Wilson-Konovalov bolest: simptomi, uzroci, principi liječenja

Wilson-Konovalov bolest jedna je od nasljednih genetskih bolesti povezanih s metaboličkim poremećajima, odnosno bakra. Obilježavanje ove bolesti na početku 20. stoljeća opisalo je engleski liječnik Wilson (Wilson), a 50 godina kasnije ruski neuropatolog Konovalov detaljno je proučavao i opisao tu patologiju, identificirao različite oblike bolesti i predložio drugo ime - hepatocerebralna distrofija.

Bakar u ljudskom tijelu je prisutan u vrlo malim količinama, ali obavlja najvažnije funkcije. Normalno, njezin sadržaj ne smije prelaziti 24 μmol / l (u trudnica, koncentracija ovog elementa može se povećati za skoro 2 puta - to su fiziološke promjene). Kada se količina ovog elementa u tragovima u tijelu povećava, počinje se akumulirati u unutarnjim organima, uzrokujući teške štete.

Uzroci bolesti Wilson-Konovalov

Uzrok ove bolesti je jedna genetika, bolest je povezana s kongenitalnim kvarom proteina - nosačem bakra. Nasljeđuje se na autosomno recesivan način, što znači da oba roditelja moraju biti nositelji defektnog gena. Vjerojatnost bolesnog djeteta u takvoj obitelji je 25%.

U prosjeku, 3 od 100.000 novorođenčadi rađa se s Wilson-Konovalovom bolesti. Rizik od djeteta s tom patologijom raste u populacijama u kojima su zajednički brakovi srodni. Bolest je jednako česta kod žena i muškaraca.

Simptomi hepatocerebralne distrofije

Za razliku od mnogih genetskih patologija, Wilson-Konovalov bolest rijetko se očituje odmah nakon rođenja i može se otkriti slučajno u ranoj dobi. Postoje maligne varijante tečaja, kada se pojavljuju znakovi hepatocerebralne distrofije kod djece od 5-6 godina, prognoza u ovom slučaju je nepovoljna. Najčešće se bolest dešava u adolescenata i mladih u dobi od 11 do 25 godina.

Oštećenje jetre

Metabolizam bakra javlja se u jetri. Kada se koncentracija ovog elementa u tragovima povećava, dolazi do jetrenog "trovanja", dolazi do kronične upale, što dovodi do fibroze (zamjenu normalnih stanica - hepatocita s vezivnim tkivom), a zatim do ciroze jetre. Simptomi oštećenja ovog organa mogu biti vrlo raznoliki i istovremeno nespecifični: težina i bol u pravom hipohondrijumu, značajan porast jetre, žutica, probavni poremećaji, dugotrajni subfebril.

Bakar, koji se ne izlučuje iz tijela kao posljedica metaboličkih poremećaja u jetri, počinje se nastanjivati ​​u svim organima, prvenstveno bubrega, mozga, organa vida.

Oštećenje živčanog sustava

Simptomi živčanog sustava nisu manje raznoliki. Možda je uznemirena pojava izrazitog mišićnog tonusa, nehotičnog kretanja kao posljedica kontrakcije mišića udova, lica, jezika, ponekad zbog toga, govora i koordinacije pokreta. Pored toga, pronađeni su mentalni poremećaji: depresija, psihoza, povećana agresija, razdražljivost, poremećaj spavanja i pamćenja, smanjena inteligencija.

Oštećenje krvnog sustava

Pacijenti su izražavali hemoragične simptome: krvarenje zubnog mesa, česte nosa, pauk vene, modrice na tijelu kao posljedica manjih učinaka. U krvnim testovima dolazi do smanjenja razine leukocita, trombocita i hemoglobina.

Oštećenje zgloba

Pacijenti se žale na bol u zglobovima, osteoporoza se razvija s vremenom, moguće su patološke frakture kostiju.

Oštećenje bubrega

Bakar se deponira u strukturne jedinice bubrega - nefrona. Patologija bubrega dijagnosticira promjene u testovima urina: pojava aminokiselina u njemu, fosfati, glukoza, proteini, ketonska tijela, povećanje razine mokraćne kiseline. Moguće je stvaranje bubrežnih kamenaca.

Oštećenja očiju

Jedan od najizrazitijih simptoma bolesti Wilson-Konovalov je pojava Kaiser-Fleischerovog prstena. Ovo je zelenkasto-smeđi prsten oko periferije rožnice, koji se često vidi golim okom. Prsten se može slomiti - samo je njegov dio blizu jednog od polova rožnice. Ovaj simptom se rijetko otkriva na početku bolesti, njegov izgled ukazuje na dugotrajni proces, kada postoje već neurološki i drugi poremećaji.

Ostale moguće manifestacije

Bakarni taloženje se javlja u svim organima bez iznimke, stoga promjene u jednom ili drugom stupnju manifestiraju se, posvuda. Koža lica može dobiti žućkasto-smeđu boju, postaje suha, uklanja i rupe za nokte postaju plavkasto. Pacijenti razvijaju dijabetes, hipoparatiroidizam, u muškaraca potencija je uznemirena, kod žena menstrualni ciklus je izgubljen.

Nažalost, prvi znakovi bolesti su često vrlo nespecifični, pa pacijent može dugo proučavati i liječiti ne-specijalizirani liječnici, gubeći dragocjeno vrijeme.

Wilson-Konovalov oblici bolesti

Ovisno o tome koji su organi prvenstveno pogođeni zbog akumulacije bakra i simptoma u razvoju, razlikuju se nekoliko oblika bolesti.

Neuropsihološki oblici

Češće se javljaju u adolescenciji ili adolescenciji, kao iu odraslima. Ovisno o učestalosti kliničkih manifestacija, ona se dijeli na:

  • Parkinson,
  • psevdoskleroticheskuyu,
  • diskinetički,
  • koreju.

Promjene najčešće počinju u mladoj dobi i napreduju bez liječenja.

Hepatici

Često se manifestira kronični hepatitis na pozadini ciroze kod djece prije početka neuroloških simptoma, koji se često dešava tek nakon nekoliko godina. To naglašava potrebu da isključimo Wilson-Konovalov bolest u svim bolesnicima s kroničnim hepatitisom nepoznate etiologije.

Dijagnoza hepatocelularne insuficijencije

Dijagnoza kliničkih manifestacija bolesti u ranoj fazi prilično je teška.

Krvni testovi pokazuju povećanje koncentracije bakra, ali u nekim slučajevima moguće je paradoks - koncentracija bakra, naprotiv, je smanjena, što može poslati liječnika na krivi put u dijagnostičkom pretraživanju. Istodobno se smanjuje koncentracija ceruloplazmina, proteina odgovornog za razmjenu bakra.

Analiza urina omogućuje vam postavljanje povećanog uklanjanja bakra iz urina. Ako je potrebno provocativno se provodi preparat penicilamina, što uvelike povećava izlučivanje ovog mikroelemenata.

Ispitivanje oftalmologa: identifikacija Kaiser-Fleischer prstenova pomoću posebne svjetiljke. U ranoj fazi bolesti golim okom, oni možda neće biti vidljivi.

Biopsija jetre otkriva vrlo visoku koncentraciju bakra u njenom tkivu.

Genetska istraživanja pomažu u postavljanju posljednje točke u dijagnozi.

Liječenje bolesti Wilson-Konovalov

Pacijenti s dijagnozom hepatocelularne insuficijencije, liječenje je propisano za život, u većini slučajeva, lijekovi se moraju uzimati svakodnevno. Početak terapije u ranoj fazi bolesti daje dobre rezultate, moguće je postići potpuni nestanak neuroloških simptoma i što više štititi zdravlje jetre. Ljudi vode punopravni životni stil, a trajanje je isto kao i zdravih ljudi.

