Autoimuni hepatitis

Autoimuni hepatitis (latinski autoimuni hepatitis) je kronična upalna bolest jetre karakterizirana prisutnošću tipičnih autoantitijela, povećanjem razina gama globulina i dobrom reakcijom na imunosupresivnu terapiju. Unatoč napredovanju u proučavanju bolesti tijekom proteklih 50 godina, autoimuni hepatitis (AIH) smatra se jednim od najtežih problema u hepatologiji. Etiologija AIH je još uvijek nepoznata, a tijek bolesti je kroničan, valovit, s visokim rizikom od razvoja ciroze jetre.

sadržaj

Povijest

Autoimunološki hepatitis prvi je put opisan 1951. godine kao kronični hepatitis kod mladih žena, praćen hipergammaglobulinemijom, što poboljšava adrenokortikotropnu terapiju [1]. Godine 1956. pronađena je veza između AIG i prisutnosti antinuklearnih antitijela (AHA) u krvi, u vezi s kojima se ta bolest naziva "Lupus hepatitis". U razdoblju od 1960. do 1980. U brojnim kliničkim studijama dokazano je djelotvornost monoterapije s AOG steroidnim lijekovima, kao i u kombinaciji s citostatikom, azatioprinom. AIH je postala prva bolest jetre, čija je terapija lijekom dokazana povećava životni vijek pacijenata.

epidemiologija

Atomoimuni hepatitis je relativno rijetka bolest. Prevalencija u Europi je 16-18 slučajeva na 100.000 ljudi. Među bolesnicima s AIG, žene (80%) prevladavaju značajno (prema najnovijim podacima (2015.), omjer muškaraca i muškaraca je 3: 1). Postoje dva vrha učestalosti: u 20-30 godina i 50-70 godina. Međutim, prema najnovijim podacima, postoji široko rasprostranjena učestalost AIG-a među svim dobnim skupinama u muškaraca i žena [2], a iznosi 15-25 slučajeva na 100.000 ljudi.

etiologija

Postoje dvije vrste autoimunih hepatitisa. Za AIG tip 1, karakterističan je pozitivan titar protuupalnih antitijela (AHA) i / ili protutijela glatkim mišićima (ASMA). Tip IIH karakterizira pozitivan titar mikrosomnih antitijela protiv jetre i bubrega (LKM-1) i / ili anti-LC1. Iako je etiologija AIH još uvijek nepoznata, najvjerojatnija hipoteza je utjecaj čimbenika okoliša na imunološki sustav u genetski predisponiranim osobama.

Klinička slika

Debije autoimunog hepatitisa može se promatrati u bilo kojoj dobi i među osobama svih nacionalnosti. Obično se javlja kod klinike kroničnog hepatitisa, ali u 25% slučajeva može početi kao akutni, uključujući fulminantni hepatitis. Stoga bi dijagnoza svih slučajeva fulminatnog hepatitisa s akutnim zatajenjem jetre trebala uključivati ​​isključivanje AIG. U većini slučajeva prevladavaju nespecifični simptomi kao što su slabost, umor i bol u zglobovima. Žutica, teška venska mreža u trbušnoj šupljini, krvarenje iz gornjeg gastrointestinalnog trakta upućuju na to da je bolest napredovala s ishodom ciroze jetre. U bolesnika s AIG često se pojavljuju i druge bolesti, osobito imunološki posredovane bolesti kao što su autoimuni tiroiditis, reumatoidni artritis, Sjogrenova bolest, vitiligo, glomerulonefritis, upalne bolesti crijeva (ulcerozni kolitis i Crohnova bolest).

Dijagnostika i diferencijalna dijagnostika

Na temelju identifikacije specifičnih autoantitijela i isključivanja drugih uzroka hepatitisa. naznačen time što:

  1. Prednost ALT-a nad AST-om u krvi (de Ritis indeks> 1);
  2. Isključenje virusnog hepatitisa (hepatitis A, B, C, E);
  3. Eliminacija toksičnog hepatitisa (temeljita povijest: uklanjanje konzumacije alkohola> 25 g / dan; uzimanje potencijalno hepatotoksika);
  4. Uklanjanje hemokromatoze (određivanje razine željeza feritina i seruma u krvi);
  5. Isključenje nedostatka alfa-1-antitripsina (određivanje koncentracije alfa-1-antitripsina u krvi);
  6. Eliminacija Wilsonove bolesti (normalna razina ceruloplazma u krvi i bakrenom sadržaju u dnevnoj mokraći);
  7. Povećani sadržaj IgG krvi> 1,5 puta;
  8. Pozitivno određivanje titra specifičnih autoantitijela (ASMA; LKM-1; anti-LC1);

"Zlatni standard" - biopsija jetre s specifikacijom mikromorfološke dijagnoze. Morfološka slika odgovara teškom kroničnom hepatitisu. Aktivnost procesa se izražava neujednačeno, a neka područja mogu biti gotovo normalna. Vizualizirani su celularni infiltrati, uglavnom iz limfocita i plazma stanica, koji prodiru kroz stanice jetre. Poboljšano stvaranje septa izolata skupina jetrenih stanica u obliku "rozeta". Odsutna je distrofija masnoće. Cirroza se brzo razvija. Očito se kronični hepatitis i ciroza pojavljuju gotovo istodobno.

Da bi dijagnosticirali autoimuni hepatitis, razvila se posebna ljestvica ljestvice Revised International Autoimune Hepatitis Group Modified Score System [3]

liječenje

Cilj terapije je sprečavanje daljnjeg napredovanja bolesti i normaliziranje razina ALT / AST i IgG u testovima krvi.

  • U svim slučajevima dijagnosticiranja AIG-a, indicirana produljena imunosupresivna terapija;
  • Kao imunosupresivna terapija propisani su glukokortikosteroidi (monoterapija ili u kombinaciji s citostaticima (azatioprin));
  • Otkazivanje terapije moguće je ne kasnije nego nakon 5 godina trajne medicinske remisije i podvrgnuti biopsiji kontrolne jetre (s iznimkom histološke aktivnosti hepatitisa);
  • U slučaju razvoja ponovljenih egzacerbacija bolesti i / ili hormonske rezistentne varijante tečaja, moguće je koristiti alternativne terapijske režime (ciklosporin A, mikofenolat mofetil, infliksimab; rituksimab);

Značajke tečaja u djetinjstvu

Deblokiranje autoimunog hepatitisa u djetinjstvu karakterizira agresivniji tečaj i rani razvoj ciroze jetre. Prema literaturi, u vrijeme dijagnoze 43,7% djece s tipom AIG 1 i 70% djece s tipom II AI već u vrijeme dijagnoze imalo je sliku ciroze jetre.

Prvi simptomi autoimunog hepatitisa, dijagnoze i režima liječenja

Autoimuni hepatitis je upalna bolest jetre neizvjesne etiologije, s kroničnim tijekom, praćenim mogućim razvojem fibroze ili ciroze. Ovu leziju karakteriziraju određeni histološki i imunološki simptomi.

Prvo spominjanje oštećenja jetre pojavilo se u znanstvenoj literaturi sredinom XX. Stoljeća. Zatim je korišten izraz "lupoidni hepatitis". Godine 1993. skupina za proučavanje međunarodne bolesti predložila je naziv patologije.

Što je to?

Autoimuni hepatitis je upalna bolest parenhimije jetre nepoznate etiologije (uzrok), uz pojavljivanje u tijelu velikog broja imunoloških stanica (gama globulini, autoantitijela, makrofagi, limfociti itd.)

Uzroci razvoja

Vjeruje se da žene imaju veću vjerojatnost da pate od autoimunog hepatitisa; maksimum učestalost događa u dobi od 15 do 25 godina ili klimakterijumom.

Osnova patogeneze autoimunog hepatitisa je proizvodnja autoantitijela, čiji je cilj stanice jetre - hepatociti. Uzroci razvoja nisu poznati; teorije koje objašnjavaju pojavu bolesti, utemeljene na pretpostavci utjecaja genetske predispozicije i faktora poticanja:

  • infekcije virusima hepatitisa, herpesa;
  • promjene (oštećenja) jetrenog tkiva bakterijskim toksinima;
  • uzimanje lijekova koji induciraju imuni odgovor ili promjenu.

Početak bolesti može biti uzrokovan i jednim čimbenikom i njihovom kombinacijom, međutim, kombinacija okidača čini težim tečajem, pridonosi brzom napredovanju procesa.

Oblici bolesti

Postoje 3 vrste autoimunih hepatitisa:

  1. Pojavljuje se u oko 80% slučajeva, češće kod žena. Karakterizira ga klasična klinička slika (lupoidni hepatitis), prisutnost ANA i SMA antitijela, istodobnu imunološku patologiju u drugim organima (autoimuni tiroiditis, ulcerativni kolitis, dijabetes itd.), Tromi put bez nasilnih kliničkih manifestacija.
  2. Kliničke manifestacije su slične onima hepatitisa tipa I. Glavna značajka razlikovanja je otkrivanje antitijela SLA / LP protiv topljivog antigena jetre.
  3. Ima maligni tečaj, nepovoljnu prognozu (u vrijeme dijagnoze, ciroza jetre otkrivena je već u 40-70% pacijenata), a češće se razvija kod žena. Karakterizirana prisutnošću u krvi LKM-1 antitijela na citokrom P450, antitijela LC-1. Extrahepatske imunološke manifestacije su izraženije nego u tipu I.

Trenutno se postavlja pitanje postojanja autoimunog hepatitisa tipa III; predlaže se da ga ne uzme u obzir kao neovisni oblik, već kao poseban slučaj bolesti tipa I.

Podjela autoimunog hepatitisa u vrste nema značajni klinički značaj, što predstavlja veći stupanj znanstvenog interesa jer ne podrazumijeva promjene u smislu dijagnostičkih mjera i taktika liječenja.

Simptomi autoimunog hepatitisa

Manifestacije nisu specifične: ne postoji niti jedan znak koji ga jedinstveno kategorizira kao točan simptom autoimunog hepatitisa. Bolest počinje, u pravilu, postupno, s takvim uobičajenim simptomima (iznenadni debi nastaje u 25-30% slučajeva):

  • glavobolja;
  • lagano povećanje tjelesne temperature;
  • žućkanje kože;
  • nadutosti;
  • umor;
  • opća slabost;
  • nedostatak apetita;
  • vrtoglavica;
  • težina u trbuhu;
  • bol u desnoj i lijevoj hipohondriji;
  • povećana jetra i slezena.

S progresijom bolesti u kasnijim fazama se promatra:

  • bljedilo kože;
  • snižavanje krvnog tlaka;
  • bol u srcu;
  • crvenilo dlana;
  • pojava telangiectase (pauk vene) na koži;
  • povećanje broja otkucaja srca;
  • hepatična encefalopatija (demencija);
  • hepatičnog koma.

Klinička slika je nadopunjena simptomatologijom komorbiditeta; najčešće su migratorske bolove u mišićima i zglobovima, naglo povećanje tjelesne temperature i makulopapularni osip na koži. Žene mogu imati pritužbe vezane uz menstrualne nepravilnosti.

dijagnostika

Dijagnostički kriteriji za autoimuni hepatitis su serološki, biokemijski i histološki markeri. Prema međunarodnim kriterijima, moguće je govoriti o autoimunom hepatitisu ako:

  • razina γ-globulina i IgG prelazi normalne razine za 1,5 puta ili više;
  • značajno povećana aktivnost AST, ALT;
  • povijest nedostatka transfuzije krvi, uzimanje hepatotoksičnih lijekova, zlouporabu alkohola;
  • biljezi aktivne virusne infekcije (hepatitis A, B, C, itd.) nisu otkriveni u krvi;
  • titra antitijela (SMA, ANA i LKM-1) za odrasle iznad 1:80; za djecu iznad 1:20.

