIG-a kriptogena ciroza jetre (CP) razvija se s simptomima portalne hipertenzije, edematičnog asciteskog sindroma, proširenih venusa jednjaka i želuca i krvarenja od njih; hepatičnu encefalopatiju i komu.

U dijagnoza se mora ponovno YAG (obvezno) detekciju autoantitijela u krvi u tkivo jetre u visokim koncentracijama (više od 1:80) uz istovremeno povećanje (5-10 puta) razine aminotransferaze (ALT, AST). Istovremeno odrediti prisutnost autoantitijela:

• tipizirati 1 mikrosom jetre i bubrega (LKM1);

• na hepatocitne jezgre (ANA);

• na elemente glatkih mišića jetre (SMA);

• u topljivi hepatski antigen (SLA / LP);

• jetreni specifični protein (LSP), itd.

Tipični markeri AIG su također antigeni histokompatibilnosti HLA sustava: B8, DR3 i DR4, posebno među populacijom europskih zemalja (imunogenetski faktor).

Nedavno pronađen visoku dijagnostičku vrijednost u otkrivanju YAG u krvi anti-neutrofilna citoplazmatska antitijelo P-tipa (atipične-p-ANCA) detektira indirektnim imunofluorescencije mikroskopom, - da se definiraju bolesnika AIH u 81% slučajeva [27]. Da biste identificirali cirkulirajuće autoantitijela u krvi, koristite sljedeće reakcije: taloženje; pasivna hemaglutinacija; vezujućeg komplementa i fluorescencije.

Prisutnost senzibilizacije stanica određuje se reakcijom eksplozije transformacije limfocita (RBTL) i inhibicijom migracije leukocita (IML).

Dijagnoza AIG-a je dijagnoza isključenja.

Međunarodna studijska grupa AIG razvila je sustav bodovanja za procjenu dijagnostičkih kriterija koji olakšavaju prepoznavanje AIG-a. Kriteriji za dijagnozu AIG uključuju sljedeće bodove:

• spol (uglavnom ženski);

• biokemijski imuno-upalni sindrom (povišena razina imunoglobulina, osobito IgG, povećani odgovor BTL na PHA, itd.);

• histološke promjene (upalni infiltrati, korak nekroze, itd.);

• visok titar antihepatskih autoantitijela (ANA, SMA, LKM1, itd.: Više od 1:80);

• hiper-γ-globulinemija;

• prisutnost haplotipova HLA sustava (B8, DR3, DR4) karakterističan za AIG;

• učinak imunosupresivne terapije.

Uz pouzdanu dijagnozu AIG, broj bodova prelazi 17; s mogućim AIG - varira od 12 do 17.

U nekim slučajevima, AIG se može kombinirati s drugim bolestima autoimune prirode: s primarnom bilijarnom cirozom (PBC) ili s primarnim sklerozirajućim kolangitisom (PSC), koji je nazvan "cross sindrom" (sindrom preklapanja)

Diferencijalna dijagnoza [uredi]

Predloženom dijagnozom AIG-a potrebno je dokazati:

• odsutnost (u povijesti) indikacija za transfuziju krvi;

• odsutnost kroničnog zlostavljanja alkohola (identificirati pacijente koji prikrivaju zlouporabu alkohola, koristiti upitnike CAGE, FAST, itd.);

• nedostatak pokazatelja dugotrajne primjene hepatotropnih lijekova (NSAID, paracetamol, tetraciklin, antimetaboliti, isoniazid, halotan, itd.).

Autoimuni hepatitis: Liječenje [uredi]

U svim tipovima AIG, temelj liječenja je imunosupresivna terapija. Cilj liječenja: postizanje potpune kliničke i biokemijske remisije.

Važno je naglasiti: AIG mora biti tretiran! - produžuje život i poboljšava kvalitetu života pacijenata. U biti, to je terapija spašavanja i spašavanja života.

Prije svega, za liječenje AIG, koriste se glukokortikosteroidi: prednizon, metilprednizolon, budezonid.

Prednizolon se propisuje u početnoj dozi od 1 mg / kg tjelesne težine dnevno s postupnim, ali relativno brzim smanjenjem doze. Obično započinje s dozom od 60-80 mg / dan, a zatim se smanjuje za 10 mg / tjedno do 30 mg / dan, a zatim se doza prednizolona smanjuje za 5 mg / tjedan do održavanja: 5-10 mg / dan, što se i dalje uzima kontinuirano za 2-4 godine.

U slučaju sumnje ("vjerojatne") dijagnoze AIG-a, preporučuje se "probni tijek liječenja" prednizonom u dozi od 60 mg / dan tijekom 7 dana. U nazočnosti pozitivnog kliničkog učinka i smanjenje laboratorijskih parametara upalni proces djelovanja (jasno smanjenje aminotransferaza - AST, ALT, hiper γ -globulinemii itd) vjerojatne dijagnoze, potvrdio YAG (dijagnoza ex juvantibus).

U slučajevima u kojima je uočena ponovnog podizanja prije aminotransferaze (AST, ALT) nakon tijeku glukokortikoid terapija preporuča zadatak (osim prednisolonom) citostatik azatioprin (6-merkaptopurin derivat) u dozi od 1 mg / kg tjelesne težine na dan. Azatioprin ima antiproliferativnu aktivnost. Oba lijeka (prednizon i azatioprin) jačaju međusobno djelovanje. Međutim, većina autora vjeruje da se azatioprin ne smije koristiti kao monoterapija AIG. Nuspojave azatioprina: leukopenija; rizik razvoja malignih tumora.

Kombiniranim tretmanom tipa AIG s prednisonom i azatioprinom postiže se klinička i laboratorijska remisija u 90% slučajeva.

Metilprednizolon se koristi kao alternativa prednisonu; njegova upotreba je poželjna, budući da je popraćena manjim brojem nuspojava zbog nedostatka mineralno-kortikoidne aktivnosti. Pri izračunavanju doze uzeti u obzir da 24 mg metipred odgovara 30 mg prednizon.

Novi glukokortikoidni budesonid lijek propisan je AIG-om u dozi od 6-9 mg / dan oralno. Doza za održavanje je 2-6 mg / dan; tečaj liječenja - 3 mjeseca

S dugogodišnjim liječenjem AIH s prednisonom i azatioprinom u odgovarajućim dozama (20 godina ili više), moguće je u nekim slučajevima postići dugotrajnu kliničku i laboratorijsku remisiju, pridonoseći očuvanju normalnog načina života s minimalnim nuspojavama, kao i izbjegavanje ili odugovlačenje transplantacije jetre.

Međutim, ako tijek liječenja s AIG nije dovoljno potkrijepljen, imunosupresivi već u 6 mjeseci relapsu u 50% bolesnika, a nakon 3 godine u 80%. Osim imunosupresivne terapije, u liječenju AIG-a koristi se niz pomoćnih farmakoloških sredstava.

Ciklosporin A je visoko aktivan inhibitor aktivnosti fosfataze kalcijevih neurina. Budući da je selektivni blokator T-stanične komponente imunog odgovora, ciklosporin A suprimira aktivnost "kaskade" citokina, ali ima mnoge nuspojave (kronično zatajenje bubrega, arterijska hipertenzija, povećani rizik od malignih tumora). Doza ciklosporina A je odabrana pojedinačno: oralno 75-500 mg, 2 puta dnevno; intravenozno kapanje - 150-350 mg / dan.

Takrolimus je inhibitor IL-2 receptora. Neki autori smatraju takrolimus "zlatnim standardom" u liječenju AIG jer krši ciklus proliferacije stanica, prvenstveno citotoksičnih T-limfocita. Imenovanjem takrolimusa dolazi do jasnog smanjenja razine aminotransferaza (AsAT, AlAT), histološka slika poboljšanja tkiva jetre (biopsija).