U ovoj bolesti potrebno je propisati lijekove koji će ukloniti višak bakra iz tijela (kelatori) bez oštećenja bubrega.

  • Tvar koja može vezati bakar da stvori komplekse koji se mogu slobodno izlučiti u urinu je penicilamin. To je aktivni sastojak lijekova Kuprenil, Artamin, Bianodin, Trolovol itd.
  • Ameriol se već dugi niz godina uspješno koristi za liječenje ove bolesti, koji također ima kompleksni i detoksicijski učinak.
  • Da bi uklonili bakar iz tijela, koriste se pripravci koji sadrže cink-sulfat (Zinkteral, zincit). Ovaj kemijski spoj inducira endogene supstance koje vežu bakar i ometaju njegovu apsorpciju u crijevu, što rezultira time da se mikroelement izlučuje izmetom.
  • Tetratiomolibdat amonij danas se smatra najmoćnijim lijekom koji smanjuje koncentraciju bakra. Ne samo da sprječava njegovu apsorpciju iz probavnog trakta, nego ga veže iu krvnoj plazmi. Međutim, u mnogim zemljama, ovaj lijek još se ne koristi u širokoj praksi i nalazi se u istraživačkoj fazi.

U složenoj terapiji hepatocelularne insuficijencije primjenjuje se vitaminska terapija, posebice su vitamini B, kao i antioksidansi, hepatoprotectors i sorbents posebno korisni.

dijeta

Pacijentu se dodjeljuje tablica broj 5 od strane Pevznera - dijeta koja osigurava isključivanje proizvoda koji "opterećuju" jetru. Poznato je da je hrana ulazi u tijelo nekoliko puta više bakra nego što treba, pa se preporučuje da se ukloniti iz prehrane namirnice bogate bakrom: jetre sisavaca i riba, morskih plodova, orasi, mahunarke, čokolade, gljiva i ljekovitog bilja.

Čak i prije 50 godina, bolest Wilson-Konovalov neizbježno je dovela do invaliditeta i smrti, pacijenti često nisu živjeli na 30 godina. Danas je jedna od rijetkih genetskih bolesti koje utječu na jetru koja se uspješno liječi.

Koji liječnik treba kontaktirati

Obično, gastroenterolog ili hepatolog bavi se liječenjem bolesti, jer je oštećenje jetre koja se javlja u većini pacijenata i određuje prognozu. Osim toga, konzultacije su na rasporedu genetika, oftalmologa, neurologa i nefrologa. Ako je potrebno, pacijent pregledava reumatolog, hematolog, dermatolog i endokrinolog. Samo koordinirano djelovanje svih tih liječnika može učinkovito pomoći pacijentu, pa se često takvi pacijenti promatraju u specijaliziranim zdravstvenim ustanovama koje se bave ovim problemom.

doktor medicine Alexey Sergeevich Kotov održao je predavanje na temu "Wilson-Konovalov bolest":

Wilsonova bolest

Wilsonova bolest je nasljedna bolest koja se prenosi autosomno recesivnim putem. Pojavljuje se pod uvjetima mutacija u geni ATP7B, koji kodira protein ATPaze jetre koji izvodi bakar. Karakteristični simptom Wilsonove bolesti je akumulacija bakra u različitim organima i tkivima, uglavnom u jetri i bazalnim ganglijima. Wilsonova bolest može se pojaviti u abdominalnom, krut-aritm-hiperkinetičkom, drhtavom ili ekstrapiramidalnom kortikalnom obliku. Dijagnoza Wilsonove bolesti uključuje oftalmološki pregled, biokemijske analize urina i krvi, MRI ili CT mozga. Temelj patogenetske terapije sastoji se od tiolnih lijekova, koji se mogu uzimati već nekoliko godina, čak i za život.

Wilsonova bolest

Wilsonova bolest je nasljedna bolest koja se prenosi autosomno recesivnim putem. Pojavljuje se u uvjetima mutacija u ganu ATP7B, koji kodira protein ATPaze koji uvozi bakar u jetri. Karakteristični simptom Wilsonove bolesti je akumulacija bakra u različitim organima i tkivima, uglavnom u jetri i bazalnim ganglijima.

Otkrivač bolesti - А.К. Wilson, koji je 1912. opisao bolest, u domaćoj medicini - N.A. Konovalov. Patogeneza Wilsonove bolesti identificirana je 1993. godine. Koncept "Wilsonove bolesti" također odgovara: Wilson-Konovalovskoj bolesti, Westphal-Wilson-Konovalovskoj bolesti, hepatocerebralnoj distrofiji, hepatolenticularnoj distrofiji i lentikularnoj progresivnoj degeneraciji.

Klasifikacija Wilsonove bolesti

Prema klasifikaciji N.V. Konovalov razlikuje pet oblika Wilsonove bolesti:

  • trbušni
  • kruti-aritmogiperkineticheskaya
  • Potresanje-rigidnog
  • drmanje
  • ekstrapiramidni kortikalni

Etiologija i patogeneza Wilsonove bolesti

ATP7B gen je mapiran na dugoj ruci kromosoma 13 (13q14.3-q21.1). Ljudsko tijelo sadrži oko 50-100 mg bakra. Dnevni zahtjev bakra za osobu je 1-2 mg. 95% bakra apsorbirane u crijevu prevozi se u obliku kompleksa s ceruloplazminom (jedan od serumskih globulina sintetiziranih jetrom) i samo 5% u obliku kompleksa s albuminom. Nadalje, bakreni ioni dio su najvažnijih metaboličkih enzima (lizil oksidaza, superoksid dismutaza, citokrom-C-oksidaza, itd.). U Wilsonovoj bolesti postoji kršenje dvaju postupaka metabolizma bakra u jetri - biosintezi glavnog bakra-vezujućeg proteina (ceruloplazmin) i uklanjanja bakra s žuči, što je rezultiralo povećanjem razine nevezanog bakra u krvi. Koncentracija bakra u raznim organima (najčešće u jetri, bubrezima, rožnici i mozgu) raste, što dovodi do njihove toksične štete.

Klinička slika Wilsonove bolesti

Klinički polimorfizam je karakterističan za Wilsonovu bolest. Prve manifestacije bolesti mogu se pojaviti u djetinjstvu, adolescenciji, u odrasloj dobi, a mnogo rjeđe u odrasloj dobi. U 40-50% slučajeva, Wilsonova bolest očituje se s oštećenjem jetre, u ostatku - s mentalnim i neurološkim poremećajima. Uz sudjelovanje u patološkom procesu živčanog sustava nalazi se Kaiser-Fleischerov prsten.

Oblik abdomena Wilsonove bolesti se pretežno razvija do 40 godina. Karakteristični simptom je teška oštećenja jetre kao ciroza jetre, kronični hepatitis, fulminantni hepatitis.

U djetinjstvu se očituje krut-aritmohimperkinetički oblik Wilsonove bolesti. Inicijalne manifestacije su mišićna krutost, amimija, zamagljivanje govora, poteškoće u obavljanju malih pokreta, umjereno smanjenje inteligencije. Za ovaj oblik bolesti karakterizira progresivni tijek, uz prisutnost epizoda pogoršanja i remisije.

Oblik Wilsonove bolesti obolio je u dobi od 10 do 30 godina. Glavni simptom je tremor. Pored toga, može postojati bradikinezijom, bradilalijom, teškim psychoorganic syndromom, epileptičkim napadajima.

