Prvi simptomi autoimunog hepatitisa, dijagnoze i režima liječenja

Autoimuni hepatitis je upalna bolest jetre neizvjesne etiologije, s kroničnim tijekom, praćenim mogućim razvojem fibroze ili ciroze. Ovu leziju karakteriziraju određeni histološki i imunološki simptomi.

Prvo spominjanje oštećenja jetre pojavilo se u znanstvenoj literaturi sredinom XX. Stoljeća. Zatim je korišten izraz "lupoidni hepatitis". Godine 1993. skupina za proučavanje međunarodne bolesti predložila je naziv patologije.

Što je to?

Autoimuni hepatitis je upalna bolest parenhimije jetre nepoznate etiologije (uzrok), uz pojavljivanje u tijelu velikog broja imunoloških stanica (gama globulini, autoantitijela, makrofagi, limfociti itd.)

Uzroci razvoja

Vjeruje se da žene imaju veću vjerojatnost da pate od autoimunog hepatitisa; maksimum učestalost događa u dobi od 15 do 25 godina ili klimakterijumom.

Osnova patogeneze autoimunog hepatitisa je proizvodnja autoantitijela, čiji je cilj stanice jetre - hepatociti. Uzroci razvoja nisu poznati; teorije koje objašnjavaju pojavu bolesti, utemeljene na pretpostavci utjecaja genetske predispozicije i faktora poticanja:

  • infekcije virusima hepatitisa, herpesa;
  • promjene (oštećenja) jetrenog tkiva bakterijskim toksinima;
  • uzimanje lijekova koji induciraju imuni odgovor ili promjenu.

Početak bolesti može biti uzrokovan i jednim čimbenikom i njihovom kombinacijom, međutim, kombinacija okidača čini težim tečajem, pridonosi brzom napredovanju procesa.

Oblici bolesti

Postoje 3 vrste autoimunih hepatitisa:

  1. Pojavljuje se u oko 80% slučajeva, češće kod žena. Karakterizira ga klasična klinička slika (lupoidni hepatitis), prisutnost ANA i SMA antitijela, istodobnu imunološku patologiju u drugim organima (autoimuni tiroiditis, ulcerativni kolitis, dijabetes itd.), Tromi put bez nasilnih kliničkih manifestacija.
  2. Kliničke manifestacije su slične onima hepatitisa tipa I. Glavna značajka razlikovanja je otkrivanje antitijela SLA / LP protiv topljivog antigena jetre.
  3. Ima maligni tečaj, nepovoljnu prognozu (u vrijeme dijagnoze, ciroza jetre otkrivena je već u 40-70% pacijenata), a češće se razvija kod žena. Karakterizirana prisutnošću u krvi LKM-1 antitijela na citokrom P450, antitijela LC-1. Extrahepatske imunološke manifestacije su izraženije nego u tipu I.

Trenutno se postavlja pitanje postojanja autoimunog hepatitisa tipa III; predlaže se da ga ne uzme u obzir kao neovisni oblik, već kao poseban slučaj bolesti tipa I.

Podjela autoimunog hepatitisa u vrste nema značajni klinički značaj, što predstavlja veći stupanj znanstvenog interesa jer ne podrazumijeva promjene u smislu dijagnostičkih mjera i taktika liječenja.

Simptomi autoimunog hepatitisa

Manifestacije nisu specifične: ne postoji niti jedan znak koji ga jedinstveno kategorizira kao točan simptom autoimunog hepatitisa. Bolest počinje, u pravilu, postupno, s takvim uobičajenim simptomima (iznenadni debi nastaje u 25-30% slučajeva):

  • glavobolja;
  • lagano povećanje tjelesne temperature;
  • žućkanje kože;
  • nadutosti;
  • umor;
  • opća slabost;
  • nedostatak apetita;
  • vrtoglavica;
  • težina u trbuhu;
  • bol u desnoj i lijevoj hipohondriji;
  • povećana jetra i slezena.

S progresijom bolesti u kasnijim fazama se promatra:

  • bljedilo kože;
  • snižavanje krvnog tlaka;
  • bol u srcu;
  • crvenilo dlana;
  • pojava telangiectase (pauk vene) na koži;
  • povećanje broja otkucaja srca;
  • hepatična encefalopatija (demencija);
  • hepatičnog koma.

Klinička slika je nadopunjena simptomatologijom komorbiditeta; najčešće su migratorske bolove u mišićima i zglobovima, naglo povećanje tjelesne temperature i makulopapularni osip na koži. Žene mogu imati pritužbe vezane uz menstrualne nepravilnosti.

dijagnostika

Dijagnostički kriteriji za autoimuni hepatitis su serološki, biokemijski i histološki markeri. Prema međunarodnim kriterijima, moguće je govoriti o autoimunom hepatitisu ako:

  • razina γ-globulina i IgG prelazi normalne razine za 1,5 puta ili više;
  • značajno povećana aktivnost AST, ALT;
  • povijest nedostatka transfuzije krvi, uzimanje hepatotoksičnih lijekova, zlouporabu alkohola;
  • biljezi aktivne virusne infekcije (hepatitis A, B, C, itd.) nisu otkriveni u krvi;
  • titra antitijela (SMA, ANA i LKM-1) za odrasle iznad 1:80; za djecu iznad 1:20.

Biopsija jetre s morfološkim ispitivanjem uzorka tkiva otkriva sliku kroničnog hepatitisa s znakovima izražene aktivnosti. Histološki znakovi autoimunog hepatitisa su mostovi ili zgazi nekroza parenhima, limfoidna infiltracija s obiljem plazma stanica.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Temelj terapije je uporaba glukokortikosteroida - lijekova - imunosupresiva (suzbiti imunitet). To vam omogućuje da smanjite aktivnost autoimunih reakcija koje uništavaju stanice jetre.

Trenutno postoje dva režima liječenja za autoimuni hepatitis: kombinaciju (prednizon + azatioprin) i monoterapija (visoke doze prednizon). Njihova učinkovitost je otprilike ista, obje sheme omogućuju postizanje remisije i povećanje stope preživljavanja. Međutim, kombinacijsku terapiju karakterizira niža incidencija nuspojava, što je 10%, dok je samo s prednisonom, ta brojka dosegla 45%. Stoga, s dobrom podnošljivosti azatioprina, prva je mogućnost poželjna. Posebno kombinacijska terapija je indicirana za starije žene i pacijente koji pate od dijabetesa, osteoporoze, pretilosti i povećane nervne razdražljivosti.

Monoterapija je propisana trudnicama, pacijentima s različitim neoplazmama, koji pate od teških oblika citopenije (nedostatak određenih vrsta krvnih stanica). S tijekom liječenja koji ne prelazi 18 mjeseci, ne primjećuju se nuspojave izražene. Tijekom liječenja, dozu prednizon se postupno smanjuje. Trajanje liječenja autoimunog hepatitisa je od 6 mjeseci do 2 godine, u nekim slučajevima terapija se provodi tijekom cijelog života.

Kirurško liječenje

Ova bolest može se izliječiti samo kirurškim zahvatom, koji se sastoji od transplantacije jetre (transplantata). Operacija je prilično ozbiljna i teško za pacijente. Postoji također i niz prilično opasnih komplikacija i neugodnosti uzrokovanih presađivanjem organa:

  • jetra se ne može smiriti i biti odbačena od strane tijela, i unatoč stalnoj upotrebi lijekova koji potiskuju imunološki sustav;
  • Stalna uporaba imunosupresora je teško tijelu tolerirati jer je tijekom tog perioda moguće dobiti bilo koju infekciju, čak i najčešći ARVI, što može dovesti do razvoja meningitisa (upala meninga), pneumonije ili sepsije u uvjetima depresivnog imuniteta;
  • Prijelazna jetra ne može ispuniti svoju funkciju, a zatim se pojavi akutni zatajenje jetre i nastupi smrt.

Drugi je problem pronaći prikladan donator, može potrajati i nekoliko godina i ne košta puno novca (od oko 100.000 dolara).

Invalidnost s autoimunim hepatitisom

Ako je razvoj bolesti dovelo do ciroze jetre, pacijent ima pravo kontaktirati ITU ured (organizacija koja provodi medicinski i socijalni pregled) kako bi potvrdila promjene u tom tijelu i dobila pomoć od države.

Ako je pacijent prisiljen promijeniti svoje radno mjesto zbog zdravstvenog stanja, ali može zauzeti drugo mjesto s nižom plaću, ima pravo na treću skupinu invalidnosti.

  1. Kada bolest uzme diskontinuirani rekurentni tijek, pacijent ima: umjerenu i tešku disfunkciju jetre, ograničenu sposobnost samoposluživanja, rad je moguć samo u posebno kreiranim uvjetima rada, koristeći pomoćna tehnička sredstva, zatim se pretpostavlja druga skupina invalidnosti.
  2. Prva skupina može se dobiti ako tijek bolesti napreduje brzo, a pacijent ima ozbiljan zatajenje jetre. Učinkovitost i sposobnost pacijenta na samoobrani toliko se smanjuju da liječnici u medicinskoj dokumentaciji pacijenta pišu o potpunoj nesposobnosti za rad.

