Što je hepatotoksičnost?

Hepatotoksičnost je sposobnost kemijskih spojeva da ometaju strukturu i funkciju jetrenih stanica. Korištenje bilo kojeg lijeka može negativno utjecati na rad unutarnjih organa, ali nije nužno uzeti u obzir tretman droga kao potencijalnu štetu.

Hepatotoksičnost: što to znači

Ljudsko tijelo reagira na droge kao strane tvari. Stoga, brojni organi i tkiva, uključujući i jetru, transformiraju kemijske spojeve u oblike pogodne za izlazak kroz urin ili žuči. Zbog toga se njihova struktura i svojstva mijenjaju.

Prolaz kemijskih reakcija karakterizira stvaranje metabolita u nekim fazama transformacije, čija biološka aktivnost negativno utječe na stanice.

Hepatotoksičnost je svojstvo kemikalija, uključujući one koji ulaze u droge, da imaju destruktivan učinak na jetru.

vrste

Postoje lijekovi, velike doze koje su uvijek otrovne. One se mogu otkriti pokusima na životinjama. Ostale tvari empirijski ne uzrokuju hepatotoksični sindrom, ali mali broj ljudi i dalje je podložan njima.

U praksi, nije uvijek moguće izvući liniju između dvije skupine lijekova za ovu značajku, ali 1978. godine to su učinili odabirom dvije vrste oštećenja jetre na temelju mehanizama hepatotoksičnosti:

  • toksični;
  • predvidiv;
  • ovisna o dozi;
  • eksperimentalno reproducirano;
  • utječe na druge organe;
  • formiraju se toksični metaboliti.

To uključuje: paracetamol, aspirin, estrogen i druge.

Metabolizam paracetamola kvantitativno je ograničen. U slučaju predoziranja, povezana je dodatna putanja njegove transformacije, praćena oslobađanjem reaktivnog metabolita. Normalne koncentracije njezinih molekula neutraliziraju se vezanjem na antioksidante, ali pri visokim koncentracijama počinje se vezati na druge proteine, oštećujući hepatocite.

  • idiosinkrazijski;
  • nepredvidiv;
  • neovisno o dozi;
  • ne reproduciraju se u eksperimentima
  • glavni patogenetski mehanizam je imuni poremećaji.

Pripravci: eritromicin, izoniazid, halotan, klorpromazin.

razlozi

Osjetljivost jetre na kemijske spojeve je zbog funkcija i položaja. U njega ulaze tvari iz gastrointestinalnog trakta i metabolizam lijekova i drugih ksenobiotika, njihova neutralizacija i izlaz. Jetra je također osjetljiva na gladovanje kisikom, stoga je osjetljiva na lijekove koji krše krvotok jetre.

Bilo koji lijek može biti hepatotoksičan, ali različiti ljudi nisu podložni oštećenju lijeka jetre.

  • nepravilno doziranje;
  • dugotrajno korištenje lijekova;
  • polifarmata (imenovanje više lijekova u isto vrijeme);
  • bolesti bubrega;
  • genetska predispozicija.

Glavna skupina rizika proizlazi iz čimbenika: starijih ljudi koji imaju fibrozu, cirozu, hepatitis ili druge bolesti. Korištenje velikog broja lijekova zbog bolesti povezanih s dobi, smanjenje mase jetre, smanjenje njegove aktivnosti - sve to slabi metabolizam lijekova, povećava njihovu toksičnost.

Kronična konzumacija alkohola uzrokuje nekrozu jetre i ciroze. Kao rezultat toga, tijelo postaje posebno ranjivo na terapiju lijekovima.

Žene često prolaze medicinske bolesti od muškaraca. Pogotovo tijekom trudnoće.

Neke ljekovite biljke koje sadrže alkaloide (valerian, comfrey), pulegon (matičnjak i mint), flavonoidi (dubrovnik), katehin (zeleni čaj), safrole (sassafras) također imaju hepatotoksični učinak. Oni pridonose cirozi, hepatitisu, karcinomu jetre.

simptomi

Asimptomatski tijek bolesti je moguć, ali češće je ljekovita lezija slična kliničkim manifestacijama bolesti jetre.

  • integati i bjeloočnice su žute;
  • postoje poremećaji probavnog sustava;
  • opća slabost;
  • bol u trbuhu.

