Natdak s Daclatasvirom za hepatitis C

Natdak je lijek koji sadrži aktivnu komponentu Daclatasvir i koristi se za liječenje hepatitisa C. gdje možete kupiti lijek.

Daclatasvir kao komponenta lijeka Nathak

Daclatasvir blokira reprodukciju virusa HCV-a i njegovo širenje iz zahvaćenih stanica jetre kroz tijelo, sprječavajući oštećenje zdravih stanica. Ova svojstva dopuštaju uporabu lijekova s ​​Daclatasvirom za liječenje hepatitisa C. Uz izvorne antivirusne lijekove koriste se i generički lijekovi, čija je cijena znatno niža.

Idite na web stranicu dobavljača

Cijena i gdje kupiti Daclatasvir

Cijena kojom možete kupiti Daclatasvir ovisi o proizvođaču lijekova u kojima je uključen. Optimalni trošak i kvaliteta su indijski lijekovi Daclatasvir.

Tu komponentu možete kupiti u sklopu pripreme Natdac ili odvojeno. Jedan paket sadrži 28 tableta od 60 mg. Minimalni tijek liječenja zahtijeva 80 tableta. Možete kupiti lijekove u apoteku ili na službenoj web stranici, koja obavlja izravnu isporuku iz Indije. Da biste to učinili, najprije morate naručiti Daclatasvir.

Često se Daclatasvir propisuje zajedno s Sofosbuvirom. Po završetku prijave na web mjestu, voditelj je kontaktiran s kupcem kako bi razjasnio detalje pošiljke. Dostava se provodi u skladu s normama prijevoza: droga je zapečaćena u toplinskoj ambalaži radi očuvanja njegovih svojstava. Ovo je 100% jamstvo da će kupac dobiti kvalitetan proizvod.

Koliko je Daclatasvir

Kao što se može vidjeti iz tablice, trošak Daclatasvir za 1 paket od 28 tableta varira ovisno o proizvođaču, cijena originalnog lijeka je veća od generika.

Cijene Sofosbuvir

  • Moskva - 9 000 str.
  • St. Petersburg - 9 000 str.
  • Krasnoyarsk - 9 000 str.
  • Samara - 9 000 str.
  • Ukrajina, Kijev - 3 850 UAH.
  • Ukrajina, Dnepropetrovsk - 3 850 UAH.
  • Bjelorusija, Minsk - 295 bijela. trljati.
  • Indija - 380 dolara

Poznavajući trošak 1 paketa, lako je izračunati sredstva potrebna za cijeli tijek liječenja (minimalno trajanje uzimanja tableta je 80 dana, prema indikacijama, trajanje liječenja može se povećati).

Idite na web stranicu dobavljača

Liječnici recenziraju o Daclatasviru

Recenzije liječnika koji su propisali ovaj lijek svojim pacijentima govore o učinkovitosti liječenja Daclatasvirom.

Radim u odjelu hepatitisa bolnice zaraznih bolesti više od 20 godina. Najbolji učinak u borbi protiv hepatitisa C može se postići liječenjem Daclatasvirom zajedno s Sofosbuvirom. Ova kombinacija lijekova je optimalna s minimalnom količinom nuspojava. Koristeći takvu shemu terapije, moguće je poboljšati kvalitetu života pacijenata i odgoditi razvoj ozbiljnih komplikacija hepatitisa C, kao što je ciroza jetre, ascites.

Galina Timofeevna, liječnik specijalist u virusnim bolestima

Daclatasvir 60 mg - djelotvoran antivirusni lijek koji se koristi u liječenju hepatitisa C. Cijena lijeka ovisi o sastavu (kombinirani troškovi su skuplji) i zemlju podrijetla. Najveći izbor proračuna su lijekovi proizvedeni u Indiji. Jedan od njih je Natdac Daclatasvir. Nakon uzimanja ovog lijeka, virus HCV prestaje otkrivati ​​krvne pretrage. Bolje je od bilo kojeg pregleda koji potvrđuje učinkovitost alata. Tijekom liječenja potrebno je strogo slijediti upute za uporabu i preporuke specijalista.

Olga Adamovna, hepatolog (terapeut)

Pregled pacijenata Daclatasvir

Pregled pacijenata koji su podvrgnuti liječenju Daclatasvirom, potvrđuju visoku antivirusnu aktivnost lijeka. Pogledajmo neke od njih.

U mladosti, često ne razmišljate o posljedicama, počinjete misliti samo s glave tek nakon što je grmljavina plakala. Nakon vojske, ušao sam u društvo ovisnika. Mislila sam da se ništa loše ne bi dogodilo ako sam s ljudima ubrizgavao nekoliko puta. Godinu dana kasnije, dok sam prolazio kroz liječnički pregled na klinici, saznao sam da sam zarazio hepatitis C. Dugo su putovali do liječnika i bolnica. Nakon injekcija, svaki put kad se užasno trese, temperatura se diže, a zatim se pojavila rezistencija na interferon.

Prebačen sam na tablete koje sadrže Daclatasvir. U početku sam bio sumnjičav prema novom imenovanju, ali nakon što sam pročitao recenzije drugih pacijenata koji su već podvrgnuti liječenju s ovim lijekom, shvatio sam da je to ono što trebam sada. Tolerabilnost tableta mnogo je bolja od injekcija s interferonom. Za prijem liječenje ne zahtijeva hospitalizaciju. Uskoro ću biti ponovno testiran. Stvarno se nadam da će se sadržaj virusa u krvi smanjiti pod utjecajem terapije.

Oleg, 38 godina, Voronezh

Kad sam dobio hepatitis C, propisao sam Daclatasvir. U uputama sam pročitao da lijek ima antivirusni učinak, to jest, utječe na sam uzrok bolesti. Prije i poslije tečaja uzimanja lijeka, pregledao sam se kako bi odredio razinu virusa u krvi. U testovima nakon tretmana, količina virusa smanjena je za 5 puta. Vrlo sam zadovoljan ovim rezultatom.

Elena, 25 godina, Sankt Peterburg

Zapisane su u sobi za hepatitis, propisuju Daclatasvir pilule. Počeo sam pretraživati ​​Internet za cijenu lijekova. Kao što se ispostavilo, najniži trošak indijskih lijekova s ​​Daclatasvirom: to je Natdac, Hepcinat. Nakon konzultacija s liječnikom saznala sam o visokoj učinkovitosti ovih proizvoda. Trošak tečaja liječenja koštao me mnogo manje nego kod onih pacijenata koji su odlučili kupiti izvorni lijek. Testovi koje sam preuzeo prije i poslije terapije potvrdili su još jednom učinkovitost tih lijekova.

Sergey, 30 godina, Moskva

Upute za uporabu Daclatasvir

Upute za uporabu Daclatasvir-a detaljno opisuju indikacije i kontraindikacije za primanje, pravila i trajanje liječenja, te njegov sastav.

U paketu s izvornom medicinom Natdac, upute na ruskom moraju ići. Pravila primjene također su navedena na službenoj web stranici. Jedan od najučinkovitijih i najčešćih terapijskih režima: Daclatasvir i Sofosbuvir.

Slijedeći ovu uputu, lijek se uzima os - oralno, bez mrvljenja, s malom količinom tekućine. Dnevna doza se ne dijeli, odmah se konzumira - istodobno. Morate uzimati lijek istovremeno, tijekom ili poslije obroka.

Dnevna doza - 60 mg, njegov višak nije dopušten. Ako pacijent nije siguran je li pio pilule ili ne, onda je bolje preskočiti metodu nego koristiti dvostruku količinu lijeka. U nekim slučajevima moguće je smanjiti doziranje. Starija dob nije znak za smanjenje doze. Trajanje liječenja hepatitisa određuje liječnik, u prosjeku je 3-6 mjeseci.

kontraindikacije

Prije početka liječenja hepatitisa A pacijent treba obavijestiti liječnika o prisutnosti kontraindikacija.

Recepcija Daklatasvira kontraindicirana u sljedećim slučajevima:

  1. Starost je mlađa od 18 godina, budući da nisu provedene studije o sigurnosti primjene ovog sredstva kod bolesnika ove skupine.
  2. Preosjetljivost na komponente lijeka, uključujući laktozu.
  3. Nositi bebu i dojiti. Otkriveno je da aktivna supstanca lijeka može prodrijeti u majčino mlijeko.

Za razdoblje liječenja i mjesec dana nakon prestanka supružnika treba zaštititi od začeća kako bi se spriječili mogući negativni učinci lijeka na fetus.

Nuspojave

Učestalost nuspojava Daclatasvir-a ovisi o kombinaciji s kojom se sredstvom uzima.

Prijem zajedno s Sofosbuvir može dovesti do sljedećih pojava:

  • glavobolja, slabost, slabost - u 10% slučajeva;
  • gastrointestinalni poremećaji (proljev, konstipacija);
  • bol u zglobovima, mišići;
  • suha koža;
  • poremećaji spavanja, razdražljivost, psiho-emocionalna labilnost;
  • anemija.

Učinak Daclatasvir na tijelo

Daclatasvir suzbija ne-strukturni protein NS5A, koji inhibira vitalne procese virusa kao replikacija i montaža. Ovo objašnjava visoku antivirusnu aktivnost lijeka. Alat je učinkovit za liječenje hepatitisa C bilo kojeg genotipa.

Daclatasvir je dio lijeka Natdac. Najučinkovitije je njegova uporaba u kombinaciji s Sofosbuvir, Ribavirin. Ova kombinacija može smanjiti sadržaj HCV virusa u tijelu, čak i kod oblika koji su otporni na učinke interferona. Tijekom terapije potrebno je upoznati se s uputama za lijek i strogo ga slijediti.

struktura

Sastav lijeka Daclatasvir uključuje 60 mg aktivne tvari obložene. Omogućuje antivirusno djelovanje. Svaka tableta sadrži pomoćne komponente: silicijev dioksid, magnezijev stearat, celuloza, natrij croroskarmeloza. Postoje kombinirani pripravci koji sadrže druge sastojke osim Daclatasvir.

analoga

Izvorni Daclatasvir izumio je u Americi. Nedostatak lijeka bio je visoki trošak. Sada postoje analozi koji su identični u sastavu i učincima. Njihova je cijena znatno niža, a učinkovitost je usporediva s izvornikom. Generici koji sadrže Daclatasvir: Daklins, Nuthak, Daxleaver. Oni se nazivaju i strukturni analozi.

Drugi antivirusni lijek za liječenje hepatitisa u Rusiji je Sofosbuvir. Njegov kolega je indijski lijek Sovaldi.

Za liječenje hepatitisa B koristite Ribavirin, Ledispavir, interferon. U suvremenim lijekovima koristi se kombinacija tih komponenti. To su Ledifos, koji sadrži Sofosbuvir i Ledispavir; Hepcinat koji se sastoji od Sofosbuvir i Daclatasvir.

Antivirusna sredstva korištena za liječenje hepatitisa, ali ne Daclatasvir, ali i druge komponente, nazivaju se kolegama za terapijske učinke.