Moguće je raditi, živjeti i liječiti ovu bolest, ali se i dalje smatra vrlo opasnim, budući da uzroci njene pojave još nisu potpuno razumjeli.

Preventivne mjere

U autoimunom hepatitisu moguće je samo sekundarna profilaksa, koja se sastoji u obavljanju takvih aktivnosti kao što su:

  • redovite posjete gastroenterologu ili hepatologu;
  • stalno praćenje razine aktivnosti jetrenih enzima, imunoglobulina i protutijela;
  • pridržavanje posebne prehrane i blagog tretmana;
  • ograničavajući emocionalni i fizički stres, uzimajući razne lijekove.

Pravovremena dijagnoza, pravilno propisani lijekovi, biljni lijekovi, narodni lijekovi, pridržavanje preventivnih mjera i liječnički propisi omogućit će pacijentu dijagnozu autoimunog hepatitisa kako bi se učinkovito nosila s tom bolesti opasnom za zdravlje i život.

pogled

Ako se ne liječi, bolest stalno napreduje; spontane remisije se ne pojavljuju. Ishod autoimunog hepatitisa je ciroza jetre i zatajenja jetre; Preživljavanje od 5 godina ne prelazi 50%.

Uz pomoć pravodobne i dobro provedene terapije, remisija se postiže u većini pacijenata; međutim, stopa preživljavanja za 20 godina je više od 80%. Transplantacija jetre daje rezultate usporedive s remisijom postignutim lijekom: 5-godišnja prognoza je povoljna u 90% pacijenata.

Autoimuni hepatitis: simptomi, taktika liječenja

Kada vlastiti limfociti počinju percipirati stanice jetre kao strano tijelo, odnosno imaju citotoksični učinak na njih, nastaje autoimuni hepatitis. Ova bolest uglavnom utječe na mlade žene u dobi od 10 do 30 godina. Autoimuni hepatitis je vrlo opasno. Potrebno je odabrati pravilnu taktiku tretmana kada se pojave prvi simptomi, inače u 5 godina sve će završiti smrću. Ako započne odgovarajuća terapija u vremenu, prognoza je povoljnija (80% pacijenata uspijeva spasiti život više od 20 godina).

simptomi

Autoimuni hepatitis je opasan, ne samo zato što uzrokuje ozbiljnu štetu jetre, ona se brzo napreduje, uzrokuje onesposobljenost ili smrt. Još je uvijek teško dijagnosticirati. Često je gotovo asimptomatski. Ponekad su njegovi simptomi točno jednaki onima akutnog hepatitisa uzrokovanog virusnom infekcijom. U ovom slučaju, standardna taktika liječenja interferonom će samo pogoršati stanje bolesnika.

Često bolest počinje pojavom slabih simptoma. Pacijenti se žale:

  • slabost;
  • česte nosebleeds;
  • umor;
  • povremeno groznica;
  • pojava bubuljica na koži;
  • bolovi u zglobovima.

Ponekad postoji žutost sklera, kože. S vremenom se povećava jetra, slezena.

Autoimuni hepatitis može se razviti mnogo godina i biti potpuno asimptomatski. Otkriti je kad je funkcija jetre već znatno oštećena.

Mlade žene ponekad se manifestiraju:

  • tendencija pretilosti;
  • amenoreju;
  • simptomi hiperkortisolizma (hipertrikoza, lice u mjesecu).

Amenoreja nije tipičan znak autoimunog hepatitisa. Često pacijenti mogu zamisliti. Trudnoća i porođaj ne pogoršavaju stanje zdravlja, ako jetra nema očitu patologiju.

Za teške (u ovom slučaju, prognoza liječenja je nepovoljna), bolest se očituje kao glavni simptom virusnog hepatitisa:

  • visoka vrućica;
  • žutica;
  • pojava vaskularnih "zvijezda" na licu, vratu, dekoltea;
  • Postoje modrice, striae.

Često su ti pacijenti hospitalizirani dijagnozom "akutnog virusnog hepatitisa", ali čak i kod dugotrajnog liječenja, bolest napreduje. Zato trebate obratiti pažnju na druge znakove. Autoimune lezije nužno prate ekstrahepatijske manifestacije:

U većini bolesnika pojavljuju se nekoliko godina prije otkrivanja oštećenja jetre.

Uz pogoršanje bolesti zbog pojave nekrotičnih promjena opaža se:

  • oštar porast astenije;
  • povećana žutica;
  • pojava boli i hemoragijskog sindroma;
  • anoreksija.

Za liječnika za dijagnosticiranje autoimunog hepatitisa, pritužbe nisu dovoljne. Kako bi se razlikovala bolest od drugih vrsta hepatitisa (virusni, alkoholni, lijek) potrebno je provesti dodatne studije (biokemijske, imunološke krvne pretrage, ultrazvuk trbušnih organa, biopsiju jetre). Samo ispravna i pravodobna dijagnoza pomoći će uštedjeti život pacijenta, pa čak i održavati radnu sposobnost.

Taktika liječenja

Pacijenti s autoimunim hepatitisom hospitalizirani su. Propisani su:

  • ležajni ili ležajni ležaj (ovisno o težini bolesti);
  • posebnu prehranu (kako ne bi dodatno opterećivali jetru);
  • liječenje kortikosteroidima.

U fazi remisije, oni su u stanju raditi, mogu raditi, učiti, ali su kontraindicirani zbog teških tjelesnih napora.

Glavno je započeti liječenje što je prije moguće. U tom slučaju, možete postići potpun remission, spriječiti razvoj ciroze. Ako započne terapija, kada se dogode nekrotične promjene, vjerojatnost uspješnosti liječenja postaje znatno niža. Često ti pacijenti zahtijevaju presađivanje jetre. Ista je operacija nužna u slučaju blagog oblika bolesti, ako se pacijent ne pridržava režima, prehrane, odbija uzimati dugotrajne lijekove. A kad se propisuje autoimuni hepatitis:

  1. Prednizolon. Poboljšava metabolizam, ima potiskivan učinak na T-limfocite, odgovoran za pojavu autoimune reakcije u ovoj vrsti hepatitisa.
  2. Azatioprin. Imunosupresiv, ali je učinkovit u kombinaciji s prednisonom. Vrlo brzo je uništena oštećenjem jetre.
  3. Ursodeoksikolna kiselina. Propisana je ako se tijekom autoimunog hepatitisa nastaju antitijela na mikrosomima bubrega i jetre.

Trajanje liječenja ovisi o ozbiljnosti bolesti. Ako se hepatitis pojavljuje u blagom, asimptomatskom obliku, dovoljno je uzimati lijekove 6 mjeseci, a zatim ponoviti tijek liječenja za relaps. Ponekad pacijenti moraju uzimati lijekove za život (kako bi ga produžili).

Uz ove lijekove postoje eksperimentalni režimi liječenja:

  • ciklosporin;
  • takrolimus;
  • budezonid;
  • mikofenolat mofetil.

U širokoj praksi, oni se ne primjenjuju, jer prolaze kroz klinička ispitivanja.

Novi načini liječenja autoimunog hepatitisa traže se jer prednizon, azatioprin je kontraindiciran:

Osim toga, dugotrajna primjena glukokortikosteroida doprinosi razvoju osteoporoze (kako bi se spriječila njegova pojava, preporučuje se uzimanje dodataka kalcijem i vitaminom D), Cushingovog sindroma, čira na želučanom i dvanaesniku.

Često, nakon povlačenja glukokortikosteroida, umjesto poboljšanja, javlja se ozbiljna pojava bolesti. A ako ti lijekovi ne dovode do remisije uz kontinuiranu uporabu tijekom 4 godine, potrebno je presađivanje jetre. Pokazatelji za to pojavljuju se u 10% pacijenata.

Pacijenti s autoimunim hepatitisom se redovito pregledavaju. Svaki 3 mjeseca provjeravaju razinu ALT i AST, a broj gama globulina i IgG svakih šest mjeseci.

zaključak

Autoimuni hepatitis je opasna bolest koja dovodi do invaliditeta i smrti. Međutim, moguće je značajno produžiti život i čak postići stabilnu remisiju. Za to vam je potrebno malo: na prve simptome bolesti, pronađite vremena i posjetite gastroenterologa, hepatologa, testiran i ni u kojem slučaju nemojte samodijagnostiku i samozastupanje.

Gastroenterolog-hepatologist N. Century Marchenko govori o autoimuni hepatitis:

Autoimuni hepatitis

Autoimuni hepatitis je progresivna kronična hepatocelularna lezija koja se javlja s znakovima periportalne ili opsežnije upale, hipergammaglobulinemije i prisutnosti serumskih autoantitijela povezanih s jetrom. Kliničke manifestacije autoimunog hepatitisa uključuju asthenovegetativne poremećaje, žuticu, bol u desnoj hipohondriji, osip kože, hepatomegalija i splenomegalija, amenoreja kod žena i ginekomastija kod muškaraca. Dijagnoza autoimunog hepatitisa temelji se na serološkoj detekciji antinuklearnih antitijela (ANA), antitijela tkiva na glatke mišiće (SMA), antitijela na jetrene i bubrežne mikrosome itd., Hipergammaglobulinemija, povećanog IgG titra i podataka biopsije jetre. Osnova liječenja autoimunog hepatitisa je imunosupresivna terapija glukokortikosteroidima.