Akutni hepatitis lijekova

Prvo je probavni uzrok, alergijske reakcije na lijek, umor. S razvojem bolesti dolazi do zatamnjenja urina i rastvaranja izmeta, povećanja i nježnosti jetre tijekom palpacije. Uz uklanjanje lijeka, ima toksični učinak, simptomi brzo prolaze. Visoka stopa smrtnosti.

steatohepatitisa

Povezano s dugotrajnom terapijom lijekovima, nakon prestanka uzimanja lijeka, simptomi i dalje napreduju.

Kronični hepatitis lijekova

Karakterizira ga nagli napad, kada je lijek otkazan, hepatotoksični učinak brzo prolazi. Simptomi su slični alkoholnom oštećenju jetre.

Fulminantni zatajenje jetre

To uzrokuje encefalopatiju - bolest mozga, poremećaj zgrušavanja i druge metaboličke poremećaje. Uzrok je najčešće predoziranje paracetamola.

liječenje

Prvo, lijek koji pokazuje hepatotoksična svojstva otkazan je. Teško je saznati zbog kojih je poremećaj dogodio, osobito s kompleksnom terapijom, a otkazivanje liječenja može ugroziti život pacijenta.

Glavni hepatotoksični lijekovi: paracetamol, nesteroidni protuupalni lijekovi, antimikrobni lijekovi.

Jedan od ciljeva liječenja je održavanje homeostaze stanica oštećenog organa, te povećanje otpornosti jetre na kemijske učinke. Dizajniran za ove lijekove pripada skupini hepatoprotektora za sljedeća svojstva:

  • Potpuna apsorpcija.
  • Smanjenje upale.
  • Uklanjanje visoko aktivnih metabolita.
  • Stimulacija regeneracije jetre.
  • Non-toksičnost.
  • Povećana cirkulacija žuči.

Ova svojstva imaju: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Pripreme s popisa sadrže silimarine iz voća mlijeka čička. Povećavaju enzimsku aktivnost stanica, smanjuju razinu toksičnih metabolita. Silymarin je snažan antioksidans, pa njegova funkcija uključuje vezivanje slobodnih radikala. Recepcija ima protuupalni učinak, povećava razinu regeneracije stanica, inhibira apsorpciju toksina.

Ursofalk, Ursosan - sadrže ursodeoksikolnu kiselinu. To je netoksično, topljivo u vodi, tj. Lako se izlučuje iz tijela. Posjeduje svojstva koja stabiliziraju membranu. Potiče uklanjanje toksičnih tvari iz jetre.

U teškim slučajevima, liječenje se provodi u pacijentu, trajanje je 3-4 tjedna ili nekoliko mjeseci, ovisno o stanju pacijenta.

hepatotoxity

Hepatotoksičnost (toksičnost jetre) je svojstvo kemikalija koje djeluju na tijelo na ne-mehanički način, uzrokujući strukturne i funkcionalne abnormalnosti jetre [1].

sadržaj

Opće informacije

Jetra igra važnu ulogu u biotransformaciji i čišćenju (uklanjanje iz tijela) mnogih kemikalija, te je stoga osjetljiva na toksične učinke lijekova, ksenobiotika i oksidacijskog stresa.

Tvari koje uzrokuju oštećenje jetre nazivaju se hepatotoksičnim (hepatotoksičnim) supstancama (hepatotoksinima).

Mehanizmi hepatotoksičnosti

Postoji mnogo različitih mehanizama za provedbu hepatotoksičnog učinka.

Izravna hepatotoksičnost

Lijekovi ili toksini koji imaju pravu izravnu hepatotoksičnost su kemikalije koje imaju predvidljivu krivulju učinka doze (veće doze ili koncentracije tvari uzrokuju veći hepatotoksični učinak, jače oštećenje jetre) i imaju dobro poznate i proučavane hepatotoksične mehanizme. kao što su izravna oštećenja hepatocita ili blokada određenih metaboličkih procesa u jetri.