Biopsija jetre s morfološkim ispitivanjem uzorka tkiva otkriva sliku kroničnog hepatitisa s znakovima izražene aktivnosti. Histološki znakovi autoimunog hepatitisa su mostovi ili zgazi nekroza parenhima, limfoidna infiltracija s obiljem plazma stanica.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Temelj terapije je uporaba glukokortikosteroida - lijekova - imunosupresiva (suzbiti imunitet). To vam omogućuje da smanjite aktivnost autoimunih reakcija koje uništavaju stanice jetre.

Trenutno postoje dva režima liječenja za autoimuni hepatitis: kombinaciju (prednizon + azatioprin) i monoterapija (visoke doze prednizon). Njihova učinkovitost je otprilike ista, obje sheme omogućuju postizanje remisije i povećanje stope preživljavanja. Međutim, kombinacijsku terapiju karakterizira niža incidencija nuspojava, što je 10%, dok je samo s prednisonom, ta brojka dosegla 45%. Stoga, s dobrom podnošljivosti azatioprina, prva je mogućnost poželjna. Posebno kombinacijska terapija je indicirana za starije žene i pacijente koji pate od dijabetesa, osteoporoze, pretilosti i povećane nervne razdražljivosti.

Monoterapija je propisana trudnicama, pacijentima s različitim neoplazmama, koji pate od teških oblika citopenije (nedostatak određenih vrsta krvnih stanica). S tijekom liječenja koji ne prelazi 18 mjeseci, ne primjećuju se nuspojave izražene. Tijekom liječenja, dozu prednizon se postupno smanjuje. Trajanje liječenja autoimunog hepatitisa je od 6 mjeseci do 2 godine, u nekim slučajevima terapija se provodi tijekom cijelog života.

Kirurško liječenje

Ova bolest može se izliječiti samo kirurškim zahvatom, koji se sastoji od transplantacije jetre (transplantata). Operacija je prilično ozbiljna i teško za pacijente. Postoji također i niz prilično opasnih komplikacija i neugodnosti uzrokovanih presađivanjem organa:

  • jetra se ne može smiriti i biti odbačena od strane tijela, i unatoč stalnoj upotrebi lijekova koji potiskuju imunološki sustav;
  • Stalna uporaba imunosupresora je teško tijelu tolerirati jer je tijekom tog perioda moguće dobiti bilo koju infekciju, čak i najčešći ARVI, što može dovesti do razvoja meningitisa (upala meninga), pneumonije ili sepsije u uvjetima depresivnog imuniteta;
  • Prijelazna jetra ne može ispuniti svoju funkciju, a zatim se pojavi akutni zatajenje jetre i nastupi smrt.

Drugi je problem pronaći prikladan donator, može potrajati i nekoliko godina i ne košta puno novca (od oko 100.000 dolara).

Invalidnost s autoimunim hepatitisom

Ako je razvoj bolesti dovelo do ciroze jetre, pacijent ima pravo kontaktirati ITU ured (organizacija koja provodi medicinski i socijalni pregled) kako bi potvrdila promjene u tom tijelu i dobila pomoć od države.

Ako je pacijent prisiljen promijeniti svoje radno mjesto zbog zdravstvenog stanja, ali može zauzeti drugo mjesto s nižom plaću, ima pravo na treću skupinu invalidnosti.

  1. Kada bolest uzme diskontinuirani rekurentni tijek, pacijent ima: umjerenu i tešku disfunkciju jetre, ograničenu sposobnost samoposluživanja, rad je moguć samo u posebno kreiranim uvjetima rada, koristeći pomoćna tehnička sredstva, zatim se pretpostavlja druga skupina invalidnosti.
  2. Prva skupina može se dobiti ako tijek bolesti napreduje brzo, a pacijent ima ozbiljan zatajenje jetre. Učinkovitost i sposobnost pacijenta na samoobrani toliko se smanjuju da liječnici u medicinskoj dokumentaciji pacijenta pišu o potpunoj nesposobnosti za rad.

Moguće je raditi, živjeti i liječiti ovu bolest, ali se i dalje smatra vrlo opasnim, budući da uzroci njene pojave još nisu potpuno razumjeli.

Preventivne mjere

U autoimunom hepatitisu moguće je samo sekundarna profilaksa, koja se sastoji u obavljanju takvih aktivnosti kao što su:

  • redovite posjete gastroenterologu ili hepatologu;
  • stalno praćenje razine aktivnosti jetrenih enzima, imunoglobulina i protutijela;
  • pridržavanje posebne prehrane i blagog tretmana;
  • ograničavajući emocionalni i fizički stres, uzimajući razne lijekove.

Pravovremena dijagnoza, pravilno propisani lijekovi, biljni lijekovi, narodni lijekovi, pridržavanje preventivnih mjera i liječnički propisi omogućit će pacijentu dijagnozu autoimunog hepatitisa kako bi se učinkovito nosila s tom bolesti opasnom za zdravlje i život.

pogled

Ako se ne liječi, bolest stalno napreduje; spontane remisije se ne pojavljuju. Ishod autoimunog hepatitisa je ciroza jetre i zatajenja jetre; Preživljavanje od 5 godina ne prelazi 50%.

Uz pomoć pravodobne i dobro provedene terapije, remisija se postiže u većini pacijenata; međutim, stopa preživljavanja za 20 godina je više od 80%. Transplantacija jetre daje rezultate usporedive s remisijom postignutim lijekom: 5-godišnja prognoza je povoljna u 90% pacijenata.

Kako identificirati autoimuni hepatitis i pobjeći od nje

Autoimuni hepatitis je ozbiljna kronična bolest jetre, iz nepoznatih razloga, praćena postupnim uništavanjem svojih stanica vlastitim imunološkim sustavom. U početku, parenhima, tj. Glavni dio organa postaje upaljen, ali u nedostatku pravodobnog liječenja, patologija napreduje brzo i može dovesti do razvoja ciroze jetre. U takvim slučajevima stanice organa (hepatociti) umiru, a na njih se nalaze grubi oblici vezivnog tkiva, što rezultira tome da jetra ne može u potpunosti obavljati svoje funkcije.

U raznim literateljima možete pronaći mnoga imena za bolest, ali najčešće se kronični autoimuni hepatitis također naziva aktivnim.

Ova je patologija rijetka. Činjenica da takav autoimuni hepatitis, najčešće nauče djevojke (od 10 godina) i mlade žene (do 30 godina). Iako je ponekad takva dijagnoza kod žena u menopauzi i muškaraca.

Kliničke manifestacije

Bolest se manifestira u svakom pacijentu na svoj način. Oko 25% bolesnika s autoimunim hepatitisom nema simptoma sve dok se ne pojave komplikacije. Obično počinje ili akutno i vrlo je sličan razvoju virusnog hepatitisa, ili se manifestira kao znakovi koji nisu tipični za oštećenje jetre.

U prvom slučaju, bolesnici se uglavnom bave:

  • slabost;
  • tamna boja bioloških tekućina i žućkanje kože;
  • nedostatak apetita.

Budući da u drugom slučaju prevladavaju izvanhepatične manifestacije, liječnicima je iznimno teško napraviti ispravnu dijagnozu. Stoga je vrlo često pogrešno preuzeti prisutnost brojnih ozbiljnih sustavnih bolesti, posebno lupus erythematosus, reumatoidnog artritisa itd.

U nekim situacijama, bolest počinje akutno i izuzetno je teška, što je praćeno razvojem fulminantnog hepatitisa, u kojem većina hepatocita brzo umire, a neprestani toksini utječu na mozak, budući da ih više ne može neutralizirati. U takvim situacijama, prognoza je izuzetno nepovoljna.

Vrste autoimunih hepatitisa

Raznolikost patologije određena je prisutnošću protutijela određene vrste u serumu. Dakle, autoimuni kronični hepatitis mogu biti 3 vrste:

Upišite 1

Dijagnirano je otkrivanjem protutijela na bjelančevine na:

  • glatke mišićne stanice;
  • aktin-protein, odgovoran za kontrakciju mišića;
  • antinuklearna antitijela - tvari koje se vežu na različite strukture stanične jezgre.

Tip 2

Određuje se kada se detektiraju protutijela na mikrosome (najmanji čestice koje nastaju centrifugiranjem iz različitih intracelularnih struktura) stanice jetre i bubrega.

Vrsta 3

Utvrđuje se kada se otkriju antitijela na topljivi hepatski antigen, tj. Tvar koja je odgovorna za sintezu proteina.

Određivanje vrste patologije vrlo je važno, jer ovisi o tome kako se ispravno liječiti.

uzroci

U autoimunom hepatitisu, ljudski imunološki sustav aktivno se bori protiv vlastitih zdravih stanica i tkiva.

Zašto se to događa u suvremenoj medicini još uvijek nije poznato. Ipak, pretpostavlja se da takav neuspjeh imunološkog sustava može biti posljedica prijenosa virusnih bolesti, posebice:

  • hepatitis A, B, C;
  • herpesa;
  • Epstein-Barrova bolest.

Ali, što je tipično, do 10 godina, u djece nema gotovo nikakvog autoimunog hepatitisa.

simptomi

Općenito, može se pojaviti patologija:

  • prekomjerni umor, koji sprečava pacijenta da obavi normalne dnevne aktivnosti;
  • groznica do 39 ° C;
  • žućkanje kože, sluznice, izlučivanje sline, urin itd.;
  • povećanje veličine limfnih čvorova, slezene i jetre;
  • pojava akni;
  • bol i nemir u abdomenu, i često su lokalizirani na desnoj strani u hipohondriju;
  • kršenje zglobova, što je popraćeno boli i oteklina;
  • aktivni rast kose u cijelom tijelu.

Često bolest izaziva sintezu pretjeranih količina nadbubrežnih hormona. U takvim slučajevima pacijenti imaju kompleks simptoma koji se zovu cushingoid. To uključuje:

  • smanjuje mišiće u rukama i nogama, uzrokujući da postanu suviše tanke;
  • brzo dobivanje težine;
  • izgled svijetlo crvene rumenila na obrazima;
  • formiranje strijama (strijama) na bedrima, abdomenu, stražnjici itd.;
  • pigmentacija kože onih dijelova tijela koji su najčešće podvrgnuti trenju, osobito struk, koljena, vrat.

Ali to ne znači da pacijent mora imati sve navedene znakove autoimunog hepatitisa. Da bi se sumnjao na patologiju i razumijevanje da je potrebna konzultacija gastroenterologa, dovoljno je upozoriti na prisutnost samo nekih od njih.

dijagnostika

Dijagnoza autoimunog hepatitisa je prilično složena i višestruka. U većoj mjeri, takva dijagnoza je napravljena isključivanjem drugih bolesti, a prvo se provodi studija o prisutnosti virusnog hepatitisa.

Dijagnostičke metode

  • analiza povijesti bolesti i pritužbi;
  • analiza povijesti života.

Tijekom razgovora s pacijentom, liječnik otkrije što mu je stalo i za koliko dugo.

Analiza povijesti života

Obavezno je navesti:

  • da li pacijent pati od kroničnih bolesti;
  • Jesu li upalni procesi nastali u trbušnim organima, sepsa;
  • postoje li ikakve nasljedne patologije;
  • nije bilo kontakta sa štetnim tvarima;
  • prisutnost loših navika;
  • je li pacijent dugo uzimao lijekove i koristi ga do sada?

Fizički pregled

Na pregled bolesnika, gastroenterolog:

  • ispituje kožu i sluznicu za žutost;
  • mjere tjelesnu temperaturu;
  • palpates (osjeća) i kuca jetra na temu povećanja njegove veličine i prisutnosti boli.

Ako tijekom ovih događaja liječnik posumnja na prisutnost patologije jetre, propisuje dodatne studije: laboratorijske i instrumentalne.