Autoimuni hepatitis

U strukturi kroničnog hepatitisa u gastroenterologiji, udio autoimunih oštećenja jetre čini 10-20% slučajeva kod odraslih i 2% kod djece. Žene razvijaju autoimune hepatitis 8 puta češće od muškaraca. Prvi dobni vrh incidencije javlja se u dobi od 30 godina, drugi - u razdoblju od postmenopauze. Tijek autoimunog hepatitisa je brzo progresivne prirode u kojem se prilično rano razvija jetrena ciroza jetre, portal hipertenzija i zatajenje jetre što dovodi do smrti pacijenata.

Uzroci autoimunog hepatitisa

Etiologija autoimunog hepatitisa nije dobro poznata. Smatra se da je temelj za razvoj autoimunog hepatitisa je zaplitanja specifičnim antigenima tkivne histokompatibilnosti (HLA alele osobi) - ili DR3 od DR4 detektiranih kod 80-85% pacijenata. Vjerojatno aktiviraju faktora, što je izazvalo autoimunog odgovora kod genetički osjetljivih pojedinaca mogu djelovati virusa, Epstein-Barr, hepatitis (A, B, C), ospice, herpes (HSV-1 i HHV-6), kao i određeni lijekovi (na primjer, interferon ). Više od trećine bolesnika s autoimunim hepatitisom su identificirani i drugih autoimunih sindroma - tireoiditis, Gravesova bolest, sinovitis, ulcerozni kolitis, Sjogrenov bolesti, i drugi.

Osnova patogeneze autoimunog hepatitisa je nedostatak imuno: smanjenje subpopulacija T-supresorskih limfocita, što dovodi do nekontroliranog sinteze B IgG stanica i razaranja membrane stanica jetre - hepatocita izgled karakterističan serumskih antitijela (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Vrste autoimunih hepatitisa

Ovisno o proizvedenih antitijela razlikovati autoimuni hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA pozitivnih), II (anti-LKM-l pozitivne) i III (anti-SLA pozitivan) vrste. Svaki od dodjeljuje jedinstvenu vrstu bolesti koju karakterizira serološkom profila, karakteristika protoka, kao odgovor na imunosupresivne terapije i prognozu.

Autoimunološki hepatitis tipa I javlja se s formiranjem i cirkulacijom antinuklearnih antitijela (ANA) u krvi u 70-80% pacijenata; antitijela protiv glatkih mišića (SMA) u 50-70% pacijenata; antitijela na citoplazmu neutrofila (pANCA). Autoimuni hepatitis tipa I često se razvija između 10 i 20 godina i nakon 50 godina. Karakterizira ga dobar odgovor na imunosupresivnu terapiju, mogućnost postizanja stabilne remisije u 20% slučajeva čak i nakon povlačenja kortikosteroida. Ako se ne liječi, formira se ciroza jetre unutar 3 godine.

Kada se autoimuni hepatitis II u krvi u 100% pacijenata nalazi protutijela za mikrosome jetre i bubrega tipa 1 (anti-LKM-1). Ovaj oblik bolesti se razvija u 10-15% slučajeva autoimunog hepatitisa, uglavnom u djetinjstvu, a karakterizira visoka biokemijska aktivnost. Autoimuni hepatitis tip II je otporniji na imunosupresiju; s uklanjanjem lijekova često dolazi do recidiva; ciroza jetre se razvija 2 puta češće nego kod autoimunog hepatitisa tipa I.

Kada nastaju autoimuni hepatitis tip III antitijela na topljivi hepatski i hepatički-pankreatijski antigen (anti-SLA i anti-LP). Vrlo često se detektira ovaj tip ASMA, reumatoidni faktor, antimitokondrijska protutijela (AMA), protutijela na antigenima jetrenog membrana (anti-LMA).

Za atipičan izvedbama autoimuni hepatitis uključuju poprečne sindromi koji uključuju simptome primarne biliarne ciroze, primarnog skleroznog kolangitisa, kroničnog virusnog hepatitisa.

Simptomi autoimunog hepatitisa

U većini slučajeva, autoimuni hepatitis iznenada manifestira i u kliničkim manifestacijama ne razlikuje se od akutnog hepatitisa. U početku dolazi do ozbiljne slabosti, nedostatka apetita, intenzivne žutice, pojave tamnog urina. Zatim, u roku od nekoliko mjeseci, odvija se autoimuna hepatitisa.

Rijetko je pojava bolesti postupno; u ovom slučaju, asthenovegetativni poremećaji, slabost, težina i bol u desnoj hipohondriji, prevladavaju blagi žutica. U nekih bolesnika, autoimuni hepatitis počinje s groznicom i izvanhepatičnim manifestacijama.

Razdoblje razmještene autoimuni hepatitis simptomi uključuju tešku slabost, osjećaj težine i boli u desnom gornjem kvadrantu, mučnina, svrbež, limfadenopatijom. Ne-konstantnog karakteristici autoimunog hepatitisa, lošije u razdobljima egzacerbacije žutice, uvećani jetre (hepatomegalija) i slezene (splenomegalija). Jedna trećina žena s autoimunog hepatitisa razviti amenoreje, hirzutizam; dječaci mogu imati ginekomastiju.

Tipične reakcije kože: kapilara, a dlana eritem lupusa, purpura, akne, teleangiektazija na licu, vratu i rukama. Tijekom razdoblja pogoršanja autoimunog hepatitisa mogu se promatrati fenomen prolazne ascites.

Sustavne manifestacije autoimunog hepatitisa odnosi ili migraciju relaps artritisa koji utječe na velike zglobove, ali ne dovodi do njihove deformacije. Vrlo često, autoimuni hepatitis javlja u svezi s ulcerativni kolitis, miokarditis, upala pluća, perikarditis, glomerulonefritis, tiroiditis, vitiligo, inzulin-ovisnog dijabetes melitusa, iridociklitis, Sjogrenov sindrom, Cushingov sindrom, fibrozirajuće alveolitis, hemolitička anemija.

Dijagnoza autoimunog hepatitisa

Dijagnostički kriteriji za autoimuni hepatitis su serološki, biokemijski i histološki markeri. Prema međunarodnim kriterijima, moguće je govoriti o autoimunom hepatitisu ako:

  • povijest nedostatka transfuzije krvi, uzimanje hepatotoksičnih lijekova, zlouporabu alkohola;
  • biljezi aktivne virusne infekcije (hepatitis A, B, C, itd.) nisu otkriveni u krvi;
  • razina γ-globulina i IgG prelazi normalne razine za 1,5 puta ili više;
  • značajno povećana aktivnost AST, ALT;
  • titra antitijela (SMA, ANA i LKM-1) za odrasle iznad 1:80; za djecu iznad 1:20.

Biopsija jetre s morfološkim ispitivanjem uzorka tkiva otkriva sliku kroničnog hepatitisa s znakovima izražene aktivnosti. Histološki znakovi autoimunog hepatitisa su mostovi ili zgazi nekroza parenhima, limfoidna infiltracija s obiljem plazma stanica.

Instrumentalni pregledi (ultrazvuk jetre, MRI jetre, itd.) U autoimunom hepatitisu nemaju neovisnu dijagnostičku vrijednost.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Patogenetska terapija autoimunog hepatitisa sastoji se u provođenju imunosupresivne terapije glukokortikosteroidima. Ovaj pristup omogućuje smanjenje aktivnosti patoloških procesa u jetri: povećanje aktivnosti T-supresora, smanjenje intenziteta autoimunih reakcija koje uništavaju hepatocite.

Imunosupresivna terapija obično u autoimunog hepatitisa provodi prednizolon ili metilprednizolon u početnoj dozi od 60 mg (1. tjedan), 40 mg (2 tjedna), 30 mg (3-4 tjedana) w sa smanjenjem na 20 mg u održavanju doza. Pad u dnevnoj dozi provodi polako, s obzirom na aktivnost klinički tijek i razina serumskih markera. Održavanje doza pacijenta treba uzeti u punoj normalizaciji kliničke, laboratorijske i histoloških parametara. Liječenje autoimunog hepatitisa može trajati od 6 mjeseci do 2 godine, a ponekad i doživotno.

S neučinkovitosti monoterapije, moguće je uvesti u režim liječenja autoimunog hepatitis azatioprina, klorokina, ciklosporina. U slučaju neuspjeha imunosupresivnog liječenja autoimunog hepatitisa tijekom 4 godine, višestrukih relapsa, nuspojava terapije, postavlja se pitanje i presađivanje jetre.