Daclatasvir - upute za uporabu, recenzije, analozi i oblici otpuštanja (tablete 30 mg i 60 mg) lijeka za liječenje kroničnog hepatitisa C u odraslih, djece i tijekom trudnoće. Sastav antivirusnog i režima liječenja

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Daclatasvir. Prikazane su recenzije posjetitelja stranice - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o upotrebi Daclatasvir u njihovoj praksi. Veliki zahtjev za aktivnije dodavanje vaših povratnih informacija o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao da se riješi bolesti, kakve su komplikacije i nuspojave zapažene, što proizvođač nije napomenuo u napomenama. Analozi Daclatasvir u prisutnosti raspoloživih strukturnih analoga. Koristiti za liječenje kroničnog hepatitisa C kod odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav antivirusnog lijeka i režim liječenja.

Daclatasvir (Daklatasvir) - visoko specifičan način izravnog djelovanja protiv hepatitisa C virusa (HCV) i nema izraženu aktivnost protiv drugih RNA i virusa koji sadrže DNA, uključujući virus humane imunodeficijencije (HIV). Daklatasvir je inhibitor ne-strukturni protein 5A (NS5A), višenamjenski protein potreban za HCV replikacije, i na taj način potiskuje dvije faze životnom ciklusu virusa - replikaciju viralne RNA i viriona montaže. Na temelju podataka in vitro i računalnih simulacija, daclatasvir djeluje u interakciji s N-terminalom unutar domene 1 proteina, što može uzrokovati strukturne distorzije koje ometaju realizaciju funkcija NS5A proteina. Nađeno je da je lijek potentni inhibitor replikacije HCV pangenotipicheskim kompleks C genotipa 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a i 6a s vrijednostima učinkovite koncentracije (50% smanjenje, EC50) od pikomol do niske nanomolarne. U pokusima replikacije daklatasvira vrijednosti EC50 u rasponu od 0,001 do 1,25 nM genotipovi 1a, 1b, 3a, 4a, 5a i 6a i od 0.034 do 19 nM s genotipu 2a. Osim toga, daclatasvir inhibira genotip 2a (JFH-1) virusa hepatitisa C s ECso vrijednost od 0.020 nM. Kod genotipa 1a kod zaraženih bolesnika koji nisu prethodno primili terapiju, jedna doza od 60 mg daclatasvir dovodi do prosječnog smanjenja količine virusa, mjereno nakon 24 sata, za 3,2 log10 IU / ml.

Istraživanja stanične kulture također su pokazala pojačanje antivirusnog učinka lijeka kada se upotrebljava zajedno s inhibitorima interferon alfa i NS3 proteaze, inhibitorima NSN5B nukleozidnih NSNB i NS5B nukleozidnih analoga. S navedenim skupinama lijekova nije opažena antagonizam antivirusnog učinka.

Otpornost na staničnu kulturu

Aminokiselinske supstitucije koje uzrokuju rezistenciju na daclatasvir u genotipovima 1-6 HCV su izolirane u sustavu replikonskih stanica i promatrane u N-terminalnoj regiji 100 aminokiselinskog ostatka NS5A. L31V i Y93H su često zapaženi u genotipu lb, a zamjene za M28T, L31V / M, Q30E / H / R i Y93C / H / N često su zapažene u genotipu la. Pojedinačne aminokiselinske supstitucije općenito uzrokuju nisku razinu otpornosti (EC50 manji od 1 nM za L31V, Y93H) za genotip 1b i višu razinu otpornosti za genotip 1a (do 350 nM za Y93N).

Otpornost u kliničkim studijama

Učinak početnog HCV polimorfizma kao odgovor na terapiju

Tijekom studije utvrđeno je da je odnos između prirodnih početnih supstitucija NS5A (polimorfizma) i ishoda liječenja utvrđeno da učinak NS5A polimorfizma ovisi o režimu liječenja.

Terapija kombinacijom lijekova Daclatasvir + Asunaprevir

U kliničkim ispitivanjima faze 2-3 učinkovitost kombinacije Daclatasvir + Asunaprevir smanjena je kod bolesnika zaraženih HCV genotipom lb s originalnim NS5A L31 i / ili Y93M zamjenama. 40% (48/119) bolesnika s NS5A L31 i / ili Y93H supstitucijama postiglo je kontinuirani virološki odgovor (SVR 12) u usporedbi s 93% (686/742) pacijenata bez ovih tipova polimorfizma. Početna prevalencija NS5A L3 I i Y93H supstitucija bila je 14%; 4% - za L31 zasebno, 10% - za Y93H zasebno i 0,5% - L31 + Y93H. Od 127 slučajeva virološke neučinkovitosti pri početnoj zamjeni NS5A, 16% je imalo samo L31, 38% imalo samo Y93H, a 2% imalo je L31 + Y93H.

Terapija kombinacijom lijekova Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon Alfa + Ribavirin

Od 373 bolesnika koji su bili sekvencirani, u istraživanju ove kombinacije, 42 bolesnika imalo je početne zamjene povezane s otpornošću na daclatasvir. Od tih 42 pacijenata 38 postignut UVO12, 1 bolesnik je nevirucologicheskaya neučinkovitost i 3 bolesnika uočeno virološki neuspjeh (1 pacijent s genotipom 1a su zamjenski NS5A-L31M i 1 - NS5A-Y93F u odnosu na početno stanje, 1 pacijenta genotipom 1b zamjena za NS5A-L31M na izvornoj razini).

struktura

Daclatasvira dihidroklorid + pomoćna sredstva.

farmakokinetika

Farmakokinetička svojstva daklatasvira procijenjena u zdravih odraslih dobrovoljaca i bolesnika s kroničnom infekcijom virusom hepatitisa C, nakon ponovljenog oralnog daklatasvira 60 mg 1 puta dnevno u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom srednja vrijednost (koeficijent varijacije,%), Cmax je bio daklatasvira 1534 ( 58) ng / ml, površina ispod krivulje koncentracije-vremena (AUC0-24h) bila je 14122 (70) ng / h / ml, a Cmin je 232 (83) ng / ml.

Apsorpcija je brza. Smax daclatasvir se opaža za 1-2 sata nakon ingestije. AUC, Smax, Cmin u krvi ovise o dozi, stabilna razina daclatasvir u krvnoj plazmi promatra se 4. dana uporabe lijeka kada se uzimaju oralno jednom dnevno. Istraživanja nisu otkrila razlike u farmakokinetici lijeka u bolesnika s hepatitisom C i zdravih dobrovoljaca. Istraživanja provedena s ljudskim Caco-2 stanicama pokazala su da je daclatasvir supstrat za P-glikoprotein (P-gp). Apsolutna biodostupnost lijeka je 67%.

U ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima utvrđeno je da daklatasvira jednostruka doza od 60 mg 30 minuta nakon jela visoke masnoće (oko 1000 kcal sa sadržajem masti od oko 50%) smanjuje za Cmax lijeka u krvi za 28% i 23% za AUC. Uzimanje lijeka nakon laganog obroka (275 Kcal s udjelom masti od oko 15%) nije promijenio koncentraciju lijeka u krvi.

U studijama je ustanovljeno da je daclatasvir supstrat CYP3A izoenzima, dok je CYP3A4 glavna izoforma CYP-a odgovorna za metabolizam lijeka. Nedostaju metaboliti s sadržajem većim od 5% koncentracije originalne tvari

Nakon oralnog davanja kod zdravih dobrovoljaca koji su primali pojedinačne doze daklatasvira, označen s ugljikovim C14 radioaktivnim ([14C] -daklatasvir), 88% radioaktivnosti izlučuje u izmetu (53% u nemodificiranom obliku), 6,6% izlučuje urinom (uglavnom nepromijenjene).

Nakon višestruke primjene daklatasvira HCV-om pacijenata, T1 / 2 daklatasvira u rasponu od 12 do 15 sati. U bolesnika koji su daklatasvir u tablete od 60 mg, i zatim se intravenoznim ubrizgavanjem 100 mikrograma [13C, 15N] -daklatasvira, ukupni klirens je 4.24 L / h.

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega

Usporedba AUC u bolesnika s HCV infekcijom i normalnom funkcijom bubrega (CC 90 ml / min) i pacijenata s HCV infekcijom s oštećenom funkcijom bubrega (CC 60, 30 i 15 ml / min) pokazali su povećanje AUC za 26%, 60% i 80% % (nevezani AUC - 18%, 39%, 51%). U bolesnika s endoskapskim bubrežnim bolestima koji zahtijevaju hemodijalizu, došlo je do povećanja AUC za 27% (povezano - za 20%) u usporedbi s bolesnicima s normalnom renalnom funkcijom. Statistička analiza bolesnika s HCV infekcijom pokazala je povećanje AUC u bolesnika s blagim i umjerenim zatajenjem bubrega, ali veličina ovog povećanja nije klinički značajna za farmakokinetiku deklatasvir. Zbog visokog stupnja vezanja daclatasvir-a na proteine, hemodijaliza ne utječe na njegovu koncentraciju u krvi. Promjene u dozi lijeka u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom nisu potrebne.

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre

Farmakokinetičke studije daklatasvira 30 mg je provedena na pacijentima s hepatitisom C s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem jetre (klase A u C na Child-Pugh) u odnosu na bolesnike bez funkcije jetre abnormalnosti. Vrijednosti Cmax i AUC daclatasvir (slobodne i vezane za proteine) bile su niže u prisutnosti zatajenja jetre u usporedbi s vrijednostima tih parametara u zdravih dobrovoljaca, ali to smanjenje koncentracije nije bilo klinički značajno. Nema potrebe mijenjati dozu lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Starije osobe sudjelovale su u kliničkim ispitivanjima (310 osoba bilo je u dobi od 65 i više godina, a 20 osoba u dobi od 75 i više godina). Promjene u farmakokinetici, kao i profili o učinkovitosti i sigurnosti lijeka kod starijih pacijenata, nisu promatrani.

Postoje razlike u ukupnom čišćenju (CL / F) daclatasvir, dok je CL / F niža u žena, ali ova razlika nije klinički značajna.

svjedočenje

Liječenje kroničnog hepatitisa C u bolesnika s kompenziranom bolešću jetre (uključujući cirozu) u sljedećim kombinacijama lijeka daclatasvir:

  • s asunaprevirom za pacijente s genotipom lb virusa hepatitisa B;
  • s lijekovima asunaprevir, peginterferonom alfa i ribavirinom - za pacijente s genotipom hepatitisa virusa 1.

Oblici otpuštanja

Tablete, presvučene 30 mg i 60 mg.

Upute za uporabu i režimi

Preporučeni režim doziranja

Preporučena doza lijeka Daclatasvir je 60 mg 1 puta dnevno, bez obzira na zapis recepcije. Lijek treba koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima. Preporuke za doze drugih lijekova navedene su u odgovarajućim uputama za medicinsku uporabu. Terapija se preporučuje za bolesnike koji nisu prethodno primali terapiju za kronični hepatitis C, kao i za pacijente s prethodnom neučinkovitom terapijom.

Preporučeni tretmani za Daclatasvir kada se koriste u dozi od 60 mg 1 puta dnevno kao dio kombinirane terapije:

  • Genotip 1b - lijekovi: daclatasvir + asunaprevir - trajanje terapije: 24 tjedna.
  • Genotip 1 - lijekovi: daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa i ribavirin - trajanje terapije: 24 tjedna.