Tipičan primjer istinske izravne hepatotoksičnosti je acetaminofen (paracetamol) hepatotoksičnost u predoziranju, povezan sa zasićenjem njegovog uobičajenog metaboličkog puta, koji ima ograničenu širinu pojasa i uključivanjem alternativne putanje biotransformacije acetaminofena, koji proizvodi toksični visoko reaktivni nukleofilni metabolit. Istodobno, uključivanje alternativnog biotransformacijskog puta za sam acetaminofen ne dovodi do oštećenja jetre. Akumulacija toksičnog metabolita acetaminofena u takvim količinama kao što se ne može učinkovito neutralizirati vezanjem na glutation dovodi do izravnog oštećenja hepatocita. Time se iscrpljuju rezerve glutationa u jetri, nakon čega se reaktivni metabolit počinje vezivati ​​za proteine ​​i druge strukturne elemente stanice što dovodi do njegovog oštećenja i smrti.

Izravna hepatotoksičnost obično se manifestira neposredno nakon što je postignuta određena razina koncentracije toksičnih tvari u krvi ili određeno trajanje toksičnog učinka.

Metabolizam lijekova u jetri

Mnogi od uobičajenih lijekova metaboliziraju se u jetri. Taj se metabolizam značajno razlikuje od osobe do osobe, zbog genetske razlike u aktivnostima enzima biotransformacije lijeka.

Hepatotoksičnost lijekova

U manje od 5% bolesnika s žuticom, patologija je uzrokovana nuspojavom lijekova, ali oni koji u 30-50% slučajeva dovode do akutnog zatajenja jetre.

Učestalost oštećenja jetre je od 1:10 000 do 1: 100 000 ljudi koji uzimaju farmakološka sredstva. Čimbenici rizika za reakcije na lijekove uključuju starost i ženski spol (moguće je da je ovaj faktor smanjen protok krvi u jetri i bubrežnom klirensu), pretilost (na primjer, fibroza jetre povezana s metotreksatom), izgladnjivanje (izloženost paracetamolu), polipragmij (vjerojatno, indikacija citokroma P450 je važna), unos alkohola (osobito u slučaju paracetamola, isoniazida, metotreksata), kronične patologije jetre (pacijenti s kroničnim virusnim hepatitisom imaju povećan rizik od reakcije jetre na tivotuberkuleznye pripravci i intenzivna kombinacija antiretrovirusne terapije - HAART).

Priroda oštećenja organa treba uzeti u obzir u smislu mehanizma toksičnog djelovanja i razine pri kojoj se ostvaruju štetni učinci na jetru.

Toksični mehanizmi

Lijekovi mogu uzrokovati oštećenje jetre kao rezultat dviju vrsta reakcija:

  • Izravan hepatotoksični učinak ovisan o dozi. Štetni učinci zbog povećanja (na primjer, varijanta s paracetamolom) ili akumulacije doze.
  • Idiosinkratski učinci. Kada su idiosinkrazijske reakcije nepredvidive, ne ovise o dozi, obično nastaju kao rezultat brojnih "pušaka" jetre uz sudjelovanje gena i imunoloških mehanizama. Reakcija se javlja 5-90 dana nakon uzimanja lijeka. To obično uključuje oštećenje hepatocita i postaje hepatitis (aktivnost povećanja ACT i ALT). Nastavak terapije ili ponovna uporaba može imati kobne posljedice.

Razina oštećenja organa

Morfološka svojstva procesa u jetri mogu ukazivati ​​na uzročni faktor. Oštećenje jetrenih stanica rezultira steatosisom, hepatocitnom nekrozom, akutnim ili kroničnim hepatitisom.

Simptomi i znakovi hepatotoksičnosti lijekova

Nema patognomoničnih znakova oštećenja lijeka jetre. Uz idiosinkratske reakcije tipa, moguća je povišena temperatura, osip, limfadenopatija. Prije pojave žutica prodromalni period vjerojatno će se pojaviti u obliku mučnine, povraćanja i anoreksije (kao u virusnom hepatitisu).

Kolestatska varijanta slična je kliničkoj slici žučne opstrukcije (proizlazi iz svrbeža i žutice).

Ispitivanje i diferencijalna dijagnoza

Obično ne postoji specifičan dijagnostički test (osim situacije s predoziranjem paracetamolom), stoga je dijagnoza temeljena na kliničkoj pretpostavci, temeljitoj analizi popisa korištenih lijekova (uključujući one koje je propisala liječnica, uzima se dodatno, tradicionalna medicina itd.), Analizu vremenskog omjera između izloženost lijeku i početak kliničkih manifestacija, isključujući druge moguće uvjete.