Prognoza za autoimuni hepatitis

U odsutnosti liječenja autoimunog hepatitisa, bolest se stalno napreduje; spontane remisije se ne pojavljuju. Ishod autoimunog hepatitisa je ciroza jetre i zatajenja jetre; Preživljavanje od 5 godina ne prelazi 50%. Uz pomoć pravodobne i dobro provedene terapije, remisija se postiže u većini pacijenata; međutim, stopa preživljavanja za 20 godina je više od 80%. Transplantacija jetre daje rezultate usporedive s remisijom postignutim lijekom: 5-godišnja prognoza je povoljna u 90% pacijenata.

Autoimuni hepatitis moguće samo sekundarna prevencija, uključuje redovito praćenje gastroenterologist (hepatologist), kontrola jetrenih enzima, γ-globulin sadržaja, autoantitijela dobiti vrijeme ili obnavljanje liječenja. Bolesnici s autoimunim hepatitisom preporuča nježan tretman s ograničenje emocionalni i fizički stres, prehrana, uklanjanje profilaktičko cijepljenje, ograničava lijekove.

Što je autoimuni hepatitis, njezini simptomi i metode liječenja

Autoimuni hepatitis (AH) je vrlo rijetka bolest među svim vrstama hepatitisa i autoimunih bolesti.

U Europi učestalost pojavljivanja je 16-18 bolesnika s hipertenzijom na 100.000 ljudi. U Aljasci i Sjevernoj Americi prevalencija je viša nego u europskim zemljama. U Japanu stopa incidencije je niska. U afričkim Amerikancima i Latinskim Amerikancima, tijek bolesti je brži i težak, terapijske mjere manje učinkovite i smrtnost je veća.

Bolest se javlja u svim dobnim skupinama, najčešće su bolesne žene (10-30 godina, 50-70 godina). Djeca s hipertenzijom mogu se pojaviti od 6 do 10 godina.

AH u odsustvu terapije je opasni razvoj žutice, ciroze jetre. Preživljavanje bolesnika s hipertenzijom bez liječenja je 10 godina. Uz agresivniji tijek hepatitisa, očekivano trajanje života je manje od 10 godina. Ciljevi članka su stvaranje ideje o bolesti, otkrivanje tipova patologije, kliničke slike, prikazivanje mogućnosti liječenja bolesti, upozorenje o posljedicama patologije u nedostatku pravovremene pomoći.

Opće informacije o patologiji

Autoimuni hepatitis je patološko stanje koje je popraćeno upalnim promjenama u jetrenom tkivu, razvoju ciroze. Bolest izaziva proces odbacivanja jetrenih stanica imunološkim sustavom. AH je često popraćeno drugim autoimunim bolestima:

  • sistemski lupus eritematosus;
  • reumatoidni artritis;
  • multipla skleroza;
  • autoimuni tiroiditis;
  • exudativna eritema;
  • hemolitička autoimuna anemija.

Uzroci i vrste

Hepatitis C, B, Epstein-Barr virusi se smatraju vjerojatnim uzrocima razvoja patologije jetre. No, u znanstvenim izvorima nema jasne veze između formiranja bolesti i prisutnosti tih patogena u tijelu. Postoji i nasljedna teorija o pojavi patologije.

Postoji nekoliko vrsta patologije (Tablica 1). Histološki i klinički, ove vrste hepatitisa nemaju razlike, no tip 2 bolesti često je povezana s hepatitisom C. Sve vrste hipertenzije se liječe jednako. Neki stručnjaci ne prihvaćaju tip 3 kao zasebnu, jer je vrlo sličan tipu 1. Oni imaju tendenciju da se klasificiraju prema 2 vrste bolesti.

Tablica 1 - Vrste bolesti, ovisno o proizvedenim protutijelima

  1. ANA, AMA, LMA antitijela.
  2. 85% svih pacijenata s autoimunim hepatitisom.
  1. LKM-1 antitijela.
  2. Jednako se često događa kod djece, starijih pacijenata, muškaraca i žena.
  3. ALT, AST gotovo nepromijenjen.
  1. SLA, anti-LP protutijela.
  2. Protutijela djeluju na hepatocite i gušterače.

Kako se ona razvija i manifestira?

Mehanizam bolesti je stvaranje protutijela protiv jetrenih stanica. Imunološki sustav počinje prihvaćati hepatocite kao stranu. U isto vrijeme, antitijela se proizvode u krvi, koja su karakteristična za određenu vrstu bolesti. Stanice jetre počinju raspadati, javlja im nekroza. Moguće je da hepatitis C, B, Epstein-Barr virusi započinju patološki proces. Pored uništavanja jetre, dolazi do oštećenja gušterače i štitnjače.

  • prisutnost autoimunih bolesti bilo koje etiologije u prethodnoj generaciji;
  • zaražen HIV-om;
  • bolesnici s hepatitisom B, C.

Patološko stanje je naslijeđeno, ali vrlo je rijetko. Bolest se može manifestirati iu akutnom obliku i postupnim povećanjem kliničke slike. U akutnom tijeku bolesti, simptomi su slični akutnom hepatitisu. Pacijenti se pojavljuju:

  • bolno desno hipokondrij;
  • dispeptički simptomi (mučnina, povraćanje);
  • sindrom žutice; a
  • svrbež;
  • telangiectasia (vaskularne lezije na koži);
  • eritem.

Učinak hipertenzije na žensko i dječje tijelo

Kod žena s autoimunim hepatitisom često se identificiraju:

  • hormonalni poremećaji;
  • razvoj amenoreje;
  • poteškoće s djetetom.

Prisutnost hipertenzije kod trudnica može uzrokovati prerano rođenje, stalnu prijetnju pobačaju. Laboratorijski parametri u bolesnika s hipertenzijom tijekom trudnoće mogu čak poboljšati ili normalizirati. AH često ne utječe na razvoj fetusa. Trudnoća se javlja u većini bolesnika normalno, porođaj nije ponderiran.

Obratite pažnju! Postoji vrlo malo statističkih podataka o tijeku hipertenzije tijekom trudnoće, budući da se bolest pokušava identificirati i liječiti u ranoj fazi bolesti, kako ne bi došlo do ozbiljnih kliničkih oblika patologije.

Kod djece, bolest može najbrže napredovati, s velikom oštećenjem jetre, budući da imunološki sustav nije savršen. Smrtnost među djecom u dobnoj skupini je znatno veća.

Kako se manifestira autoimuna oštećenja jetre?

Manifestacije autoimunih oblika hepatitisa mogu značajno varirati. Prije svega to ovisi o prirodi patologije:

Akutna struja. U ovom slučaju, manifestacije su vrlo slične virusnom hepatitisu, a samo provođenje testova kao što su ELISA i PCR omogućuje nam razlikovanje patologija. Takvo stanje može trajati nekoliko mjeseci pacijentu, što negativno utječe na kvalitetu života. Koji su simptomi u ovom slučaju:

Dijagnoza autoimunog hepatitisa

  • oštra bol na desnoj strani;
  • simptomi poremećaja gastrointestinalnih organa (pacijent je vrlo bolestan, ima povraćanje, vrtoglavicu);
  • žućkanje kože i sluznice;
  • teška svrbež;
  • kvar. Tijekom fizičkog pregleda pacijenta opaža se bol kada pritisnete područje pravog obalnog luka, tijekom udaranja donji rub jetre prolazi, palpacija (palpacija) određuje glatki rub jetre (normalno, jetra se ne palpa).

Postupno povećanje simptoma. U tom slučaju, bolest se razvija postupno, pacijent osjeća pogoršanje zdravstvenog stanja, ali čak i stručnjak često ne može točno razumjeti gdje se patološki proces odvija. To je zato što s takvim putom patologije može se primijetiti samo manja bol u pravom hipohondrijumu, a na prvom mjestu pacijent je zabrinut zbog ekstrahepatskih znakova:

  • manifestacije kože: osip raznih vrsta (makularni, makulopapularni, papulozesikularni), vitiligo i drugi oblici pigmentacijskih poremećaja, crvenilo dlanova i stopala, vaskularna mreža na abdomenu;
  • artritis i artralgija;
  • abnormalnosti štitnjače;
  • plućne manifestacije;
  • neurološki kvarovi;
  • disfunkcija bubrega;
  • psihološki poremećaji u obliku živčanih kvarova i depresije. Kao rezultat toga, autoimuni hepatitis dugo može maskirati pod drugim bolestima, što dovodi do pogrešne dijagnoze i, prema tome, imenovanja neadekvatnog režima liječenja.

Dijagnostičke mjere

Dijagnoza patoloških stanja uključuje prikupljanje anamnestičkih podataka, pregled i dodatne metode. Liječnik pojašnjava prisutnost autoimunih bolesti kod rođaka u prethodnoj generaciji, virusnog hepatitisa, HIV infekcije u samom pacijentu. Specijalist također provodi pregled, nakon čega procjenjuje ozbiljnost stanja pacijenta (povećanje jetre, žutica).

Liječnik mora isključiti prisustvo virusnog, toksičnog, hepatitisa droga. Da bi to učinili, pacijent donosi krv za protutijela na hepatitis B, C. Nakon toga, liječnik može provesti ispitivanje za autoimune oštećenja jetre. Pacijentu se propisuje biokemijski test krvi za amilaze, bilirubin, jetrene enzime (ALT, AST), alkalnu fosfatazu.