Ekstrapiramidni kortikalni oblik Wilsonove bolesti vrlo je rijedak. Njegov početak sličan je početku bilo kojeg od gore navedenih oblika. Karakterizira ga epileptički napadaji, ekstrapiramidalni i piramidalni poremećaji te naglašeni intelektualni deficit.

Dijagnoza Wilsonove bolesti

Oftalmološki pregled pomoću prorezne lampe otkriva Kaiser-Fleischerov prsten. Biokemijske studije urina pokazuju povećano izlučivanje bakra u dnevnoj urini, kao i smanjenje koncentracije ceruloplazmina u krvi. Pomoću tehnika snimanja (CT i MRI mozga) detektira se atrofija cerebralne polutke i malog mozga, kao i bazalnih jezgri.

Diferencijalna dijagnoza

Kada dijagnosticira Wilsonovu bolest, neurolog se mora razlikovati od parkinsonizma, hepatocerebralnog sindroma, Gellervorden-Spatzove bolesti. Glavni diferencijalni dijagnostički znak ovih bolesti je odsutnost Kaiser-Fleischer prstenova karakterističnih za Wilsonovu bolest i poremećaje metabolizma bakra.

Wilsonova bolest

Temelj patogenog liječenja Wilsonove bolesti je primjena tiolnih pripravaka, na prvom mjestu - D-penicilamin ili unitiol. Glavna prednost cuprenila je niska toksičnost i mogućnost dugotrajne primjene u odsutnosti nuspojava. Propisan je na 0,15 g (1 kapsula) dnevno (tek nakon obroka), a zatim za 2,5-3 mjeseca, doza se povećava na 6-10 kapsula na dan (optimalna doza). Liječenje D-penicilaminom se provodi godinama, pa čak i za život s malim prekidima (2-3 tjedna) u slučaju nuspojava (trombocitopenija, leukopenija, pogoršanje želučanog ulkusa, itd.).

Unithiol se propisuje u slučaju netolerancije (slabe tolerancije) D-penicilamina. Trajanje liječenja je 1 mjesec, nakon čega se liječenje obustavlja za 2,5-3 mjeseca. U većini slučajeva dolazi do poboljšanja općeg stanja pacijenta, kao i regresije neuroloških simptoma (krutost, hiperkinezija). U slučaju dominacije hiperkineze, preporučuje se imenovanje malih kolega neuroleptika, s rigiditetom - levodopa, karbidopa, trihexyphenidyl.

U slučaju teškog tijeka Wilsonove bolesti, uz neuspjeh konzervativnog liječenja u inozemstvu, primjenjuje se transplantacija jetre. S pozitivnim ishodom operacije, poboljšava stanje bolesnika, obnavlja se razmjena bakra u tijelu. U daljnjem liječenju pacijenta imunosupresivna terapija. U Rusiji se danas u kliničkoj praksi postupno primjenjuje metoda biogemoperfuzije s izoliranim živim stanicama slezene i jetre (tzv. Pomoćna jetra).

Ne-liječenje Wilsonove bolesti sastoji se u propisivanju prehrane (tablica br. 5) kako bi se isključili proizvodi bogati bakrom (kava, čokolada, mahunarke, orašasti plodovi itd.).

Predviđanje i prevencija Wilsonove bolesti

U slučaju pravodobne dijagnoze Wilsonove bolesti i pružanja adekvatne terapije snižavanja lijekova, opće stanje bolesnika i razmjena bakra u tijelu mogu se normalizirati. Konstantan unos tiolnih pripravaka prema shemi koju propisuje specijalistički liječnik omogućuje održavanje profesionalne i društvene aktivnosti pacijenta.

Da bi se spriječilo ponavljanje Wilsonove bolesti, preporuča se da se pacijentova krv i urin ispituju nekoliko puta godišnje. Treba pratiti sljedeće pokazatelje: koncentraciju bakra, ceruloplazmina i cinka. Osim toga, preporučuje se provođenje biokemijskog testa krvi, opći test krvi, kao i redovite konzultacije s terapeutom i neurologom.

Wilson-Konovalov bolest

Trenutno, među mladim ljudima često postoje različiti poremećaji u ponašanju. Neki imaju hiperaktivnost, drugi imaju poremećaj pažnje, drugi imaju hiperseksualnost ili emocionalnu nestabilnost, a četvrto, nekritičnost. Takva kršenja ponašanja roditelja mladih ljudi, a poslije njih - i liječnici često objašnjavaju "prijelazno doba", što je znanstveno nazvano pubertalno razdoblje. Takvo razdoblje obično se očituje kod djevojčica u dobi od 12 do 16 godina, a kod mladih ljudi u dobi od 13 do 17 godina.

Ako prođe vrijeme, razdoblje puberteta u djevojčicama i dječacima završava, a znakovi "bolesti prijelazne dobi" ostaju ili, naprotiv, povećavaju, ovo je jedan od simptoma druge ozbiljnije bolesti. U pravilu, bolest uzrokuje smanjenje akademskog uspjeha kako u školi tako i kasnije na sveučilištu, osobito u prvim godinama, a svaki dan postaje sve teže za roditelje da stupaju u kontakt s već odrastao "dijete". Istodobno, mladi ljudi i djevojke često su uvredljivi i nepristojni prema svojim starješinama, često govoreći u podignutim glasovima, ponekad razbijajući se u krik, a situacija može biti komplicirana napuštanjem tinejdžera iz kuće.

Ako istodobno govor mladića često postaje nejasan, ima slabiju koordinaciju pokreta, neobičan drhtanje tijela, distonija, manifestira se u obliku bizarnih pokreta udova, takvi simptomi već pokazuju potrebu brzog pristupa neuropatologu.

Ova bolest je prva dijagnosticirana u ranom dvadesetom stoljeću, u zapadnom svijetu, njezini su simptomi najprije opisali znanstvenik i istraživač AK. Wilson, te u domaćoj medicini, N. A. Konovalov je angažiran u istraživanju takve neobične neurološke bolesti, čije je ime imenovan ovom bolešću. Patološki je gen koji se javlja u pacijentovom tijelu i izaziva Wilsonovu bolest je tek relativno nov, tek 1993. godine.

Bolest koju su proučavali Wilson i Konovalov je povezan s mutacijom, što često dovodi do smanjenja koncentracije krvi ceruloplazminskih proteina, koja je odgovorna za nošenje bakra. To dovodi do neadekvatne opskrbe bakra na svaku ćeliju u tijelu, i nejednake koncentracije u jednom ili drugom dijelu tijela. Ako se u ljudskom tijelu nakuplja prekomjerna količina bakra, od toga leže leptikularne jezgre diencefalona i jetre.

Simptomi Wilson-Konovalov sindroma

Manifestacija Wilson-Konovalovske bolesti može biti dvostruka, debi u svakom od dva oblika bitno se razlikuje. Ako patologija utječe na jetru, pacijent može naknadno razviti cirozu, au neurološkom obliku Wilson-Konovalov sindroma, pogođeni su cerebelum i cerebralni korteks, bazalni gangliji. Neurološki oblik bolesti Wilson-Konovalov karakterizira manifestacije tremor i grimacing, koreoformni pokret udova, pojava ataksije, a neki pacijenti često imaju epileptički napadaj.

Varijanta Wilson-Konovalovove bolesti, u kojoj je zahvaćena jetra, u pravilu počinje razvijati u adolescenata samo u jedanaestoj godini života. Neurološki oblik se javlja obično nakon devetnaest godina, kada pubertalno razdoblje već završava, ali u nekim bolesnicima Wilson-Konovalov bolest više se ne razvija u mladoj dobi, već u dobi umirovljenja ili umirovljenja.