Moguće sheme i trajanje liječenja antivirusnim lijekovima za kronični hepatitis, ovisno o genotipu:

Promjena doze i zaustavljanje terapije

Nakon početka terapije, preporučuje se promjena doze Daclatasvir. Da biste promijenili dozu drugih lijekova, morate pročitati odgovarajuće upute za medicinsku upotrebu. Treba izbjegavati prekid liječenja; međutim, ako je prekid liječenja bilo kojim lijekom u režimu neophodan zbog neželjenih reakcija koje su se dogodile, ne smije se primijeniti lijek Daclatasvir kao monoterapija.

Tijekom liječenja potrebno je pratiti količinu HCV HCV u krvi pacijenta. Pacijenti s neadekvatnim virološkim odgovorom tijekom liječenja s niskim stupnjem vjerojatnosti postići će SVR, a ta će skupina vjerojatno razviti otpor. Prekid liječenja preporučuje se kod bolesnika s virološkim otkrićem - povećanjem razine HCV RNA za više od 1 log10 s prethodne razine.

U slučaju preskakanja sljedeće doze Daclatasvirom do 20 sati, pacijent treba uzeti lijek što je prije moguće i nastaviti slijediti početni režim. Ako je prošlo više od 20 sati nakon što je dozu preskočena od planiranog vremena za uzimanje lijeka, pacijent treba preskočiti ovu dozu, sljedeću dozu treba poduzeti u skladu s početnim liječenjem.

Pacijenti s bubrežnim zatajivanjem

Promjene doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom bilo kojeg stupnja nisu potrebne.

Pacijenti s zatajivanjem jetre

Promjene doze u bolesnika s blagom insuficijencijom jetre (klasa A na Child-Pugh skali) nisu potrebne. U studijama s blagim (razred A prema Child-Pugh), umjerena (klasa B na skali od Child-Pugh) i teške (stupanj C prema Child-Pugh), zatajenje jetre bilo značajne promjene u farmakokinetici lijeka. Učinkovitost i sigurnost uporabe u dekompenziranom zatajenju jetre nije utvrđena.

Snažni inhibitori izoenzima 3A4 citokrom P450 sustava (CYP3A4)

Doza Daclatasvir treba smanjiti na 30 mg 1 puta dnevno, kada se istodobno koriste s jakim inhibitorima izoenzima CYP3A4 (koristite tabletu od 30 mg, nemojte prekinuti tabletu od 60 mg). Istodobna uporaba moćnih i blagih inhibitora CYP3A4 izoenzima kontraindicirana je u primjeni režima koji uključuju lijek Sunwepra.

Umjereni induktori izoenzima CYP3A4

Doza Daclatasvir treba povećati do 90 mg 1 puta dnevno (3 tablete od 30 mg ili 1 tablete od 60 mg i 1 tablete od 30 mg) s istovremenom primjenom umjerenih induktora CYP3A4 izoenzima. Istodobna uporaba umjerenih induktora izoenzima CYP3A4 kontraindicirana je u primjeni shema koje uključuju lijek Sunvepra.

Nuspojave

Draklatasvir se koristi samo kao dio režima kombinirane terapije. Trebali biste biti upoznati s nuspojavama lijekova koji su uključeni u režim liječenja prije početka terapije. Nuspojave nuspojava (NLR) povezane s primjenom asunaprevira, peginterferona alfa i ribavirina su opisane u uputama za medicinsku uporabu tih lijekova.

Sigurnost daklatasvira procijenjena je u kliničkim ispitivanjima na 5 pacijenata sa kroničnim hepatitisom C liječenih s 60 mg lijeka Daklatasvir 1 puta dnevno u kombinaciji sa asunaprevirom i / ili peginterferona alfa i ribavirinom. Podaci o sigurnosti uporabe prikazani su u nastavku za liječenje.

  • glavobolja;
  • proljev, zatvor;
  • mučnina, povraćanje;
  • umor;
  • povećana ALT;
  • potaknuti ACT;
  • osip kože;
  • svrbež;
  • alopecija (alopecija);
  • eozinofilija, trombocitopenija, anemija;
  • groznica;
  • slabost;
  • zimice;
  • nesanica;
  • smanjen apetit;
  • bol u trbuhu;
  • bol u gornjem dijelu trbuha;
  • stomatitisa;
  • nadutost;
  • povišeni krvni tlak;
  • bol u zglobovima;
  • ukočenost mišića;
  • nasopharyngitis;
  • bol u orofaringiju;
  • povećana aktivnost gama globulin transferaze, alkalne fosfataze, lipaze, hipoalbuminemije.

Daclatasvir u kombinaciji s asunaprevirom, peginterferonom alfa i ribavirinom:

  • povećano umor;
  • glavobolja;
  • svrbež;
  • astenija;
  • uvjet sličan gripi;
  • nesanica;
  • anemija;
  • osip;
  • alopecije;
  • razdražljivost;
  • mučnina;
  • suha koža;
  • smanjen apetit;
  • bol u mišićima;
  • groznica;
  • kašalj;
  • kratkoća daha;
  • neutropenija, limfopenija;
  • proljev;
  • bol u zglobovima.

Ako je bilo koji od navedenih u NLR uputama složen ili primijetite bilo kakve druge nuspojave koje nisu navedene u uputi, obavijestite svog liječnika.

kontraindikacije

  • lijek se ne smije koristiti kao monoterapija;
  • preosjetljivost na daclatasvir i / ili bilo koju pomoćnu komponentu lijeka;
  • u kombinaciji sa potentnim induciraju izoenzima CYP3A4 (zbog manje koncentracije daklatasvira krvi, smanjuje učinkovitost), kao antiepileptici (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, okskarbazepin), antibakterijska sredstva (rifampicin, rifabutin rifapentim), sustavne glukokortikoidima (GCS) ( deksametazon), biljni lijekovi (pripravci na bazi Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
  • istodobna primjena umjerenih induktora CYP3A4 izoenzima je kontraindicirana kada se koriste regije koje uključuju asunaprevir;
  • ako postoje kontraindikacije upotrebe lijekova kombiniranog režima (asunaprevir i / ili peginterferon alfa + ribavirin);
  • nedostatka laktaze, netolerancije laktoze, malapsorpcije glukoza-galaktoze;
  • trudnoća i dojenje;
  • do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu proučavani).

Jer se lijek primjenjuje u obliku kombinirane sheme kombinirana terapija treba oprezno, u uvjetima opisanim u uputama za uporabu svakog lijeka, dio kruga (asunaprevir i / ili peginterferona alfa i ribavirinom).

Sigurnost kombinirane terapije nije proučavana u bolesnika s dekompenziranim bolestima jetre, kao ni kod bolesnika nakon transplantacije jetre.

Kombinirana upotreba lijeka Daclatasvir s drugim lijekovima može dovesti do promjene koncentracije i Daclatasvir i aktivnih sastojaka drugih lijekova.

Koristite tijekom trudnoće i laktacije

Nema adekvatnih i dobro kontroliranih studija koje uključuju trudnice. U životinjskim ispitivanjima s dozom daclatasvirom u dozama koje su prešle preporučenu terapiju (4,6 puta (štakori) i 16 puta (kunići), nije bilo negativnog utjecaja na fetalni intrauterinski razvoj, dok su čak i veće koncentracije lijeka (u 25 puta (štakori) i 72 puta (zečevi) pokazali su negativne učinke i za majku i za fetus. Žene s dobi trudnoće trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja Daclatasvirom i unutar pet tjedana nakon njezina završetka.

Primjena kombinacije Daclatasvir + Asunaprevir tijekom trudnoće je kontraindicirana. Nije poznato da li daclatasvir prelazi u majčino mlijeko. Daclatasvir prodirao je u majčino mlijeko laktirajućih štakora u koncentracijama koje prelaze koncentracije majke u plazmi 1.7-2 puta, tako da tijekom trajanja liječenja Daclatasvirom treba prestati dojenje.

Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin

Upotreba ribavirina može izazvati nepravilnosti u fetusu, smrt fetusa i pobačaj, pa se pažljivo oprez treba primjenjivati ​​pri primjeni režima terapije koji uključuje ribavirin. Neophodno je spriječiti početak trudnoće i kod pacijenata i kod žena čiji spolni partneri primaju naznačenu terapiju. Ribavirinova terapija ne bi trebala započeti dok pacijenti koji rade dojenčad i njihovi muški spolni partneri koriste najmanje 2 učinkovite metode kontracepcije, što je neophodno tijekom terapije i najmanje 6 mjeseci nakon završetak. U tom razdoblju treba provesti standardne testove trudnoće. Kada se koriste oralni kontraceptivi kao način sprečavanja trudnoće, preporučuje se korištenje visokih doza oralnih kontraceptiva (koji sadrže najmanje 30 μg etinil estradiola u kombinaciji s noretindron acetatom / noretindronomom).

Proučavanje interferona u pokusima na životinjama povezano je s abortivnim učincima čija se mogućnost kod ljudi ne može isključiti. Stoga, kod primjene terapije, oba pacijenta i njihovi partneri trebaju koristiti odgovarajuću kontracepciju.

Koristite u djece

Lijek je kontraindiciran kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu proučavani).

Posebne upute

Daclatasvir se ne smije koristiti kao monoterapija.

Od više od 2000 pacijenata uključenih u klinička ispitivanja kombinirane terapije Daclatasvirom, 372 bolesnika je nadoknadilo cirozu (razred A na Child-Pugh skali). Nije bilo razlika u stupnju sigurnosti i učinkovitosti kod pacijenata s kompenziranom cirozom i pacijenata bez ciroze. Sigurnost i djelotvornost lijeka Daclatasvir u bolesnika s dekompenziranom cirozom nije uspostavljena. Ne postoji potreba za promjenom doze Daclatasvir u bolesnika s slabim (klasa A na Child-Pugh skali), umjerenim (klasa B na Child-Pugh skali) ili teškom (klasa C na Child-Pugh skali) abnormalne funkcije jetre.

Sigurnost i učinkovitost kombinirane terapije Daclatasvirom u bolesnika s transplantiranom jetrenom nije utvrđena. Postoji ograničeno iskustvo s upotrebom Daclatasvir nakon transplantacije jetre.

Učinak daclatasvir na QTc interval je procijenjen u randomiziranom, placebo kontroliranom istraživanju u zdravih dobrovoljaca. Jednostruke doze od 60 mg i 180 mg daclatasvir nisu imale klinički značajan učinak na QTc interval, korigiran prema Frederickovoj formuli (QTcF). Nije bilo značajnog odnosa između povišenih koncentracija daclatasvir u plazmi i promjena u QTc. Istovremeno, jedna doza od 180 mg daclatasvir odgovara maksimalnoj očekivanoj koncentraciji lijeka u plazmi u kliničkoj uporabi.

Uporaba lijeka za liječenje kroničnog hepatitisa C u bolesnika s ko-infekcijom virusom hepatitisa B ili virusom humane imunodeficijencije nije proučavana. Lijek Daclatasvir sadrži laktozu: 60 mg (dnevna doza) sadrži 115,50 mg laktoze u 1 tabletu.

Potrebno je upotrijebiti odgovarajuće metode kontracepcije unutar 5 tjedana nakon završetka terapije Daclatasvir.

Vrijedno je spomenuti aktivno razvijanje i uvođenje Daclatasvir kineske, egipatske i indijske proizvodnje u proizvodnju generičkih lijekova kako bi se povećala dostupnost cijene ovog lijeka, budući da izvorni lijekovi s Daclatasvirom imaju vrlo visoku cijenu liječenja.