Posebno visok učinak liječenja AIC takrolimusom zabilježen je kada se primjenjuje nakon ukidanja glukokortikoida. Doza: 2 mg 2 puta na dan tijekom 12 mjeseci. Nuspojave nisu opisane.

Ciklofosfamid (iz skupine citostatika) se uglavnom koristi za terapiju održavanja AIG u dozi od 50 mg / dan (svaki drugi dan) u kombinaciji s prednisonom 5-10 mg / dan dugo vremena.

Zanimljiv je značajan novi lijek mikofenolat mofeten, koji je snažan imunosupresant. Osim toga, on inhibira proliferaciju limfocita zbog kršenja sinteze purinskih nukleotida. Preporuča se za oblike AHG koji su otporni na imunosupresivnu terapiju. To je superiorni od takrolimusa. Primjenjuje se u dozi od 1 mg / kg 2 puta na dan dugo, samo zajedno s prednisonom.

Pripravci s urodoksioksolnom kiselinom uglavnom se koriste za AIG, koji se javlja s znakovima intrahepatične kolestaze (hiperbilirubinemija, pruritus, žutica, povišeni holestatični enzimi - alkalna fosfataza), gt-GTP (gama-glutamil transpeptidaza), LAPa i LAPa;

Ademethionine igra podršku ulogu u liječenju AIG. Ademetrin se sintetizira iz metionina i adenozina; sudjeluje u procesima transmetiliranja i transsulfatacije; ima detoksificirajuće, antioksidativne i antikolestatske učinke; smanjuje manifestacije asteničnog sindroma; smanjuje ozbiljnost biokemijskih promjena u AIG. Započnite s intramuskularnim ili intravenoznim (vrlo polaganim) primjenom u dozi od 400-800 mg, 2-3 tjedna, nakon čega slijedi prijelaz na oralnu primjenu: 800-1600 mg / dan tijekom 1,5-2 mjeseca.

U nedostatku učinka imunosupresivne terapije, obično u terminalnoj fazi AIH i stvaranja CP (ciroza jetre), postoji potreba za transplantacijom jetre.

Prema Europskom registru transplantacije jetre (1997), opstanak bolesnika s AIG nakon transplantacije jetre: do 1 godine - 75%, do 5 godina - 66%.

U 10-20% bolesnika s AIH, transplantacija jetre je jedini način da produžite život.

Autoimuni hepatitis B kod 10

Autoimuni hepatitis (K75.4)

Verzija: Priručnik o bolestima MedElement

Opće informacije

Kratak opis

Prvi opis kroničnog hepatitisa sa paukovim žilama, visokim ESR, hipergammaglobulinemijom, amenorejom i dobrim učinkom liječenja kortikotropinom u 6 mladih žena datira iz 1950. godine (Waldenstrom). Zatim je zabilježena povezanost ove varijante kroničnog hepatitisa s različitim autoimunim sindromima i prisutnost antinuklearnih protutijela u serumu, u vezi s kojim je rođen izraz lupoidni hepatitis (Mackay, 1956). Godine 1965. predložen je pojam autoimunog hepatitisa.

Izuzeto iz ovog podnaslova:

- Virusni hepatitis B15-B19

klasifikacija

Klasifikacija autoimunog hepatitisa (AIG) ostaje kontroverzna zbog heterogenosti detektibilnih imunoloških promjena.

AIH tip I (AIG-1) karakterizira cirkulacija antinuklearnih antitijela (ANA) u 70-80% pacijenata i / ili autoantitijela protiv glatkih mišića (SMA) u 50-70% pacijenata, često u kombinaciji s antineutrofilnim citoplazmim antitijelima p-ANCA ).

, dok je u 20% postojan remisija nakon otkazivanja imunosupresiva.

II. U posljednjih nekoliko godina raspon klasifikacije AIG-a nadopunjen je sljedećim oblicima:

- kriptogenog kroničnog hepatitisa (oko 20% pacijenata) u prisutnosti dijagnostičkih kriterija AIG-1, ali u odsutnosti autoantitijela (tzv. tip 4 AIH);

- varijabilnih oblika autoimunog hepatitisa (cross-sindromi).

Iako su u tijeku sporovi oko razjašnjenja oblika koji se preklapaju s drugim autoimunim bolestima jetre, najčešće su prihvaćene sljedeće varijacije oblika AIH.

1.1. Histološki znakovi AIG-a su pozitivni i istodobno je također pozitivna serološka dijagnoza primarne bilijarne ciroze (anti-mitohondrijska protutijela (AMA)).

1.2. Postoje histološki znakovi primarne bilijarne ciroze i serološki rezultati AIG (ANA ili SMA-pozitivni, AMA-negativni). Ovaj oblik se ponekad smatra autoimunim kolangitisom ili AMA-negativnom primarnom bilijarnom cirozom.

2. Sindrom preklapanja AIG-a i primarnog sklerozirajućeg kolangitisa (vidi Cholangitis - K83.0): postoje serološki znakovi AIG-a, no histološki rezultati i abnormalnosti otkrivene tijekom kolangiografije karakteristični su za primarni sklerozijski kolangitis.

Etiologija i patogeneza

Etiologija autoimunog hepatitisa (AIH) je nejasna.

Postoje mnoge hipoteze koje pokušavaju objasniti pojavu AIG. Međutim, različita imunološka slika i varijabilnost pridružene patologije otežavaju zadatak.

Važnu ulogu imaju lijekovi (na primjer, oksifenizatin, minociklin, tikrinafen, dihidralazin, metildopa, nitrofurantoin, diklofenak, atrovastatin, interferon, pemolin, infliksimab, ezetimib) i neke biljke koje se koriste u narodnoj medicini.

- azaloglikoproteinski receptor (ASGP-R) za antitijela protiv ASGP-R;

- citokrom P450 2D6 (CYP2D6) za anti-LKM-1 autoantitijela.

Histološke promjene promatrane u AIG nisu patognomonične, ali vrlo tipične.

U slučaju kada su putovi nekroze povezani s sličnim područjima susjednih periportalnih polja, oni govore o nekrusti mostova. Oni se mogu proširiti do središnjih područja hepatičnog lobula.

Dakle, AIH karakterizira susjedstvo periportalnog i lobularnog hepatitisa.

U naprednim stadijima žarišta nekroze zamjenjuju se vezivnim tkivom, a ciroza se razvija s parenhimskim otocima i regenerirajućim čvorovima različitih veličina. Odsutne su promjene u žučnim kanalima, granulomi, akumulacije željeza i bakra.

epidemiologija

Dob: osim beba

Prevalencija simptoma: rijetka

Omjer spolova (m / ž): 0,27

Postoji mišljenje da je učestalost bolesti značajno niža u zemljama Azije i Afrike, zbog prevalencije virusnog hepatitisa i genetičkih svojstava inherentnih u europskoj rasi tamo.

AIG-1 je najčešći oblik AIG-a, a 78% pacijenata su žene (omjer muškaraca i žena 3,6: 1).

Oko 95% pacijenata s AIG-2 su žene.

U prosjeku, omjer spolova žena / muškarca procjenjuje se na 4: 1.

AIH se može razviti u bilo kojoj dobnoj skupini, ali AIH-1 najčešće utječe na ljude u dobi između 10 i 30 i između 40 i 60 godina.

AIH-2 uglavnom utječe na djecu u dobi od 2 do 15 godina.