Laboratorijska dijagnoza

Obvezne analize uključuju:

  • OVK. Važni parametri su razina hemoglobina i leukocita.
  • Biokemijska analiza krvi. Glavni proučavani parametri su aktivnost AST enzima i razina γ-globulina. Na temelju dobivenih rezultata dobiva se predviđanja.
  • Imunološki test krvi. Tipičan porast razine y-globulina. Osim toga, autoimuni hepatitis proizvodi protutijela na: a) glatke mišićne stanice, b) mikrosome, c) hepatijske strukture, d) antinuklearna protutijela.
  • Krvni test za viruse hepatitisa (A, B, C).
  • Coprogram - fekalne pregled prisutnosti neprobavljenih čestica hrane, na temelju kojih je moguće procijeniti prisutnost bolesti gastrointestinalnog trakta.
  • Analiza izmeta na jaja crva i protozoa. Studija je neophodna jer neki paraziti mogu utjecati na jetru i uzrokovati pojavu sličnih poremećaja hepatitisa.

Kako bi se utvrdilo da li postoji ciroza koja je uzrokovala autoimuni hepatitis, provodi se dijagnoza koja se sastoji u izračunu RGA indeksa na temelju vrijednosti otkrivenih tijekom biokemijske analize parametara. S RGA> 2, rizik od razvoja ciroze je minimalan, dok je kod RGA

Autoimuni hepatitis

Što je autoimuni hepatitis?

Autoimuni hepatitis (AIG) je progresivna ozljeda jetre upalne nekrotične prirode koja otkriva prisutnost antitijela usmjerenih na jetra u serumu i povećani sadržaj imunoglobulina. To jest, kada je autoimuni hepatitis uništavanje jetre pomoću vlastitog imunološkog sustava. Etiologija bolesti nije potpuno razumljiva.

Izravne posljedice ove bolesti koje se brzo napreduju su zatajenje bubrega i ciroza jetre, što u konačnici može biti kobno.

Prema statistikama, autoimuni hepatitis dijagnosticira se u 10-20% slučajeva ukupnog broja svih kroničnih hepatitisa i smatra se rijetkom bolesti. Žene pate od toga 8 puta češće od muškaraca, a vrhunac incidencije pada na dva dobna razdoblja: 20-30 godina i nakon 55 godina.

Uzroci autoimunog hepatitisa

Uzroci autoimunog hepatitisa nisu dobro razumjeli. Temeljna je činjenica prisutnost nedostatka imunoregulacije - gubitak tolerancije na vlastite antigene. Pretpostavlja se da nasljedna predispozicija igra određenu ulogu. Možda je takva reakcija tijela odgovor na uvođenje bilo kojeg infektivnog sredstva iz vanjskog okruženja čija aktivnost igra ulogu "kuka za pokretanje" u razvoju autoimunog procesa.

Takvi čimbenici mogu biti virusi od ospica, herpes (Epstein - Barr), hepatitisa A, B, C i nekih lijekova (Interferon, itd.).

Drugi autoimuni sindromi također su otkriveni u više od 35% bolesnika s ovom bolešću.

Bolesti povezane s AIG:

Hemolitička i pernicna anemija;

Lichen planus;

Neuropatija perifernih živaca;

Primarni sclerosing cholangitis;

Od tih, reumatoidni artritis, ulcerativni kolitis, sinovitis, Gravesova bolest najčešći su u kombinaciji s AIG.

Vrste autoimunih hepatitisa

Ovisno o antitijelima otkrivenim u krvi razlikuju se tri tipa autoimunog hepatitisa, od kojih svaka ima svoje osobine naravno, specifičan odgovor na terapiju imunosupresivnim lijekovima i prognozu.

Tip 1 (anti-SMA, anti-ANA pozitivan)

Može se pojaviti u bilo kojoj dobi, ali češće se dijagnosticira u razdoblju od 10-20 godina i preko 50 godina starosti. Ako ne postoji liječenje, ciroza se javlja kod 43% pacijenata u roku od tri godine. U većini bolesnika, imunosupresivna terapija daje dobre rezultate, stabilna remisija nakon prekida lijekova opažena je u 20% bolesnika. Ova vrsta AIG najčešća je u Sjedinjenim Američkim Državama i Zapadnoj Europi.

Tip 2 (anti-LKM-l pozitivan)

Često se promatra, čini 10-15% od ukupnog broja slučajeva AIG. Djeca su uglavnom bolesna (od 2 do 14 godina). Ovaj oblik bolesti karakterizira jača biokemijska aktivnost, ciroza se unutar tri godine formira 2 puta češće nego kod tipa hepatitisa 1.

Tip 2 je otporniji na imunoterapiju lijekovima, prekid lijekova obično dovodi do relapsa. Češće nego kod tipa 1, postoji kombinacija s drugim imunološkim bolestima (vitiligo, tiroiditis, dijabetes ovisan o inzulinu, ulcerativni kolitis). U SAD-u je tip 2 dijagnosticiran u 4% odraslih bolesnika s AIG, dok je tip 1 dijagnosticiran u 80%. Također treba napomenuti da 50-85% bolesnika s tipom 2 i samo 11% kod tipa 1 pati od viralnog hepatitisa C.

Tip 3 (anti-SLA pozitivan)

Ovom vrstom AIG nastaju antitijela na hepatski antigen (SLA). Vrlo često, ova vrsta reumatoidnog faktora je otkrivena. Treba napomenuti da 11% bolesnika s tipom 1 hepatitisa također ima anti-SLA, stoga ostaje nejasno je li ova vrsta AIG tipa 1 ili treba biti dodijeljena zasebnom tipu.

Pored tradicionalnih tipova, ponekad postoje i forme koji, paralelno s klasičnom klinikom, mogu imati znakove kroničnog virusnog hepatitisa, primarne bilijarne ciroze ili primarnog sklerozirajućeg kolangitisa. Ovi se oblici zovu križni autoimuni sindromi.

Simptomi autoimunog hepatitisa

U otprilike 1/3 slučajeva, bolest počinje iznenada, a kliničke manifestacije se ne razlikuju od simptoma akutnog hepatitisa. Stoga je ponekad pogrešna dijagnoza virusnog ili otrovnog hepatitisa. Postoji izražena slabost, nema apetita, urin postaje tamne boje, postoji intenzivna žutica.

Sa postupnim razvojem bolesti, žutica može biti beznačajna, povremeno postoji ozbiljnost i bol na desnoj strani ispod rebara, vegetativni poremećaji igraju dominantnu ulogu.

Na vrhuncu simptoma, mučnina, pruritus, limfadenopatija (limfadenopatija) povezani su s gore navedenim simptomima. Bol i žutica nestabilni, pogoršani tijekom egzacerbacija. Također tijekom egzacerbacija mogu se pojaviti znakovi ascitesa (akumulacija tekućine u trbušnoj šupljini). Povećanje jetre i slezene. U pozadini autoimunog hepatitisa, 30% žena ima amenoreju, hirsutizam (povećana tjelesna kosa) je moguć, a dječaci i muškarci - ginekomastija.

Tipične kožne reakcije su kapilare, eritema, telangiectasia (paukove vene) na licu, vratu, rukama i aknama, budući da u gotovo svim pacijentima otkrivaju odstupanja u endokrinom sustavu. Hemoragični osip ostavlja pigmentaciju iza sebe.

Sustavne manifestacije autoimunog hepatitisa uključuju poliartritis velikih zglobova. Ovu bolest karakterizira kombinacija oštećenja jetre i poremećaja imuniteta. Postoje takve bolesti kao ulcerozni kolitis, miokarditis, tiroiditis, dijabetes, glomerulonefritis.

Međutim, u 25% pacijenata bolest je asimptomatska u ranim fazama i nalazi se samo u stadiju ciroze jetre. Ako postoje znakovi bilo kojeg akutnog zaraznog procesa (herpes virus tipa 4, virusni hepatitis, citomegalovirus), postavlja se pitanje dijagnoze autoimunog hepatitisa.

dijagnostika

Dijagnostički kriteriji za bolest su serološki, biokemijski i histološki markeri. Takve metode istraživanja kao ultrazvuk, MRI jetre, ne igraju značajnu ulogu u smislu dijagnoze.

Dijagnoza autoimunog hepatitisa može se izvesti pod sljedećim uvjetima:

Povijest nema dokaza transfuzije krvi, uzimanja hepatotoksičnih lijekova, nedavne uporabe alkohola;

Razina imunoglobulina u krvi prelazi vrijednost za 1,5 puta ili više;

U serumu nisu otkriveni biljezi aktivnih virusnih infekcija (hepatitis A, B, C, Epstein-Barr virus, citomegalovirus);

Titri antitijela (SMA, ANA i LKM-1) prelaze 1:80 za odrasle i 1:20 za djecu.

Konačno, dijagnoza se potvrđuje na temelju rezultata biopsije jetre. Na histološkom pregledu, nekroza tkiva po stupnjevima ili sličnom moru treba identificirati limfoidnu infiltraciju (akumulaciju limfocita).

Autoimuni hepatitis se mora razlikovati od kroničnog virusnog hepatitisa, Wilsonove bolesti, droga i alkoholnog hepatitisa, bezalkoholne masne jetre, kolangitisa i primarne bilijarne ciroze. Također, prisutnost takvih patologija kao oštećenja žučnih kanala, granulomi (nodule formirane na pozadini upalnog procesa) neprihvatljive su - najvjerojatnije, to ukazuje na neku drugu patologiju.

AIG se razlikuje od drugih oblika kroničnog hepatitisa, jer u ovom slučaju nije potrebno čekati da se dijagnoza pretvori u kronični oblik (tj. Oko 6 mjeseci). Moguće je dijagnosticirati AIG u bilo kojem trenutku kliničkog tijeka.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Temelj terapije je uporaba glukokortikosteroida - lijekova - imunosupresiva (suzbiti imunitet). To vam omogućuje da smanjite aktivnost autoimunih reakcija koje uništavaju stanice jetre.

Trenutačno postoje dva režima liječenja: kombinacija (prednizon + azatioprin) i monoterapija (visoke doze prednizona). Njihova učinkovitost je otprilike ista, obje sheme omogućuju postizanje remisije i povećanje stope preživljavanja. Međutim, kombinacijsku terapiju karakterizira niža incidencija nuspojava, što je 10%, dok je samo s prednisonom, ta brojka dosegla 45%. Stoga, s dobrom podnošljivosti azatioprina, prva je mogućnost poželjna. Posebno kombinacijska terapija je indicirana za starije žene i pacijente koji pate od dijabetesa, osteoporoze, pretilosti i povećane nervne razdražljivosti.

Monoterapija je propisana trudnicama, pacijentima s različitim neoplazmama, koji pate od teških oblika citopenije (nedostatak određenih vrsta krvnih stanica). S tijekom liječenja koji ne prelazi 18 mjeseci, ne primjećuju se nuspojave izražene. Tijekom liječenja, dozu prednizon se postupno smanjuje. Trajanje liječenja autoimunog hepatitisa je od 6 mjeseci do 2 godine, u nekim slučajevima terapija se provodi tijekom cijelog života.

Indikacije za terapiju steroidima

Liječenje sa steroidima je obavezno kada je invalidnost, kao i identifikacija mostova ili uske nekroze u histološkoj analizi. U svim ostalim slučajevima odluka se donosi pojedinačno. Učinkovitost liječenja kortikosteroidnim pripravcima potvrđena je samo u bolesnika s aktivnim progresivnim procesom. S blagim kliničkim simptomima omjer beneficija i rizika je nepoznat.

U slučaju kvara imunosupresivne terapije tijekom četiri godine, s čestim relapsima i teškim nuspojavama, transplantacija jetre je jedino rješenje.

Prognoza i prevencija

Ako ne postoji liječenje, autoimuni hepatitis napreduje, spontane remisije su nemoguće. Neizbježna posljedica je zatajenje jetre i ciroza. Petogodišnji opstanak u ovom slučaju iznosi 50%.

S pravodobnom i pravilno odabranom terapijom, u većini pacijenata moguće je postići stabilnu remisiju, a 20-godišnja stopa preživljavanja u ovom slučaju iznosi 80%.

Kombinacija akutne upale jetre s cirozom ima lošu prognozu: 60% pacijenata umre u roku od pet godina, 20% u roku od dvije godine.