Proučeno je kombinacija daclatasvir i sofosbuvir: sofosbuvir 400 mg, daclatasvir 60 mg, jednom dnevno tijekom 12 ili 24 tjedna. U nekim skupinama pacijenti su također uzimali ribavirin. U nekim je grupama došlo do uvodne faze uzimanja sofosbuvira, 7 dana.

  • Pacijenti s genotipovima 1a i 1b koji nisu prethodno primili terapiju;
  • Pacijenti s genotipovima 2 i 3 koji nisu prethodno primili terapiju;
  • Pacijenti s genotipom 1 koji nisu uspjeli na trostruku terapiju (telaprevir ili boceprevir u kombinaciji s pegiliranim interferonima i ribavirinom) imaju starost od 24 tjedna.

Rezultati izvedbe:

  • Pacijenti s genotipom 1 - odgovor je 100%.
  • Pacijenti s genotipovima 2 i 3 - od 86% do 100%.
  • 100% pacijenata iz nesposobne skupine za trostruku terapiju odgovorilo je na daclatasvir + sofosbuvir terapiju.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizama

Istraživanja mogućeg utjecaja lijeka na sposobnost vožnje i rada s mehanizmima nisu provedena. Ako pacijent doživljava vrtoglavicu, smanjenu pažnju, neodređenost / smanjenu vidnu oštrinu, ovi nepoželjni učinci su zapaženi kada se koristi terapijski režim s peginterferonom alfa), što može utjecati na sposobnost koncentracije, treba se suzdržati od vožnje vozila i mehanizama.

Interakcija lijekova

Zbog činjenice da se droga Daclatasvir koristi kao dio kombiniranog tretmana, treba se upoznati s mogućim interakcijama sa svakim od lijekova režima. Pri imenovanju istodobne terapije treba slijediti najkonzervativnije preporuke.

Daclatasvir je supstrat CYP3A4 izoenzima, stoga umjereni i jaki induktori CYP3A4 izoenzima mogu smanjiti razinu daclatasvir u plazmi i terapeutski učinak daclatasvir. Jaki inhibitori izoenzima CYP3A4 mogu povećati serumsku koncentraciju daclatasvir. Daclatasvir je također supstrat transportnog P-glikoproteina (P-gp), ali kombinirana upotreba sredstava koja utječu samo na svojstva P-gp (bez istovremenog djelovanja na izoenzim CYP3A) nije dovoljna da se dobije klinički značajan učinak na koncentraciju daclatasvir u plazmi.

Daclatasvir je inhibitor P-gp, transport polipeptida organskih aniona (TPOA) 1B1 i 1B3 i proteina rezistencije na karcinom dojke (BCRP). Korištenje lijeka Daclatasvir može povećati sistemske učinke lijekova koji su supstrati P-glikoproteina ili transport polipeptida organskih aniona 1B1 / 1B3 ili BCRP, koji mogu povećati ili produžiti svoj terapeutski učinak i poboljšati nuspojave. Treba voditi brigu kada se koristi daclatasvir i supstrati ovih izoenzima / nosača, posebno u slučaju uskog terapeutskog raspona potonjeg.

Lijekovi, čija je uporaba u kombinaciji s lijekom Daclatasvir kontraindicirana:

  • Antiepileptički lijekovi (karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenitoin)
  • Antibakterijska sredstva (Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin)
  • Glukokortikosteroidi (deksametazon)
  • Biljni lijekovi (Pripravci Hypericum perforatum (Hypericum perforatum)).

Promjene u dozi asunaprevira nisu potrebne.

Promjene u dozi daclatasvir, peginterferon alfa ili ribavirina nisu potrebne.

Promjene u dozi daclatasvir i simeprevir nisu potrebne.

Promjene u dozi daclatasvir i sofosbuvir nisu potrebne.

Doza daclatasvir treba smanjiti na 30 mg 1 puta dnevno uz istodobnu primjenu atazanavira / ritonavira ili drugih snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Doza daclatasvir treba smanjiti na 30 mg 1 puta dnevno uz istodobnu primjenu boceprevira ili drugih snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Promjena doze daclatasvir i inhibitora nukleozidne reverzne transkriptaze (NRTIs) nije potrebna.

Doza daclatasvir treba povećati do 90 mg 1 puta dnevno uz istodobnu primjenu efavirenza ili drugih umjerenih induktora izoenzima CYP3A4.

Zbog nedovoljnih podataka, zajednička upotreba droga Daclatasvir i etravirin ili nevirapin nije preporučljiva.

Promjena doze daclatasvir i rilpivirin nije potrebna.

Promjena doze inhibitora daclatasvir i integraze nije potrebna.

Promjena doze daclatasvir i enfuvirtida nije potrebna.

Promjena doze daclatasvir i maraviroc nije potrebna.

Doza daclatasvir treba smanjiti do 30 mg 1 puta dnevno uz istodobnu primjenu kobicitata ili drugih snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Doza daclatasvir vjerojatno bi trebala biti smanjena na 30 mg 1 puta dnevno uz istodobnu primjenu klaritromicina, telitromicina ili drugih snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Kombinirana upotreba lijeka Daclatasvir i eritromicina može dovesti do povećanja koncentracije Daclatasvir.

Promjene u dozi daclatasvir i azitromicina ili ciprofloksacina nisu potrebne.

Preporuča se pažljivo praćenje sigurnosti primjene na početku primjene Daclatasvir regimens u bolesnika koji uzimaju dabigatran eteksilat ili druge P-gp supstrate s uskim terapeutskim rasponom.

Promjene u dozi daclatasvir i varfarina nisu potrebne.

Promjene u dozi daclatasvir i escitalopram nisu potrebne.

Doza lijeka daclatasvir treba smanjiti na 30 mg 1 puta dnevno uz istodobnu primjenu ketokonazola ili drugih jakih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Suzbijanje P-gp od daclatasvir Digoksina i drugih P-gp supstrata s uskim terapijskim rasponom treba koristiti s oprezom kada se koriste zajedno s daclatasvirom. Potrebno je propisati najnižu dozu digoksina i pratiti razinu digoksina u krvnoj plazmi. Da bi se postigao željeni terapeutski učinak, treba koristiti titraciju doze.

Korištenje lijeka Daclatasvir zajedno s blokatorima "spora" kalcijskog kanala može dovesti do povećanja koncentracije daclatasvir u krvnoj plazmi. Takve kombinacije moraju se koristiti s oprezom.

Korištenje lijeka Daclatasvir zajedno s lijekom verapamil može dovesti do povećanja koncentracije daclatasvir u krvnoj plazmi. Takve kombinacije moraju se koristiti s oprezom.

Promjene u dozi daclatasvir i ciklosporina nisu potrebne.

Promjene u dozi daclatasvir i imunosupresiva nisu potrebne.

Treba voditi računa kada se zajedno koriste Daclatasvir i Rosuvastatin ili drugi OATP1B1, OATP1B3 i BCRP supstrati. Očekuje se povećanje koncentracije statina u plazmi zbog inhibicije OATP1B1 i / ili BCRP s daclatasvirom.

Promjene u dozi daclatasvir i buprenorphine nisu potrebne.

Analozi lijeka Daclatasvir

Strukturni analozi aktivne tvari:

  • Daklinza (Daklinza);
  • Daksliver (Daksliver).

Analozi na terapijski učinak (sredstva za liječenje kroničnog hepatitisa C):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • ALFARON;
  • Asunaprevir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Layfferon;
  • Ledipasvir;
  • Moliksan;
  • neovir;
  • Pegasys;
  • peginterferon;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • Reaferon EU;
  • Rebetol;
  • Medunov Ribavirin;
  • ribamidil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • sofosbuvir;
  • Ferrovir;
  • Tsikloferon.

Kupi Sofosbuvir i Daclatasvir. Nuspojave, tečaj i režim liječenja.

Liječenje virusnog hepatitisa C do 2011. godine temeljilo se na upotrebi kombinacije interferona s Ribavirinom, no rezultati dugotrajne terapije bili su razočaravajući - oko 45% onih koji su izliječeni. Štoviše, nuspojava od upotrebe tih lijekova razbili su ukupnu sliku. Pacijenti su se žalili na neodlučnost, gubitak kose, i što je najvažnije - duboka depresija, do pokušaja samoubojstva.

Godine 2011. napravljeno je inovativno otkriće koje je ljudima s hepatitisom C pružilo priliku da se oporavi bez ozbiljnih posljedica. Ovo otkriće je najnovija generacija antivirusnih lijekova, Sofosbuvir i Daclatasvir. Učinkovitost korištenja kombinacije lijekova je do 90-100%. Brojna klinička ispitivanja dovela su do zaključka da uporaba tih lijekova nije samo učinkovita već i sigurna. Sofosbuvir i Daclatasvir uzrokuju minimalne nuspojave tijekom liječenja.

Što mogu biti negativni učinci uzimanja lijekova Sofosbuvir i Daclatasvir?

U usporedbi sa svim postojećim regijama liječenja, Sofosbuvir i Daclatasvir imaju minimalnu količinu nuspojava.

Najčešće nuspojave koje se pojavljuju u oko jedan pacijentu od 10 su:

  1. Glavobolja.
  2. Astenički sindrom.
  3. Mučnina.

Nuspojave koje se pojavljuju u manje od jednog bolesnika u deset su slijedeće:

  1. Na dijelu gastrointestinalnog trakta: gubitak apetita, proljev ili zatvor, abdominalna distenzija, bol u trbuhu.
  2. S jedne strane središnjeg živčanog sustava: loš san, vrtoglavica, nesigurnost hoda, anksioznost, hipereksibilnost.
  3. Anemija.
  4. Bol u mišićima i zglobovima.
  5. Suha koža.

Treba reći da kada se zajedno s Sofosbuvirom, Daclatasvirom i Amiodaronom, pacijenti razviju ozbiljnu bradikardiju. U neovisnoj studiji bilo je slučajeva instaliranja pacemakera kako bi se osigurala odgovarajuća funkcija srca.

Primanje sredstava za hepatitis C vrši se isključivo pod nadzorom liječnika. S razvojem bilo kakvih simptoma, morate to prijaviti svom liječniku.

Ne preporuča se prestati uzimati Sofosbuvir i Daclatasvir ako postoji nuspojava. Štoviše, tablete treba uzimati strogo u vrijeme kako bi se održala dovoljna koncentracija aktivne tvari u krvi.

Kako bi se uklonili štetni simptomi, propisana je simptomatska terapija. Sindrom boli uklanja se uzimanjem ne-narkotičnih analgetika. U slučaju mučnine i povraćanja, primjenjuje se metoklopramid (reguliran). Anemija, u pravilu, ne više od prvog stupnja, ne zahtijeva ispravak. Kada se simptomi razviju na središnjem živčanom sustavu, ne preporučuje se voziti vozila ili obavljati slučajeve koji zahtijevaju veću pažnju.

Zajedno s antivirusnim tretmanom ne mogu uzimati barbiturate, reserpine, St. John's wort.

Kombinacija lijekova Sofosbuvir i Daclatasvir ne uzrokuje nuspojave nakon završetka recepcije.

Pregled lijekova, režima, doziranja i trajanje terapije

Daclatasvir je lijek koji ima specifičan učinak na RNA virusa hepatitisa C. Sjedinjene Države proizvode lijek poznat kao Daklins.