Čimbenici i skupine rizika

- disregulacija imunološkog odgovora.

Klinička slika

Klinički dijagnostički kriteriji

Simptomi, trenutni

Oko trećine pacijenata ima simptome akutnog hepatitisa, karakteriziran groznicom, bol u jetri i žutici.

U rijetkim slučajevima, AIG nastaje kao fulminantno oštećenje jetre (vidi Akutno i subakutno oštećenje jetre - K72.0).

Zabilježena je ciroza jetre početkom 20% bolesnika s AIH, au još 20-40% hepatitisa napreduje do ciroze.

II. Uobičajeni, ali nespecifični, simptomi uključuju sljedeće:

- Anoreksija Anoreksija je sindrom koji se sastoji od nedostatka apetita, gladi ili svjesnog odbacivanja hrane.

- bol u trbuhu;

- Hepatomegaly Hepatomegaly - značajno povećanje jetre.

(pronađeno u oko 80% pacijenata);

- žutica (oko 70% pacijenata);

- Encefalopatija Encefalopatija je generički naziv za bolesti mozga karakterizirane dvostrukim promjenama.

(rijetko, u oko 15% pacijenata);

- svrbež je obično blaga (teška svrbež nije tipična);

- artralgija Artralgija - bol u jednoj ili više zglobova.

uobičajene su male zglobove;

- pauk vene na koži (telangiectasia) - u oko 60% pacijenata;

- Gastrointestinalno krvarenje povezano s portalnom hipertenzijom Portal hipertenzija - venska hipertenzija (povećani hidrostatski pritisak u venama) u sustavu portalne vene.

- Splenomegalija Splenomegalija je trajno povećanje slezene

(rijetko, u oko 30% pacijenata);

- Ascites Ascites - akumulacija transudata u abdominalnoj šupljini

(rijetko, u oko 20% pacijenata).

: tamni urin i svjetlo stolice.

Postoji svibanj biti proljev, mučnina, mialgija. Mišićna bol mišića

, Amenorrhea Amenorrhea - odsutnost menstruacije 6 mjeseci ili više

, bol u plućima zbog pleurije Pleurisy - upala pleure (serozna membrana koja prekriva pluća i obloge zidova šupljine prsnog koša)

Često su pritužbe nosačice, krvarenje zubnog mesa, modrice povezane s minimalnim ozljedama.

Ozljede kože su iznimno raznovrsne, s izuzetkom gore spomenutih, uključujući:

Akutno zatajenje jetre kod djece s AIG-2 se razvija uglavnom u dobi od 13 mjeseci do 4 godine. U bolesnika s AIG-1, to se obično događa nakon puberteta.

dijagnostika

Laboratorijska dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza

komplikacije

Komplikacije autoimunog hepatitisa:

- fibroza Fibroza je proliferacija vlaknastog vezivnog tkiva koje se javlja, na primjer, u ishodu upale.

- zatajenje jetre (u akutnim oblicima).

- komplikacije povezane s uzimanjem imunosupresiva.

Informacije o drogama

Neobrađeni autoimuni hepatitis ima lošu prognozu: stopa preživljavanja od 5 godina je 50%; 10-godišnjak - 10%. Istodobno, upotreba suvremenih imunosupresijskih režima omogućava učinkovitu kontrolu tijeka bolesti. 20-godišnji preživljavanje bolesnika s AIG tijekom terapije prelazi 80%.

- počevši od mlade dobi;

- teške histološke promjene u jetri u debi bolesti.

Optimalni interval za promatranje i najbolji način snimanja još nije identificiran za pacijente s cirozom uzrokovanom AIH, pa treba slijediti gore navedene vremenske obrasce.

Otkrivanje malih hepatocelularnih karcinoma u studiji trebalo bi dovesti do neposredne preporuke za razmotriti pitanje transplantacije jetre.

Autoimuni hepatitis (K75.4)

Verzija: Priručnik o bolestima MedElement

Opće informacije

Kratak opis

Prvi opis kroničnog hepatitisa sa paukovim žilama, visokim ESR, hipergammaglobulinemijom, amenorejom i dobrim učinkom liječenja kortikotropinom u 6 mladih žena datira iz 1950. godine (Waldenstrom). Zatim je zabilježena povezanost ove varijante kroničnog hepatitisa s različitim autoimunim sindromima i prisutnost antinuklearnih protutijela u serumu, u vezi s kojim je rođen izraz lupoidni hepatitis (Mackay, 1956). Godine 1965. predložen je pojam autoimunog hepatitisa.

Izuzeto iz ovog podnaslova:

- Virusni hepatitis B15-B19

klasifikacija

Klasifikacija autoimunog hepatitisa (AIG) ostaje kontroverzna zbog heterogenosti detektibilnih imunoloških promjena.

AIH tip I (AIG-1) karakterizira cirkulacija antinuklearnih antitijela (ANA) u 70-80% pacijenata i / ili autoantitijela protiv glatkih mišića (SMA) u 50-70% pacijenata, često u kombinaciji s antineutrofilnim citoplazmim antitijelima p-ANCA ).

, dok je u 20% postojan remisija nakon otkazivanja imunosupresiva.

II. U posljednjih nekoliko godina raspon klasifikacije AIG-a nadopunjen je sljedećim oblicima:

- kriptogenog kroničnog hepatitisa (oko 20% pacijenata) u prisutnosti dijagnostičkih kriterija AIG-1, ali u odsutnosti autoantitijela (tzv. tip 4 AIH);

- varijabilnih oblika autoimunog hepatitisa (cross-sindromi).

Iako su u tijeku sporovi oko razjašnjenja oblika koji se preklapaju s drugim autoimunim bolestima jetre, najčešće su prihvaćene sljedeće varijacije oblika AIH.

1.1. Histološki znakovi AIG-a su pozitivni i istodobno je također pozitivna serološka dijagnoza primarne bilijarne ciroze (anti-mitohondrijska protutijela (AMA)).

1.2. Postoje histološki znakovi primarne bilijarne ciroze i serološki rezultati AIG (ANA ili SMA-pozitivni, AMA-negativni). Ovaj oblik se ponekad smatra autoimunim kolangitisom ili AMA-negativnom primarnom bilijarnom cirozom.

2. Sindrom preklapanja AIG-a i primarnog sklerozirajućeg kolangitisa (vidi Cholangitis - K83.0): postoje serološki znakovi AIG-a, no histološki rezultati i abnormalnosti otkrivene tijekom kolangiografije karakteristični su za primarni sklerozijski kolangitis.

Etiologija i patogeneza

Etiologija autoimunog hepatitisa (AIH) je nejasna.

Postoje mnoge hipoteze koje pokušavaju objasniti pojavu AIG. Međutim, različita imunološka slika i varijabilnost pridružene patologije otežavaju zadatak.

Važnu ulogu imaju lijekovi (na primjer, oksifenizatin, minociklin, tikrinafen, dihidralazin, metildopa, nitrofurantoin, diklofenak, atrovastatin, interferon, pemolin, infliksimab, ezetimib) i neke biljke koje se koriste u narodnoj medicini.

- azaloglikoproteinski receptor (ASGP-R) za antitijela protiv ASGP-R;

- citokrom P450 2D6 (CYP2D6) za anti-LKM-1 autoantitijela.

Histološke promjene promatrane u AIG nisu patognomonične, ali vrlo tipične.

U slučaju kada su putovi nekroze povezani s sličnim područjima susjednih periportalnih polja, oni govore o nekrusti mostova. Oni se mogu proširiti do središnjih područja hepatičnog lobula.

Dakle, AIH karakterizira susjedstvo periportalnog i lobularnog hepatitisa.