Istodobno, neurološki i poremećaji jetre manifestiraju se s relativno jednakom frekvencijom, au nedostatku suvremenog medicinskog tretmana, oba oblika patologije se brzo razvijaju kod bolesnika. U pravilu, samo mentalni poremećaji su karakteristični za početnu fazu bolesti Wilson-Konovalov, ali čak i dugotrajna terapija od strane psihijatara je neučinkovita i neučinkovita. Vrlo često debi bolesti karakterizira takve simptome sindroma Wilson-Konovalov kao groznica i oštećenja zglobova, pojava hemolitičke anemije.

Suficitarnosti bakra u tijelu, karakteristična-Wilson sindrom, izaziva takve nezdravih stanja kao što je dijabetes, ciroza, aneurizme - patoloških promjena krvnih žila, Fanconi sindrom, koje nalikuju manifestacija rahitisa, naznačena time što je arterioskleroza brzo razvija.

Dijagnoza sindroma Wilson-Konovalov

Da bi se detektiralo Wilson-Konovalov sindrom, potrebno je napraviti detaljan test krvi za provjeru razine bakra, ceruloplazmina i cinka u tijelu. No, za kvalitetno ispitivanje dijagnostika krvi nije dovoljan, kao što je često cijeli akumulira u tijelu, ne nakupljaju bakar u krvi, ali duboko u tkivima i krvi njenog broja, s druge strane, znatno nižoj od normalne. U bolesnika s hepatijskim Wilson-Konovalov sindromom često se identificiraju takozvani enzimi jetre, ako do tada već postoji kršenje bubrega. Simptomi sindroma Wilson manifestira slabovidne osobe pojave rožnice prstena, a čija prisutnost može otkriti samo oftalmologa, označava suviška bakra u tijelu.

Liječenje sindroma Wilson-Konovalov

Za liječenje Wilson-Konovalov sindroma, D-penicilamin, također poznat kao kuprenil, aktivno se koristi. Učinkovitost liječenja moguće je samo s terapijom koja ima za cilj smanjenje bakra u tijelu, počevši u ranoj fazi razvoja Wilson-Konovalov sindroma, a ako su oblici zanemareni, ta se bolest ne može u potpunosti liječiti.

Za sprečavanje njegovog daljnjeg razvoja potrebno je redovito praćenje, što omogućuje ispravno određivanje razine cinka, bakra i ceruloplazmina u tijelu. Potreba za redovito dijagnozu Wilsonove sindroma, liječnik anketa da prate pravovremeno uzimanje uzoraka krvi na biokemijske i opće analize, pacijent zahtijeva stalno praćenje od strane liječnika i neurolog.

Većina pacijenata koji pate od sindroma, redovno liječenje Wilson-Konovalov sindrom provodi se s D-penicilaminom, pomaže da se osjećaju gotovo normalno, da vode puni život, čak i rad. No, konzumacija ove droge u nekih bolesnika u pratnji nuspojava kao što su lupus-kao sindrom (sistemski eritemski lupus), simptomi su mučnina, nefrotski sindrom, pemfigus.

Wilson-Konovalov bolest. Uzroci, simptomi, dijagnoza i liječenje

Wilsonova bolest (Wilson-Konovalov) je rijetka nasljedna patologija, zbog čega se višak bakra akumulira u jetri, mozgu i drugim vitalnim organima. Simptomi se obično pojavljuju u dobi od 12 do 23 godine.

Bakar igra ključnu ulogu u razvoju zdravog živčanog sustava, kostiju, proizvodnji kolagena i kožnog pigmenta melanina. U normalnom metabolizmu, ovaj element ulazi u tijelo s hranom, a višak izlučuje u žuči - tvar koju proizvodi jetra.

Međutim, kod osoba s Wilsonovom bolešću bakar se ne izlučuje iz tijela i nakuplja se u unutarnjim organima, ponekad do razine koja prijeti životu. Uz ranu dijagnozu, ova ozbiljna bolest je liječljiva, a mnogi bolesnici s tom patologijom vode normalni život.

simptomi

Teško je ispravno dijagnosticirati Wilsonovu bolest: simptomi ovog poremećaja vrlo su slični simptomima drugih čestih bolesti. Osim toga, simptomi mogu varirati ovisno o tome koji pojedini organ pati najviše od akumulacije bakra. Među najočitijih znakova patologije su sljedeći:

  • umor, gubitak apetita ili bol u trbuhu;
  • žutica - žućkanje kože i bijelih očiju;
  • tzv. Kaiser-Fleischer prsten je patologija otkrivena tijekom oftalmoloških pregleda;
  • lako i brzo pojavljivanje hematoma;
  • akumulacija tekućine (oticanje) u nogama ili abdomenu;
  • govor, gutanje ili koordinacija;
  • nenamjerni pokreti tijela ili ukočenost mišića.

Ako se pojave simptomi anksioznosti, trebali biste što prije vidjeti liječnika. Ako vaš rođak ima Wilsonovu bolest, svi članovi obitelji trebaju dijagnozu.

razlozi

Ova patologija je među autosomnim recesivnim svojstvima. Nasljedne bolesti ovog tipa razvijaju se samo u slučajevima kada dijete dobiva dva identična neispravna gena - jedan od svakog od roditelja. Ako imate samo jedan gen s patologijom, ne bolujete od bolesti, ali vi ste njen prijevoznik, što znači da vaša djeca mogu naslijediti neispravni gen.

Čimbenici rizika

U opasnosti su rodbina onih s dijagnozom hepatocerebralne distrofije. Ako vaši roditelji ili siblings pate od ove bolesti, možda ćete morati podvrgnuti genetskom pregledu kako biste identificirali patološke gene. Rana dijagnoza značajno povećava šanse za uspješno liječenje.

komplikacije

Bolest može uzrokovati ozbiljne komplikacije. Među njima su:

  • Ožiljak jetre (ciroza). Budući da hepatociti pokušavaju izliječiti štetu uzrokovanu viškom bakra, oblika vezivnog tkiva u jetri. Njezin višak ometa normalno funkcioniranje tijela.
  • Poremećaj jetre. Takva komplikacija može se pojaviti odjednom (akutno zatajenje jetre) ili se polako razvijati tijekom godina. Ako bolest napreduje, transplantacija jetre može biti jedino učinkovito liječenje.
  • Trajni neurološki poremećaji. Neurološki problemi obično nestaju dok se Wilson-Konovalov bolest tretira. Međutim, neki ljudi imaju stalne kršenja, bez obzira na učinkovitost terapije.
  • Poremećaji bubrega. Bolest koja se razmatra može oštetiti bubrege i dovesti do problema kao što je izgled kamenja i izlučivanje povećane količine aminokiselina kroz urin.
  • Psihološki poremećaji. Te komplikacije se manifestiraju u obliku restrukturiranja osobnosti, depresije, bipolarnog afektivnog poremećaja, psihoze.

Prije nego što posjetite liječnika

Da biste napravili točnu dijagnozu i propisivanje terapije, trebate kontaktirati stručnjaka za bolesti jetre - hepatolog. Međutim, ako prijeđete u medicinsku ustanovu koja se žali na simptome slične onima Wilsonove bolesti, trebali biste početi posjetiti terapeuta. Ako je potrebno, preusmjerit će vas na pravi stručnjak.