U bolesnika s stacionarnom nekrozom, učestalost ciroze u roku od pet godina iznosi 17%. Ako ne postoje takve komplikacije kao što su ascites i encefalopatija jetre, što smanjuje učinkovitost terapije steroidima, upalni proces u 15-20% bolesnika samoispada bez obzira na aktivnost bolesti.

Rezultati transplantacije jetre usporedivi su s remisijom postignutim lijekovima: 90% bolesnika ima povoljnu 5-godišnju prognozu.

S ovom bolesti moguća je samo sekundarna prevencija, koja se sastoji od redovitih posjeta gastroenterologu i stalnog praćenja razine antitijela, imunoglobulina i jetrenih enzima. Bolesnike s ovom bolešću savjetujemo da promatraju štedljiv režim i prehranu, ograničavaju fizički i emocionalni stres, odbacuju profilaktičko cijepljenje i ograničavaju unos različitih lijekova.

Autoimuni hepatitis

Autoimuni hepatitis je progresivna kronična hepatocelularna lezija koja se javlja s znakovima periportalne ili opsežnije upale, hipergammaglobulinemije i prisutnosti serumskih autoantitijela povezanih s jetrom. Kliničke manifestacije autoimunog hepatitisa uključuju asthenovegetativne poremećaje, žuticu, bol u desnoj hipohondriji, osip kože, hepatomegalija i splenomegalija, amenoreja kod žena i ginekomastija kod muškaraca. Dijagnoza autoimunog hepatitisa temelji se na serološkoj detekciji antinuklearnih antitijela (ANA), antitijela tkiva na glatke mišiće (SMA), antitijela na jetrene i bubrežne mikrosome itd., Hipergammaglobulinemija, povećanog IgG titra i podataka biopsije jetre. Osnova liječenja autoimunog hepatitisa je imunosupresivna terapija glukokortikosteroidima.

Autoimuni hepatitis

U strukturi kroničnog hepatitisa u gastroenterologiji, udio autoimunih oštećenja jetre čini 10-20% slučajeva kod odraslih i 2% kod djece. Žene razvijaju autoimune hepatitis 8 puta češće od muškaraca. Prvi dobni vrh incidencije javlja se u dobi od 30 godina, drugi - u razdoblju od postmenopauze. Tijek autoimunog hepatitisa je brzo progresivne prirode u kojem se prilično rano razvija jetrena ciroza jetre, portal hipertenzija i zatajenje jetre što dovodi do smrti pacijenata.

Uzroci autoimunog hepatitisa

Etiologija autoimunog hepatitisa nije dobro poznata. Smatra se da je temelj za razvoj autoimunog hepatitisa je zaplitanja specifičnim antigenima tkivne histokompatibilnosti (HLA alele osobi) - ili DR3 od DR4 detektiranih kod 80-85% pacijenata. Vjerojatno aktiviraju faktora, što je izazvalo autoimunog odgovora kod genetički osjetljivih pojedinaca mogu djelovati virusa, Epstein-Barr, hepatitis (A, B, C), ospice, herpes (HSV-1 i HHV-6), kao i određeni lijekovi (na primjer, interferon ). Više od trećine bolesnika s autoimunim hepatitisom su identificirani i drugih autoimunih sindroma - tireoiditis, Gravesova bolest, sinovitis, ulcerozni kolitis, Sjogrenov bolesti, i drugi.

Osnova patogeneze autoimunog hepatitisa je nedostatak imuno: smanjenje subpopulacija T-supresorskih limfocita, što dovodi do nekontroliranog sinteze B IgG stanica i razaranja membrane stanica jetre - hepatocita izgled karakterističan serumskih antitijela (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Vrste autoimunih hepatitisa

Ovisno o proizvedenih antitijela razlikovati autoimuni hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA pozitivnih), II (anti-LKM-l pozitivne) i III (anti-SLA pozitivan) vrste. Svaki od dodjeljuje jedinstvenu vrstu bolesti koju karakterizira serološkom profila, karakteristika protoka, kao odgovor na imunosupresivne terapije i prognozu.

Autoimunološki hepatitis tipa I javlja se s formiranjem i cirkulacijom antinuklearnih antitijela (ANA) u krvi u 70-80% pacijenata; antitijela protiv glatkih mišića (SMA) u 50-70% pacijenata; antitijela na citoplazmu neutrofila (pANCA). Autoimuni hepatitis tipa I često se razvija između 10 i 20 godina i nakon 50 godina. Karakterizira ga dobar odgovor na imunosupresivnu terapiju, mogućnost postizanja stabilne remisije u 20% slučajeva čak i nakon povlačenja kortikosteroida. Ako se ne liječi, formira se ciroza jetre unutar 3 godine.

Kada se autoimuni hepatitis II u krvi u 100% pacijenata nalazi protutijela za mikrosome jetre i bubrega tipa 1 (anti-LKM-1). Ovaj oblik bolesti se razvija u 10-15% slučajeva autoimunog hepatitisa, uglavnom u djetinjstvu, a karakterizira visoka biokemijska aktivnost. Autoimuni hepatitis tip II je otporniji na imunosupresiju; s uklanjanjem lijekova često dolazi do recidiva; ciroza jetre se razvija 2 puta češće nego kod autoimunog hepatitisa tipa I.

Kada nastaju autoimuni hepatitis tip III antitijela na topljivi hepatski i hepatički-pankreatijski antigen (anti-SLA i anti-LP). Vrlo često se detektira ovaj tip ASMA, reumatoidni faktor, antimitokondrijska protutijela (AMA), protutijela na antigenima jetrenog membrana (anti-LMA).

Za atipičan izvedbama autoimuni hepatitis uključuju poprečne sindromi koji uključuju simptome primarne biliarne ciroze, primarnog skleroznog kolangitisa, kroničnog virusnog hepatitisa.

Simptomi autoimunog hepatitisa

U većini slučajeva, autoimuni hepatitis iznenada manifestira i u kliničkim manifestacijama ne razlikuje se od akutnog hepatitisa. U početku dolazi do ozbiljne slabosti, nedostatka apetita, intenzivne žutice, pojave tamnog urina. Zatim, u roku od nekoliko mjeseci, odvija se autoimuna hepatitisa.

Rijetko je pojava bolesti postupno; u ovom slučaju, asthenovegetativni poremećaji, slabost, težina i bol u desnoj hipohondriji, prevladavaju blagi žutica. U nekih bolesnika, autoimuni hepatitis počinje s groznicom i izvanhepatičnim manifestacijama.

Razdoblje razmještene autoimuni hepatitis simptomi uključuju tešku slabost, osjećaj težine i boli u desnom gornjem kvadrantu, mučnina, svrbež, limfadenopatijom. Ne-konstantnog karakteristici autoimunog hepatitisa, lošije u razdobljima egzacerbacije žutice, uvećani jetre (hepatomegalija) i slezene (splenomegalija). Jedna trećina žena s autoimunog hepatitisa razviti amenoreje, hirzutizam; dječaci mogu imati ginekomastiju.

Tipične reakcije kože: kapilara, a dlana eritem lupusa, purpura, akne, teleangiektazija na licu, vratu i rukama. Tijekom razdoblja pogoršanja autoimunog hepatitisa mogu se promatrati fenomen prolazne ascites.

Sustavne manifestacije autoimunog hepatitisa odnosi ili migraciju relaps artritisa koji utječe na velike zglobove, ali ne dovodi do njihove deformacije. Vrlo često, autoimuni hepatitis javlja u svezi s ulcerativni kolitis, miokarditis, upala pluća, perikarditis, glomerulonefritis, tiroiditis, vitiligo, inzulin-ovisnog dijabetes melitusa, iridociklitis, Sjogrenov sindrom, Cushingov sindrom, fibrozirajuće alveolitis, hemolitička anemija.

Dijagnoza autoimunog hepatitisa

Dijagnostički kriteriji za autoimuni hepatitis su serološki, biokemijski i histološki markeri. Prema međunarodnim kriterijima, moguće je govoriti o autoimunom hepatitisu ako:

  • povijest nedostatka transfuzije krvi, uzimanje hepatotoksičnih lijekova, zlouporabu alkohola;
  • biljezi aktivne virusne infekcije (hepatitis A, B, C, itd.) nisu otkriveni u krvi;
  • razina γ-globulina i IgG prelazi normalne razine za 1,5 puta ili više;
  • značajno povećana aktivnost AST, ALT;
  • titra antitijela (SMA, ANA i LKM-1) za odrasle iznad 1:80; za djecu iznad 1:20.

Biopsija jetre s morfološkim ispitivanjem uzorka tkiva otkriva sliku kroničnog hepatitisa s znakovima izražene aktivnosti. Histološki znakovi autoimunog hepatitisa su mostovi ili zgazi nekroza parenhima, limfoidna infiltracija s obiljem plazma stanica.

Instrumentalni pregledi (ultrazvuk jetre, MRI jetre, itd.) U autoimunom hepatitisu nemaju neovisnu dijagnostičku vrijednost.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Patogenetska terapija autoimunog hepatitisa sastoji se u provođenju imunosupresivne terapije glukokortikosteroidima. Ovaj pristup omogućuje smanjenje aktivnosti patoloških procesa u jetri: povećanje aktivnosti T-supresora, smanjenje intenziteta autoimunih reakcija koje uništavaju hepatocite.

Imunosupresivna terapija obično u autoimunog hepatitisa provodi prednizolon ili metilprednizolon u početnoj dozi od 60 mg (1. tjedan), 40 mg (2 tjedna), 30 mg (3-4 tjedana) w sa smanjenjem na 20 mg u održavanju doza. Pad u dnevnoj dozi provodi polako, s obzirom na aktivnost klinički tijek i razina serumskih markera. Održavanje doza pacijenta treba uzeti u punoj normalizaciji kliničke, laboratorijske i histoloških parametara. Liječenje autoimunog hepatitisa može trajati od 6 mjeseci do 2 godine, a ponekad i doživotno.

S neučinkovitosti monoterapije, moguće je uvesti u režim liječenja autoimunog hepatitis azatioprina, klorokina, ciklosporina. U slučaju neuspjeha imunosupresivnog liječenja autoimunog hepatitisa tijekom 4 godine, višestrukih relapsa, nuspojava terapije, postavlja se pitanje i presađivanje jetre.

Prognoza za autoimuni hepatitis

U odsutnosti liječenja autoimunog hepatitisa, bolest se stalno napreduje; spontane remisije se ne pojavljuju. Ishod autoimunog hepatitisa je ciroza jetre i zatajenja jetre; Preživljavanje od 5 godina ne prelazi 50%. Uz pomoć pravodobne i dobro provedene terapije, remisija se postiže u većini pacijenata; međutim, stopa preživljavanja za 20 godina je više od 80%. Transplantacija jetre daje rezultate usporedive s remisijom postignutim lijekom: 5-godišnja prognoza je povoljna u 90% pacijenata.

Autoimuni hepatitis moguće samo sekundarna prevencija, uključuje redovito praćenje gastroenterologist (hepatologist), kontrola jetrenih enzima, γ-globulin sadržaja, autoantitijela dobiti vrijeme ili obnavljanje liječenja. Bolesnici s autoimunim hepatitisom preporuča nježan tretman s ograničenje emocionalni i fizički stres, prehrana, uklanjanje profilaktičko cijepljenje, ograničava lijekove.

Liječnik hepatitisa

liječenje jetre

Autoimuni tip 1 hepatitisa

Autoimuni hepatitis (latinski autoimuni hepatitis) je kronična upalna bolest jetre karakterizirana prisutnošću tipičnih autoantitijela, povećanjem razina gama globulina i dobrom reakcijom na imunosupresivnu terapiju. Unatoč napredovanju u proučavanju bolesti tijekom proteklih 50 godina, autoimuni hepatitis (AIH) smatra se jednim od najtežih problema u hepatologiji. Etiologija AIH je još uvijek nepoznata, a tijek bolesti je kroničan, valovit, s visokim rizikom od razvoja ciroze jetre.