U naprednim stadijima žarišta nekroze zamjenjuju se vezivnim tkivom, a ciroza se razvija s parenhimskim otocima i regenerirajućim čvorovima različitih veličina. Odsutne su promjene u žučnim kanalima, granulomi, akumulacije željeza i bakra.

epidemiologija

Dob: osim beba

Prevalencija simptoma: rijetka

Omjer spolova (m / ž): 0,27

Postoji mišljenje da je učestalost bolesti značajno niža u zemljama Azije i Afrike, zbog prevalencije virusnog hepatitisa i genetičkih svojstava inherentnih u europskoj rasi tamo.

AIG-1 je najčešći oblik AIG-a, a 78% pacijenata su žene (omjer muškaraca i žena 3,6: 1).

Oko 95% pacijenata s AIG-2 su žene.

U prosjeku, omjer spolova žena / muškarca procjenjuje se na 4: 1.

AIH se može razviti u bilo kojoj dobnoj skupini, ali AIH-1 najčešće utječe na ljude u dobi između 10 i 30 i između 40 i 60 godina.

AIH-2 uglavnom utječe na djecu u dobi od 2 do 15 godina.

Čimbenici i skupine rizika

- disregulacija imunološkog odgovora.

Klinička slika

Klinički dijagnostički kriteriji

Simptomi, trenutni

Oko trećine pacijenata ima simptome akutnog hepatitisa, karakteriziran groznicom, bol u jetri i žutici.

U rijetkim slučajevima, AIG nastaje kao fulminantno oštećenje jetre (vidi Akutno i subakutno oštećenje jetre - K72.0).

Zabilježena je ciroza jetre početkom 20% bolesnika s AIH, au još 20-40% hepatitisa napreduje do ciroze.

II. Uobičajeni, ali nespecifični, simptomi uključuju sljedeće:

- Anoreksija Anoreksija je sindrom koji se sastoji od nedostatka apetita, gladi ili svjesnog odbacivanja hrane.

- bol u trbuhu;

- Hepatomegaly Hepatomegaly - značajno povećanje jetre.

(pronađeno u oko 80% pacijenata);

- žutica (oko 70% pacijenata);

- Encefalopatija Encefalopatija je generički naziv za bolesti mozga karakterizirane dvostrukim promjenama.

(rijetko, u oko 15% pacijenata);

- svrbež je obično blaga (teška svrbež nije tipična);

- artralgija Artralgija - bol u jednoj ili više zglobova.

uobičajene su male zglobove;

- pauk vene na koži (telangiectasia) - u oko 60% pacijenata;

- Gastrointestinalno krvarenje povezano s portalnom hipertenzijom Portal hipertenzija - venska hipertenzija (povećani hidrostatski pritisak u venama) u sustavu portalne vene.

- Splenomegalija Splenomegalija je trajno povećanje slezene

(rijetko, u oko 30% pacijenata);

- Ascites Ascites - akumulacija transudata u abdominalnoj šupljini

(rijetko, u oko 20% pacijenata).

: tamni urin i svjetlo stolice.

Postoji svibanj biti proljev, mučnina, mialgija. Mišićna bol mišića

, Amenorrhea Amenorrhea - odsutnost menstruacije 6 mjeseci ili više

, bol u plućima zbog pleurije Pleurisy - upala pleure (serozna membrana koja prekriva pluća i obloge zidova šupljine prsnog koša)

Često su pritužbe nosačice, krvarenje zubnog mesa, modrice povezane s minimalnim ozljedama.

Ozljede kože su iznimno raznovrsne, s izuzetkom gore spomenutih, uključujući:

Akutno zatajenje jetre kod djece s AIG-2 se razvija uglavnom u dobi od 13 mjeseci do 4 godine. U bolesnika s AIG-1, to se obično događa nakon puberteta.

dijagnostika

Laboratorijska dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza

komplikacije

Komplikacije autoimunog hepatitisa:

- fibroza Fibroza je proliferacija vlaknastog vezivnog tkiva koje se javlja, na primjer, u ishodu upale.

- zatajenje jetre (u akutnim oblicima).

- komplikacije povezane s uzimanjem imunosupresiva.

Informacije o drogama

Neobrađeni autoimuni hepatitis ima lošu prognozu: stopa preživljavanja od 5 godina je 50%; 10-godišnjak - 10%. Istodobno, upotreba suvremenih imunosupresijskih režima omogućava učinkovitu kontrolu tijeka bolesti. 20-godišnji preživljavanje bolesnika s AIG tijekom terapije prelazi 80%.

- počevši od mlade dobi;

- teške histološke promjene u jetri u debi bolesti.

Optimalni interval za promatranje i najbolji način snimanja još nije identificiran za pacijente s cirozom uzrokovanom AIH, pa treba slijediti gore navedene vremenske obrasce.

Otkrivanje malih hepatocelularnih karcinoma u studiji trebalo bi dovesti do neposredne preporuke za razmotriti pitanje transplantacije jetre.

Kronični hepatitis

Glavni uzroci su virusni hepatitis B ili C, autoimuni procesi (autoimuni hepatitis) i lijekovi. Mnogi bolesnici s poviješću bez dokaza o akutnom hepatitisu, a prvi znak kroničnog hepatitisa je asimptomatski porast razine aminotransferaze. U nekim pacijentima prva manifestacija bolesti je ciroza jetre ili njene komplikacije (na primjer, portal hipertenzija). Biopsija jetre je neophodna kako bi se potvrdila dijagnoza, klasificirala i odredila ozbiljnost postupka.

Terapija je usmjerena na liječenje komplikacija i temeljni uzrok (na primjer, glukokortikoidi u autoimuni hepatitis, antivirusna terapija u virusnom hepatitisu). Transplantacija jetre se obično prikazuje u posljednjoj fazi bolesti.

Kronični hepatitis je uobičajena bolest. Prema A.F. Blugera i N. Novitsky (1984), prevalencija kroničnog hepatitisa je 50-60 pacijenata na 100.000 stanovnika.

ICD-10 kod

Što uzrokuje kronični hepatitis?

Mnogi slučajevi su idiopatski. U visokom postotku slučajeva idiopatskog kroničnog hepatitisa mogu se otkriti jasni znakovi imunološkog hepatocelularnog oštećenja (autoimuni hepatitis), uključujući prisutnost seroloških imunoloških markera; povezanost s histokompatibilnim haplotipovima karakterističnim za autoimune bolesti (na primjer, HLA-B1, HLA-B8, HLA-DR3, HLA-DR4); prevladavanje T-limfocita i plazma stanica u histološkim pripravcima pogođenih područja jetre; poremećaja staničnog imuniteta i imunoregulacijske funkcije in vitro studije; povezivanje s drugim autoimunim bolestima (na primjer, reumatoidni artritis, autoimuna hemolitička anemija, proliferativni glomerulonefritis) i pozitivan odgovor na terapiju glukokortikoidima ili imunosupresivima. Ponekad kronični hepatitis ima manifestacije autoimunog hepatitisa i drugih kroničnih poremećaja jetre (na primjer, primarne bilijarne ciroze, kroničnog virusnog hepatitisa). Ovi se uvjeti nazivaju sindromima chiasm.

Drugi uzroci kroničnog hepatitisa su alkoholni hepatitis i bezalkoholni steatohepatitis. Rijetko, uzrok kroničnog hepatitisa je nedostatak a1-antitripsina ili Wilsonove bolesti.