Pacijenti su također prikazani krvni test za koncentraciju imunoglobulina G, A, M u krvi. U većini bolesnika s hipertenzijom, IgG će biti povećan, a IgA i IgM će biti normalni. Ponekad imunoglobulini su normalni, što je teško dijagnosticirati bolest. Oni također provode testiranje prisutnosti specifičnih antitijela za određivanje tipa hepatitisa (ANA, AMA, LMA, LKM, SLA).

Da bi se potvrdila dijagnoza, provodi se histološki pregled komadića jetrenog tkiva. Mikroskopija otkriva promjene u stanicama organa, otkriva polja limfocita, hepatociti bubre, neki od njih necrotize.

Prilikom ultrazvučnog pregleda otkriveni su znakovi nekroze jetre, koji su popraćeni povećanjem veličine organa, povećanjem ehogenosti njegovih pojedinih sekcija. Ponekad se mogu naći znakovi portalne hipertenzije (povećani pritisak jetrenog vena, njegovo proširenje). Osim ultrazvuka, koristi se kompjutorizirana tomografija, kao i magnetska rezonancija.

Diferencijalna dijagnoza hipertenzije provodi se s:

  • Wilsonova bolest (u dječjoj praksi);
  • nedostatak α1-antitripsina (kod djece);
  • alkoholna oštećenja jetre;
  • patogena bezalkoholnog patogenog jetrenog tkiva;
  • sclerosing cholangitis (u pedijatriji);
  • hepatitisa B, C, D;
  • preklapajućeg sindroma.

Što trebate znati o liječenju bolesti?

Nakon potvrde bolesti, liječnici nastavljaju terapiju lijekovima. Liječenje autoimunog hepatitisa ima za cilj uklanjanje kliničkih manifestacija bolesti, kao i održavanje dugotrajne remisije.

Djelovanje lijeka

Liječenje se provodi uz pomoć glukokortikosteroidnih lijekova (Prednison, prednizolon zajedno s azatioprinom). Liječenje glukokortikosteroidnim lijekovima uključuje 2 oblika liječenja (Tablica 1).

Nedavno, kombinirani lijek Budesonid testiran je s azatioprinom, koji također učinkovito liječi simptome autoimunog hepatitisa u bolesnika u akutnoj fazi. Ako pacijent ima simptome koji su brzi i vrlo teški, oni također propisuju Ciklosporin, Takrolimus, Myofenolat Mofetil. Ovi lijekovi imaju snažan inhibitorni učinak na pacijentov imunološki sustav. Uz neučinkovitost lijekova, donosimo odluku o transplantaciji jetre. Transplantacija organa obavlja se samo u 2,6% bolesnika, jer je terapija hipertenzije češće uspješna.

Tablica 1 - Vrste terapije glukokortikosteroida autoimunog hepatitisa

Trajanje terapije za recidiv ili primarnu detekciju autoimunog hepatitisa je 6-9 mjeseci. Zatim se pacijent prenosi na nižu dozu lijeka za održavanje.

Relapsi se tretiraju s visokim dozama prednizolona (20 mg) i azatioprina (150 mg). Nakon zaustavljanja akutne faze tijeka bolesti, oni idu na inicijalnu terapiju, a potom na održavanje. Ako bolesnik s autoimunim hepatitisom nema kliničkih manifestacija bolesti, a postoje samo male promjene u tkivu jetre, terapija glukokortikosteroidom se ne koristi.

Obratite pažnju! Kada se dvogodišnja remisija postigne uz pomoć doziranja za održavanje, lijekovi se postupno otkazuju. Redukcija doze provodi se u miligrama lijeka. Nakon pojave recidiva, liječenje se vraća u istim dozama koje je započeo.

Korištenje glukokortikosteroidnih lijekova kod nekih bolesnika može dovesti do teških nuspojava tijekom dugotrajne primjene (trudnice, pacijenti s glaukom, dijabetes melitus, arterijska hipertenzija, osteoporoza kostiju). U tim pacijentima jedan od lijekova je otkazan, oni pokušavaju koristiti bilo prednizolon ili azatioprin. Doze se odabiru prema kliničkim pojavama hipertenzije.

Terapija za trudnice i djecu

Kako bi uspjeli liječiti autoimuni hepatitis kod djece, potrebno je dijagnosticirati bolest što je prije moguće. U pedijatriji, prednizolon se također koristi u dozi od 2 mg po kilogramu težine djeteta. Maksimalna dopuštena doza prednizolona je 60 mg.

Važno je! Pri planiranju trudnoće u žena tijekom remisije, oni pokušavaju koristiti samo Prednizon, jer to ne utječe na budući fetus. Azatioprinski liječnici pokušavaju ne koristiti.

Ako se tijekom trudnoće pojavi recidiv AH, Azathioprine treba dodati prednizolonu. U ovom slučaju, šteta na fetusu i dalje će biti manja od rizika za zdravlje žene. Standardni režim liječenja pomoći će smanjiti rizik od spontanog pobačaja i prerane dostave te povećati vjerojatnost cjeloživotne trudnoće.

Rehabilitacija nakon terapije

Korištenje glukokortikosteroida pomaže u zaustavljanju razvoja autoimunih oštećenja jetre, ali to nije dovoljno za potpuni oporavak organa. Nakon terapije, pacijentu je prikazana dugoročna rehabilitacija, uključujući uporabu lijekova i popularnih lijekova, kao i strogo pridržavanje posebne prehrane.

Medicinske metode

Oporavak tijela tijela uključuje korištenje određenih skupina lijekova. Međutim, važno je zapamtiti da je njihovo imenovanje moguće samo pri zaustavljanju akutne bolesti ili tijekom pojave remisije u kroničnom putu patologije, tj. Kada upalni proces prestane.

Posebno se pokazuje uporaba takvih lijekova:

  • Normalizirajući metabolizam u probavnom traktu. Jetra je glavni filtar tijela, zbog oštećenja više ne može učinkovito očistiti krv metaboličkih proizvoda, pa su propisani dodatni lijekovi koji pomažu eliminirati toksine. Dakle, može se imenovati: Trimetabol, Elkar, jogurt, Linex.

Gepatoprotektorov. Upotrebljavaju se fosfolipidni pripravci čija je djelovanja usmjerena na obnavljanje oštećenih hepatocita i zaštitu jetre od daljnjeg oštećenja. Dakle, može se postaviti Essentiale Forte, Phosphogiv, Anthrail. Ovi pripravci se temelje na prirodnom sastojku - soja i imaju sljedeće učinke:

  • poboljšati unutarstanični metabolizam u jetri;
  • vraćanje staničnih membrana;
  • ojačati detoksikacijske funkcije zdravih hepatocita;
  • spriječiti nastanak strome ili masnog tkiva;
  • normalizirati rad tijela, smanjujući svoje troškove energije.

Vitamini i multivitamini kompleksi. Jetra je organ odgovoran za metabolizam i proizvodnju mnogih vitalnih elemenata, uključujući i vitamine. Autoimuna oštećenja izazivaju kršenje ovih procesa, tako da tijelo treba nadopuniti vitaminsku rezervu izvana.

Konkretno, tijekom ovog perioda, tijelo treba primati takve vitamine kao A, E, B, folna kiselina. To zahtijeva posebnu prehranu koja će se raspravljati u nastavku, kao i uporabu farmaceutskih pripravaka: Gepagard, Neurorubin, Gepar Aktiv, Legalon.

Tradicionalna medicina i prehrana

Tradicionalna medicina predlaže korištenje mumije (piti pilulu tri puta dnevno). Od bilja možete primijeniti:

  • buhač;
  • preslica;
  • kadulje,
  • Stolisnik;
  • čičak;
  • Hypericum cvijeće;
  • kamilice;
  • korijeni elekampana;
  • kukova;
  • žuta trava;
  • maslačak.

Ove biljke se mogu koristiti, ako nema drugih preporuka, u obliku decocija (žličica trave ili zbirke pola litre vruće vode, kuhati u vodenoj kupelji 10-15 minuta).

Što se tiče hrane, morate slijediti ova pravila:

  • Pacijent treba smanjiti potrošnju pržene, dimljene, masne hrane. Brodovi bolje kuhati niske masti (perad, govedina). Meso treba kuhati kuhano (pečeno ili pari) s malom količinom maslaca.
  • Nemojte jesti masnu ribu i meso (bakalar, svinjetina). Poželjno je koristiti mesnu perad, kunić.
  • Vrlo važan aspekt prehrane u hipertenziji je uklanjanje pića koja sadrže alkohol, čime se smanjuje uporaba lijekova koji dodatno otrovaju jetru (osim onih koje je propisao liječnik).
  • Mliječni proizvodi su dozvoljeni, ali niske masnoće (1% kefir, svježi sirovi sir).
  • Ne možete jesti čokoladu, matice, žetone.
  • U prehrani treba biti više povrća i voća. Povrće mora biti pari, pečena (ali ne i kora) ili gulaš.
  • Jaja se mogu jesti, ali ne više od 1 jajeta dnevno. Jaje je bolje kuhati u obliku omleta s mlijekom.
  • Obavezno izvadite iz prehrane, vrućih začina, začina, papra, senfa.
  • Prehrana treba biti frakcijska, u malim obrocima, ali često (do 6 puta dnevno).
  • Obroci ne smiju biti hladni ili jako vrući.
  • Bolesnik ne smije zlorabiti kavu i jaki čaj. Pijte bolje voćne napitke, voćne napitke, slab čaj.
  • Potrebno je isključiti mahunarke, špinat, srž.
  • Bolje je napuniti žitarice, salate i druga jela s biljnim uljem.
  • Pacijent bi trebao smanjiti potrošnju maslaca, slada i sira.