Povijest

Autoimuni hepatitis prvi put je opisan 1951. godine kao kronični hepatitis kod mladih žena, praćeno hiperglikemijskom bolešću, koja se poboljšava adrenokortikotropnom terapijom. Godine 1956. pronađena je veza između AIG i prisutnosti antinuklearnih antitijela (AHA) u krvi, u vezi s kojima se ta bolest naziva "Lupus hepatitis". U razdoblju od 1960. do 1980. U brojnim kliničkim studijama dokazano je djelotvornost monoterapije s AOG steroidnim lijekovima, kao i u kombinaciji s citostatikom, azatioprinom. AIH je postala prva bolest jetre, čija je terapija lijekom dokazana povećava životni vijek pacijenata.

epidemiologija

Atomoimuni hepatitis je relativno rijetka bolest. Prevalencija u Europi je 16-18 slučajeva na 100.000 ljudi. Među bolesnicima s AIG, žene (80%) prevladavaju značajno (prema najnovijim podacima (2015.), omjer muškaraca i muškaraca je 3: 1). Postoje dva vrha učestalosti: u 20-30 godina i 50-70 godina. Međutim, prema najnovijim podacima, postoji rasprostranjen porast incidencije AIG u svim dobnim skupinama u muškaraca i žena, a iznosi 15-25 slučajeva na 100.000 ljudi.

etiologija

Postoje dvije vrste autoimunih hepatitisa. Za AIG tip 1, karakterističan je pozitivan titar protuupalnih antitijela (AHA) i / ili protutijela glatkim mišićima (ASMA). Tip IIH karakterizira pozitivan titar mikrosomnih antitijela protiv jetre i bubrega (LKM-1) i / ili anti-LC1. Iako je etiologija AIH još uvijek nepoznata, najvjerojatnija hipoteza je utjecaj čimbenika okoliša na imunološki sustav u genetski predisponiranim osobama.

Klinička slika

Debije autoimunog hepatitisa može se promatrati u bilo kojoj dobi i među osobama svih nacionalnosti. Obično se javlja kod klinike kroničnog hepatitisa, ali u 25% slučajeva može početi kao akutni, uključujući fulminantni hepatitis. Stoga bi dijagnoza svih slučajeva fulminatnog hepatitisa s akutnim zatajenjem jetre trebala uključivati ​​isključivanje AIG. U većini slučajeva prevladavaju nespecifični simptomi kao što su slabost, umor i bol u zglobovima. Žutica, teška venska mreža u trbušnoj šupljini, krvarenje iz gornjeg gastrointestinalnog trakta upućuju na to da je bolest napredovala s ishodom ciroze jetre. U bolesnika s AIG često se pojavljuju i druge bolesti, osobito imunološki posredovane bolesti kao što su autoimuni tiroiditis, reumatoidni artritis, Sjogrenova bolest, vitiligo, glomerulonefritis, upalne bolesti crijeva (ulcerozni kolitis i Crohnova bolest).

Dijagnostika i diferencijalna dijagnostika

Na temelju identifikacije specifičnih autoantitijela i isključivanja drugih uzroka hepatitisa. naznačen time što:

  1. Prednost ALT-a nad AST-om u krvi (de Ritis indeks> 1);
  2. Isključenje virusnog hepatitisa (hepatitis A, B, C, E);
  3. Eliminacija toksičnog hepatitisa (temeljita povijest: uklanjanje konzumacije alkohola> 25 g / dan; uzimanje potencijalno hepatotoksika);
  4. Uklanjanje hemokromatoze (određivanje razine željeza feritina i seruma u krvi);
  5. Isključenje nedostatka alfa-1-antitripsina (određivanje koncentracije alfa-1-antitripsina u krvi);
  6. Eliminacija Wilsonove bolesti (normalna razina ceruloplazma u krvi i bakrenom sadržaju u dnevnoj mokraći);
  7. Povećani sadržaj IgG krvi> 1,5 puta;
  8. Pozitivno određivanje titra specifičnih autoantitijela (ASMA; LKM-1; anti-LC1);

"Zlatni standard" - biopsija jetre s specifikacijom mikromorfološke dijagnoze. Morfološka slika odgovara teškom kroničnom hepatitisu. Aktivnost procesa se izražava neujednačeno, a neka područja mogu biti gotovo normalna. Vizualizirani su celularni infiltrati, uglavnom iz limfocita i plazma stanica, koji prodiru kroz stanice jetre. Poboljšano stvaranje septa izolata skupina jetrenih stanica u obliku "rozeta". Odsutna je distrofija masnoće. Cirroza se brzo razvija. Očito se kronični hepatitis i ciroza pojavljuju gotovo istodobno.

U svrhu dijagnosticiranja autoimunog hepatitisa, razvijena je posebna ljestvica točkica. Revidirani međunarodni sustav autoimunih hepatitisa modificiranog sustava bodovanja

liječenje

Cilj terapije je sprečavanje daljnjeg napredovanja bolesti i normaliziranje razina ALT / AST i IgG u testovima krvi.

  • U svim slučajevima dijagnosticiranja AIG-a, indicirana produljena imunosupresivna terapija;
  • Kao imunosupresivna terapija propisani su glukokortikosteroidi (monoterapija ili u kombinaciji s citostaticima (azatioprin));
  • Otkazivanje terapije moguće je ne kasnije nego nakon 5 godina trajne medicinske remisije i podvrgnuti biopsiji kontrolne jetre (s iznimkom histološke aktivnosti hepatitisa);
  • U slučaju razvoja ponovljenih egzacerbacija bolesti i / ili hormonske rezistentne varijante tečaja, moguće je koristiti alternativne terapijske režime (ciklosporin A, mikofenolat mofetil, infliksimab; rituksimab);

Značajke tečaja u djetinjstvu

Deblokiranje autoimunog hepatitisa u djetinjstvu karakterizira agresivniji tečaj i rani razvoj ciroze. Prema literaturi, u vrijeme dijagnoze 43,7% djece s tipom AIG 1 i 70% djece s tipom II AI već u vrijeme dijagnoze imalo je sliku ciroze jetre.

bilješke

  1. ↑ Waldenstrom J. Liver, proteini krvi i proteini hrane. Dtsch Z Verdau Stoffwechselkr 1952; 12: 113-121.
  2. ↑ Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, Bianchi L, Burroughs AK, Cancado EL, i sur. Izvješće međunarodnog autoimunog hepatitisa: pregled kriterija za dijagnozu autoimunog hepatitisa. J Hepatol 1999; 31: 929-938.

Autoimuni hepatitis je kronična upalna imunološka progresivna bolest jetre karakterizirana prisutnošću specifičnih autoantitijela, povećanom razinom gama globulina i izraženim pozitivnim odgovorom na imunosupresante.

Po prvi put, 1950. godine J. Waldenstrom opisuje brzo napredovanje hepatitisa s ishodom ciroze jetre (kod mladih žena). Bolest je popraćena žuticom, povećanom razinom gama globulina u serumu, menstruacijskom disfunkcijom i dobro reagirala na terapiju adrenokortikotropnim hormonom. Na temelju antinuklearnih antitijela (ANA) pronađenih u krvi pacijenata, karakterističan za lupus erythematosus (lupus), 1956. godine bolest je postala poznata kao "lupoidni hepatitis"; Termin "autoimuni hepatitis" uveden je u uporabu gotovo 10 godina kasnije, 1965.

Što izgleda jetra u autoimunom hepatitisu?

Budući da je u prvom desetljeću nakon što je autoimunološki hepatitis prvi put opisan, to je češće dijagnosticirano kod mladih žena, još uvijek postoji pogrešno uvjerenje da je to bolest mladih ljudi. Zapravo, prosječna starost pacijenata iznosi 40-45 godina, što je posljedica dva vrha incidencije: u dobi od 10 do 30 godina i u razdoblju od 50 do 70 godina. Karakteristično je da nakon 50 godina autoimunološki hepatitis debitira dvaput onoliko često koliko je to ranije.,

Učestalost bolesti je iznimno mala (ipak, jedna je od najčešće proučavana u strukturi autoimunih patologija) i značajno varira u različitim zemljama: među europskim stanovništvom, prevalencija autoimunog hepatitisa iznosi 0.1-1.9 slučajeva na 100.000, i u Japanu, svega 0,01-0,08 na 100 000 stanovnika godišnje. Učinak među predstavnicima različitih spola također je vrlo različit: omjer bolesnih žena i muškaraca u Europi je 4: 1, u zemljama Južne Amerike - 4,7: 1, u Japanu - 10: 1.

U oko 10% pacijenata, bolest je asimptomatska i slučajno je nalaz tijekom pregleda iz nekog drugog razloga, u 30% težina oštećenja jetre ne odgovara subjektivnim senzacijama.

Uzroci i čimbenici rizika

Glavni supstrat za razvoj progresivnih upalnih nekrotičnih promjena u tkivima jetre je reakcija imunosne agresije na vlastite stanice. U krvi pacijenata s autoimunim hepatitisom postoji nekoliko vrsta antitijela, ali najvažnije za razvoj patoloških promjena su autoantitijela na glatke mišiće ili antitijela protiv glatkih mišića (SMA) i antinuklearna antitijela (ANA).

Djelovanje SMA protutijela usmjereno je protiv proteina u sastavu najmanjih struktura glatkih mišićnih stanica, antinuklearna protutijela rade protiv nuklearne DNA i proteina staničnih jezgri.

Čimbenici uzroka pokretanja lanca autoimunih reakcija nisu sigurni za određeno.

Reakcija imunosne agresije na vlastite stanice dovodi do autoimunog hepatitisa.

Brojni virusi s hepatotropnim učinkom, neke bakterije, aktivni metaboliti toksičnih i ljekovitih tvari, te genetska predispozicija smatraju se mogućim provokatornicima gubitka sposobnosti imunološkog sustava da razlikuju "vlastiti i drugi";

  • Virusi hepatitisa A, B, C i D;
  • Epsteinovi virusi - Barr, ospice, HIV (retrovirus);
  • Herpes simplex virus (jednostavan);
  • interferoni;
  • Antigen Salmonella Vi;
  • gljive kvasca;
  • nosač alela (strukturne varijante gena) HLA DR B1 * 0301 ili HLA DR B1 * 0401;
  • uzimanje Metildopa, Oxyphenisatin, Nitrofurantoin, Minocycline, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid i drugi lijekovi.

Postoje 3 vrste autoimunih hepatitisa:

  1. Pojavljuje se u oko 80% slučajeva, češće kod žena. Karakterizira ga klasična klinička slika (lupoidni hepatitis), prisutnost ANA i SMA antitijela, istodobnu imunološku patologiju u drugim organima (autoimuni tiroiditis, ulcerativni kolitis, dijabetes itd.), Tromi put bez nasilnih kliničkih manifestacija.
  2. Ima maligni tečaj, nepovoljnu prognozu (u vrijeme dijagnoze, ciroza jetre otkrivena je već u 40-70% pacijenata), a češće se razvija kod žena. Karakterizirana prisutnošću u krvi LKM-1 antitijela na citokrom P450, antitijela LC-1. Extrahepatske imunološke manifestacije su izraženije nego u tipu I.
  3. Kliničke manifestacije su slične onima hepatitisa tipa I. Glavna značajka razlikovanja je otkrivanje antitijela SLA / LP protiv topljivog antigena jetre.

Trenutno se postavlja pitanje postojanja autoimunog hepatitisa tipa III; predlaže se da ga ne uzme u obzir kao neovisni oblik, već kao poseban slučaj bolesti tipa I.

Pacijenti s autoimunim hepatitisom trebaju cjeloživotnu terapiju, jer se u većini slučajeva bolest ponavlja.

Podjela autoimunog hepatitisa u vrste nema značajni klinički značaj, što predstavlja veći stupanj znanstvenog interesa jer ne podrazumijeva promjene u smislu dijagnostičkih mjera i taktika liječenja.

Manifestacije bolesti nisu specifične: ne postoji niti jedan znak koji ga jedinstveno klasificira kao simptom autoimunog hepatitisa.