Mehanizam djelovanja temelji se na inhibiciji NS5A proteina, koji je odgovoran za replikaciju virusa hepatitisa C. U tom slučaju blokiran je skup viriona - formirana virusna čestica koja sadrži nukleinsku kiselinu (RNA) i kapsid (ljuska). Jednostavnim riječima, može se reći da Daclatasvir smanjuje broj virusa u perifernoj krvi, tj. Smanjuje količinu virusa.

Antivirusno djelovanje usmjereno je prema četiri genotipa virusa.

Lijek se daje oralno. Alat je dostupan u dozi od 30 mg i 60 mg. Preporuča se uzimati tabletu jednom dnevno, a ne kombinirajući se s prehranom. Lijek se ne žvače, prati s puno vode. Izlučivanje aktivne tvari javlja se bubrega. Trajanje liječenja ovisi o genotipu virusa i režimu.

Sofosbuvir se također odnosi na antivirusne lijekove.

Mehanizam djelovanja je blokirati RNA polimerazu.

Akcija je usmjerena protiv sva četiri genotipa virusa.

Alat se koristi jednom dnevno, oralno uz dozu od 400 mg. Tableta ne žvakati, jer je gorak okus. Mora se kombinirati s hranom, piti puno tekućina. Vrlo je važno upotrebljavati lijek u skladu s shemom u redovitim intervalima u istom satu. Ako iz bilo kojeg razloga recepcija lijeka nije došla na vrijeme, a kašnjenje je manje od 12 sati, tada možete uzeti tabletu. Ako je prošlo više od polovice dana, trebali biste uzeti sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Kombinacija ovih lijekova je najučinkovitija od postojećih lijekova. Postoji antivirusni učinak čak iu liječenju hepatitis C 3 genotipa, koji je agresivniji i manje liječljiv.

U prvom tipu, režim za korištenje lijekova je sljedeći: Daclatasvir 60 mg i Sofosbuvir 400 mg tijekom 3 mjeseca. Učinkovitost liječenja je 100% slučajeva liječenja.

U drugom genotipu Daclatasvir + Sofosbuvir se upotrebljava u standardnoj dozi od 6 mjeseci. Učinkovitost - 100%.

Treći tip se tretira kombinacijom Daclatasvir + Sofosbuvir u standardnoj dozi od 3 mjeseca s učinkovitosti od 97%. Kada se dodaje u shemu Ribavirin - 100%.

Ako pacijent ima cirozu, Daclatasvir + Sofosbuvir kombinacija se koristi za 3 mjeseca. Učinkovitost terapije iznosi 57%.

Četvrti genotip zahtijeva liječenje uz dodatak interferona i ribavirina 6 mjeseci.

Virus hepatitisa C pet i šest tretira se kombinacijom Daclatasvir + Sofosbuvir u standardnim dozama tijekom 3 mjeseca.

Preporuke iz 2016. isključuju pegilirani interferon iz hepatitisa C. Samo kombinacijska terapija s nekoliko lijekova preporučuje se. Također posebno razvijeni režimi liječenja za neuspješne tečajeve koji koriste Interferon i Ribavirin.

Može se reći da je napredak znanosti u liječenju hepatitisa C premašio sva očekivanja. Ako je prije 10 godina virusni hepatitis bio kroničan, nazvao ga je "nježni ubojica", ali danas je sasvim moguće oporaviti od njega. Jedini negativan je taj što moderni režimi liječenja nisu dostupni svima, čak i uz uporabu indijskih generičkih lijekova. U Rusiji, pitanje javne nabave najnovijih antivirusnih lijekova iz zemalja - proizvođača i razvoj domaćih kolegama.

Daklatasvir (Daclatasvir)

sadržaj

Ruski naziv

Latinsko ime tvari Daclatasvir

Kemijski naziv

Gross formula

Farmakološka skupina tvari Daclatasvir

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Značajke tvari Daclatasvir

Antivirusno sredstvo izravnog djelovanja protiv virusa hepatitisa C.

Daclatasvira hidroklorid je bijela do žuta tvar. Molekulska masa 738.88 (slobodna baza). Lakotopljivo u vodi (> 700 mg / ml).

farmakologija

Daklatasvir je visoko specifična sredstva za izravnog djelovanja protiv virusa hepatitisa C, a nema izraženu aktivnost protiv drugih RNA i DNA virusima, uključujući HIV. Daklatasvir je inhibitor ne-strukturni protein 5A (NS5A), višenamjenski protein potreban za replikaciju virusa hepatitisa C, te na taj način smanjuje dvije faze životnom ciklusu virusa - replikaciju viralne RNA i viriona montaže. Temelju podataka dobivenih iz in vitro i podacima na računalu modeliranje su pokazali da daklatacvir reagira s N-kraj u proteina domena 1, što može uzrokovati narušavanje strukturne utječu na provođenje funkcija proteina NS5A. Je utvrđeno da daklatasvir pangenotipicheskim je potentni inhibitor replikacije HCV genotipova kompleksa 1a, lb, 2a, 3a, 4a, 5a i 6a s vrijednostima efektivne koncentracije (50% smanjenje, EC50) od pikomolar do niske nanomolarne. Za stanične kvantitativne replikacije, EC vrijednosti50 daklatasvira u rasponu od 0,001 do 1,25 nmol / l na genotipova la, 1b, 3a, 4a, 5a i 6a i od 0.034 do 19 nmol / L s genotipu 2a. Nadalje, daklatasvir inhibira hepatitis C virus genotipu 2a (JFH-1), pri vrijednosti EC50 jednako 0,02 nmol / 1. Kada genotip 1a inficirani pacijenti, koji nisu prethodno obrađivani s liječenja, jedna doza od 60 mg daklatasvira dovodi do smanjenja prosječne količine virusa, kao što je mjerena nakon 24 sata, 3,2 log10 IU / ml.

Studije u kulturi stanica su također pokazali amplifikaciju antivirusno djelovanje u kombinaciji s daklatasvira interferonom alfa i inhibitori NS3 proteaze, nenukleozidne inhibitore NS5B virusa hepatitisa C, od NS5B nukleozidnih analoga. S navedenim skupinama lijekova nije opažena antagonizam antivirusnog učinka.

Otpornost na staničnu kulturu

supstitucije aminokiselina koje uzrokuju rezistenciju na daklatasviru u genotipova HCV-1-6 je izoliran u stanice replikona, a sustav promatra se u N-terminalnoj regiji od 100 aminokiselinskih ostataka NS5A. L31V Y93H ozljede i su često opažene u genotipom 1b i supstitucije M28T, L31V / M, Q30E / H / R i U93S / H / N su često opažene u genotipom 1a. Zamjene jednog aminokiselina obično uzrokuju nisku razinu otpornosti (EC50 14 C-daclatasvir), 88% ukupne radioaktivnosti je uklonjeno izmetom (53% nepromijenjeno).

Nakon ponovljene primjene daclatasvir bolesnika zaraženih virusom hepatitisa C, T1/2 daklatasvira u rasponu od 12 do 15 sati. U bolesnika koji su daklatasvir u tablete od 60 mg, nakon čega slijedi / u 100 mikrograma 13 ° C, 15-N daklatasvira, ukupni klirens je 4.24 L / h.

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega. Usporedba vrijednosti AUC u bolesnika s infekcijom HCV i normalnom funkcijom bubrega (Ci kreatinina 90 ml / min), a pacijenti s infekcijom HCV s oslabljenom funkcijom bubrega (Cl kreatinina 60, 30 i 15 ml / min) pokazuje povećanje vrijednosti AUC za 26, 60 i 80% (AUC nevezani - 18, 39 i 51%), respektivno. Pacijenti s terminalno renalno oboljenje zahtjeva hemodijalize, bilo je povećanje AUC od 27% (u odnosu - 20%), u usporedbi s pacijentima s normalnom funkcijom bubrega. Statistička analiza stanovništva podataka pacijenata s hepatitis C infekcije virusom pokazalo je porast AUC u bolesnika s blagim do umjerenim insuficijencija bubrega, ali veličina tog povećanja nije klinički značajna za farmakokinetiku daklatasvira. Zbog visokog stupnja vezanja daklatasvira na proteine ​​plazme, hemodijaliza nema učinka na njegovu koncentraciju u krvi. Daklatasvira promijeniti dozu u bolesnika s ne zahtijeva oštećenje bubrega.

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre. Farmakokinetičke studije daklatasvira 30 mg provedeno je u bolesnika s hepatitisom C s blagim, umjerenim i teškim jetrene funkcije (klasa A-C u Child-Pugh) u usporedbi s pacijentima bez funkcije jetre abnormalnosti. C vrijednostimaksimum i AUC daklatasvira (slobodni i vezani na proteine) bile su niže u prisutnosti jetrene insuficijencije u usporedbi s vrijednostima tih parametara u zdravih dobrovoljaca, međutim, to smanjenje koncentracije nije klinički značajna. Nema potrebe mijenjati dozu lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Starije osobe. Starije osobe sudjelovale su u kliničkim ispitivanjima (310 osoba bilo je u dobi od 65 i više godina, a 20 osoba u dobi od 75 i više godina). Nije bilo promjena u farmakokinetici, kao ni profila učinkovitosti i sigurnosti lijeka kod starijih bolesnika.

Paul. Promatrane su razlike u ukupnom čišćenju (Cl / F) daclatasvir, dok je Cl / F niža u žena, ali ova razlika nije klinički značajna.

Uporaba tvari Daclatasvir

Liječenje kroničnog hepatitisa C u bolesnika s kompenziranom bolešću jetre (uključujući cirozu) u slijedećim kombinacijama:

- s asunaprevirom u bolesnika s genotipom lb hepatitisa A;

- s asunaprevirom, peginterferonom alfa i ribavirinom, u bolesnika s genotipom 1 hepatitisa virusa.

kontraindikacije

Daclatasvir se ne smije koristiti kao monoterapija.

Preosjetljivost na daclatasvir.

U kombinaciji s jakim induciraju izoenzima CYP3A4 (zbog koncentracije smanjenje daklatasvira u krvi i smanjiti efikasnost), kao antiepileptici (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, okskarbazepin), antibakterijskih lijekova (rifampicin, rifabutin rifapentin), sistemski glukokortikoidima (deksametazonom), povrće PM (na temelju Hypericum perforatum, Hypericum perforatum).

Simultano korištenje umjerenih induktora CYP3A4 izoenzima u primjeni shema koji uključuju asunaprevir (vidi upute za odgovarajući lijek).

Prisutnost kontraindikacija na upotrebu lijekova kombinirane sheme - asunaprevir i / ili peginterferon alfa + ribavirina (vidi upute za uporabu odgovarajućih lijekova).

Nedostatak laktaze, netolerancija prema laktozi, malapsorpcija glukoze i galaktoze, trudnoća i laktacija, starosti do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu proučavani).

Ograničenja korištenja

Budući da se draklatasvir koristi kao kombinacija terapije, treba ga koristiti s oprezom u uvjetima opisanim u uputama za uporabu svakog lijeka uključenog u kombinaciju (asunaprevir i / ili peginterferon alfa + ribavirin).

Sigurnost kombinirane terapije nije proučavana u bolesnika s nekompenziranim bolestima jetre, kao ni kod bolesnika nakon transplantacije jetre.