Prognoze i posljedice

Uočena je visoka smrtnost u bolesnika koji ne dobivaju kvalitetan tretman. Ako je terapija za autoimuni hepatitis uspješna (potpuni odgovor na liječenje, poboljšanje stanja), onda se prognoza za pacijenta smatra povoljnim. U pozadini uspješnog liječenja, moguće je postići opstanak pacijenata do 20 godina (nakon deblokade hipertenzije).

Liječenje se može dogoditi s djelomičnim odgovorom na terapiju lijekovima. U ovom slučaju koriste se citotoksični lijekovi.

U nekim pacijentima nedostaje učinak liječenja, što dovodi do pogoršanja stanja pacijenta, daljnjeg uništavanja jetrenog tkiva. Bez transplantacije jetre, pacijenti brzo umiru. Preventivne mjere u ovom slučaju su nedjelotvorne, osim bolesti, u većini slučajeva se pojavljuju bez vidljivog razloga.

Većina hepatologa i imunologa smatra da je autoimuni hepatitis kronična bolest koja zahtijeva terapiju u tijeku. Uspjeh liječenja rijetke bolesti ovisi o ranoj dijagnozi, pravilnom izboru lijekova.

Danas su razvijeni posebni režimi liječenja koji vrlo učinkovito oslobađaju simptome bolesti i omogućuju smanjenje stope uništavanja jetrenih stanica. Terapija pomaže u održavanju dugoročne remisije bolesti. AH se učinkovito tretira trudnicama i djeci do 10 godina.

Učinkovitost terapije prednisonom i azatioprinom opravdana je kliničkim ispitivanjima. Uz prednisolon se aktivno koristi budezonid. Zajedno s azathioprinom, ona također dovodi do početka produljenog remisije. Zbog visoke učinkovitosti liječenja, presađivanje jetre je potrebno u vrlo rijetkim slučajevima.

Zanimljivo! Većina pacijenata se često boji takvih dijagnoza, smatramo smrtonosnim, stoga oni pozitivno liječe tretman.

Pacijenti kažu da liječnici u outbacku rijetko dijagnosticiraju hipertenziju. Otkriveno je u već specijaliziranim klinikama Moskve i Petrograda. Ta se činjenica može objasniti niskom učestalošću pojave autoimunog hepatitisa, a time i nedostatkom iskustva u identifikaciji u većini stručnjaka.

Definicija - što je autoimuni hepatitis?

Autoimuni hepatitis je raširen, češći kod žena. Bolest se smatra vrlo rijetkim, pa nema probirnog (preventivnog) programa za njegovo otkrivanje. Bolest nema specifičnih kliničkih znakova. Potvrditi dijagnozu pacijenata koji su uzimali krv za specifična antitijela.

Indikacije za liječenje određuju kliniku bolesti. U prisutnosti simptoma jetre, bolesnici pokazuju visok ALT, AST (10 puta). U prisutnosti takvih znakova, liječnici bi trebali isključiti virusne i druge vrste hepatitisa, provesti puni pregled.

Nakon potvrde dijagnoze autoimunog hepatitisa, nemoguće je odbiti liječenje. Nedostatak odgovarajuće pomoći pacijentu dovodi do brzog uništenja jetre, ciroze, a potom i smrti pacijenta. Do danas su razvijeni različiti načini liječenja i uspješno se primjenjuju, što omogućava dugotrajnu remisiju bolesti. Zahvaljujući podršci lijekovima postignuta je 20-godišnja stopa preživljavanja bolesnika s hipertenzijom.

Kronični autoimuni hepatitis

Kronični autoimuni hepatitis - progresivna kronična bolest jetre koja je karakterizirana nekrozom stanicama jetre (hepatociti), upale i fibroza jetre parenhima s postupnim razvoja ciroze i zatajenja jetre, teške imunoloških poremećaja, a također je izražena ekstrahepatičkom manifestacije i visok stupanj djelovanja postupka. U medicinskoj literaturi opisana je pod različitim nazivima: aktivna juvenilna ciroza, lupoidni hepatitis, subakutni hepatitis, subakutna hepatička nekroza, itd.

O autoimunom podrijetlu hepatitisa ukazuje na prisutnost autoantitijela i izraženih ekstrahepatičnih manifestacija. Ali ti znakovi nisu uvijek promatrani, pa se u svim slučajevima hepatitisa, kada su isključene virusne infekcije, nasljedne bolesti, metaboličke poremećaje i djelovanje hepatotoksičnih tvari, dijagnosticira idiopatski hepatitis. Uzrok tih hepatitisa je često nejasan (mnogi od njih su vjerojatno autoimune prirode). Žene razvijaju autoimune hepatitis 8 puta češće od muškaraca. Bolest se uglavnom događa kod djevojčica i mladih žena u dobi od 15 do 35 godina.

etiologija

Etiologija bolesti nije jasna. Vjerojatno, pacijenti imaju nasljednu predispoziciju za autoimune bolesti, a selektivni oštećenje jetre povezano je s djelovanjem vanjskih čimbenika (raznih hepatotoksičnih tvari ili virusa). Postoje slučajevi razvoja kroničnog autoimunog hepatitisa nakon akutnog virusnog hepatitisa A ili akutnog virusnog hepatitisa B.

Autoimuna bolest potvrđuje:

  • prevalencija CD8 limfocita i plazma stanica u upalnom infiltratu;
  • prisutnost autoantitijela (antinuklearna, antitirusna, glatke mišiće i druge autoantigene);
  • visoke prevalencije u pacijenata i njihovih rođaka druge autoimune bolesti (na primjer, kronične limfocitne tiroiditis, reumatoidni artritis, autoimuna hemolitička anemija, ulcerativni kolitis, kroniči glomerulonefritis, dijabetes melitus ovisan o inzulinu, Sjogrenov sindrom);
  • otkrivanje bolesnika s HLA haplotipovima povezanim s autoimunim bolestima (na primjer, HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 i HLA-DRw4);
  • učinkovitost terapije glukokortikoidima i imunosupresivima.

patogeneza

Bolest je povezana s primarnim poremećajima imunološkog sustava, što se očituje sintezom antinuklearnih antitijela, protutijelima usmjerenim na glatke mišiće (posebno na aktin), na različite komponente jetrenih membrana i na topljivi hepatski antigen. Pored genetičkih čimbenika, pokretačka aktivnost hepatotropnih virusa ili hepatotoksičnih agensa često je važna za pojavu bolesti.

Utjecaj na hepatocite imunoloških limfocita kao manifestacija citotoksičnosti ovisne o antitijelima igra značajnu ulogu u patogenezi oštećenja jetre. Odvojeni čimbenici izazivanja, genetski mehanizmi i detalji patogeneze nisu dobro razumjeli. Primarni poremećaji imunološkog sustava u autoimunim hepatitisom odrediti generalizirani prirodu bolesti i prisutnost raznih izvan jetre manifestacijama koje mogu nalikuju sistemski lupus eritematozus (dakle stari naziv - „lupoid hepatitis”).

Otkrivanje autoantitijela izaziva zanimljiva pitanja o patogenezi autoimunog hepatitisa. Pacijenti opisani antinuklearna antitijela, anti-glatkih mišića (za aktin antitijelo) mikrosomalnog antitijela antigena mikrosomska bubrežnih antigene, antitijela za antigen topivi u jetri, i antitijela za receptore asialoglikoproteidov ( „jetrenu lektin”) i antitijela za druge membrane proteina hepatocita. Neka od tih antitijela imaju dijagnostičku vrijednost, ali njihova uloga u patogenezi bolesti nije jasna.

Ekstrahepatičkom manifestacije (artralgija, artritis, vaskulitis i alergijski kožni glomerulonefritisa) zbog narušenog humoralne imunosti - očito je taloženje kruži imuno kompleksa u stijenkama krvnih žila, nakon čega slijedi aktivacija komplementa, koji vodi do upale i oštećenja tkiva. Ako virusni hepatitis koji cirkulira imunološke komplekse sadrži antigene virusa, priroda cirkulirajućih imunoloških kompleksa u kroničnom autoimunom hepatitisu nije utvrđena.