Simptomi kroničnog hepatitisa

Kronična HCV infekcija ponekad je praćena lihen planusom (versicolor Wilson), kožnim vaskulitisom kože, glomerulonefritisom, porfirijom kasne kože i eventualno ne-Hodgkinovim B-limfomima. Oko 1% pacijenata razvija krioglobulinemiju s umorom, mijalgijom, artralgijom, neuropatijom, glomerulonefritisom i osipom (urtikarija, purpura ili leukocitoklastični vaskulitis); asimptomatska krioglobulinemija je češća.

Što vas muči?

Dijagnoza kroničnog hepatitisa

Alkalna fosfataza je obično normalna ili malo povišena, ali ponekad može biti znatno visoka. Bilirubin, u pravilu, unutar normalnog raspona s blagim tečajem i bez progresije bolesti. Međutim, promjene u tim laboratorijskim testovima nisu specifične i mogu biti uzrokovane drugim bolestima, kao što je alkoholna bolest jetre, relaps akutnog virusnog hepatitisa i primarne bilijarne ciroze.

Za razliku od akutnog hepatitisa B, potrebno je biopsiju jetre ako sumnjate na kronični hepatitis. Neki slučajevi kroničnog hepatitisa mogu manifestirati samo malu hepatocelularnu nekrozu i upalnu staničnu infiltraciju, obično u portalnim venulama, s normalnim acinar arhitektonskim i malim fibrozom, ili bez ikakve fibroze. Takvi slučajevi rijetko se klinički manifestiraju i, u pravilu, ne pretvaraju u cirozu jetre. U teškim slučajevima, biopsija obično otkriva periportalnu nekrozu s mononuklearnom staničnom infiltracijom, popraćenu periportalnom fibrozom i proliferacijom žučnih kanala različite težine. Acinar arhitektonski može biti deformiran po zonama oštećenja i fibroze, ponekad izrazita ciroza jetre se kombinira s znakovima trajnog hepatitisa. Također se provodi biopsija za procjenu jačine i stupnja bolesti.

Potrebno je ispitati serumski albumin i PV kako bi se procijenila težina postupka; zatajenje jetre karakterizira nizak albumin i produljeni PT. Ako se pojave simptomi ili znakovi krioglobulinemije kod kroničnog hepatitisa, osobito kod kroničnog hepatitisa C, treba ispitati razinu krioglobulina i reumatoidni faktor; visoke razine reumatoidnog faktora i niske razine komplementa također ukazuju na krioglobulinemiju.

Što trebate ispitati?

Tko se može obratiti?

Liječenje kroničnog hepatitisa

Liječenje autoimunog hepatitisa

Liječenje kroničnog hepatitisa B

Interferon se subkutano primjenjuje u dozi od 5 milijuna IU dnevno ili 10 milijuna IU subkutano 3 puta tjedno tijekom 4 mjeseca. U približno 40% pacijenata ovaj režim eliminira HBV DNA i uzrokuje serokonverzije na anti-HBe; Prekursor pozitivnog učinka je obično privremeni porast razine aminotransferaze. Interferon se koristi u obliku injekcija i često je slabo podnošljiv. Prve 1-2 doze uzrokuju sindrom sličan gripi. Kasnije, interferon može uzrokovati umor, slabost, depresiju, supresiju koštane srži i, u rijetkim slučajevima, bakterijske infekcije ili autoimune poremećaje. U bolesnika s progresivnom cirozom jetre, interferon može ubrzati razvoj zatajenja jetre, dakle, CP je kontraindikacija njegove uporabe. Druga kontraindikacija uključuje zatajenje bubrega, imunosupresiju, transplantaciju organa, citopeniju i toksikomaniju. Pacijenti s HBV infekcijom i ko-infekcijom virusom hepatitisa D obično ne reagiraju dobro na terapiju. Za razliku od kroničnog hepatitisa C, upotreba pegiliranog interferona nije dovoljno proučavana u kroničnom hepatitisu B, ali prva su izvješća ohrabrujuća.

Adefovir (uzima oralno) vjerojatno će postati standardni lijek za liječenje kroničnog hepatitisa B, ali potrebno je daljnje istraživanje. To je općenito siguran lijek, otpor se rijetko razvija.

Liječenje kroničnog hepatitisa C

Kombinirani tretman s pegiliranim interferonom i ribavirinom daje najbolje rezultate. Primjena pegiliranog interferona-2b u dozi od 1,5 ug / kg supkutano 1 put tjedno i pegilirani interferon-2a u dozi od 180 ug supkutano 1 puta tjedno daje usporedive rezultate. Ribavirin se obično primjenjuje u dozi od 500-600 mg oralno 2 puta dnevno, iako bi doza od 400 mg dvaput dnevno mogla biti dovoljna za genotipove virusa 2 i 3.

Manje uobičajeni genotipovi 2 i 3 lakše se liječe. Kombinirana terapija potrebna je samo 6 mjeseci i dovodi do potpunog kontinuiranog odgovora u oko 75% bolesnika. Dulje liječenje ne poboljšava rezultate.

U većini centara za transplantaciju odraslih, najčešći znak za transplantaciju jetre je progresivna ciroza jetre zbog HCV infekcije. Iako se HCV infekcija ponavlja u presadku, tijek infekcije obično je produljen, a dugoročni opstanak relativno je visok.

Više o liječenju

Prognoza kroničnog hepatitisa

Kronični hepatitis B povećava rizik razvoja hepatocelularnog karcinoma; rizik se također povećava kod kroničnog hepatitisa C, ali samo u slučaju ciroze.

Medicinski stručni urednik

Portnov Alexey Alexandrovich

Obrazovanje: Kijev Nacionalno medicinsko sveučilište. AA Bogomoleti, specijalnost - medicinski poslovi

Najnovija istraživanja kroničnog hepatitisa

Dijelite na društvenim mrežama

Portal o čovjeku i njegovom zdravom životu iLive.

UPOZORENJE! Samozastanak može biti štetan za vašu zdravlje!

Informacije objavljene na portalu su samo za referencu.

Obavezno se posavjetujte s kvalificiranim tehničarom kako ne biste naškodili vašem zdravlju!

Pri korištenju materijala iz portala link na stranicu je obavezna. Sva prava pridržana.

Autoimuni hepatitis

Autoimuni hepatitis (AIG) je kronična nekrotično upalna bolest jetre nepoznate etiologije, karakterizirana periportalnim ili opsežnim upalnim procesom u jetri, prisustvu hipergammaglobulinemije i pojavi širokog spektra autoantitijela.

ICD-10: K73.2

Opće informacije

etiologija
AIG se razvija u nosačima glavnih kompleksnih antigena histokompatibilnosti, posebice HLA-A1, -B8, DR3, DR4, C4AQ0 i drugih uključenih u imunoregulacijske procese. Značajnu ulogu u razvoju AIG ima faktor transkripcije - "autoimunološki regulator tipa 1". U razvoju bolesti važna je kombinacija nekoliko faktora koji se u jednoj ili drugoj kombinaciji nalaze u bolesnika: genetska predispozicija; utjecaj hepatitis A, B, C, D, G virusa, Epstein-Barr virus, herpes simplex virus; utjecaj droga, čimbenici okoliša.
Ovisno o genetski određenom odgovoru domaćina, hepatitis virusi mogu uzrokovati razvoj različitih oblika kroničnog hepatitisa: virusna etiologija (B, C, D, G) - uz postojanost virusa i manja uloga autoimunih poremećaja; s izraženim autoimunim reakcijama u odsutnosti postojanja virusa (markeri aktivne infekcije HBV, HAV, HCV, HDV nisu određeni); s izraženim autoimunim reakcijama u kombinaciji s virusnom replikacijom uz prisutnost autoimunih i virusnih oštećenja jetre.
AIH je teška kronična bolest jetre, što dovodi do razvoja cirotičnih promjena i invalidnosti pacijenata.
patogeneza
Ključna uloga u patogenezi AIH pripada nedostatku imunoregulacije, koja se manifestira u gubitku tolerancije na vlastite antigene. Pod utjecajem faktora koji rješavaju, ovo dovodi do pojave "zabranjenih" klonova limfocita osjetljivih na autoantigene jetre i provođenja oštećenja hepatocita. Među posljedicama oštećene imunoregulacije, izravno provođenje uništavanja jetrenog tkiva, najvjerojatnije je dominantna vrijednost citotoksičnosti T stanica.