Budući da su medicinske konzultacije najčešće vremenski ograničene, a liječnici istovremeno nastoje prenijeti maksimalnu količinu materijala pacijentima, bolje je pripremiti se za posjet unaprijed. Stručnjaci daju sljedeće preporuke:

  • Navedite postoje li uvjeti i ograničenja koja se moraju slijediti prije posjeta liječniku. U nekim slučajevima morate slijediti određenu prehranu ili prijeći krvne pretrage unaprijed.
  • Napravite detaljan popis svih simptoma koji po vašem mišljenju ukazuju na prisutnost patologije. Važno je zabilježiti i znakove koji na prvi pogled nisu povezani s problemom.
  • Zapišite ključne osobne podatke, uključujući nedavne događaje koji su doveli do jakog psiho-emocionalnog preopterećenja (stresa), promjena u načinu života, otkrivanja Wilsonove bolesti u obiteljskoj povijesti.
  • Napravite popis svih lijekova, vitamina i drugih redovitih dodataka prehrani.
  • Uzmi bliskog rođaka ili dobrog prijatelja. U nekim slučajevima teško je odmah shvatiti cjelokupnu količinu informacija koje nudi liječnik, a prijatelj ili član obitelji može zapamtiti ili zapisati detalje koji bi mogli izbjeći vašu pažnju.

Pitanja stručnjaku

Povreda uklanjanja bakra iz tijela, kao i bilo koje druge nasljedne bolesti, prilično je opsežna tema. Istodobno, trajanje medicinske konzultacije je ograničeno, a kako biste dobili punu količinu informacija koje vas zanimaju, bolje je pripremiti popis pitanja unaprijed liječniku. Navedite što vas najviše brine i rangirajte pitanja po važnosti. Dakle, u slučaju potvrde dijagnoze "hepatolenticularne degeneracije" (također poznatog kao Wilson-Konovalov bolest), potrebno je provjeriti sa stručnjakom neke točke:

  • Koja istraživanja treba proći?
  • Koje biste metode liječenja preporučili?
  • Koje su nuspojave tipične za vrstu terapije koju preporučujete?
  • Postoje li drugi načini za liječenje ovog poremećaja?
  • Pate od drugih kroničnih bolesti. Kako to utječe na vašu predloženu terapiju?
  • Ima li nekih ograničenja da ih se promatra?
  • Trebam li izbjegavati alkohol i lijekove koji mogu oštetiti jetru?
  • Da li se moja rođaci i članovi obitelji moraju podvrgnuti genetskom pregledu kako bi otkrili Wilson-Konovalov bolest?
  • Imate li brošure ili druge tiskane materijale s podacima o ovoj bolesti? Koje web stranice na Internetu preporučujete?

Nemojte se ustručavati postavljati druga pitanja, uključujući razjašnjenje, ukoliko ne razumijete bilo koju od liječničkih objašnjenja. Sve pojedinosti su važne pa imajte na umu ključne informacije.

dijagnostika

Hepatolentikularna degeneracija predstavlja ozbiljan problem u smislu dijagnoze, jer su znakovi i simptomi bolesti su karakteristične za mnoge druge više rasprostranjenog i studirao funkcijskih bolesti jetre (na primjer, hepatitis). Štoviše, mnogi znakovi se pojavljuju postupno, a s vremenom oni potpuno mijenjaju svoj karakter ili intenzitet. Dakle, promjene u ponašanju koje se primjećuju s dobi najteže su povezane s Wilsonovom bolešću. Za dijagnozu liječnici se istodobno oslanjaju na informacije o simptomima i rezultatima dijagnostičkih studija.

istraživanje

Sljedeće metode se koriste za dijagnosticiranje Wilsonove bolesti:

  • Test urina i krvi. Liječnik će najvjerojatnije preporučiti test krvi za praćenje funkcije jetre i provjeriti razinu bakra. Osim toga, potrebne informacije mogu se izdvojiti iz rezultata analize urina. Da bi se to postiglo, uzorci biološkog materijala se tijekom dana prenose u laboratorij, a radnici medicinske ustanove mjere količinu bakra koji se oslobađa tijekom vremena.
  • Ispitivanje od strane oftalmologa (oftalmologa). Pomoću posebnog mikroskopa s izvorom svjetlosti velike snage, oftalmolog pregledava oči pacijenta zbog prisutnosti zlatno-smeđe boje (Kaiser-Fleischerov prsten). Ovaj poremećaj uzrokuje nakupljanje bakra u očima. Osim toga, zbog bolesti, često se razvija takozvana bakrena katarakta ili katarakta suncokreta - također se može naći na oftalmološkom pregledu.
  • Uklanjanje uzorka jetrenog tkiva za analizu. U postupku kao što je biopsija jetre, liječnik ulazi tanku iglu kroz kožu u jetru. Stručnjak zatim preuzima mali uzorak biološkog materijala i šalje ga radi laboratorijske analize kako bi potvrdio ili opovrgnuo sumnju na prisutnost višak bakra.
  • Genetski pregled. U analizi krvi, možete odrediti vrstu genetske mutacije koja uključuje specifične nasljedne bolesti. Ako je poznato da vaša braćo ili sestre imaju kongenitalni poremećaj metabolizma bakra, trebali biste podvrći genetskom pregledu kako biste spriječili razvoj simptoma.

Wilsonova bolest: liječenje

Liječnik može preporučiti uzimanje određenih lijekova koji potiču stvaranje kelata. Lijekovi ovog tipa potiču unutarnje organe da otpuštaju višak bakra u krvotok. Nakon toga filtrira bubrezi i odlazi u urin. Nakon ove terapije usredotočuje se na prevenciju daljnje akumulacije spomenutog elementa. Ako je jetra teško oštećena, možda će trebati presađivanje.

lijekovi

Ako pacijent ima gluhoću i Wilsonovu bolest, među glavnim lijekovima koje propisuju stručnjaci obično se navode kao:

  • „Penicilamin”. To je lijek za keliranje. Nažalost, ima ozbiljne nuspojave, uključujući bolesti kože, suzbijanje aktivnosti koštane srži i pogoršanje neuroloških simptoma.
  • "Trientine". Ovaj lijek djeluje na isti način kao i Penicillamine, ali je manje intenzivan i ima potencijal za potencijalne nuspojave. Ipak, postoji mogućnost pogoršanja neuroloških simptoma, iako je rizik znatno niži nego kod uzimanja lijekova navedenih u prethodnom stavku.
  • "Cinkov acetat" (cinkov acetat). Ovaj lijek sprječava apsorpciju bakra iz hrane. Napomena: Lijek može izazvati nelagodu.

Značajke recepcije cinkov acetat

Mnogi pacijenti zainteresirani su za dvosmisleno pitanje: da li akumulacija cinka u tijelu uzrokuje štetu, budući da se Wilson-Konovalov bolest tretira tijekom cijelog života?

Stručnjaci savjetuju da se ne brinu: iako se razina cinka u tijelu malo povećava na samom početku terapije, u budućnosti se metabolizam ovog elementa normalizira. Osim toga, cinka, za razliku od bakra, nema abnormalnu tendenciju akumuliranja u tkivima unutarnjih organa. Jedina stvarna opasnost zbog dugotrajnog liječenja navedenim lijekom slična je rizicima povezanim s bilo kojim drugim postupkom za Wilsonovu bolest: to je predoziranje što može dovesti do nedostatka bakra. To se događa vrlo rijetko, jer liječnici koji se pohađaju uvijek nadziru razine tih dvaju elemenata, što se odražava u urinu bolesnika. Ako bakar postane premalo, možete smanjiti dozu cinkovog acetata i time spriječiti razvoj anemije. Dovoljno je proći testove jednom godišnje, jer razine navedenih kemijskih elemenata i dalje dugo ostaju stabilne.