Ovisno o prevalenciji različitih autoantitijela, razlikuju se tri tipa autoimunog hepatitisa:

  • U tipu I otkrivena su antinuklearna antitijela i izražena hiperglobulinemija. To se događa kod mladih žena i sliči sistemskom lupus erythematosusu.
  • U tipu II, protutijela na mikrosomalne antigene jetre i bubrega (anti-LKM1) detektirana su u odsutnosti antinuklearnih antitijela. Često se nalazi kod djece i najčešći je na Mediteranu. Neki autori prepoznaju dvije varijante kroničnog autoimunog hepatitisa tipa II: - Tip IIa (zapravo autoimun) javlja češće kod mladih stanovnika zapadne Europe i Ujedinjenog Kraljevstva; karakterizira hiperglobulinemija, visoki anti-LKM1 titar i poboljšanje u liječenju glukokortikoidima; - tip IIb je povezan s hepatitisom C i češći je kod starijih stanovnika Mediterana; njegova razina globulina je normalna, titar anti-LKM1 je nizak, a interferon alfa se uspješno koristi za liječenje.
  • U tipu III nema antinuklearnih antitijela i anti-LKM1, ali su pronađena protutijela na topljivi hepatski antigen. U pravilu, žene su bolesne, a klinička slika je ista kao u kroničnom autoimunom tipu I hepatitisa.

morfologija

Jedna od glavnih morfoloških značajki kroničnog autoimunog hepatitisa je portal i periportalna infiltracija uz uključivanje parenhimskih stanica u proces. U ranom stadiju bolesti otkriven je velik broj plazmatskih stanica, na portalnim poljima - fibroblastima i fibrocita, kršenje integriteta granične ploče.

Relativno se često javlja fokalna nekroza hepatocita i distrofičnih promjena, čija težina može varirati čak i unutar jednog lobula. U većini slučajeva postoji kršenje lobularne strukture jetre s prekomjernom fibrozenom i stvaranjem ciroze jetre. Možda nastaje makronodularna i mikronodularna ciroza.

Prema većini autora, ciroza obično ima obilježja makronodularnog i često se formira na pozadini nedampljenog djelovanja upalnog procesa. Promjene u hepatocitima predstavljaju hidropičnu, rjeđe masnu distrofiju. Periportalni hepatociti mogu formirati žljezdane (žljezdane) strukture, tzv. Rozete.

simptomi

Najbogatiji klinički simptomi i teški tijek bolesti karakteristični su za autoimuni hepatitis. U raznim kombinacijama prisutni su dispeptici, asteno vegetativni sindromi, kao i manifestacije "manjeg zatajenja jetre", moguća je kolestaza.

Početne kliničke manifestacije ne razlikuju se od onih u kroničnom virusnom hepatitisu: slabost, dispeptički poremećaji, bol u pravom hipohondriju. Intenzivna žutica se brzo razvija kod svih pacijenata. U nekih bolesnika u ranom stupnju bolesti otkrila je izvan jetre simptoma: vrućicu, bol u kostima i zglobovima, hemoragijski osip na koži nogu i stopala, tahikardija, povećan ESR do 45-55 mm / sat - koji ponekad poslužiti kao razlog za pogrešne dijagnoze sistemski eritemski lupus, reumatizma, miokarditisa, tireotoksikoze.

Napredovanje hepatitisa prati porast ozbiljnosti stanja pacijenata i karakterizira progresivna žutica; vrućica koja doseže 38-39 ° C i kombinirana s povećanjem ESR-a do 60 mm / sat; artralgije; rekurentna purpura, koja se manifestira hemoragičnim osipom; nodularna eritema itd.

Kronični autoimuni hepatitis je sustavna bolest. Svi bolesnici s endokrini poremećaji dijagnozom: amenoreje, dlakavost, akne i strije na koži - poraz od serozne membrane i unutarnjih organa: upala pluća, miokarditis, ulcerozni kolitis, glomerulonefritis, iridociklitis, lezijama štitnjače. Krvne patološke promjene su karakteristične: hemolitička anemija, trombocitopenija, - generalizirana limfadenopatija. Neki pacijenti razvijaju plućne i neurološke poremećaje s epizoda "manjeg" zatajenja jetre. Heptička encefalopatija se razvija samo u završnoj fazi.

U svim pacijentima opaženo je povećanje razine bilirubina (do 80-160 μmol / l), aminotransferaze i poremećaji metabolizma bjelančevina. Hypergammaglobulinemija doseže 35-45%. Istovremeno, hipoalbuminemija je otkrivena ispod 40% i usporava zadržavanje bromsulfaleina. Trombocitopenija i leukopenija razvijaju se u kasnim fazama bolesti. U 50% pacijenata nalaze se LE stanice, antinuklearni faktor, antitijela tkiva glatkih mišića, želučane sluznice, stanice jetrenih tubula i parenhima jetre.

naravno

Autoimuni kronični hepatitis često je karakteriziran kontinuiranim recidiviranim tečajem, brzim stvaranjem ciroze i razvojem zatajivanja jetre. Iscjeljenja se javljaju često i prate ga žutica, vrućica, hepatomegalija, hemoragični sindrom itd. Klinička remisija nije popraćena normalizacijom biokemijskih parametara. Ponavljaju se egzacerbacije s manje ozbiljnim simptomima. U nekim pacijentima mogu se pojaviti znakovi drugih autoimunih lezija jetre, primarne bilijarne ciroze i (ili) primarnog sklerozirajućeg kolangitisa, što daje osnovu za uključivanje takvih bolesnika u skupinu osoba koje pate od sindroma križnog preklapanja.

Blagi oblici bolesti, kada se otkriva samo koračena nekroza tijekom biopsije, ali ne postoji nekroza mosta, oni se rijetko pretvaraju u cirozu jetre; mogu se pojaviti spontane remisije naizmjenično s egzacerbacijama. U teškim slučajevima (oko 20%), kada je aktivnost aminotransferaza više od 10 puta veća od standarda, zabilježena je teška hiperglobulinemija, a kod biopsije, premoštene i multilobularne nekroze i znakove ciroze, do 40% ne liječenih pacijenata umire unutar 6 mjeseci.

Najnepovoljniji prognostički znakovi su otkrivanje multilobularne nekroze u ranim stadijima bolesti i hiperbilirubinemije, koja traje 2 tjedna ili dulje od početka liječenja. Uzroci smrti su zatajenje jetre, komplikacija jetre, druge komplikacije ciroze jetre (na primjer krvarenje iz varikoznih vena) i infekcije. Na pozadini ciroze može se razviti hepatocelularni karcinom.

dijagnostika

Laboratorijske studije. Laboratorijske manifestacije citolitičkih i mezenhimalno upalnih, rjeđe kolestatičnih sindroma određene su u različitim kombinacijama. Za autoimuni hepatitis, tipično naglašeno povećanje gama globulina i imunoglobulina M, kao i detekciju različitih protutijela metodom enzimskog imunološkog testa: anti-nuklearnom i usmjerenom na glatki mišić, topljivi hepatski antigen, hepato-renalna mikrosomalna frakcija. U mnogim pacijentima s autoimunim hepatitisom LE stanice i antinuklearni faktor nalaze se u niskom titru.

Instrumentalna dijagnostika. Primijenite ultrazvuk (SAD), računalnu tomografiju, scintigrafiju. Potrebna je biopsija jetre za određivanje težine i prirode morfoloških promjena.

Dijagnoza. Vodeći klinički sindrom razlikuje se, indicirana su extrahepatična manifestacija bolesti i, ako je potrebno, stupanj Child-Pugh hepatocelularne disfunkcije.

Primjer dijagnoze: Kronični autoimuni hepatitis s pretežno citolitičkim i mezenhimalnim upalnim sindromima, akutnoj fazi, imuni tiroiditis, poliartralgija.

Diferencijalna dijagnoza hepatitis i autoimunog hepatitisa, ciroze jetre se provodi uz bolesti vezivnog tkiva - reumatoidni artritis i sistemski eritematozni lupus, kliničkih manifestacija koje (artritis, artralgija, pleure lezije, jetre i bubrega), može biti uzrok pogrešnog postavljanja dijagnoze.