Autoimuni hepatitis (K75.4)

Verzija: Priručnik o bolestima MedElement

Opće informacije

Kratak opis


Trenutno, autoimuni hepatitis (AIH) je definiran kao „perzistentna (netopljiv), upale jetre nepoznate etiologije naznačena prvenstveno periportnom hepatitis ili više upalni proces popraćen hipergamaglobulinemijom, prisutnost tkiva autoantitijela u serumu i, u većini slučajeva su odgovorne za imunosupresivne terapije.”

klasifikacija


1. Sindrom preklapanja AIG i primarne bilijarne ciroze (vidi "Primarna bilijarna ciroza" - K74.3):

1.1. Histološki znakovi AIG-a su pozitivni i istodobno je također pozitivna serološka dijagnoza primarne bilijarne ciroze (anti-mitohondrijska protutijela (AMA)).
1.2. Postoje histološki znakovi primarne bilijarne ciroze i serološki rezultati AIG (ANA ili SMA-pozitivni, AMA-negativni). Ovaj oblik se ponekad smatra autoimunim kolangitisom ili AMA-negativnom primarnom bilijarnom cirozom.


2. Sindrom preklapanja AIG-a i primarnog sklerozirajućeg kolangitisa (vidi "Cholangitis" - K83.0): postoje serološki znakovi AIG-a, no histološki rezultati i poremećaji identificirani kolangiografijom karakteristični su za primarni sklerozijski kolangitis.

Etiologija i patogeneza


Histološke promjene promatrane u AIG nisu patognomonične, ali vrlo tipične.
Postoji infiltracija okruglog stola portalnih polja raznih gustoća (uglavnom T-limfocita). Upalne infiltrati ne zamke žučnih ili vaskularnog sustava, ali mogu prodrijeti kroz osnovnu ploču na jetre režnja, uzrokujući otshnurovku razaranje i hepatocita pojedinca ili male skupine (korak nekroza, često se nazivaju hepatitis graničnom (interface hepatitis)).
U slučaju kada su putovi nekroze povezani s sličnim područjima susjednih periportalnih polja, oni govore o nekrusti mostova. Oni se mogu proširiti do središnjih područja hepatičnog lobula.
Dakle, AIH karakterizira susjedstvo periportalnog i lobularnog hepatitisa.


U naprednim stadijima žarišta nekroze zamjenjuju se vezivnim tkivom, a ciroza se razvija s parenhimskim otocima i regenerirajućim čvorovima različitih veličina. Odsutne su promjene u žučnim kanalima, granulomi, akumulacije željeza i bakra.
Poraz žučnog kanala prethodno se smatra mogućim znakom histoloških uzoraka AIG-1. Trenutačno isključuje ovu dijagnozu i ukazuje na epileptičnu cirozu. Sve gore odnosi na taloženja bakra, uočen je za sve oblike kolestaza i potvrda o kolestatskog bolesti (primarna bilijarna ciroza, sklerozni kolangitis) ili poprečnom sindroma, ali ne YAG (definicija Međunarodne Study Group na autoimunog hepatitisa, IAIHG).

Autoimuni hepatitis

Što je autoimuni hepatitis -

Autoimuni hepatitis (AIG) je kronični upalni neotvoreni proces u jetri nepoznate prirode, karakteriziran periportalnom ili opsežnijom upalom, prisutnošću hiperglikemije i autoantitijela tkiva.

Što izaziva autoimuni hepatitis:

Etiologija ove bolesti je nepoznata.

Prevalencija. AIH je rijetka bolest: u Europi i Sjevernoj Americi incidencija je između 50 i 200 slučajeva na milijun stanovnika. Prema europskoj i sjevernoameričkoj statici, bolesnici s autoimunim hepatitisom čine čak 20% svih pacijenata s kroničnim hepatitisom. U Japanu se dijagnosticira AIH u 85% svih slučajeva kroničnog hepatitisa.

Patogeneza (što se događa?) Tijekom autoimunog hepatitisa:

Uglavnom su žene bolesne u mladoj dobi. Omjer žena i muškaraca među pacijentima je 8: 1. Za autoimunski hepatitis karakterizira bliski odnos s brojem antigena glavnog histokompatibilnog kompleksa (MHC, HLA kod ljudi) uključenih u imunoregulacijske procese. Konkretno, povezani su HLA DR3, Al, B8, DR4, DQ2, B14, C4AQ0 aleli. Postoji dokaz o značenju defekta transkripcijskog faktora (AIRE-1) u razvoju autoimunog hepatitisa (njegova je uloga u formiranju i održavanju imunološke tolerancije pretpostavljena). S obzirom na činjenicu da je autoimuni hepatitis razvija ne sve nositelji spomenutih svojih alela, raspravlja o ulozi dodatnog okidača (okidači) čimbenika koji izazivaju autoimunog procesa, uključujući i virusima hepatitisa A, B, C, herpes (HHV-6, i HSV-1), Epstein-Barr, reaktivni metaboliti lijekova itd. Bit patološkog procesa je smanjen na nedostatak imunoregulacije. U bolesnika, u pravilu, opaženo je smanjenje subpopulacije T-supresora limfocita, kasnije u krvi i tkivima protuupalna protutijela na glatke mišiće, do određenog lipoproteina jetre. Česta detekcija LE-stanica fenomena uz prisustvo izrazitih sustavnih (extrahepatskih) lezija karakterističnih za sistemski lupus eritematosus je dao J. Mackayjevu osnovu da nazove ovu bolest "lupoidni hepatitis".

Simptomi autoimunog hepatitisa:

Značajke kliničkih manifestacija:

U više od polovice pacijenata, prvi simptomi pojavljuju se u dobi od 10 do 30 godina, drugi se vrh javlja u postmenopauzi. U oko 1/3 ljudi bolest počinje iznenada i klinički se ne razlikuje od akutnog hepatitisa, koji se ne rješava čak nekoliko mjeseci nakon pojave patoloških procesa. U nekim pacijentima, bolest se događa neprimjetno, postoji ozbiljnost u pravom hipohondriju, slabost, prvi simptomi mogu biti extrahepatički sustavni nastupi. Kombinacija oštećenja jetre i znakova imunosnih poremećaja karakteristična je za autoimuni hepatitis. Najčešći je žutica, hepatomegalija i splenomegalija. 1/3 žena ima amenoreju. Više od 1/4 pacijenata ima osip na koži, ulcerozni kolitis, perikarditis, miokarditis, tiroiditis, specifične čireve. Djelovanje aminotransferaza povećava se 5-10 puta, pojavljuje se disproteinemija, pojavljuje se hipergammaglobulinemija, mijenjaju se uzorci sedimenta. Vrlo često postoje pozitivne serološke reakcije koje otkrivaju LE stanice, antinuklearna antitijela, antitijela tkiva na glatke mišiće, želučanu sluznicu, štit. istaknutih žlijezda, bubrežnih cjevastih stanica.