Autoimuni hepatitis počinje, u pravilu, postupno, s takvim uobičajenim simptomima (iznenadni debi nastaje u 25-30% slučajeva):

  • loše opće dobro;
  • smanjenje tolerancije na uobičajene tjelesne aktivnosti;
  • pospanost;
  • umor;
  • težina i osjećaj širenja u pravom hipohondrijumu;
  • prolazno ili trajno cisterijsko bojenje kože i sclera;
  • bojenje tamnih mokraća (boja piva);
  • epizoda povećane tjelesne temperature;
  • smanjenje ili potpuni nedostatak apetita;
  • bol u mišićima i zglobovima;
  • menstrualne nepravilnosti kod žena (sve do potpunog prestanka menstruacije);
  • udari spontane tahikardije;
  • svrbež;
  • crvenilo dlana;
  • mjesta krvarenja, pauk vene na koži.

Glavni simptomi autoimunog hepatitisa su yellowing od kože i bijelih očiju.

Autoimuni hepatitis je sustavna bolest koja utječe na brojne unutarnje organe. Extrahepatske imunološke manifestacije povezane s hepatitisom otkrivene su u oko polovici pacijenata i najčešće su zastupljene slijedećim bolestima i stanjima:

U oko 10% pacijenata, bolest je asimptomatska i slučajno je nalaz tijekom pregleda iz nekog drugog razloga, u 30% težina oštećenja jetre ne odgovara subjektivnim senzacijama.

Da bi se potvrdila dijagnoza autoimunog hepatitisa, provodi se iscrpan pregled pacijenta.

Manifestacije bolesti nisu specifične: ne postoji niti jedan znak koji ga jedinstveno klasificira kao simptom autoimunog hepatitisa.

Prije svega, potrebno je potvrditi odsutnost transfuzija krvi i zloupotreba alkohola u povijesti i isključiti druge bolesti jetre, žučnog mjehura i žučnih kanala (hepatobiliarna zona), kao što su:

  • virusni hepatitis (prvenstveno B i C);
  • Wilsonova bolest;
  • nedostatak alfa-1-antitripsina;
  • hemokromatoza;
  • medicinski (toksični) hepatitis;
  • primarni sklerozirajući kolangitis;
  • primarne bilijarne ciroze.

Laboratorijske dijagnostičke metode:

  • određivanje razine serumskog gama globulina ili imunoglobulina G (IgG) (povećanje najmanje 1,5 puta);
  • protutijela glatkih mišića (SMA), hepato-renalnih mikrosomnih antitijela (LKM-1), antitijela na topivi antigen jetre (SLA / LP), azoglikoprotein receptora (ASGPR), antiaktin antitijela (AAA) ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (odrasli titar ≥ 1:88, djeca ≥ 1:40);
  • određivanje razine transaminaza ALT i AST u krvi (povećanje).

Krvni test za autoimuni hepatitis

  • Ultrazvuk trbušnih organa;
  • izračunavanje i magnetska rezonancija;
  • biopsija probijanja nakon čega slijedi histološki pregled uzoraka biopsije.

Glavna metoda liječenja autoimunog hepatitisa je imunosupresivna terapija glukokortikosteroidima ili njihova kombinacija s citostaticima. S pozitivnim odgovorom na liječenje, lijekovi se mogu otkazati najkasnije 1-2 godine. Treba napomenuti da nakon prekinutog lijeka 80-90% pacijenata pokazuje ponovnu aktivaciju simptoma bolesti.

Unatoč činjenici da većina pacijenata pokazuje pozitivan trend u pozadini terapije, oko 20% ostaje imun na imunosupresante. Oko 10% bolesnika je prisiljeno prekinuti liječenje zbog komplikacija koje su se razvile (erozije i ulceracije sluznice želuca i dvanaesnika, sekundarne zarazne komplikacije, Cushingovog sindroma, pretilosti, osteoporoze, hipertenzije, ugnjetavanja formiranja krvi itd.).

Sa složenim tretmanom, stopa preživljavanja od 20 godina prelazi 80%, a proces dekompenzacije smanjuje se na 10%.

Uz farmakoterapiju izvodi se ekstrapororalno hemokorekcija (volumetrijska plazmafereza, kriopatija) koja omogućuje poboljšanje rezultata liječenja: kliničke simptome regresije, koncentraciju serumskog globulina i smanjenje titra antitijela.

U teškim slučajevima autoimunog hepatitisa potrebno je presađivanje jetre.

U nedostatku učinka farmakoterapije i hemokorekcije za 4 godine, naznačena je transplantacija jetre.

Moguće komplikacije i posljedice

Komplikacije autoimunog hepatitisa mogu biti:

  • razvoj nuspojava terapije, kada promjena u omjeru "rizika - koristi" čini daljnji tretman nepraktičan;
  • hepatična encefalopatija;
  • ascites;
  • krvarenje iz jednjaka varikoznih vena;
  • ciroza jetre;
  • hepatocelularni neuspjeh.

U netretiranom autoimunom hepatitisu, preživljavanje od 5 godina je 50%, 10-godišnje - 10%.

Nakon 3 godine aktivnog liječenja, laboratorijska i instrumentalno potvrđena remisija postignuta je u 87% pacijenata. Najveći problem je reaktivacija autoimunih procesa, koja se opaža kod 50% pacijenata u roku od šest mjeseci i 70% nakon 3 godine od kraja liječenja. Nakon postizanja remisije bez održavanja, može se održati samo u 17% bolesnika.

Sa složenim tretmanom, stopa preživljavanja od 20 godina prelazi 80%, a proces dekompenzacije smanjuje se na 10%.

Ti podaci opravdavaju potrebu za cjeloživotnom terapijom. Ako pacijent inzistira na zaustavljanju liječenja, potrebno je svaka 3 mjeseca pratiti njegu.

YouTube videozapisi vezani uz članak:

Autoimuni hepatitis odnosi se na kronično oštećenje jetre progresivne prirode, koja ima simptome prethodnog ili opsežnog upalnog procesa i karakterizira prisutnost specifičnih autoimunih antitijela. Nalazi se u svakoj petoj odrasloj osobi koja pati od kroničnog hepatitisa i 3% djece.

Prema statističkim podacima, ženske osobe često pate od ove vrste hepatitisa mnogo češće od muškaraca. U pravilu, lezija se razvija u djetinjstvu i razdoblju od 30 do 50 godina. Autoimuni hepatitis smatra se brzo napredujućom bolesti koja se pretvara u cirozu ili zatajenje jetre, što može biti kobno.

Uzroci bolesti

Jednostavno rečeno, kronični autoimuni hepatitis je patologija u kojoj imunološki sustav tijela uništava vlastitu jetru. Atrofija žlijezda žlijezda zamijenjena je elementima vezivnog tkiva koji nisu u stanju obavljati potrebne funkcije.

Međunarodni klasifikator pregleda 10. bolesti klasificira kroničnu autoimunu patologiju u odjeljak K75.4 (ICD-10 kod).

Uzroci bolesti još uvijek nisu potpuno razumljivi. Znanstvenici vjeruju da postoji veliki broj virusa koji mogu izazvati sličan patološki mehanizam. To uključuje:

Vjeruje se da je nasljedna predispozicija također uključena u popis mogućih uzroka razvoja bolesti, što se očituje nedostatkom imunoregulacije (gubitka osjetljivosti na vlastite antigene).

Trećina pacijenata ima kombinaciju kroničnog autoimunog hepatitisa s drugim autoimunim sindromima:

  • tiroiditis (patologija štitne žlijezde);
  • Gravesova bolest (pretjerana proizvodnja hormona štitnjače);
  • hemolitička anemija (uništavanje vlastitih crvenih krvnih stanica imunološkim sustavom);
  • gingivitis (upala desni);
  • 1 tip dijabetes melitusa (nedovoljna sinteza inzulina od strane gušterače, uz visoku razinu šećera u krvi);
  • glomerulonefritis (upala glomerula bubrega);
  • iritis (upala irisa u oku);
  • Cushingov sindrom (prekomjerna sinteza nadbubrežnih hormona);
  • Sjogrenov sindrom (kombinirana upala vanjskih sekrecijskih žlijezda);
  • neuropatija perifernih živaca (neupalna oštećenja).

oblik

Autoimuni hepatitis kod djece i odraslih podijeljen je u tri glavne vrste. Klasifikacija se temelji na vrsti antitijela koja su otkrivena u krvotoku pacijenta. Obrasci se međusobno razlikuju po svojstvima tečaja, njihovom odgovoru na liječenje. Patologija se također razlikuje.

Tip I

Karakterizirani su sljedećim pokazateljima:

  • antinuklearna protutijela (+) u 75% pacijenata;
  • antitijela protiv glatkih mišića (+) u 60% pacijenata;
  • antitijela na citoplazmu neutrofila.

Hepatitis se razvija čak i prije dobi većine ili već tijekom menopauze. Ova vrsta autoimunog hepatitisa dobro reagira na liječenje. Ako se terapija ne provodi, komplikacije nastaju tijekom prvih 2-4 godine.

Tip II

  • prisutnost protutijela usmjerenih protiv enzima jetrenih stanica i epitela tubulata bubrega u svakom pacijentu;
  • razvija se u školskoj dobi.

Ova vrsta je otpornija na liječenje, pojavljuju se recidivi. Razvoj ciroze javlja se nekoliko puta češće nego kod drugih oblika.

Tip III

Uz prisutnost u krvotoku oboljelih antitijela protiv hepatičnog i hepato-pankreatijskog antigena. Također određeno prisustvom:

  • reumatoidni faktor;
  • antimiokondrijska protutijela;
  • antitijela na hepatocitne cytolemm antigene.

Mehanizam razvoja

Prema dostupnim podacima, glavna točka u patogenezi kroničnog autoimunog hepatitisa je defekt u imunološkom sustavu na staničnoj razini, što uzrokuje oštećenje jetrenih stanica.

Hepatociti se mogu podvrgnuti pod utjecajem limfocita (jedne od vrsta leukocitnih stanica), koji imaju povećanu osjetljivost na membrane žlijezda stanica. Paralelno s tim, prevladava stimulacija funkcioniranja T-limfocita s citotoksičnim učinkom.

Uloga brojnih antigena određenih u krvi još uvijek nije poznata u mehanizmu razvoja. U autoimunom hepatitisu, ekstrahepatični simptomi nastaju zbog činjenice da se imunološki kompleksi koji cirkuliraju u krvotoku zadržavaju u vaskularnim zidovima što dovodi do razvoja upalnih reakcija i oštećenja tkiva.

Simptomi bolesti

Oko 20% pacijenata nema simptome hepatitisa i traži pomoć samo u vrijeme razvoja komplikacija. Međutim, postoje slučajevi oštrog akutnog nastupa bolesti u kojem je oštećena značajna količina stanica jetre i mozga (na pozadini toksičnog učinka onih tvari koje normalno inaktiviraju jetra).

Kliničke manifestacije i pritužbe bolesnika s autoimunim hepatitisom:

  • oštar pad performansi;
  • žutost kože, sluznice, izlučivanje vanjskih žlijezda (npr., slinavka);
  • hipertermija;
  • povećana slezena, ponekad jetra;
  • sindrom bolova u trbuhu;
  • natečeni limfni čvorovi.

Postoji bol u području zahvaćenih zglobova, abnormalno nakupljanje tekućine u zglobnim šupljinama i oticanje. Postoji promjena funkcionalnog stanja zglobova.

Kushingoid

To je sindrom hiperkorticizma, koji se očituje simptomima sličnim znakovima pretjerane proizvodnje nadbubrežnih hormona. Pacijenti se žale na prekomjernu debljanje, izgled svijetlo crvene rumenila na licu, stanjivanje udova.

To je ono što izgleda pacijent s hiperkorticizmom.

Na prednjem trbušnom zidu i stražnjici formiraju se strija (strija s naljepnicama plave-ljubičaste boje). Još jedan znak na mjestima najvećeg pritiska, koža ima tamniju boju. Česte manifestacije su akne, osip raznih podrijetla.