  • Reumatoidni artritis, za razliku od kroničnog virusnog hepatitisa, je kronična sistemska simetrična lezija zglobova s ​​reumatoidnim faktorom u krvi. Kod reumatoidnog artritisa otkriti bilateralno simetričan gubitak metakarpofalangealni, metatarso-falangealni, proksimalnog interfalangealnog, i drugi. Zgloba periartikulamih osteoporoze, zajednički izljev u tri područja, eroziju kosti i decalcification. Moguće su ekstra-zglobne manifestacije: reumatoidni čvorovi na koži, miokarditis, eksudativna pleurit. Funkcija jetre obično je normalna.
  • Sustavni lupus eritematosus je kronična sustavna bolest nepoznate etiologije karakterizirane promjenama kože: eritema na obrazima i leđima nosa (leptir), žarišta diskoidne eriteme. Mnogi pacijenti razvijaju fokalne ili difuzne promjene u središnjem živčanom sustavu: depresija, psihoza, hemiparesisa itd., - srčane lezije: miokarditis i perikarditis, - i bubrezi: fokalni i difuzni nefritis. Hipokromna anemija, leukocitoza, povećana ESR, LE test, antinuklearna protutijela otkrivena su u krvi.
  • Ciroza jetre rezultat je kroničnog virusnog hepatitisa i karakterizira kršenje lobularne strukture uz stvaranje pseudo-lobula. Klinička slika bolesti, za razliku od virusnog hepatitisa, manifestira sindromove portalne hipertenzije, parenhima insuficijencije i hipersplenizma.
  • Primarna bilijarna ciroza se razvija s dugoročnim ometanjem protoka žuči iz jetre kroz ekskretorni sustav, modificiranim granulomatoznim upalnim procesom koji utječe na interlobularne žučne kanale. Za razliku od hepatitisa vode bilijarne ciroze klinički simptomi su svrab, bol u udovima u kasnijim fazama osteomalacija i osteoporoze, frakture kostiju sa kao rezultat hipovitaminoza d, xanthomatosis palme, stražnjice, nogu. Bolest dovodi do zatajenja jetre ili krvarenja, što je glavni uzrok smrti pacijenata.
  • U nekim slučajevima, kronični virusni hepatitis se mora razlikovati od benigne hiperbilirubinemije: Gilbert, Dabbin-Johnson, Rotherov sindrom, čije su manifestacije gore opisane.

liječenje

Patogenetska terapija autoimunog hepatitisa je kombinirana upotreba prednizon i azatioprina. Temelj liječenja glukokortikoidi. Kontrolirani klinički pokusi pokazali su da imenovanjem glukokortikoida u 80% bolesnika poboljšavaju se stanje i laboratorijski parametri, smanjuju se morfološke promjene u jetri; osim toga, stopa preživljavanja raste. Nažalost, liječenje ne može spriječiti razvoj ciroze.

Lijek izbora za liječenje bolesnika s kroničnim autoimunim hepatitisom je prednison (prednison metabolit nastao u jetri), koji ima širok spektar djelovanja, koji utječe na sve vrste metabolizma i daje izražen protuupalni učinak. Smanjenje aktivnosti hepatitisa pod utjecajem prednizolona uzrokovano je izravnim imunosupresivnim i antiproliferativnim, antialergijskim i antieksudijskim djelovanjem.

Umjesto prednizolona, ​​možete propisati prednizon, što nije manje učinkovito. Možete započeti s dozom od 20 mg dnevno, ali u SAD-u obično počinje s 60 mg / dan i postupno smanjiti dozu do održavanja - tijekom mjeseca - 20 mg / dan. S istim uspjehom možete primijeniti polu dozu prednizona (30 mg / dan) u kombinaciji s azatioprinom u dozi od 50 mg / dan; dozu prednizona tijekom mjeseca postupno se smanjuje na 10 mg / dan. Pri korištenju ove sheme za 18 mjeseci, učestalost teških, život opasnih nuspojava glukokortikoida se smanjuje od 66 do 20% i niže.

Azatioprin ima imunosupresivni i citostatički učinak, potiskuje aktivno proliferirajući klon imunokompetentnih stanica i uklanja specifične upalne stanice. Kriteriji za imunosupresivnu terapiju su klinički kriteriji (teški za hepatitis s žuticom i teške sustavne manifestacije), biokemijske kriterije (povećana aktivnost aminotransferaza više od 5 puta i razina gama globulina iznad 30%), imunološki kriteriji (povećani IgG sadržaj iznad 2000 mg / 100 ml, visoki titri protutijela na glatke mišiće), morfološki kriteriji (prisutnost premošćivanja ili multiforme nekroze).

Postoje dvije sheme za imunosupresivno liječenje autoimunog hepatitisa.

Prva shema. Početna dnevna doza prednizon je 30-40 mg, trajanje je 4-10 tjedana, nakon čega slijedi postupna redukcija od 2,5 mg tjedno do doza održavanja od 10-15 mg dnevno. Redukcija doze provodi se pod kontrolom biokemijskih parametara aktivnosti. Ako se pri nižoj dozi pojavi recidiv bolesti, povećava se doza. Potporna hormonska terapija treba provesti dulje vrijeme (od 6 mjeseci do 2, a ponekad i 4 godine) sve dok se ne postigne potpuna klinička, laboratorijska i histološka remisija. Nuspojave prednizolon i drugi kortikosteroidi doći tijekom duljeg liječenja ulceracija gastrointestinalnog trakta, steroidni dijabetes, osteoporoze, Cushingov sindrom, i dr. Apsolutni kontraindikacije za upotrebu prednisolona u kroničnim hepatitisom autoimune odsutan. Relativna kontraindikacija može biti čir ulkusa želuca i dvanaesnika, jaka hipertenzija, dijabetes, kronično zatajenje bubrega.

Druga shema. Od samog početka liječenja hepatitisa prednison se propisuje u dozi od 15-25 mg dnevno i azatioprin u dozi od 50-100 mg. Azatioprin se može propisati od trenutka smanjenja doze prednizon. Glavni cilj kombinacijske terapije je spriječiti nuspojave prednizona. Doza za održavanje prednizon je 10 mg, azatioprin - 50 mg. Trajanje liječenja je isto kao kod samog prednizona.
Nuspojave:

  • Od strane hematopoetskog sustava, razvoj leukopenije, trombocitopenije, anemija je moguć; megaloblastična eritrocitoza i makrocitoza; u rijetkim slučajevima - hemolitička anemija.
  • Od strane probavnog sustava moguće je mučnina, povraćanje, anoreksija, kolestatički hepatitis, pankreatitis.
  • Neki pacijenti razvijaju alergijske reakcije: artralgija, osip na koži, mialgija, povišena tjelesna temperatura. Međutim, kombinacija azatioprina s prednizonom smanjuje toksični učinak azatioprina.

Monoterapija s azatioprinom i uzimanje glukokortikoida svaki drugi dan su nedjelotvorna!

Liječenje pomaže bolesnicima s teškim kroničnim autoimunim hepatitisom. U blagom i asimptomatskom tečaju, ona se ne pokazuje i potreba liječenja blage oblike kroničnog aktivnog hepatitisa nije uspostavljena. Nakon nekoliko dana ili tjedana liječenja, umor i slabost nestaju, apetit se poboljšava, žutica se smanjuje. Potrebno je tjednima ili mjesecima za poboljšanje biokemijskih parametara (niži bilirubin i globulin i povećanje serumskog albumina). Aktivnost aminotransferaze se brzo smanjuje, ali to nije indikativno za poboljšanje. Promjene na histološkoj slici (smanjenje infiltracije i nekroze hepatocita) promatrane su kasnije, nakon 6-24 mjeseca.

Mnogi stručnjaci ne preporučuju da se pribjegnu ponovljenim biopsijama jetre kako bi se utvrdilo učinkovitost liječenja i izbor taktika daljnjeg liječenja, oslanjajući se samo na laboratorijska istraživanja (određivanje aktivnosti aminotransferaza), no treba imati na umu da se takvi rezultati trebaju tumačiti s oprezom.

Trajanje liječenja trebalo bi biti najmanje 12-18 mjeseci. Čak i uz značajno poboljšanje histološke slike, kada ostaju samo znakovi blage hepatitisa, u 50% pacijenata nakon otkazivanja liječenja dolazi do ponovnog pojavljivanja. Stoga, u većini slučajeva, liječenje održavanja koje se održava životom propisuje se prednisonom / prednizonom ili azatioprinom.

U opći kompleks liječenja moguće je uključiti hepatoprotectors i multienzim pankreatske pripravke - kreon, mezim-forte, festal itd. 1 kapsula 3 puta dnevno prije jela 2 tjedna tromjesečno. Prikazana je učinkovitost ursofalk za usporavanje napredovanja procesa.

S neučinkovitosti liječenja i razvojem ciroze sa životnim prijetnjama, transplantacija jetre ostaje jedino sredstvo, ne opisuju se recidivi kroničnog autoimunog hepatitisa u razdoblju nakon transplantacije.

pogled

Prognoza za kronični autoimuni hepatitis ozbiljnija je od onih kod bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom. Bolest napreduje brzo, nastaje ciroza jetre, a mnogi pacijenti umiru s simptomima zatajivanja jetre 1-8 godina nakon pojave bolesti.

Najveća smrtnost je u ranom, najaktivnijem razdoblju bolesti, osobito kod trajne kolestije s ascitesima, epizoda komplikacije jetre. Svi pacijenti koji su preživjeli kritično razdoblje razvijaju cirozu jetre. Prosječni životni vijek je 10 godina. U nekim slučajevima moguće je postići stabilniju remisiju, a zatim je prognoza povoljnija.


Više Članaka O Jetri

Cholestasia

Furazolidon s kolecistitima

Ono što čini Furazolidone ginekologa, urologa i gastroenterologaLijek je uključen u skupinu farmakoloških lijekova s ​​antimikrobnim djelovanjem, od kojih se furazolidon koristi za cistitis, pijelonefritis, glomerulonefritis i probavne poremećaje.
Cholestasia

Prošireni žučni mjehur

Žučni mjehur (GN) je važan organ našeg probavnog sustava. U djetinjstvu, nalazi se u debljini jetre. Kako se organizam razvija, formira se i pada lagano prema dolje, tako da počinje paziti ispod ruba jetre.