Kombinirana upotreba daclatasvir-a s drugim lijekovima može dovesti do promjena u koncentraciji daclatasvir-a i aktivnih sastojaka drugih lijekova (vidi "Kontraindikacije" i "Interakcije").

Koristite tijekom trudnoće i laktacije

Nema adekvatnih i dobro kontroliranih studija koje uključuju trudnice. U životinjskim studijama s dozom daclatasvirom u dozama koje su preporučene terapijskim (4,6 puta (štakori) i 16 puta (kunići), nije bilo negativnog utjecaja na fetalni intrauterinski razvoj, dok su čak i veće koncentracije daclatasvir 25 puta (štakori) i 72 puta (zečevi) pokazali su negativne učinke kako za majku tako i za fetus. Žene u dobi od trudnoće trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja daclatasvirom i unutar 5 tjedana nakon njegovog završetka.

Primjena kombinacije daclatasvir + asunaprevir tijekom trudnoće je kontraindicirana.

Nije poznato da li daclatasvir prelazi u majčino mlijeko. Daclatasvir prodirao je majčino mlijeko u laktacijskim štakorima u koncentracijama koje prelaze koncentraciju majke u plazmi 1.7-2 puta, tako da tijekom trajanja liječenja daclatasvirom treba prestati dojenje.

Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin

Upotreba ribavirina može izazvati nepravilnosti u fetusu, smrt fetusa i pobačaj, pa se pažljivo oprez treba primjenjivati ​​pri primjeni režima terapije koji uključuje ribavirin. Neophodno je spriječiti početak trudnoće i kod pacijenata i kod žena čiji spolni partneri primaju naznačenu terapiju. Ribavirinova terapija ne bi trebala započeti dok pacijenti koji rade dojenčad i njihovi muški spolni partneri koriste najmanje 2 učinkovite metode kontracepcije, što je neophodno tijekom terapije i najmanje 6 mjeseci nakon završetak. U tom razdoblju treba provesti standardne testove trudnoće. Kada se koriste oralni kontraceptivi kao način sprečavanja trudnoće, preporučuje se korištenje visokih doza oralnih kontraceptiva (koji sadrže najmanje 30 μg etinil estradiola u kombinaciji s noretindron acetatom / noretindronomom).

Proučavanje interferona u pokusima na životinjama povezano je s abortivnim učincima čija se mogućnost kod ljudi ne može isključiti. Stoga, kod primjene terapije, oba pacijenta i njihovi partneri trebaju koristiti odgovarajuću kontracepciju.

Štetni učinci Daclatasvir

Draklatasvir se koristi samo kao dio režima kombinirane terapije. Trebali biste biti upoznati s nuspojavama lijekova koji su uključeni u režim liječenja prije početka terapije. Nuspojave povezane s primjenom asunaprevira, peginterferona alfa i ribavirina opisane su u uputama za uporabu tih lijekova.

Sigurnost daclatasvir je ocijenjena u 5 kliničkih ispitivanja u bolesnika s kroničnim hepatitisom C koji su primili 60 mg daclatasvir jednom dnevno u kombinaciji s asunaprevirom i / ili peginterferonom alfa i ribavirinom. Podaci o sigurnosti uporabe prikazani su u nastavku za liječenje.

Sigurnost daclatasvir u kombinaciji s asunaprevirom procijenjena je u 4 studije prosječnog trajanja terapije od 24 tjedna. Najčešća (učestalost 10% i više) NLR promatrana u kliničkim ispitivanjima primjenom terapije daclatasvir + asunaprevir su glavobolja (15%) i umor (12%). Većina NLR-ova bila su blaga i umjerena u težini; 6% bolesnika doživjelo je ozbiljne nuspojave; 3% pacijenata obustavilo je liječenje zbog nastanka NLR-a. Istovremeno, najčešće nuspojave koje su dovele do prestanka liječenja bile su povećane aktivnosti ALT-a i ACT-a. U kliničkom ispitivanju liječenja daclatasvir + asunaprevirom tijekom prvih 12 tjedana liječenja, učestalost NLR-a je bila slična u bolesnika koji su primali placebo i pacijente koji su primili navedenu terapiju. NLP-ovi koji se pojavljuju u više od ili jednako 5% bolesnika s kroničnim hepatitisom C pri uporabi kombinacije daclatasvir + asunaprevir su prikazani u nastavku (nuspojave koje se mogu povezati s upotrebom daclatasvir su najmanje moguće, prikupljeni podaci iz nekoliko studija). Učestalost pojavljivanja HLR-a dana je u skladu s mjerilom: vrlo često (veće ili jednake 1/10); često (veće ili jednake 1/100 i manje od 1/10).

Na dijelu živčanog sustava: vrlo često - glavobolja (15%).

Na dijelu probavnog trakta: često - proljev (9%), mučnina (8%).

Opći poremećaji: vrlo često - povećana umor (12%).

Rezultati laboratorijskih i instrumentalnih istraživanja: često - povećana aktivnost ALT (7%), povećana aktivnost AST (5%).

NLR, koji se javljaju u manje od 5% bolesnika s kroničnim hepatitisom C kod kombinacije daclatasvir + asunaprevir, imao je kožni osip, pruritus, alopecija; eozinofilija, trombocitopenija, anemija; groznica, slabost, zimica; nesanica; gubitak apetita, bol u trbuhu, konstipacija, bol u gornjem dijelu trbuha, stomatitis, nadutost, povraćanje; povišeni krvni tlak; bol i zglobovi, ukočenost mišića; nazofaringitis, bol u orofaringiju; povećana aktivnost gama globulin transferaze, alkalne fosfataze, lipaze, hipoalbuminemije.

Daclatasvir u kombinaciji s asunaprevirom, peginterferonom alfa i ribavirinom

Sigurnost daclatasvir u kombinaciji s asunaprevirom, peginterferonom alfa i ribavirinom procijenjena je u kliničkoj studiji HALLMARK QUAD s prosječnim trajanjem terapije od 24 tjedna. Uočeno je najčešći HLR (učestalost od 15% i više) i kliničke studije koje su primjenjivale režim terapije daclatasvir + asunaprepir + peginterferon alfa + ribavirin su povećane umor (39%), glavobolja (28%), svrbež (25%), astenija (18%), alopecija (16%), razdražljivost (16%), mučnina (15%), stanje gripu (22%), nesanica (21%), anemija (19%). Dodatne nuspojave koje su se dogodile u bolesnika s kroničnim hepatitisom C primjenom režima terapije daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin su suhe kože (15%), smanjeni apetit (12%), bol u mišićima (14%), groznica (15 %), kašalj (13%), otežano disanje (11%), neutropenija (14%), limfopenija (1%), proljev (14%), bol u zglobovima (9%). Većina NLR-ova bila su blaga i umjerena u težini; 6% bolesnika pretrpjelo je ozbiljne nuspojave; 5% pacijenata prestalo je liječenje zbog NLR-a, s osipom, slabostem, vrtoglavicom i neutropenijom kao najčešćim NLR koji je dovelo do prekida liječenja. U kliničkim ispitivanjima daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirina, učestalost prijavljenih NLR bila je slična kod pacijenata koji su primali placebo i pacijentima koji su primili navedenu terapiju, s iznimkom dva NLR-a, astenije i stanja slična gripi. Ove NLR bili su jedini koji su se pojavili s učestalošću od najmanje 5% više nego kod pacijenata koji su primali placebo.

Rezultati laboratorija

Patoloških abnormalnosti laboratorijskih parametara 3-4 stupnja koji su zabilježeni kod bolesnika s hepatitisom C koji su primali kombinaciju liječenja daclatasvirom prikazani su u nastavku (laboratorijski rezultati u postotku, razvrstani prema Odjelu stečenog sindroma imunodeficijencije, DAIDS, verzija 1.0).

Daclatasvir + asunaprevir (N = 918): povećana aktivnost ALT (veća za 5,1 puta VGN) - 4%, povećana aktivnost AST (veća za 5,1 puta VGN) - 3%, povećana razina bilirubina (veća u 2, 6 puta VGN) - 1%.

Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin (N = 398): povećana aktivnost ALT (veća za 5,1 puta VGN) - 3%, povećana aktivnost AST (veća za 5,1 puta VGN) - povećana razina ukupnog bilirubina (veća za 2,6 puta VGN) - 1%.

Sljedeće teške nuspojave također su opisane u sljedećim odjeljcima opisa:

- teška simptomatska bradikardija kada se koristi zajedno s sofosbuvirom i amiodaronom (vidi "Mjere opreza").

Rezultati kliničkih ispitivanja

Budući da su klinička ispitivanja provedena s različitim skupom stanja, učestalost pojavljivanja nuspojava uočenih u ovim istraživanjima ne može se podudarati s onim dobivenim u drugim studijama i promatranim u kliničkoj praksi.

U kliničkim ispitivanjima sudjelovalo je oko 1900 pacijenata s infekcijom virusom kronične hepatitisa C koji su primili daclatasvir pri preporučenoj dozi u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje hepatitisa C.

U studiji ALLY-3, 152 bolesnika s infekcijom virusom hepatitisa C genotipa 3, koji nije prethodno liječen i liječen, primio je daclatasvir 60 mg jednom dnevno u kombinaciji sa sofosbuvirom tijekom 12 tjedana. Najčešće nuspojave (s učestalošću od 10% i više) bile su glavobolja i povećani umor. Sve nuspojave bile su blage do umjerene. Jedan pacijent imao je ozbiljnu nuspojavu, čiji odnos nije bio uspostavljen uz uporabu daclatasvir; ukidanje terapije zbog nuspojava nije bilo u bilo kojem bolesniku.

U ovoj studiji zabilježene su nuspojave, vjerojatno povezane s liječenjem daclatasvirom i učestalošću od 5% i više, (N = 152, u zagradi su podaci u postocima), kako slijedi: glavobolja 21 (14%), povećani umor 21 (14%) ), mučnina 12 (8%), proljev 7 (5%).

Promjene u laboratorijskim parametrima

Povećana razina lipaze. U studijama ALLY-3 privremeni asimptomatski porast razine lipaze uočen je u više od 3 puta veći VGN u 2% bolesnika.

Kršenja srca. U bolesnika koji su primali amiodaron, koji su propisani sofosbuvir liječenje u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima s izravnim djelovanjem za liječenje hepatitisa C, uključujući daclatasvir, primijećena je ozbiljna simptomatska bradikardija.

interakcija

S obzirom na činjenicu da se daclatasvir koristi kao dio kombiniranog tretmana, treba poznavati moguće interakcije sa svakim od lijekova. Pri imenovanju istodobne terapije treba slijediti najkonzervativnije preporuke.

Daclatasvir je supstrat CYP3A4 izoenzima, stoga umjereni i jaki induktori CYP3A4 mogu smanjiti razinu daclatasvir u krvnoj plazmi i njegov terapeutski učinak. Jaki inhibitori CYP3A4 mogu povećati serumsku koncentraciju daclatasvir. Daclatasvir je također supstrat P-gp, ali kombinirana upotreba lijekova koji utječu samo na svojstva P-gp (bez istovremenog djelovanja na CYP3A) nije dovoljna da bi se dobio klinički značajan učinak na koncentraciju daclatasvir u krvnoj plazmi. Daclatasvir je inhibitor P-gp, transport polipeptida organskih aniona 1B1 i 1B3 i proteina otpornosti na karcinom dojke (BCRP). Korištenje daclatasvir može povećati sustavni učinak lijekova koji su supstrati P-gp ili transport polipeptida organskih aniona 1B1 / 1B3 ili BCRP, koji mogu povećati ili produžiti svoj terapeutski učinak i povećati neželjene učinke. Treba voditi brigu kada se koristi daclatasvir i supstrati ovih izoenzima / nosača, posebno u slučaju uskog terapeutskog raspona potonjeg.