Na početku terapije, uzimanje lijeka može uzrokovati uzrujan trbuh, mučninu i povraćanje. Da bi se smanjio intenzitet ovih nuspojava, neki stručnjaci preporučuju uzimanje jutarnje doze cinka karbonata istodobno s malim komadom šunke ili kobasica od puretina. Važno je ne kombinirati lijekove s proizvodima bogatim jednostavnim i složenim ugljikohidratima. U pravilu, mučnina i druge nuspojave postupno se izbacuju dok slijedite propisani tijek liječenja. U rijetkim slučajevima, čak i vrijeme ne smanjuje intenzitet mučnine, međutim, kombinacija lijekova s ​​kobasicama, čudno, pomaže gotovo svima.

kirurgija

U slučaju ozbiljnih oštećenja jetre, možda je potrebno presađivanje organa. Tijekom operacije, liječnik uklanja zahvaćenu jetru i zamjenjuje ga zdravim organom presađivanja. Većina transplantata dolazi od već mrtvih donatora. Međutim, u nekim se slučajevima donosi odluka o presađivanju jetre od žive osobe, na primjer, iz bliske srodnice. Zatim kirurg uklanja oštećenu jetru i zamjenjuje ga fragmentom organa donatora.

Samokontrola bolesti

Wilsonova bolest kod djece i odraslih razvija se postupno, a ponekad i sami možete značajno ograničiti njegov razvoj. Da biste to učinili, liječnici preporučuju da pregledate svoju normalnu prehranu i smanjite količinu bakra konzumiranog u obliku hrane. Ako imate domaću vodu za bakrenu vodu, bit će korisno mjeriti razinu ovog elementa u tekućoj vodi. I, naravno, trebali biste izbjegavati uzimanje vitamina i dodataka prehrani koji sadrže ovu tvar.

Posebno bogate bakrom i potencijalno opasne su sljedeće hrane:

EXAM 2015 / Theory odgovori na pitanja / Wilson-Konovalov bolest

СЗГМУ им. II Mechnikov

Tema: Wilson-Konovalov bolest.

Sastavio učenik četvrte godine

402 skupine - Kruglov Stepan Sergejevich

Učitelj: Andrey Zuev

Wilson-Konovalov bolest (ili hepatocerebralna distrofija) je rijetka nasljedna bolest koja se temelji na genetski određenom poremećaju metabolizma bakra s prekomjernom nakupljanjem uglavnom u jetri i živčanom sustavu. Opisan je 1883. godine Westfalen i 1912. Wilson. Termin "hepatocerebralna distrofija" sugerira N.V. Konovalov.

Etiologija i patogeneza.

Osnova je autosomno recesivno naslijeđeno poremećaj metabolizma bakra; gen se nalazi u dugom dijelu kromosoma 13. Prevalencija u različitim regijama svijeta je u prosjeku 1: 30.000 s heterozigotnom nosačem frekvencije od oko 1%.

U početku se gen izlučuje u jetri, bubregu, posteljici. Genski produkt je kationski transportni P-tip ATPaze protein. Posljedica genetskog defekta je različita težina oštećene funkcije unutarstaničnog transporta bakra. To dovodi do smanjenja ekskrecije bakra i žuči i njegovu akumulaciju u hepatocitima.

S hranom dnevno dolazi 2-5 mg bakra. Apsorbira se u crijevu, ulazi u jetru, gdje se veže na ceruloplazmin sintetiziranu jetrom, cirkulira u krvnom serumu, selektivno je zarobljen od strane organa i izlučuje se u žuči.

Normalno, izlučivanje bakra sa žučom 2 mg dnevno, sa Wilson-Konovalovom bolesti - samo 0.2-0.4 mg, što dovodi do povećane akumulacije bakra u tijelu.

Uključivanje bakra u ceruloplazmin javlja se u Golgi aparatu uz sudjelovanje hepatocerebralnog distrofijskog gena. Mali dio bakra nalazi se u krvi u ioniziranom obliku kao labilni kompleks s albuminom i izlučuje se u urinu.

U Wilson-Konovalovoj bolesti povećava se apsorpcija bakra u crijevima, a izlučivanje bakra s žuči se smanjuje. Smanjenje ekskrecije bakra povezano je s defektom gena hepatocerebralne distrofije koji određuje transport bakra Golgijevom aparatu i kasnije oslobađanje lizosoma u žuči. Prekinulo je proces uključivanja bakra u ceruloplazmin. Zbog nedovoljne upotrebe bakra nanosi se u jetru, mozgu, bubrege i rožnicu. Bakar deponiran u jetri ponovno inhibira sintezu ceruloplazmina.

Razina ceruloplazmina u serumu ima dijagnostičku, ali ne i patogenetsku vrijednost. U 5% bolesnika određuje se normalna razina ceruloplazmina. Tijekom biopsije jetre, ti bolesnici imaju višak bakra, sadržaj bakra u krvi i tkivima također se povećava, a izlučuje se u mokraći.

Bakar, koji je pro-oxidant, ima toksični učinak na tijelo. Njegova nakupina dovodi do povećane proizvodnje slobodnih hidroksilnih radikala. Kod ispitivanja bolesnika s Wilson-Konovalovom bolesti i životinja s eksperimentalnim preopterećenjem bakra u plazmi, smanjenje razine vitamina E, povećanje cirkulirajućih lipidnih peroksidacijskih produkata određuje se; smanjene razine smanjenog glutationa i vitamina E su smanjene u jetri.

Mitohondrije jetre su ciljevi oksidansa. Poremećaj respiratornog lanca i smanjena aktivnost citokrom C-oksidaze povećava proizvodnju slobodnih radikala uslijed propuštanja elektrona iz respiratornog lanca.

Slobodni bakar koji se akumulira u tkivima blokira SH skupine enzima koji sudjeluju u redoks reakcijama. To dovodi do energije gladi, kojoj je središnji živčani sustav najosjetljiviji.

Na početku bolesti, kada su klinički znakovi odsutni (Istadiya), bakar se nakuplja u citosolu stanica jetre. Bakar vezan za SH skupinu citosolnih proteina otežava hepatocitima da luče proteine ​​i trigliceride. Počinje hepatocitna steatoza i pojavljuje se Mallori Taurus.

U fazi II, bakar se redistribuira od citosola do lizosoma hepatocita. Dio toga ulazi u krv. Zbog niske specifične aktivnosti lizosoma, žučni izlučivanje bakra se smanjuje. Bakar uzrokuje peroksidaciju lipida i oštećenje lizosomnih membrana, nakon čega slijedi oslobađanje štetnih kiselih hidrolaza u citoplazmu. Promatrana nekroza hepatocita, razvoj kroničnog hepatitisa i hemolitičke anemije.

U fazi III, povećana nakupina bakra u jetri dovodi do fibroze i ciroze. Povećana akumulacija bakra u mozgu, rožnice i distalnih bubrežnih tubula dovodi do neobrađene slike bolesti.

U tkivu jetre promatrana je jetrena distrofija hepatocita, periportalna fibroza, submapsivna nekroza hepatocita, makronodularna ciroza. U bubrezima - masnoće i hidropne degeneracije s odlaganjem bakra u proksimalnim tubulama.

Hepatici - ciroza, kronični aktivni hepatitis, fulminantni zatajenje jetre.

U početnoj fazi promjene u jetri su nespecifične - mala i srednja degeneracija masnih stanica, nekroza pojedinih hepatocita, periportalna fibroza. Nadalje, razvija se klinika kroničnog hepatitisa s visokim stupnjem aktivnosti sa žuticom, visokim razinama aminotransferaza i hipergammaglobulinemijom. Sa progresijom - ciroza jetre s portalnom hipertenzijom i hepatocelularnom insuficijencijom.