Kako bi se utvrdilo prirodu i ozbiljnost oštećenja jetre, identificirati patnju drugih organa, provesti odgovarajući laboratorijski pregled. Djelovanje ALT-a veće od 1000 U / l najvjerojatnije je indikativno za oštećenje jetre inducirano lijekom, akutni virusni hepatitis ili ishemija jetre.

Eozinofilija krvi može ukazivati ​​na alergijsku reakciju.

U bolesnika s kolestazom pomoću ultrazvuka isključuje se opstrukcija bilijarnog stabla.

Ove biopsije jetre nisu uvijek specifične (iako eozinofilija tkiva i granulomi vjerojatno mogu ukazivati ​​na alergijsku reakciju).

Potrebno je izbjeći situaciju u kojoj se prijem recepta sumnjivog lijeka nastavlja i slijedi dijagnostičke svrhe (s obzirom da je rizik od teške reakcije prevelik), osim kada je toksičnost lijeka izuzetno malo vjerojatno i nema nadomjestak za sumnjivu drogu propisanu za tešku bolest jetre.

Liječenje hepatotoksičnosti lijekova

Presudno je ukidanje lijeka koji je uzrokovalo patologiju (nepoštivanje tog stanja povezano je s visokom smrtnošću). U bolesnika koji su istovremeno primali nekoliko lijekova, jedan od njih koji je bio povezan s posljednjom terapijom može biti kriv za razvoj reakcije. Ako klinička situacija dopušta, najgora odluka bi bila ukinuti sve lijekove. Ako pacijent dođe do poboljšanja, pažljivo nastavite s upotrebom lijekova, počevši od najmanje opasnih.

U slučaju teške alergijske reakcije mogu se propisati glukokortikoidi, s kolestatičkim reakcijama, ursodeoksikolna kiselina, ali za to nema jasnih znanstvenih dokaza.

Pacijenti s znakovima zatajivanja jetre (MHO> 1,5, PE, itd.) Moraju biti prebačeni u centar, gdje se obavlja transplantacija jetre.

Hepatotoksičnost: definicija, manifestacije, primjeri tvari koje nepovoljno utječu na jetru

Hepatotoksično djelovanje je sposobnost kemijskih spojeva da negativno utječu na funkciju i anatomsku strukturu jetrenog tkiva. U svijetu oko nas postoji ogromna količina tvari koje na ovaj ili onaj način djeluju na parenhimu jetre.

Međutim, samo se ti spojevi smatraju hepatotoksičnim, prag osjetljivosti hepatocita na koji je manji od ostalih tvari. Alifati, halogeni, cijanidi, metali i njihove soli, bakterijski i virusni toksini, neki lijekovi najviše utječu na organ.

Na primjer, hepatotoksičnost statina još je uvijek uzrok kontroverzi glede potrebe za njihovom upotrebom u kliničkoj praksi. Pa što je hepatotoksični učinak kemikalija? Što je to i koje rezultate?

Toksični metabolizam

Jetra je jedan od organa uključenih u pretvorbu i izlučivanje toksičnog sredstva.

Transformacija kemikalija sastoji se od dvije faze:

  • formiranje međuprodukta;
  • konjugat za obrazovanje, pogodan za izlučivanje.

Tijekom prve faze metabolizma, hepatotoksični lijekovi i tvari pričvršćuju polarnu funkcionalnu skupinu na sebe, što ih čini vodljivijima u vodi. Zatim nastaje konjugacija spojeva dobivenih s endogenim molekulama, nakon čega su polarni spojevi koji su nastali zarobljeni hepatocitima i izlučuju se u žuči uz pomoć multifunkcionalnih transportnih proteina. Nakon toga, otrovnica ulazi u crijeva i izlučuje se stolicom.

U procesu pretvorbe, toksičnost ksenobiotika može varirati. Neke tvari se neutraliziraju i postaju bezopasne, opasna svojstva drugih povećavaju se. U nekim slučajevima, aktivni metaboliti postaju inicijatori patološkog procesa ili mijenjaju vrstu negativnih učinaka.