Kombinirana uporaba s daclatasvirom je kontraindicirana za sljedeće lijekove, koji su jaki induktori CYP3A (djelomični popis lijekova koji induciraju CY3A4), jer njihova kombinirana uporaba može dovesti do smanjenja koncentracije daclatasvir plazme u plazmi, što može dovesti do odsutnosti virološkog odgovora (vidi također "Kontraindikacije"):

- antiepileptički lijekovi - karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenitoin;

- antibakterijski lijekovi - rifampicin, rifabutin, rifapentin;

- sistemski kortikosteroidi - deksametazon;

- Biljni lijekovi - Hypericum perforatum preparati (Hypericum perforatum).

Slijedi sažetak kliničkih smjernica za uspostavljene potencijalno značajne interakcije lijekova daclatasvir s drugim lijekovima.

Antivirusni lijekovi za liječenje hepatitisa C

Asunaprevir. Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji daclatasvir i asunaprevir; nije potrebna promjena doze asunaprevira.

Peginterferon alfa 180 mcg 1 puta tjedno i ribavirin 500 ili 600 mg 2 puta dnevno. Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji daclatasvir, peginterferon alfa i ribavirina; ne treba promijeniti dozu daclatasvir, peginterferon alfa ili ribavirina.

Simeprevir. Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji daclatasvir i simeprevir; promjena doze daclatasvir i simeprevir nije potrebna.

Sofosbuvir. Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji daclatasvir i GS-331007 (glavni metabolit sofosbuvira); nije potrebno mijenjati dozu daclatasvir i sofosbuvir.

Telaprevir. Kombinirana uporaba povećava koncentraciju daklatasvir u krvnoj plazmi; nema klinički značajnih promjena u koncentraciji telaprevira.

Antivirusni lijekovi za liječenje HIV-a i hepatitisa B različitih mehanizama djelovanja

Atazanavir / ritonavir. Kombinirana uporaba povećava koncentraciju daklatasvir u krvnoj plazmi; Doza daclatasvir treba smanjiti na 30 mg 1 puta dnevno uz istodobnu primjenu atazanavira / ritonavira ili drugih snažnih inhibitora CYP3A4.

Darunavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir. Interakcija nije proučavana. Zbog inhibicije CYP3A4 s inhibitorima proteaze, očekuje se porast koncentracije daclatasvir u plazmi. Zbog nedovoljnih podataka, kombinirana uporaba daclatasvir i darunavira ili lopinavira nije preporučljiva.

Bocaprevir. Interakcija nije proučavana. Zbog inhibicije CYP3A4 kod boceprevira, očekuje se porast koncentracije daclatasvir u plazmi. Doza daclatasvir treba smanjiti na 30 mg 1 puta dnevno uz istodobnu primjenu boceprevira ili drugih snažnih inhibitora CYP3A4.

Tenofovir. Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji daclatasvir i tenofovir; nije potrebna promjena doze daclatasvir i tenofovir.

Lamivudin, zidovudin, emtricitabin, abakavir, didanozin, stavudin. Interakcija nije proučavana. Očekuje se odsutnost klinički značajnih promjena koncentracije daclatasvir i inhibitora nukleozidne reverzne transkriptaze (NRTIs); nije potrebna promjena doze daclatasvir i NRTIs.

Efavirenz. Kombinirana uporaba smanjuje koncentraciju daklatasvir u krvnoj plazmi; Doza daclatasvir treba povećati do 90 mg 1 puta dnevno uz istodobnu primjenu efavirenza ili drugih umjerenih induktora CYP3A4.

Etravirin, nevirapin. Interakcija nije proučavana. Zbog indukcije CY3A4 pomoću etravirina i nevirapina, očekuje se smanjenje koncentracije plazmatskog plazma u daclatasviru. Zbog nedovoljnih podataka, kombinirana uporaba daclatasvir i etravirin ili nevirapina nije preporučljiva.

Rilpivirine. Interakcija nije proučavana. Očekuje se odsutnost klinički značajnih promjena koncentracije daclatasvir u plazmi i rilpivirina. Promjena doze daclatasvir i rilpivirin nije potrebna.

Raltegravir, dolutegravir (inhibitori integraze). Interakcija nije proučavana. Očekuje se odsutnost klinički značajnih promjena u koncentraciji daclatasvir i inhibitora integraze plazme. Promjena doze inhibitora daclatasvir i integraze nije potrebna.

Enfuvirtid (inhibitor fuzije). Interakcija nije proučavana. Nema klinički značajnih promjena u koncentracijama daclatasvir i enfuvirtida u plazmi. Promjena doze daclatasvir i enfuvirtida nije potrebna.

Maraviroc (antagonist CCR5 receptora). Interakcija nije proučavana. Očekuje se odsutnost klinički značajnih promjena koncentracije daclatasvir u plazmi i maraviroka. Promjena doze daclatasvir i maraviroc nije potrebna.

Kobitsistat. Interakcija nije proučavana. Zbog inhibicije CYP3A4 pomoću kobicistata, očekuje se porast koncentracije daclatasvir u plazmi. Doza daclatasvir treba smanjiti na 30 mg 1 puta dnevno uz istodobnu primjenu kobicistata ili drugih snažnih inhibitora CYP3A4.

Sredstva za suzbijanje kiselina

Famotidin (antagonist H2-histaminskih receptora). Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji daclatasvir u krvnoj plazmi. Promjena doze daclatasvir nije potrebna.

Omeprazol (inhibitor protonske pumpe). Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji daclatasvir u krvnoj plazmi. Promjena doze daclatasvir nije potrebna.

Klaritromicin, telitromicin. Interakcija nije proučavana. Zbog inhibicije CYP3A4 antibiotika, očekuje se porast koncentracije daclatasvir u plazmi. Doza daclatasvir treba smanjiti na 30 mg 1 puta dnevno uz istodobnu primjenu klaritromicina ili drugih snažnih inhibitora CYP3A4.

Eritromicin. Interakcija nije proučavana. Zbog inhibicije CYP3A4 eritromicinom, očekuje se porast koncentracije daclatasvir u plazmi. Kombinirana upotreba zahtijeva oprez.

Azitromicin, ciprofloksacin. Interakcija nije proučavana. Ne očekuju se klinički značajne promjene u plazmi koncentracije daclatasvir, azitromicina i ciprofloksacina. Promjena doze daclatasvir i azitromicina ili ciprofloksacina nije potrebna.

Dabigatran etexilate. Interakcija nije proučavana. Zbog inhibicije P-gp od daclatasvir, očekuje se povećanje koncentracije dabigatran eteksilata u plazmi. Pažljivo praćenje sigurnosti preporučuje se na početku uporabe daclatasvir režima kod bolesnika koji su primili dabigatran eteksilat ili druge P-gp supstrate s uskim terapeutskim rasponom.

Varfarin. Interakcija nije proučavana. Očekuje se odsutnost klinički značajnih promjena u koncentraciji daclatasvir i varfarina u krvnoj plazmi. Promjena doze daclatasvir i varfarina nije potrebna.

Escitalopram (SSRI). Očekuje se odsutnost klinički značajnih promjena koncentracija daclatasvir u plazmi i escitaloprama. Promjena doze daclatasvir i escitaloprama nije potrebna.

Ketokonazol 400 mg. Klinički značajno povećanje koncentracije daclatasvir plazme uslijed suzbijanja ketokonazola CYP3A i P-gp. Doza daclatasvir treba smanjiti na 30 mg 1 puta dnevno uz istodobnu primjenu ketokonazola ili drugih snažnih inhibitora CYP3A4.

Itrakonazol, pozakonazol, vorikonazol. Interakcija nije proučavana. Zbog inhibicije CYP3A s antifungalnim lijekovima, očekuje se klinički značajno povećanje koncentracije plazmatskog plazma u daclatasviru. Doza daclatasvir treba smanjiti na 30 mg 1 puta dnevno uz istodobnu primjenu ketokonazola ili drugih snažnih inhibitora CYP3A4.

Flukonazol. Interakcija nije proučavana. Zbog inhibicije CYP3A pomoću antifungalnih lijekova, očekuje se umjereno povećanje koncentracije daclatasvir u plazmi plazme, što ne zahtijeva promjenu doze obaju lijekova. Ne očekuje se klinički značajna promjena koncentracije fluconazola.

Digoksin. Očekuje se klinički značajan porast koncentracije digoksina u krvnoj plazmi zbog supresije P-gp daclatasvir. Digoksin i drugi P-gp supstrati s uskim terapijskim rasponom trebaju se koristiti uz oprez zajedno s daclatasvirom. Potrebno je propisati najnižu dozu digoksina i pratiti razinu digoksina u krvnoj plazmi. Da bi se postigao željeni terapeutski učinak, treba koristiti titraciju doze.

Diltiazem, nifedipin, amlodipin. Interakcija nije proučavana. Zbog inhibicije CYP3A, očekuje se da BPC ima klinički značajan porast koncentracije daclatas virusa u plazmi. Daclatasvir u kombinaciji s BPC-om treba koristiti s oprezom.

Verapamil. Interakcija nije proučavana. Zbog inhibicije CYP3A i P-gp verapamila, očekuje se klinički značajno povećanje plazma plazme koncentracije daclatasvir. Daclatasvir u kombinaciji s verapamilom treba koristiti s oprezom.

Ethinyl estradiol 35 mcg 1 puta dnevno + norgestimate 0,18 / 0,215 / 0,25 mg 1 puta dnevno tijekom 7 dana. Nema klinički značajnih promjena u koncentracijama oralnih kontraceptiva. Kombinirana uporaba nema klinički značajnog učinka na farmakokinetiku daclatasvir.

Ethinyl estradiol 30 mcg 1 puta dnevno + noretindrone acetat 1,5 mg 1 puta dnevno (kontracepcija visoke doze). Nema klinički značajnih promjena u koncentracijama oralnih kontraceptiva (u usporedbi s upotrebom samo malih doza oralnih kontraceptiva). Kombinirana uporaba nema klinički značajnog učinka na farmakokinetiku daclatasvir.

Ciklosporin 400 mg 1 puta dnevno. Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji daclatasvir i ciklosporina u krvnoj plazmi. Promjena doze daclatasvir i ciklosporina nije potrebna.

Tacrolimus 5 mg 1 puta dnevno. Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji daclatasvir i takrolimusa u krvnoj plazmi. Promjena doze daclatasvir i takrolimusa nije potrebna.

Sirolimus, mikofenolat mofetil. Interakcija nije proučavana. Ne očekuju se klinički značajne promjene u plazmi koncentracije daclatasvir i imunosupresiva. Promjena doze daclatasvir i imunosupresiva nije potrebna.