Stadij ciroze

To razdoblje karakterizira opsežna oštećenja jetre, u kojoj dolazi do atrofije hepatocita i njihovu zamjenu ožilnim fibroznim tkivom. Liječnik može odrediti prisutnost znakova portalne hipertenzije, koji se očituje povećanim pritiskom u sustavu portalne vene.

Simptomi ovog stanja:

  • povećanje veličine slezene;
  • varikozne vene želuca, rektuma;
  • ascites;
  • erozivni nedostaci mogu se pojaviti na sluznici želuca i crijevnog trakta;
  • probavne smetnje (gubitak apetita, mučnina i povraćanje, nadutost, bol).

Postoje dvije vrste autoimunih hepatitisa. U akutnom obliku, patologija se brzo razvija i tijekom prve polovice godine pacijenti već pokazuju znakove manifestacije hepatitisa.

Ako bolest započne s izvanhepatičnim manifestacijama i visokom tjelesnom temperaturom, to može dovesti do pogrešne dijagnoze. U ovom trenutku, zadaća kvalificiranog stručnjaka je diferencijacija dijagnoze autoimunog hepatitisa sa sistemskim lupus eritematosusom, reumatizmom, reumatoidnim artritisom, sustavnim vaskulitisom, sepsa.

Dijagnostičke značajke

Dijagnoza autoimunog hepatitisa ima specifičnu osobinu: liječnik ne mora čekati šest mjeseci za dijagnozu, kao i kod bilo koje druge kronične oštećenja jetre.

Prije nastavka glavnog ispitivanja, stručnjak prikuplja podatke o povijesti života i bolesti. Pojašnjava prisutnost pritužbi od pacijenta, kada je postojala težina u pravom hipohondrijumu, prisutnost žutice, hipertermije.

Pacijentica izvješćuje o prisutnosti kroničnih upalnih procesa, nasljednih patologija i loših navika. Prisutnost dugotrajnog lijeka, kontakt s drugim hepatotoksičnim tvarima je razjašnjen.

Prisutnost bolesti potvrdila su sljedeća istraživanja:

  • nedostatak transfuzija krvi, zloupotreba alkohola i otrovne droge u prošlosti;
  • nedostatak markera aktivne infekcije (govorimo o virusima A, B i C);
  • povećane razine imunoglobulina G;
  • visoki broj transaminaza (ALT, AST) u krvnoj biokemiji;
  • pokazatelji markera autoimunog hepatitisa znatno više puta premašuju normalnu razinu.

Biopsija jetre

U krvnom testu razjašnjavaju prisutnost anemije, povećani broj leukocita i pokazatelje zgrušavanja. U biokemiji - razina elektrolita, transaminaza, uree. Također je potrebno provesti analizu fekala na helminth jaja, koprogram.

Od instrumentalnih dijagnostičkih metoda koristi se biopsija probijanja pogođenog organa. Histološki pregled određuje prisutnost zona nekroze parenhima jetre, kao i limfoidne infiltracije.

Uporaba ultrazvučne dijagnoze, CT i MRI ne daje točne podatke o prisutnosti ili odsutnosti bolesti.

Upravljanje pacijentima

U autoimunom hepatitisu, liječenje započinje korekcijom prehrane. Osnovna načela prehrane (sukladnost s tabličnim brojem 5) temelje se na sljedećim točkama:

  • najmanje 5 obroka dnevno;
  • dnevna kalorija - do 3000 kcal;
  • kuhanje za par, prednost se daje pirjanoj i kuhanoj hrani;
  • konzistencija hrane mora biti pire, tekuća ili čvrsta;
  • smanjiti količinu dolazne soli na 4 g dnevno, a voda - do 1,8 litara.

Dijeta ne smije sadržavati hranu s grubim vlaknima. Dopušteni proizvodi: niske masnoće vrsta riba i mesa, povrće, kuhano ili svježe, voće, žitarice, mliječni proizvodi.

Liječenje lijekovima

Kako liječiti autoimune hepatitisa, kažite hepatologu. To je ovaj stručnjak koji se bavi upravljanjem pacijentima. Terapija je korištenje glukokortikosteroida (hormonskih lijekova). Njihova učinkovitost je povezana s inhibicijom proizvodnje antitijela.

Liječenje isključivo ovim lijekovima provodi se na pacijentima s tumorskim procesima ili onima u kojima dolazi do značajnog smanjenja broja normalno funkcioniranih hepatocita. Predstavnici - Dexametazon, Prednizolon.

Druga klasa lijekova široko korištenih u liječenju su imunosupresivi. Oni također inhibiraju sintezu antitijela proizvedenih u borbi protiv agenata izvanzemaljaca.

Istodobno imenovanje obje skupine lijekova nužno je za nagle fluktuacije razina krvnog tlaka, u prisutnosti dijabetesa, bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom, bolesnika s kožnim patologijama, kao i pacijenata koji imaju osteoporozu. Predstavnici lijekova - Ciklosporin, Ecoral, Consupren.

Prognoza rezultata terapije lijekovima ovisi o nestanku simptoma patologije, normalizaciji biokemijskih krvnih slika, rezultatima probijanja biopsije jetre.

Kirurško liječenje

U teškim slučajevima naznačena je transplantacija jetre. Potrebno je u odsustvu rezultata liječenja lijekovima, a također ovisi o stupnju patologije. Transplantacija se smatra jedinom učinkovitom metodom za borbu protiv bolesti u svakom peti pacijentu.

Učestalost rekurentnog hepatitisa u graftu kreće se od 25-40% svih kliničkih slučajeva. Bolestno dijete ima veću vjerojatnost da će patiti od sličnog problema od odraslog pacijenta. U pravilu, dio jetre bliskog rođaka koristi se za transplantaciju.

Prognoza preživljavanja ovisi o brojnim čimbenicima:

  • ozbiljnost upalnog procesa;
  • trajna terapija;
  • uporaba graftova;
  • sekundarna prevencija.

Važno je zapamtiti da nije dopušteno samozavaravanje za kronični autoimuni hepatitis. Samo kvalificirani stručnjak može pružiti potrebnu pomoć i odabrati racionalnu taktiku upravljanja pacijentima.

Tisućama godina, ljudsko tijelo uči borbu protiv infekcija. Korak po korak razvijen je mehanizam unutarnjih reakcija kao odgovor na zarazni patogen. Sve dok se poboljšao, on je oblikovao najučinkovitiji način zaštite.

U XIX stoljeću počela je aktivna studija procesa koji su bili odgovorni za održivost organizma. Domaći znanstvenik I. I. Mechnikov aktivno je sudjelovao u tome. On je, zajedno s francuskim znanstvenikom L. Pasteurom, prvi koji sugerira da se zaštitne reakcije nazivaju imunitetom. Od tada, koncept je proširen, dopunjen, a do sredine 20. stoljeća stekao je konačni izgled.

Što je imunitet?

Imunitet (lat. Immunitas - oslobođenje, otpuštanje iz nečega) - neosjetljivost ili otpornost organizma na infekcije i invaziju vanzemaljskih organizama (uključujući patogene), kao i na učinke tvari s antigenskim svojstvima.

U njenom nastanku prolazi kroz 5 faza, počevši od prenatalnog razdoblja i završava s dobi od 14 do 16 godina. I ako u prvoj fazi dijete dobije sve imunosne tvari (antitijela) iz majčinog mlijeka, tada u narednim razdobljima sam organizam počinje aktivno proizvoditi.

Imuni organi

Organi imunološkog sustava podijeljeni su na središnji i periferni. U prvom je polaganje, oblikovanje i sazrijevanje limfocita. - Osnovna jedinica imunološkog sustava. Središnji organi su koštana srž i timusna žlijezda. Ovdje se nalazi izbor još uvijek nezrelih imunoloških stanica. Na površini limfocita pojavljuju se receptori za antigene (biološki aktivni materijal - protein). Antigeni mogu biti vanzemaljci, koji dolaze izvana ili interne.

Limfocitni receptori trebaju reagirati samo na tuđu strukturu proteina. Stoga imunološke stanice koje reagiraju sa vlastitim spojevima tijela umiru u procesu formiranja.

U crvenoj koštanoj srži nalaze se dvije glavne frakcije imunoloških stanica: B-limfociti i T-limfociti. U timusovoj žlijezdi sazrijeva se populacija T-limfocita. Te stanice izvode različite funkcije, ali njihov cilj je zajednički - borba protiv infekcija i vanzemaljaca. B-limfociti su odgovorni za sintezu protutijela. T-limfociti su izravni sudionici stanične imunosti (oni mogu samostalno apsorbirati i uništiti mikroorganizme).

Periferni organi imunološkog sustava uključuju slezenu i limfne čvorove. S krvotokom ulaze limfociti iz koštane srži ili timusne žlijezde. U perifernim organima dolazi do daljnjeg sazrijevanja stanica i pohranjuju se.

Kako funkcionira imunitet?

Patogeni mogu ući u ljudsko tijelo na dva načina: kroz kožu ili kroz sluznicu. Ako koža nije oštećena, onda je vrlo teško proći zaštitne barijere. Gornji gusti sloj epidermisa i baktericidnih supstanci na svojoj površini sprječavaju prodor mikroorganizama. Mužne membrane također imaju zaštitne mehanizme u obliku sekretornih imunoglobulina. Međutim, struktura natječaja takvih membrana lako je oštećena i infekcija može prodrijeti kroz ovu barijeru.

Ako mikroorganizmi ulaze u tijelo, oni se susreću s limfocitima. Napuštaju skladište i šalju se na patogene.

B-limfociti počinju proizvoditi protutijela, T-limfociti sami napadaju strane antigene i kontroliraju intenzitet imunološkog odgovora. Nakon što je infekcija iskorijenjena, protutijela (imunoglobulini) ostaju u tijelu, štiteći ga na sljedećem sastanku s ovim patogenom.

Uzroci autoimunih bolesti

Autoimune bolesti - patologija povezana s kršenjem ljudskog imunološkog sustava. Istodobno, vlastiti organi i tkiva percipiraju se kao strani, stvaranje protutijela započinje protiv njih.

Razlozi za razvoj ove države nisu potpuno razumjeli. Postoje 4 teorije:

  • Zarazni agens oštećuje tkivo tijela, a vlastite stanice postaju imunogene - tijelo ih percipira kao strane stvari. Protiv njih počinje proizvodnja protutijela (autoantitijela). Na taj se način kronični autoimuni hepatitis razvija nakon virusnih oštećenja jetre.
  • Neki mikroorganizmi u aminokiselinskom sastavu slični su stanicama ljudskog tkiva. Stoga, kada uđu u tijelo, imunološki sustav počinje reagirati ne samo na vanjske, već i na interne antigene. Dakle, stanice bubrega su oštećene tijekom autoimunog glomerulonefritisa nakon streptokokne infekcije.
  • Neki vitalni organi su štitnjača, prostata ima selektivne tkivne prepreke u opskrbi krvi kroz koje ulaze samo hranjive tvari. Imunološke stanice tijela nemaju pristup njima. U slučaju kršenja integriteta ove membrane (trauma, upala, infekcija), unutarnji antigeni (male proteinske čestice organa) ulaze u zajednički krvotok. Limfociti počinju imunološki odgovor protiv njih, uzimajući nove proteine ​​za strane agense.
  • Hiperimunološki uvjet u kojem postoji neravnoteža u frakcijama T-limfocita, što dovodi do pojačane reakcije ne samo na proteinske spojeve stranih antigena, već i na vlastito tkivo.

Većina autoimunih lezija ima kronični tijek s razdobljima pogoršanja i remisije.

Autoimuni hepatitis

Klinički je dokazano da jetra može biti oštećena vlastitim imunološkim sustavom. U strukturi kroničnih organskih lezija autoimuni hepatitis traje do 20% slučajeva.

Autoimuni hepatitis je upalna bolest jetre neizvjesne etiologije, s kroničnim tijekom, praćenim mogućim razvojem fibroze ili ciroze. Ovu leziju karakteriziraju određeni histološki i imunološki simptomi.