Hepatotoksične tvari najviše utječu na tkivo jetre. U procesu njihove transformacije, hepatociti su izloženi izuzetno negativnim učincima. U tom slučaju, funkcija obje stanice samog organa (poremećaj na staničnoj razini) i mehanizmi izlučivanja žuči (funkcionalno oštećenje) mogu biti narušeni.

Glavne vrste izloženosti

Toksična hepatopatija može se manifestirati u citotoksičnom ili kolestatskom obliku.

Sljedeće manifestacije mogu imati citotoksični učinak:

  1. Steatosis (toksična hepatoza) - masna degeneracija hepatocita, akumulacija višak lipida u njima. Jedna od prvih manifestacija toksičnih učinaka kemikalija. U pravilu se razvija s redovitim unosom etilnog alkohola, steroidnih hormona, tetraciklina. Uzrok steatosisa je kršenje metabolizma lipida u stanicama organa, kao i povećani protok masnih kiselina u jetru.
  2. Nekroza - smrt stanice jetre. Razvijen pod utjecajem acetaminofen, ugljik tetraklorid. Može biti fokalna ili ukupna. U prvom slučaju, ograničeni dio tijela je pogođen, u drugom, cijelom ili skoro svim njegovim volumenom.
  3. Fibroza je stvaranje kolagenskih užeta u jetri umjesto zdravih tkiva. To narušava krvotok jetre, proces odvajanja žuči. Trikloretan je jedna od tvari koja uzrokuje fibrozu.
  4. Toksični hepatitis je upala jetrenog tkiva koja proizlazi iz iritirajućeg učinka otrova.
  5. Cirroza - strukturne i funkcionalne promjene u jetri uzrokovane izlaganjem otrovnoj tvari i praćenjem stvaranja vlaknaste septe, čvorova regeneracije i restrukturiranja vaskularnog sustava.
  6. Karcinogeneza - malignacija hepatocita s formiranjem malignog tumora. Razvija se na pozadini ciroze redovnim korištenjem etilnog alkohola, metotreksata, arsena (vidi: Otrovanje arsenikom je izuzetno opasno), trijumdijum.

Kolestatske efekte hepatotoksičnih tvari očituju se u sljedećim oblicima:

  1. Kršenje sekrecije žuči blokirajući mehanizme njenog stvaranja.
  2. Kršenje izljeva žuči zbog začepljenja žučnih kanala, smanjujući njihov ton ili disfunkciju microvillija.

Za razliku od citotoksičnih učinaka, hepatotoksične reakcije kolestatskog tipa su obično reverzibilne. Funkcija jetre, žučnog mjehura i žučnog kanala vraća se neko vrijeme nakon završetka djelovanja toksičnog sredstva.

Zanimljivo je znati: hepatotoksični učinak se razvija tijekom određenih alergijskih reakcija. Kada se to dogodi, formiranje eozinofilne infiltracije u tkivima jetre. Patologija se javlja 1-5 tjedana nakon ponovnog kontakta s alergenom.

Kliničke manifestacije hepatotoksičnih procesa

Klinička slika toksičnih lezija hepatocita ovisi o specifičnoj vrsti patološkog procesa i ozbiljnosti njenog tijeka. Osim toga, stupanj oštećenja organa i trajanje bolesti.

steatoza

Steatosis je jedan od najsigurnijih oblika oštećenja jetre. Ima stabilan tečaj i odsutnost izražene kliničke slike. U pacijenata koji pate od toksičnih heptozisa, liječnik bilježi težinu u području oboljelog organa, slabu bol koja uzrokuje tjelesnu napetost i obilnu hranu, povećanu umor, mučninu i slabost.

Objektivni pregled kod bolesnika pokazao je slabu hepatomegaliju, svjetlinu jetrenog tkiva zbog difuzne masne infiltracije. Klinika se pojačava razvojem steatohepatitisa (upalnog procesa) i fibrotičkim promjenama. Uz nastavak protoka toksičnih tvari u jetri, steatosis može pretvoriti u cirozu.

nekroza

Primarni simptomi razvoja nekroze jetrenog tkiva i fokalne nekroze su:

  • mučnina;
  • povraćanje;
  • gorčina u ustima;
  • bol u hipohondriju s desne strane;
  • žutica.

Kako se proces razvija, simptomi bolesti također se povećavaju. Hepatotoksični lijekovi koji uzrokuju jetrenu nekrozu uzrokuju akutno zatajenje jetre, hepatičku encefalopatiju, komu i smrt bolesnika.