Rosuvastatin, atorvastatin, fluvastatin, simvastatin, pitavastatin, pravastatin. Daclatasvir povećava koncentraciju rosuvastatina u plazmi plazme. Za ostale statine, interakcija nije proučavana, ali se očekuje povećanje koncentracije statina u plazmi zbog inhibicije OATP 1B1 i / ili BCRP daclatasvir. Treba voditi računa da se zajedno koriste daclatasvir i rosuvastatin ili druge supstrate OATP 1B1, OATP 1B3 i BCRP.

Buprenorfin / nalokson, od 8/2 do 24/6 mg jednom dnevno, pojedinačna doza (daclatasvir 60 mg jednom dnevno). U bolesnika ovisnih o opioidima koji su primali buprenorfin / nalokson nisu otkrivene nikakve klinički značajne promjene u farmakokinetici daclatasvir (AUC, Cmaksimum, Cmin ). Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji buprenorfina i norbuprenorfina u krvnoj plazmi. Promjena doze daclatasvir i buprenorfina nije potrebna.

Metadon 40-120 mg jednom dnevno (daclatasvir 60 mg 1 puta dnevno). Bolesnici ovisni o opioidima liječeni s metadonom nisu pokazali klinički značajne promjene u koncentraciji daclatasvir i R-metadona u krvnoj plazmi. Promjena doze daclatasvir i metadona nije potrebna.

Midazolam (5 mg jednom), triazolam, alprazolam. Nema klinički značajnih promjena koncentracije midazolama u krvnoj plazmi. S obzirom na triazolam i alprazolam, interakcija nije proučavana, ali se ne očekuju promjene koncentracije benzodiazepina u plazmi. Promjena doze midazolama i drugih supstrata CYP3A4 nije potrebna.

Potencijalne interakcije lijekova drugih lijekova s ​​daclatasvirom

Daclatasvir je supstrat CYP3A. Stoga, umjereni ili jaki induktori CYP3A mogu smanjiti razinu plazme i terapeutsku učinkovitost daclatasvir. Jaki inhibitori CYP3A (na primjer klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir) mogu povećati razinu daclatasvir u krvnoj plazmi.

Potencijalne interakcije lijekova daclatasvir s drugim lijekovima

Daclatasvir je inhibitor P-gp, organski polipeptid transportnog aniona (OATP) 1B1 i 1B3, te protein rezistencije na karcinom dojke (BCRP). Korištenje daclatasvir može povećati sistemsku ekspoziciju lijekova koji su supstrati P-gp, OATP 1B1 ili 1B3 ili BCRP, što može dovesti do produljenja njihovog terapeutskog djelovanja ili nuspojava.

Instalirane ili potencijalno značajne interakcije lijekova

Navedene su kliničke preporuke za kombiniranu uporabu daclatasvir i drugih lijekova s ​​utvrđenim ili potencijalno značajnim interakcijama lijekova (vidjeti "Kontraindikacije". Pismo a označava kombinacije čije interakcije su proučavane u kliničkim ispitivanjima).

Jaki inhibitori CYP3A. Atazanavir / ritonavir a, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, pozakonazol, sakvinavir, telitromicin, vorikonazol - povećavaju koncentraciju daclatasvir u krvnoj plazmi; Preporuča se smanjiti dozu daclatasvir na 30 mg 1 puta dnevno kada se koristi zajedno s jakim inhibitorima CYP3A.

Umjereni inhibitori CYP3A. Atazanavir, ciprofloksacin, darunavir / ritonavir, diltiazem, eritromicin, flukonazol, fosamprenavir, verapamil - povećavaju koncentraciju daclatasvir u krvnoj plazmi; preporuča se praćenje nuspojava daclatasvir.

Umjereni induktori CYP3A. Bozentan, deksametazon, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcilin, rifapentin - smanjenje koncentracije daclatasvir u krvnoj plazmi; Preporuča se povećati dozu daclatasvir na 90 mg jednom dnevno kada se koristi zajedno s umjerenim induktorima CYP3A.

Antikoagulansa. Daclatasvir povećava plazma plazma koncentraciju dabigatran eteksilata; U kombinaciji s daclatasvirom s dabigatran eteksilatom nije preporučljivo u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Posebne preporuke navedene su u uputama za uporabu dabigatrana.

- antiaritmički agens amiodaron - nepoznati učinci; kombinirana upotreba amiodarona s kombinacijom daclatasvir + sofosbuvir nije preporučljiva, jer može dovesti do teške simptomatske bradikardije. Mehanizam ovog fenomena je nepoznat. Ako je potrebno, zajedničko korištenje preporučuje se praćenje aktivnosti srca (vidi "Nuspojave");

- antiaritmički agens digoksin - daclatasvir povećava koncentraciju digoksina u krvnoj plazmi. Pacijenti koji već primaju daclatasvir trebaju dobiti najnižu dozu digoksina prilikom propisivanja digoksina, kontrolirati koncentraciju digoksina i, ako je potrebno, podesiti dozu digoksina uz održavanje kontrole njegove koncentracije u krvi. Pacijenti koji već primaju digoksin, prije početka daclatasvir, trebaju mjeriti serumsku koncentraciju digoksina, smanjiti ga smanjivanjem doze digoksina za oko 30-50% ili promjenom intervala između doze i nastaviti pratiti koncentraciju digoksina u krvnoj plazmi.

Sredstva za snižavanje lipida. Daclatasvir povećava koncentraciju HMG-CoA reduktaze u plazmi atorvastatina, fluvastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina i simvastatina; potrebno je kontrolirati takve nuspojave povezane s primjenom inhibitora HMG-CoA reduktaze kao što je miopatija.

Lijekovi za koje nema klinički značajnih interakcija s daclatasvirom

Prema rezultatima kliničkih ispitivanja interakcija lijekova, ne postoje klinički značajne promjene u ekspoziciji ciklosporina, escitaloprama, etinil estradiola / norgestima, metadona, midazolama, takrolimusa ili tenofovira kombiniranom uporabom daclatasvir. Nije bilo klinički značajnih promjena u ekspoziciji daclatasvir uz istodobnu primjenu s ciklosporinom, escitalopramom, famotidom, omeprazolom, sofosbuvirom, takrolimusom ili tenofovirom. Nije namijenjena klinički značajna interakcija lijekova daclatasvir ili peginterferona, ribavirina ili antacida koji se koriste zajedno s njim.

predozirati

Simptomi predoziranja nisu opisani.

U kliničkim ispitivanjima faze 1, kada se koristi daclatasvir u zdravih dobrovoljaca u dozama do 100 mg tijekom vremenskog perioda do 10 dana ili jedne doze do 200 mg, nije bilo neočekivanih nuspojava. Antidot za daclatasvir je odsutan. Liječenje daclatasvir overdose treba uključivati ​​opće mjere podrške, uključujući praćenje vitalnih znakova i praćenje kliničkog stanja pacijenta. Zbog visokog vezanja daclatasvir-a na proteine ​​plazme, dijabiza tijekom predoziranja nije preporučljiva.

Protuotrov za predoziranje daclatasvir nije poznat. Liječenje daclatasvir overdose treba sadržavati opće mjere podrške, uključujući praćenje vitalnih funkcija i praćenje kliničkog stanja pacijenata. Zbog visokog vezanja plazma proteina (> 99%), malo je vjerojatno da će dijaliza značajno smanjiti koncentraciju daclatasvir u plazmi.

Put primjene

Mjere predostrožnosti tvari Daclatasvir

Daclatasvir se ne smije koristiti kao monoterapija.

Od više od 2.000 pacijenata uključenih u klinička ispitivanja kombinirane terapije daclatasvir, 372 bolesnika je kompenziralo cirozu jetre (klasa A na Child-Pugh skali). Nije bilo razlika u stupnju sigurnosti i učinkovitosti u bolesnika s kompenziranom cirozom i bolesnicima bez ciroze. Sigurnost i učinkovitost daclatasvir u bolesnika s nekompenziranom cirozom nije utvrđena. Ne treba mijenjati dozu daclatasvir u bolesnika s slabim (razina A na Child-Pugh skali), umjerena (razina B na Child-Pugh skali) ili teška (G stupanj na Child-Pugh skali) abnormalna funkcija jetre.

Sigurnost i učinkovitost kombinirane terapije daclatasvirom u bolesnika s transplantiranom jetrom nije utvrđena. Postoji ograničeno iskustvo s dlaclatasvirom nakon transplantacije jetre.

Učinak daclatasvir na QTc interval je procijenjen u randomiziranom, placebo kontroliranom istraživanju u zdravih dobrovoljaca. Jednostruke doze od 60 i 180 mg daclatasvir nisu imale klinički značajan učinak na QTc interval, korigiran prema Frederickovoj formuli (QTcF). Nije bilo značajne povezanosti između povišene koncentracije daclatasvir plazme i QTc promjena. Istovremeno, jedna doza od 180 mg daclatasvir odgovara maksimalnoj očekivanoj koncentraciji plazme u kliničkoj uporabi.

Upotreba daclatasvir za liječenje kroničnog hepatitisa C u bolesnika s ko-infekcijom virusom hepatitisa B ili HIV nije proučavana.

Daclatasvir sadrži laktozu: u 1 tab. 60 mg (dnevna doza) sadrži 115,50 mg laktoze.

Potrebno je koristiti odgovarajuće metode kontracepcije 5 tjedana nakon završetka terapije daclatasvirom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizama. Nije provedena studija o mogućem utjecaju uporabe daclatasvir na sposobnost upravljanja transportnim sredstvom i rad s mehanizmima. Ako pacijent doživljava vrtoglavicu, smanjenu pažnju, zamagljenu / smanjenu vidnu oštrinu (ti su nuspojave zabilježene kod liječenja peginterferonom alfa), što može utjecati na sposobnost koncentracije, treba se suzdržati od vožnje.

Prije daplatasvir terapije je propisana i tijekom njega, potrebno je uzeti u obzir mogućnost interakcija lijekova, provjeriti recept popratnih lijekova i pratiti nuspojave povezane s istodobnim lijekovima.

Rizik od nuspojava ili gubitak virološkog odgovora zbog interakcija lijekova

Kombinirana upotreba daclatasvir i drugih lijekova može dovesti do poznatih ili potencijalno značajnih interakcija lijekova, od kojih neki mogu dovesti do gubitka terapeutskog učinka daclatasvir i mogućeg razvoja otpornosti, potrebe prilagodbe doze istovremenih lijekova ili daclatasvir, mogućeg razvoja klinički značajnih nuspojava zbog povećane izloženosti istodobnih lijekova ili daclatasvir (vidi "Interakcija").


Prethodni Članak

Pšenica i jetra

Sljedeći Članak

Biokemija s hepatitisom C

Više Članaka O Jetri

Ciroza

Gilbertova bolest: uzroci i metode terapije

Genetske bolesti - problem nad kojim se znanstvenici ne bore za prvo desetljeće. Što je Gilbertov sindrom? "Razgradnja" gena u jednom od roditelja prenosi se na fetus, a prije ili kasnije, somatska patologija se razvija, u najgorem slučaju - neizlječiva, u najboljem slučaju - medicinski održavana dugotrajnom remisijom.
Ciroza

2531-2540

2531. Odredite broj rodova u kojima se navode navedene biljne vrste: zbirno zvono, crvena djetelina, polje kukuruza, puzavica djeteline, grašak grašak, livada kukuruza.
A) jedan
B) dva
C) tri