Fulminantni zatajenje jetre rijetka je manifestacija hepatocerebralne distrofije. Razvija se u adolescentima i mladima. Karakteristične znakovi, čime se razlikuje od fulminantnog hepatitisa virusne etiologije: blagi porast transaminaza (dominira povećanjem aktivnosti AST), niske razine alkalne fosfataze, iznimno niska razina albumina u krvnom serumu, visok stupanj izravnog i neizravnog bilirubina (intravaskularnom hemolizom) hemoglobinuria, visoku razinu bakra u serumu jetre i njegovo izlučivanje u mokraći. Često se prati hemolitička anemija povezana s masivnim oslobađanjem bakra iz jetre.

Postoji trbušni oblik Kerara - oštećenja jetre prevladava tijekom cijelog tijeka bolesti i komplicirano je rano otkazivanje jetre. U debi - razvoj edematous-ascitic syndrome, čija težina ne odgovara ozbiljnosti drugih znakova portalne hipertenzije. Stalna prisutnost velikih količina bakra u nevezanom serumu i povećana taloženja to ne samo u jetri, ali i na druge organe dovesti do oštećenja mozga, rožnica, bubreg, kostur, hemolize eritrocita.

Neurološki - ekstrapiramidalni, cerebelarni, pseudobulbarni poremećaji, napadaji.

Dva glavna oblika bolesti - kruti-aritmi-hiperkinetički, ili rani, i drhtanje - značajno variraju u njihovim kliničkim manifestacijama. Prvi je karakteriziran brzim razvojem opće krutosti i prisustvom ne-ritmičke atetoidne ili torzijsko-spastičke hiperkineze. Rigidnost se proteže do mišića debla, udova i mišića koji su uključeni u gutanje i govor. Primijetili su amimiju, disfagiju, disartriju. Gait postaje okovan, odskočiti. Ukočenost mišića može se povećati paroksizmom, osobito u vezi s dobrovoljnim pokretima i pod utjecajem emocija. Pacijenti se često smrzavaju u većini neugodnih položaja. U distalnim ekstremima često nastaju kontrakture. Povećanje čvrstoće brzo dovodi do potpune nepokretnosti. Ovaj oblik bolesti počinje u djetinjstvu - od 7 do 15 godina. Poremećaji pluća mogu se pojaviti ranije - u dobi od 3-5 godina. U pravilu se izražavaju znakovi patologije jetre, koji često prethode razvoju neuroloških simptoma.

Opsežan trbušni tremor. Njegova težina kreće se od jedva vidljivih drhtanja ruku do tremor cijelog tijela. Tremor je pogoršan agitacijom i svrhovitim djelovanjem. Umjereno tremor kod brojnih bolesnika može imati naglasak na jednoj strani. Tresenje prstiju ispruženih ruku je tipičan, "lepršav".

U svih bolesnika opažena je mišićna distonija. Manifestacije drhtavog krutog oblika različitih manifestacija. Određuje se hipomimija, hipersalivizacija, teško monoton govor, smanjena inteligencija. Akinetički kruti oblik popraćen je izrazitim krutim sindromom koji utječe na različite mišićne skupine. U razvijenoj fazi otkrivena je hiperkineza tipa "udarnih krila" na koje se mogu pridružiti namjerna komponenta, disartrija, disfagija, cerebelarni poremećaji i miokloni. Bez specifične terapije povećanje simptoma dovodi do izraženih kontraktura, nepokretnosti i ozbiljne demencije.

U bolesnika s ekstrapiramidalnom patologijom mogu se razviti piramidalni mono- i hemiparesis. Takvi se slučajevi odnose na ekstrapiramidalni kortikalni oblik hepatocerebralne distrofije, koji se razlikuje od drugih oblika značajnom lezijom cerebralnog korteksa. Pacijenti često imaju epileptičke napadaje opće i osobito Jacksonove prirode, teškog mentalnog oštećenja s grubim poremećajima osobnosti. Mentalni poremećaji mogu se pojaviti u bolesnika s drugim oblicima bolesti. Oni su karakterizirani promjenama u emocionalno-voljnoj sferi, smanjenju mentalne aktivnosti i inteligencije. Uz to, postoje i slučajevi benignog tijeka hepatocerebralne distrofije, kada pacijenti imaju duge neurološke simptome, ili postoje vrlo blagi simptomi koji ne krše njihovu sposobnost da rade. Takvi bolesnici, u pravilu, slučajno su otkriveni kod ispitivanja obitelji pacijenata s detaljnom slikom bolesti.

Psihijatrijski poremećaji u emocionalnoj sferi, psihoza, poremećaji u ponašanju, kognitivna aktivnost.

Hematološka hemoliza, anemija, trombocitopenija, poremećaji koagulacije. U 15% pacijenata može doći do akutne intravaskularne hemolize. Hemoliza je obično privremena, prolazi sama po sebi, prije nekoliko svijetlih kliničkih znakova oštećenja jetre tijekom nekoliko godina. Ponekad se to može dogoditi istodobno s akutnim zatajivanjem jetre. Pretpostavlja se učinak velikih količina slobodnog bakra u plazmi na eritrocitne membrane i hemoglobin.

Cijevni poremećaji bubrega (djelomični ili potpuni Fanconi sindrom), smanjenje glomerularne filtracije, nefrolitijaza.

Oštećenje bubrega očituje periferni edem, mikroemijatura, manja proteinurija i povećana koncentracija kreatinina u serumu. Kao rani simptom može se promatrati makro i mikroematuracija. Najčešće u urinu nalazimo treonin, tirozin, lizin, valin, fenilalanin.

Oftalmološki - Kaiser-Fleischer prsten, katarakta (koji sadrži bakrene naslage u kapsuli za leću).

Endokrinološka-amenoreja, spontani pobačaji, kasni seksualni razvoj, ginekomastija, hirsutizam, pretilost, hipoparatiroidizam.

Kardiovaskularno - kardiomiopatija, aritmija.

Muskuloskeletna osteomalacia, osteoporoza, artropatija, artralgija.

Gastrointestinalni - kolelitijaza, pankreatitis, spontani bakterijski peritonitis.

Dermatološki-plave rupe u noktima, vaskularna purpura, hiperpigmentacija kože, acantosisnigricans.

Sam N.V.Konovalov identificirati pet oblika: oblik abdominalna rigidnoaritmogiperkineticheskaya ili najranije oblik, tremor-kruti oblik, oblik tresenje, ekstrapiramidalnih, kortikalne oblik. DHF se može početi manifestirati u djetinjstvu, mladosti, mladosti i odrasloj dobi, a vrlo rijetko u 50-60 godina. U 40-50% slučajeva, bolest manifestira oštećenje jetre, u 35-50% - s različitim neurološkim i / ili psihijatrijskim poremećajima.

Oblik abdomena je karakteriziran manifestacijom bolesti do 40 godina i teškim oštećenjem jetre prema vrsti kroničnog hepatitisa; ciroza jetre; brzo progresivni (fulminatni) hepatitis.

Rigidni aritmohinperkinetički - debitira u djetinjstvu. Početni simptomi mogu biti poteškoća u obavljanju fine pokrete, označene ukočenost mišića, bradikinezija, amimia, slurring govora, česte epileptički napadaji, psihijatrijski poremećaji i blagi pad inteligencije; Tijek bolesti je progresivan, s epizodama egzacerbacija i remisija. Tvrdoća-kruti oblik je jedan od najčešćih oblika DHF, s vrhuncem manifestacije u mladosti. Glavni i vodeći simptomi su mišićna krutost i tremor, pogoršana fizičkim poteškoćama i nestajanje u snu. U nekim slučajevima postoje athetoidni i koreoreformni hiperkinezi, poremećaji gutanja i govora.