Postoje 3 vrste autoimunih hepatitisa, od kojih svaka nema jedinstveni serološki profil, ali i značajke prirodnog tijeka, kao i odgovor na imunosupresivnu terapiju i prognozu. Ovisno o identificiranim autoantitijela emitiraju:

  • tip 1 (anti-SMA, anti-ANA pozitivan);
  • tip 2 (anti-LKM-1 pozitivan);
  • tip 3 (anti-SLA pozitivan).

Tip 1 karakteriziran kruži anti-nuklearne (ANA) antitijela u 70-80% bolesnika i / ili antigladkomyshechnyh autoantitijela (SMA), u 50-70% često u kombinaciji sa anti-neutrofilna citoplazmatska antitijela p-tipa (Panca). Može se razviti u bilo kojoj dobi, ali tipični tipovi dobi su tipični (10-20 godina i razdoblje nakon menopauze). U 43% bolesnika bez patogenetskog liječenja, ciroza se formira unutar 3 godine. Većina pacijenata u ovoj skupini ima dobar odgovor na terapiju kortikosteroidima, dok u 20% postoji trajna remisija nakon otkazivanja imunosupresiva.

Tip 2 s protutijelima na mikrosome jetre i tip bubrega 1 (anti-LKM-1) određuje se u 100% bolesnika, ponekad u kombinaciji s anti-LKM-3 i antitijelima na hepatski citosolni antigen (anti-LC-1). Promatra se mnogo rjeđe (10-15% bolesnika s AIG), a uglavnom djeci. Tijek bolesti karakterizira višu biokemijsku i histološku aktivnost. Cikroza tijekom 3-godišnjeg razdoblja formirana je dvaput češće nego kod AIH tipa 1, koja određuje najgore prognoze. Tip 2 je otporniji na imunosupresiju lijekova, a povlačenje lijekova obično dovodi do relapsa bolesti.

Tip 3 je karakteriziran prisutnošću protutijela na topljivi hepatski antigen (anti-SLA) i antigena hepatično-gušterače (anti-LP).

Pored tradicionalnih tipova autoimunog hepatitisa, u kliničkoj praksi često se susreću nosološki oblici, zajedno s klasičnim znakovima koji imaju svojstva PBC, PSC ili kroničnog virusnog hepatitisa. Ti se oblici nazivaju preklapajućim sindromima ili unakrsnim autoimunim sindromima.

Varijante atipičnog autoimunog hepatitisa:

  • Cross-sindromi: AIH / PBC;
  • AIG / PSC;
  • AIG / AIM.
  • AHI (AMA-negativni PBC);
  • Kriptogeni hepatitis. Promjena u dijagnozi;
  • PBC - u AIG;
  • AIG - na PSC.

Podrijetlo unakrsnih sindroma, poput drugih autoimunih bolesti, ostaje nepoznato. Pretpostavlja se da je kod osoba s genetskom predispozicijom pod utjecajem čimbenika okidača (rješavanja) smanjena imunološka tolerancija na autoantigene. U odnosu na unakrsne sindrome mogu se razmotriti dvije patogenetske hipoteze. Prema prvim jedan ili više pokretača izazvati različite autoimune bolesti, koji se zatim, zbog zajedništvo nekih patogenetskih veza stječu osobine prijeći sindrom Druga hipoteza razvoj unakrsne sindrom a priori utjecajem dopustivo čimbenika na odgovarajućoj genetsku pozadinu uz dovoljno jasno definiranim sindroma AIH / PBC i AIH / PSC, neki autori upućuju na ovu skupinu stanja kao što su auto-imuni kolangitis i kriptogeni hepatitis. Pitanje hoće li liječiti kronični hepatitis C s izraženom autoimunom komponentom kao atipičnu manifestaciju AIG još nije riješeno. Opisani su slučajevi kada se nakon nekoliko godina klasičnog tijeka PBC-a, bez očitih provokativnih čimbenika, opaža porast broja transaminaza, nestanak antitijela protiv antitijela (ANA) i pojava ANA u visokom titru. Postoje i opisi transformacije AIG u PSC u dječjoj praksi.

Trenutno je poznata i opisana povezanost kroničnog hepatitisa C s različitim izvanhepatičnim manifestacijama. Čini se da je imunološka patogenost najvjerojatniji slučaj za bolesti i sindrome promatrane u infekciji HCV, iako specifični mehanizmi još nisu u potpunosti razumjeli. Pokazani i sumirani imunološki mehanizmi uključuju:

  • proliferacija monoklonskog ili poliklonskog limfocita;
  • stvaranje autoantitijela;
  • taloženje imunoloških kompleksa;
  • izlučivanje citokina.

Učestalost imunološki posredovanih bolesti i sindroma u bolesnika s kroničnim hepatitisom C doseže 23%. Najkarakterističnije su autoimune manifestacije kod bolesnika s HLA DR4 haplotipom, koji je povezan s izvanhepatičnim manifestacijama iu AIH. Ta činjenica potvrđuje stajalište o pokretanju uloge virusa u pokretanju autoimunih procesa u genetički predisponiranoj osobi. Odnos između učestalosti autoimunih manifestacija i genotipa virusa nije uspostavljen.

Dijagnoza autoimunog hepatitisa:

Dijagnostičke značajke:

U dijagnostici autoimunog hepatitisa postavljen definiciju takvih oznaka su antinuklearna antitijela (ANA), antitijela na mikrosomima jetre i bubrega (anti-LKM), protutijela na stanice glatkih mišića (SMA), topljivi jetre (SLA) i jetre pankreasa (LP) antigena, azalo-glikoproteina na receptore (hepatičko lektin) i hepatocit plazma membrane (LM) plazma antigena.

Međunarodna skupina za proučavanje autoimunog hepatitisa (1993) objavila je dijagnostičke kriterije za ovu bolest, naglašavajući dijagnozu specifičnog i vjerojatnog autoimunog hepatitisa.

Za određenu dijagnozu, potrebno je imati povijest transfuzije krvi, uzimajući hepatotoksične lijekove, zlouporabu alkohola; nedostatak serumskih markera aktivne virusne infekcije; razina y-globulina i IgG, više od 1,5 puta veća od normalne; ANA, SMA i LKM-1 1:88 titara za odrasle i iznad 1:20 za djecu; značajno povećanje aktivnosti AST, ALT i manje izražen porast alkalne fosfataze.

Kao što je poznato, u 95% bolesnika s PBC, definicija AMA je glavni serološki dijagnostički marker bolesti. Preostali dio bolesnika s karakterističnim kliničkim, biokemijskim i histološkim znakovima PBC AMA nisu otkriveni. Istovremeno, prema brojnim autorima, često se otkriva ANA (do 71%), SMA (do 37%) i ostala autoantitijela. Do danas nije došlo do konsenzusa koji bi omogućio da se ova patologija pripisuje jednoj ili drugoj nosološkoj formi. Najčešće se taj sindrom naziva autoimunim kolangitisom, za koji je lišen specifičnih značajki, što daje osnovu za sugerirajući moguću lučenje AMA u koncentracijama prije pragova.