Do trenutka kad pacijent padne u komu, uočeno je neodgovarajuće ponašanje, tremor ekstremiteta, bol se pojačava i počinje zračiti na donjem dijelu leđa. Razvija se jetreni edem, organ raste u veličini i počinje iscijediti okolna tkiva. Kao rezultat akumulacije u tijelu toksičnih metaboličkih proizvoda, tkivo mozga je nadraženo, što dovodi do edema.

fibroza

U početnoj fazi formiranja kolagenskih užeta kod pacijenta koji je označen umorom, nemogućnošću izdržavanja visokog psihičkog i fizičkog stresa, općenito pogoršava zdravlje. Zatim, klinika napreduje.

Pacijentova razina imunološke zaštite smanjuje se na površini kože na vaskularnim zvjezdicama, a razvija se anemija. Postoje kršenja probavnih procesa.

Dijagnoza se vrši na temelju ultrazvuka, gastroskopije, podataka o kopiranju podataka. Ultrazvučni pregled otkriva prisutnost kabela. Gastroskopijom, proširene vene jednjaka postaju vidljive. Ovi coprograms ukazuju na smanjenje kvalitete prerade hrane i prisutnost neprobavljenih ostataka u fekalne mase.

Otrovni hepatitis

Otrovni hapatit iznenada se razvija. Početak bolesti karakterizira povećanje tjelesne temperature do 38 ° C i više, znakove opijenosti, tešku bol u desnoj hipohondriji. Nadalje, bolesnik ima vaskularne poremećaje, pojavu točkastih krvarenja na koži i poremećaji zgrušavanja krvi. Krvarenje iz nosa, desni, neozbiljan nedostatak kože moguć je.

U teškim slučajevima pacijent razvija žuticu. Cal uzima svijetlu hladovinu, urin u boji nalikuje tamnom pivu. Mogući razvoj fenomena toksične encefalopatije.

Takvi bolesnici nisu svjesni okolne stvarnosti, nisu svjesni svojih postupaka, agresivni i neadekvatni. Upute za pomoć zahtijevaju mekano učvršćivanje pacijenata s otrovnom encefalopatijom u krevet.

ciroza

Pacijenti s cirozom jetre, koji su dugo koristili hepatotoksične tvari, zabilježili su povećani umor i nervozu. Objektivno, otkrivaju prisutnost pauk vene, palmar eritema. Sclera su icterična, prisutna je žutica, svrbež kože, povremeno se pojavljuje nazalni krvarenje.

U skladu s ultrazvukom, jetra takvih bolesnika se povećava i za 1-2 centimetara stoji za rub obalnog luka. Također je zabilježen porast slezene. Temperatura tijela može biti normalna ili povišena do subfebrilnih vrijednosti. U nekim slučajevima hepatosplenomegalija se ne razvija.

Prva faza bolesti je asimptomatska. Međutim, rak napreduje brzo, tako da nakon 3-4 tjedna od pojave bolesti bolest jetre povećava veličinu, pojavljuju se prvi simptomi njegove oštećenja:

  • gorčina u ustima;
  • bol u pravom hipohondriju;
  • žutica;
  • krvarenja;
  • nervoza;
  • tremor udova;
  • vaskularni retikulum na koži;
  • probavni poremećaji.

Kako se tumor razvija, simptomi se također povećavaju. Ascites, opstrukcija žučnog trakta, znakovi oštećenja krvi u jetri pridružuju se postojećim znakovima. Pacijent je iscrpljen, brzo gubi težinu, odbija hranu.

Ako usporedite fotografije takvih ljudi prije i poslije početka bolesti, postaje vidljivo koliko su izgubili u težini u kratkom vremenskom razdoblju. U prisutnosti metastaza, znakovi oštećenja drugih organa i sustava pridružuju se postojećoj kliničkoj slici.

U bilješku: rak jetre je gotovo neizlječiva patologija koja u kratkom vremenu dovodi do smrti pacijenta. Suvremene metode citostatske terapije omogućuju nešto produženje života nekog čovjeka, ali petogodišnji prag preživljavanja postiže se ne više od 60% takvih bolesnika.