Prvo spominjanje oštećenja jetre pojavilo se u znanstvenoj literaturi sredinom XX. Stoljeća. Zatim je korišten izraz "lupoidni hepatitis". Godine 1993. skupina za proučavanje međunarodne bolesti predložila je naziv patologije.

Bolest se javlja kod žena 8 puta češće nego kod muškaraca. Simptomi autoimunih hepatitisa kod djece pojavljuju se u dobi od 10 godina. Iako ljudi različitih dobi mogu biti bolesni, takva je oštećenja jetre češća kod žena mlađe od 40 godina.

Simptomi autoimunog hepatitisa

Početak bolesti može se razviti na dva načina.

  • U prvom slučaju, autoimuni proces podsjeća na virusni ili toksični hepatitis. Početak je akutan, možda struja munje. Takvi pacijenti odmah razvijaju simptome oštećenja jetre. Boja kože se mijenja (žuta, siva), opće stanje zdravlja pogoršava se, slabost se pojavljuje, a apetit se smanjuje. Često je moguće detektirati paukove vene ili eritem. Zbog povećanja koncentracije bilirubina urin se zatamnjuje i fekalne mase postaju obojene. Upalni proces povećava veličinu jetre. Imunološko opterećenje na slezeni izaziva njezino povećanje.
  • Druga varijanta pojave bolesti je asimptomatska. To komplicira dijagnozu i povećava rizik od komplikacija: ciroza, hepatocelularni karcinom. U tim pacijentima prevladavaju izvanhepatični simptomi. Česta je pogrešna dijagnoza: glomerulonefritis, dijabetes melitus, tiroiditis, ulcerativni kolitis i drugi. Značajno kasnije pojavljuju se simptomi karakteristični za oštećenje jetre.

Treba imati na umu da autoimuni procesi istodobno mogu oštetiti više organa. Stoga je klinička slika neuobičajena, a simptomi su različiti. Glavna trojka znakova: žutica, povećanje veličine jetre i slezene.

Vrste autoimunih hepatitisa

Moderna medicina razlikuje 3 tipa autoimunog hepatitisa. Glavne razlike u protutijelima koja su u krvi pacijenta. Ovisno o vrsti bolesti, moguće je predložiti karakteristike tečaja, odgovor na hormonsku terapiju i prognozu.

  1. Tip 1 autoimuni hepatitis je klasična varijanta bolesti. To se događa, u pravilu, u mladim ženama. Uzrok bolesti je nepoznat. Oštećenje autoimune tip 1 najčešće je u Zapadnoj Europi i Sjevernoj Americi. U krvi označena je gama globulinemija (povećava frakciju proteina u serumu, koji sadrže imunološke komplekse). Kao rezultat disregulacije T-limfocita, autoantitijela su proizvedena za površinsku hepatocitnu antigenu. U nedostatku ispravne terapije, vjerojatnost razvoja ciroze u roku od 3 godine od nastupa bolesti je visoka. Većina bolesnika s autoimunim hepatitisom tipa 1 pozitivno reagira na kortikosteroidnu terapiju. Trajna remisija može se postići u 20% pacijenata, čak i uz povlačenje liječenja.
  2. Ozbiljniji tečaj obilježen je tipom 2 autoimunog hepatitisa. Uz to, većina unutarnjih organa može patiti od autoantitijela. Simptomi upale zapaženi su u štitnjači, gušterači, crijeva. Popratne bolesti nastaju: autoimuni tiroiditis, diabetes mellitus, ulcerativni kolitis. Oštećenje tipa 2 uobičajeno je kod djece mlađe od 15 godina, glavna lokalizacija je u Europi. Značajna aktivnost imunoloških kompleksa povećava vjerojatnost razvoja komplikacija, kao što je ciroza, karcinom. Zabilježena je stabilnost autoimune bolesti jetre u liječenju lijeka. Ukidanjem hormonskih lijekova dolazi do recidiva.
  3. Tip 3 autoimunog hepatitisa u novije doba ne smatra se neovisnim oblikom bolesti. Dokazano je da su imuni kompleksi nespecifični. Mogu se pojaviti u drugim vrstama autoimunih patologija. Tijek ovog oblika je teški zbog oštećenja drugih organa i sustava. Možda je brz razvoj ciroze. Liječenje kortikosteroidima ne dovodi do potpune remisije.

Dijagnoza autoimunog hepatitisa

Odsutnost specifičnih simptoma, sudjelovanje u patološkom procesu drugih organa, čini dijagnozu takve bolesti vrlo teško. Potrebno je isključiti sve moguće uzroke oštećenja jetre: viruse, toksine, zlouporabu alkohola, transfuziju krvi.

Konačna dijagnoza se vrši na temelju histološke slike jetre i definicije imunih markera. Polazeći od jednostavnih studija, možete odrediti funkcionalno stanje tijela.

Laboratorijska soba

Potpuna količina krvi će pokazati broj i sastav leukocita, prisutnost anemije koja se javlja kada se crvene krvne stanice unište i smanjenje trombocita zbog poremećaja jetre. ESR se povećava zbog upale.
U općoj analizi urina, razina bilirubina obično je povišena. Uz sudjelovanje u upalnom procesu bubrega može se pojaviti trag proteina i crvenih krvnih stanica.

Pomaci u biokemijskoj analizi krvi ukazuju na funkcionalne poremećaje jetre. Ukupna količina proteina se smanjuje, pokazatelji kvalitete se mijenjaju prema imunim frakcijama.

Značajno veća od normalnih testova jetre. Zbog kršenja integriteta hepatocita, ALT i AST se oslobađaju u krvotok. Višak bilirubina određuje se ne samo u mokraći, već iu krvi, a sve njegove oblike se povećavaju. Tijekom bolesti može se pojaviti spontano smanjenje biokemijskih parametara: razina gama globulina, aktivnost transaminaze.

Imunološki test krvi pokazuje nedostatak u T-limfocitnom sustavu i značajno smanjenje razine regulatornih stanica. Pojavljuju se cirkulirajući imunološki kompleksi antigeni stanica različitih organa. Ukupan broj imunoglobulina se povećava. U autoimunom hepatitisu tipa 2, Coombsova reakcija često daje pozitivan rezultat. To ukazuje na uključenost u imunološki proces crvenih krvnih stanica.

instrumental

Instrumentalni pregled treba započeti ultrazvukom. Pacijenti s autoimunim hepatitisom imaju difuzno povećanje jetre. Konture tijela se ne mijenjaju, kutovi dionica odgovaraju normi. Parenhim jetre na ultrazvučnoj studiji heterogen je. Prilikom provođenja ove metode dijagnoze u bolesnika s autoimunom cirozom, opaženo je povećanje veličine organa, tuberositet rubova i zaokruživanje uglova.

Echostruktura parenhima je heterogena, postoje čvorovi, niti, vaskularni uzorak je iscrpljen.

MRI i CT jetre nisu specifični. Hepatitis i ciroza u autoimunom procesu nema karakterističnih znakova. Ove dijagnostičke metode mogu potvrditi prisutnost upalnog procesa, promjenu u strukturi organa i stanje pluća jetre.

Histološka slika ukazuje na aktivni upalni proces u jetri. Istodobno s limfatičnom infiltracijom otkriva se ciroza. Tzv. Sockets se formiraju: skupine hepatocita odvojene septa. Odsutne su masne naslage. Smanjenjem aktivnosti procesa smanjuje se broj žarišta nekroze, zamjenjuju se gustim vezivnim tkivom.

U razdobljima remisije, intenzitet upalnog procesa se smanjuje, ali funkcionalna aktivnost jetrenih stanica se ne vraća na normalnu razinu. Naknadne egzacerbacije povećavaju broj žarišta nekroze, otežavajući tijek hepatitisa. Neprekidna ciroza se razvija.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Nakon provedbe svih potrebnih dijagnostičkih postupaka važno je odabrati djelotvoran patogenetski tretman. Zbog težine stanja pacijenta i mogućih nuspojava, liječenje takvog hepatitisa provodi se u bolnici.

Lijek izbora za liječenje autoimunih stanja je prednizon. Smanjuje aktivnost patološkog procesa u jetri poticanjem regulatorne frakcije T-limfocita, čime se smanjuje proizvodnja gama globulina koji oštećuju hepatocite.

Postoji nekoliko režima liječenja za ovaj lijek. Monoterapija s prednisonom uključuje korištenje visokih doza, što povećava rizik od komplikacija kod pacijenata do 44%. Najopasniji su: dijabetes, teške infekcije, pretilost, zastrašivanje u djece.

Kako bi se smanjile komplikacije liječenja, koriste se kombinirani režimi. Kombinacija prednizolona s azatioprinom omogućuje 4 puta smanjenje vjerojatnosti gore navedenih stanja. Ova shema je poželjna u žena tijekom menopauze, u bolesnika s inzulinskom rezistencijom, visokim krvnim tlakom, prekomjernom težinom.

Važno je započeti liječenje na vrijeme. To se očituje podacima o preživljavanju bolesnika s autoimunim hepatitisom. Terapija, koja je započela u prvoj godini bolesti, povećava očekivano trajanje života za 61%.

Režim liječenja prednisonom uključuje početnu dozu od 60 mg, a zatim smanjenje do 20 mg dnevno. Pod kontrolom parametara krvi doze se mogu podesiti. Uz smanjenje aktivnosti imunološkog upalnog procesa, održava se doza održavanja glukokortikosteroida. Kombinirana imunosupresivna shema uključuje upotrebu nižih terapijskih doza lijekova.

Prosječno trajanje liječenja je 22 mjeseca. Poboljšanje stanja pacijenta javlja se tijekom prve tri godine. Međutim, hormonska terapija ima kontraindikacije i ograničenja za upotrebu. Stoga, tijekom liječenja potrebno je uzeti u obzir pojedinačne karakteristike svakog pacijenta i odabrati lijekove na takav način da prednosti prevladavaju nad rizikom.

Radikalni tretman za autoimuni hepatitis je transplantacija jetre. To je indicirano za pacijente koji ne reagiraju na hormonske lijekove, imaju stalne relapse bolesti, brzu napredovanje procesa, kontraindikacije i nuspojave od kortikosteroidne terapije.

Hepatoprotektori su sposobni podržati jetrene stanice. Glavne skupine lijekova u ovoj patologiji mogu se smatrati esencijalnim fosfolipidima i aminokiselinama. Glavni zadatak tih lijekova je pomoći hepatocitima ne samo očuvati njihovu cjelovitost, već i smanjiti toksične učinke imunosupresiva na jetrenim stanicama.

pogled

Prisutnost suvremenih dijagnostičkih metoda i veliko iskustvo u korištenju patogenetske terapije povećala je opstanak pacijenta. Uz rano liječenje, u odsustvu ciroze, tip 1 hepatitisa je povoljan. Može postići trajnu kliničku i histološku remisiju.

Kada je pacijent kasnio, prognoza se pogoršava. U pravilu, ti pacijenti osim hepatitisa već imaju ozbiljnije oštećenje jetre (ciroza, hepatocelularni karcinom). Kombinacija ove patologije smanjuje učinkovitost hormonske terapije, značajno skraćuje očekivano trajanje života pacijenta.

Ako nađete bilo kakve znakove oštećenja jetre, važno je hitno konzultirati stručnjaka. Zanemarivanje simptoma i samotamnjenje su čimbenici koji mogu imati štetan učinak na zdravlje!


Više Članaka O Jetri

Cista

Simptomi i liječenje bilijarne kolike

Jedna od komplikacija bolesti žučnog kamenca je žučni kolik. To je uzrokovano blokiranjem žučnih kanala s malim kamenom ili fragmentom kamenca. Ovo stanje je opasno po život, jer dovodi do nedostatka funkcije jetre i opijenosti tijela.
Cista

Koji lijekovi liječe žučni mjehur: antibiotici, antispazmodici ili koleretički lijekovi

Bolesti žučnog mjehura često su akutne i uzrokuju mnoge probleme. Teško je ne primijetiti zbog nelagode i boli u pravom hipokondriju.