Istinski križni sindrom ili AIH / PBC karakterizira mješovita slika obje bolesti i opaža se u 9% ukupnog broja bolesnika s PBC. Pacijent s dokazanom PBC dijagnoza križnog sindroma postavljen u prisutnosti najmanje dva od sljedeća četiri kriterija:

  • ALT ne manje od 5 standarda
  • IgG najmanje 2 standarda.
  • SMA u dijagnostičkom titru (> 1: 40).
  • Periportal je zgrozio nekrozu u biopsiji

Postoji jasna povezanost AIG / PBC sindroma s HLA B8, DR3 i DR4. U serumu se identificiraju različite autoantitijela s najtipičnijom kombinacijom u obliku AMA, ANA i SMA. Učestalost otkrivanja AMA u bolesnika s AIH, prema nekim autorima, iznosi 25%, ali njihov titar obično ne doseže dijagnostičku vrijednost. Osim toga, AMA s AIG, u pravilu, nema specifičnost za PBC, iako je u 8% slučajeva opažena proizvodnja tipičnih protutijela antigenu unutarnje membrane mitohondrija M2. Treba napomenuti mogućnost lažno pozitivnog rezultata analize na AMA kada se koristi metoda neizravne imunofluorescencije zbog sličnog fluorescentnog uzorka s anti-LKM-l.

Dok je kombinacija AIG i PBC uglavnom prisutna kod odraslih pacijenata, križni sindrom (AIG / PSC) opažen je uglavnom u pedijatrijskoj praksi, iako se slučajevi bolesti također opisuju u odraslih osoba. Početak AIG / PSC obično se očituje kliničkim i biokemijskim znakovima AIG, nakon čega slijedi dodavanje simptoma PSC. Raspon autoantitijela u serumu gotovo je ista kao AIG-1. U razvijenom stadiju, zajedno s serološkim i histološkim znakovima AIH-a, detektira se sindrom biokemijske kolestije i fibrozne promjene u žučnim kanalima u biopsiju jetre. Ovo stanje karakterizira povezanost s upalnom crijevnom bolesti, koja se, međutim, relativno rijetko detektira u vrijeme dijagnoze. Kao u slučaju izoliranog PSC, najvažnija dijagnostička metoda je hongiografija (endoskopska retrogradna, perkutana transhepatska ili magnetska rezonancija) koja omogućuje detekciju multifokalnih anularnih restrikcija intrahepatičnih i extrahepatskih žučnih kanala. Istovremeno, normalna kolangiografska slika treba u slučaju izolirane lezije malih kanala. U ovoj situaciji, ključna dijagnostička vrijednost pripada biopsiji jetre. Promjene malih intrahepatičnih kanala u ranoj fazi su zastupljene proliferacijom i edemom u nekim portalnim traktima i njihovim nestankom kod drugih, često u kombinaciji s fibrozom, periholangitisom. Uz to, otkriva se slika periportalnog hepatitisa s postupno ili premoštenom nekrozom i masivnim infiltracijom limfomakrofagala portala i periportalnih područja.

Dijagnostički kriteriji za cross-sindrom AIG / PSC uključuju sljedeće:

  • povezivanje s ulceroznim kolitisom rjeđe nego kod PSC;
  • povezanost s Crohnovom bolesti vrlo je rijetka;
  • povećanje alkalne fosfataze, AlAT, AsAT;
  • Alkalna fosfataza u 50% unutar normalnih granica;
  • visoka koncentracija IgG;
  • serum ANA, SMA, pANCA;
  • kolangiografska slika PSC;
  • histološka slika PSC, AIH (rjeđe) ili kombinacija znakova.

U autoimunom hepatitisu, histološki pregled tkiva jetre obično otkriva sliku kroničnog hepatitisa s označenom aktivnošću. Tipična premazivanje nekroze parenhima, veliki broj plazma stanica u upalnom infiltratu u portalnim traktima i područja nekroze hepatocita. Infiltratni limfociti često stvaraju limfoidne folikule u portalnim traktima, a periportalni hepatociti stvaraju tzv. Žljezdane (žljezdane) strukture. Masivne limfoidne infiltracije opažene su u središtima lobula s opsežnom nekroza hepatocita. Često se javlja upala malih žučnih kanala i kolangiola u portalnim traktima sa očuvanjem interlobularnih i septalnih kanala. Promjene u hepatocitima se očituju hidropičkom ili masnom distrofijom.

U istinskom križnjem sindromu, histološki je otkrivena postupno nekroza u kombinaciji s peridektularnom infiltracijom portalnih trakta i uništavanjem žučnih kanala. SyndroAIG / PBC napreduje brže nego tipični PBC, a brzina napredovanja korelira s težinom upalnih nekrotičnih promjena u parenhima jetre.

Ponekad, kombinacija AIG s autoimunim kolangitisom sličnim AIH / PBC sindromu, ali u odsutnosti AMA seruma, također je izolirana kao zaseban križni sindrom.

Detekcija autoantitijela u serumu odražava najčešći fenomen autoimunizacije kod HCV infekcije i opaža se kod 40-65% bolesnika. Spektar autoantitijela je prilično širok i obuhvaća ANA (do 28%), SMA (do 11%), anti-LKM-1 (do 7%), antifosfolipid (do 25%), antitiroid (do 12,5%), pANCA -12%), reumatoidni čimbenik, AMA, antitijela na receptor za azaloglikoproteinu (anti-ASGP-R), itd. Najčešće, titri ovih antitijela ne daju dijagnostičke vrijednosti indikativne za ovu ili tu autoimunu patologiju. U 89% pacijenata, ANA i SMA titri ne prelaze 1:80. Seropozitivnost u ANA i SMA je zabilježena u ne više od 4% slučajeva. Osim toga, često se utvrdi da su autoantitijela poliklonalna u HCV infekcijama, dok u autoimunim bolestima reagiraju s dobro definiranim epitopima.

Istraživanje protutijela na HCV treba provesti korištenjem enzimski povezanog imunosorbenskog testa (ELISA) od barem druge generacije, poželjno s naknadnom potvrdom rezultata rekombinantnim imunoblotiranjem. Početkom 90-ih, u zoru studija hepatitisa C, u literaturi je bilo izvješća da do 40% bolesnika s AIG-1 i do 80% pacijenata s AIG-2 pozitivno djeluje na anti-HCV. Kasnije se pokazalo da je upotreba ELISA u prvoj generaciji u većini bolesnika dala lažno pozitivan rezultat zbog nespecifične reakcije na pozadini teške hiperglama globulinemije.

Istodobno, 11% pacijenata koji zadovoljavaju kriterije Međunarodne skupine za proučavanje AIH i ne reagiraju na imuno-supresivnu terapiju ili koji razvijaju relaps nakon prestanka kortikosteroida, pokazuju pozitivnu lančanu reakciju polimeraze za HCV RNA, što daje osnovu za liječenje kao bolesne. virusni hepatitis C s autoimunim manifestacijama.

Liječenje autoimunog hepatitisa:

Značajke liječenja autoimunog hepatitisa:

Apsolutni indeksi za liječenje autoimunog hepatitisa su:

  • klinički simptomi;
  • napredovanje patološkog procesa;
  • ALAT> norme;
  • AsAT> 5 normi;
  • u-globulini> 2 norme;
  • histološki, mostovi ili multilobularna nekroza nalaze se u jetrenom tkivu.

Relativne indikacije su:

  • odsutnost i umjereno teški simptomi bolesti;
  • AsAT od 3 do 9 norma;
  • y-globulina


Više Članaka O Jetri

Kolecistitis

Dijeta za žučni kamenci

Bolest sluznice žlijezde ili kolektivni kolesterol se kaže kada žuči stagniraju u žučni mjehur, postaje gusta, što pridonosi taloženju soli iz kojih nastaju kamenje (kamenje) u mokraćnom mjehuru iu žučnom traktu.
Kolecistitis

Dijeta broj 5p

Dijeta broj 5p - modifikacija dijete (ili stol) broj 5 od strane Pevznera. Tablica br. 5 propisana je za bolesti jetre i žučnog trakta, a dijeta 5p je malo modificirana i namijenjena je bolesnicima s pankreatitisom.