Oblik trune - počinje u drugom ili trećem desetljeću života. Tremor prevladava u kliničkoj slici. Česti simptomi su bradilalija, bradikinija, teški psiho-organski sindrom, česti epileptički napadaji. Ekstrapiramidni kortikalni oblik - manje uobičajen od ostalih oblika, obično počinje kao jedan od gore navedenih oblika. Tipičan je za ovaj oblik DHF ekstrapiramidnih i piramidalnih poremećaja, epileptičkih napadaja i izraženog intelektualnog deficita.

Sumnja na Wilson-Konovalov bolest bi se trebala dogoditi kada:

neodređena etiologija kroničnog hepatitisa i ciroze;

fulminantni zatajenje jetre;

neobjašnjivo povećanje razina aminotransferaze;

prisutnost odgovarajućih neuroloških promjena nepoznate etiologije, promjene ponašanja;

mentalni simptomi kombinirani s znakovima bolesti jetre;

neobjašnjena stečena hemolitička anemija;

obiteljska povijest hepatocerebralne distrofije.

Osnovni (screening) testovi za dijagnozu bolesti Wilson-Konovalov:

Kaiser-Fleischner otkrivanje prstena: nije moguće detektirati u 50-62% pacijenata bez neuroloških simptoma; svibanj biti odsutan u 5% bolesnika s početnim znakovima oštećenja na središnji živčani sustav;

otkrivanje smanjenja sadržaja seruma ceruloplazmina na razinu);

povećanje sadržaja bakra u organima, osobito u uzorcima biopsije jetre (preko 250 μg / g suhe težine);

povećanje izlučivanja bakra u urinu (više od 200 mcg po danu po brzini od 1500 mcg, u normi nema značajnog povećanja izlučivanja bakra u urinu

visoka razina ugradnje izotopa bakra u ceruloplazmin - normalno - bez inkluzijskog maksimuma nakon 48 sati; test je dijagnostički značajan samo kod bolesnika s normalnim razinama ceruloplazmina;

genetske studije: značajne u siblings i drugim članovima obitelji proband.

Za kvantitativno određivanje bakra u biopsijama jetre koriste se spektrofotometrija i rendgenska difrakcijska analiza.

Također se koristi za dijagnozu apsorpcije jetrenog radioaktivnog bakra. Omjer radioaktivnosti jetre nakon 24 i 2 sata nakon intravenske primjene bakrenog radionuklida je normalno jednak 1,4-9, a za Wilson-Konovalov bolest, 0,2-0,3. Heterozigotni nosači i pacijenti s drugim bolestima jetre imaju odnos koji je jednak jedan. Kinetika radioaktivnog bakra omogućava razlikovanje Wilson-Konovalovske bolesti od hepatocerebralnog sindroma u jetrenim bolestima.

CT / MR mozga vizualizira atrofiju cerebralne hemisfere i malog mozga, bazalnih ganglija, u nekim slučajevima - nekroze u projekciji ljuske.

Terapija je usmjerena na uklanjanje viška bakra iz tijela kako bi se spriječilo njegove toksične učinke.

Dodijeliti prehrane № 5, bogat proteinima, s proizvodima restrikcijskim sadrže bakar (ovčjeg, kokoši, patke, kobasice, ribe, školjke, gljive, vodeni dragušac, loboda, poriluk, rotkvica, mahunarke, orasi, šljive, kestena, čokolade, kakao, med, papar, itd.).

Temelj terapije je uporaba lijekova koji vezuju bakar i uklanjaju ga iz tijela:

Britanski anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) - ubrizgavan intramuskularno na 1,25-2,5 mg / kg 2 puta na dan tijekom 10-20 dana, interval između tečaja je 20 dana. Drugi način primjene: uvođenje 200-300 mg 2 puta dnevno kroz nekoliko mjeseci kako bi se dobio učinak. Korištenje lijeka je ograničeno zbog boli injekcija i pojave znakova opijanja s produženim tretmanom.

Unithiol5% - 5-10 ml dnevno ili svaki drugi dan, tijekom 25-30 intramuskularnih injekcija. Ponovljeni tečajevi za 2-3 mjeseca.

D-penicilamin Povećava uklanjanje bakra u mokraći: tvori komplekse koji se lako filtriraju kroz glomerule. Doze od 0,3-1,3 do 3-4 grama na dan, ovisno o veličini bakrenog izlučivanja u urinu. Optimalna doza lijeka je 0,9-1,2 grama dnevno.

Dozu lijeka treba postaviti jednom godišnje, a dugotrajnom liječenjem svake dvije godine na temelju izlučivanja bakra u mokraći, kontrolne biopsije jetre i određivanje bakra u uzorcima biopsije jetre.

Kliničko poboljšanje pod utjecajem liječenja izraženo je u izglađivanju neuroloških simptoma, čime se smanjuje aktivnost upalnog procesa u jetri. Uspješnom terapijom D-penicilaminom, izlučivanje bakra s urinom povećava se 3-5 puta. U prva 2-3 tjedna od početka liječenja može doći do povećanja neuroloških simptoma i pogoršanja funkcionalnog stanja jetre, koja se zatim zamjenjuje poboljšanjem, obično nakon nekoliko tjedana ili mjeseci. Postoje opisi potpunog nestanka aktivnosti kroničnog hepatitisa i ciroze u skladu s biopsijom jetre godina nakon uporabe lijeka.

Označeno je u slučaju fulminantnog zatajenja jetre, progresije insuficijencije jetre na pozadini kroničnog hepatitisa i ciroze s neuspjehom terapije lijekovima.

Bolest napreduje što dovodi do invaliditeta. Prognoza se poboljšava pri propisivanju adekvatne terapije u ranim stadijima bolesti. Terapija u kasnoj fazi ne utječe značajno na razvoj komplikacija.

Smrt se uglavnom događa u mladoj dobi, u pravilu, od komplikacija ciroze (krvarenje iz jednjaka, zatajenja jetre) ili fulminantnog hepatitisa, rjeđe od komplikacija povezanih s oštećenjem CNS-a.

Rana dijagnoza bolesti. Kada se defektni gen identificira u homozigotnom stanju, liječenje bakrenim helirajućim lijekovima može se početi u ranom djetinjstvu.

SD Podymova. Bolesti jetre: Vodič. - 4. izdanje, revidirano i prošireno. - M.: OJSC Izdavačka kuća "Medicine", 2005. - 768 str. (ss 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Bolesti jetre i žučnog trakta: praktični vodič: prevedeno s engleskog jezika / urednik Z.G. Aprosinoy, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 str. (ss 476-483).

Referentni praktikant u gastroenterologiji. / Uredio V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Soviet Sport, 1999. - 432 str. (pp 175-177).

Harrisonov vodič za unutarnje bolesti / Edited by C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson i dr. - St. Petersburg: Peter Publishing House, 1999. - 976 str. (ss. 786-787).

TM Ignatov. Rana dijagnoza Wilson-Konovalov bolesti: radikalni napredak u prognozi. Doctor, 2004, br. 12, str. 36-39.


Više Članaka O Jetri

Hepatitis

6 osnovnih pravila prehrane u bolesti jetre i žučnog mjehura

Dijeta za bolest žučnjaka - temelj terapije. Hranjiva prilagodba stimulira kretanje žuči i normalizira funkcioniranje jetre. Dijeta je važna jer postoje nepravilnosti u radu žučnog mjehura - rezultat nepridržavanja načela pravilne prehrane.
Hepatitis

Dobitak za lijek Gepagard u jetri

Biološki aktivni aditivi Gepagard aktivni povećavaju otpornost tijela na negativne učinke negativnih egzogenih čimbenika, pomaže jetrenim stanicama da se riješe toksičnih tvari, poboljšava metaboličku funkciju, štiti stanične membrane od oksidacije i pomaže normalizaciji procesa u središnjem živčanom sustavu.