Načela liječenja

Temelj liječenja patologije jest prestanak djelovanja toksičnog sredstva. Samo ova mjera može poboljšati prognozu bolesti.

Na primjer, prema podacima drugog sveska monografije "Interne bolesti" pod autorstvom profesora N.A. Mukhina, petogodišnja stopa preživljavanja bolesnika s alkoholnom cirozom je 30% ako i dalje piju alkohol, a 70% ako odbiju alkoholna pića.

Osim alkohola, trebali biste prestati uzimati hepatotoksične antibiotike, koji uključuju:

Ako je potrebna antibakterijska terapija, bolesnik treba propisati ne-hepatotoksične antibiotike, čiji se metabolizam javlja bez sudjelovanja jetre:

Uz izbjegavanje uporabe jetrenih toksina, dijeta je važna. U slučaju bolesti jetre, preporučuje se prehrana povećanog kaloričnog sadržaja (do 3000 kcal / dan).

Istodobno, količina proteina i vitamina u hrani treba povećati, a masnoću treba smanjiti. Dopušteno je koristiti visoko-proteinicne enteralne mješavine kao što su "Nutrison protison" ili "Nutrison energy", međutim, njihova je cijena vrlo visoka (oko 800 rubalja po 1 litru proizvoda).

Terapija lijekovima ovisi o vrsti patologije. Glavni režimi liječenja navedeni su u tablici u nastavku:

Hepatotoksičnost - najvjerojatniji uzroci i mogućnosti optimalne korekcije s Heptralom

O članku

Za citiranje: Topchiy N.V., Toporkov A.S. Hepatotoksičnost - najvjerojatniji uzroci i mogućnosti optimalne korekcije s Heptral // raka dojke. 2013. №5. Pp. 249

Jetra osiguravaju energiju i plastične potrebe tijela, a uglavnom obavlja i funkciju detoksifikacije. Temeljem kliničkih, laboratorijskih i morfoloških znakova razlikuju se sljedeće vrste oštećenja jetre:

Do kraja šezdesetih godina barem su prvi sintetizirani predstavnici većine.

Jedan od najvažnijih multifunkcionalnih organa probavnog sustava je gušterača.

© Rak dojke (ruski medicinski časopis) 1994-2018

Registrirajte se sada i ostvarite pristup korisnim uslugama.

  • Medicinski kalkulatori
  • Popis odabranih članaka u vašoj specijalnosti
  • Video konferencije i još mnogo toga
Registrirajte se

Popis hepatotoksičnih lijekova

Posljedice indukcije i suzbijanja enzima

Kao rezultat indukcije enzima kod štakora tretiranih fenobarbitalom, primjena ugljikovog tetraklorida uzrokovala je izraženu nekroznu zonu 3.

Potrošnja alkohola znatno povećava toksičnost paracetamola: značajna oštećenja jetre je moguća pri uzimanju samo 4-8 g lijeka. Očito, razlog za to je indukcija alkohola P450-3a (P450-II-E1), koja ima važnu ulogu u formiranju toksičnih metabolita. Osim toga, uključen je u oksidaciju nitrozamina u alfa položaju. Teoretski, to može povećati rizik od razvoja raka u bolesnika s alkoholizmom. Cimetidin, koji suprimira aktivnost oksidaza P450 sustava, koji imaju mješovitu funkciju, smanjuje hepatotoksični učinak paracetamola. Omeprazol djeluje slično. Visoke doze ranitidina također smanjuju metabolizam paracetamola, dok niske doze povećavaju hepatotoksičnost.

Uzimanje lijekova koji induciraju mikrosomalne enzime, kao što je fenitoin, dovodi do porasta serumskih GGTP razina.

Gljive roda Amanita

Smetnje raznih Amanita gljiva, uključujući A. phalloides i A. vema, mogu dovesti do akutnog zatajenja jetre. Tijekom bolesti može se podijeliti u 3 faze.

  • Stadij I započinje 8-12 sati nakon pojave gljiva i manifestira ga mučnina, spastični bolovi u trbuhu i tekuća stolica u obliku rižinog bujona. Traje 3-4 dana.
  • Stadij II karakterizira uočljivo poboljšanje stanja pacijenata.
  • U fazi III razvija se distrofija jetre, bubrega i središnjeg živčanog sustava masovnim uništenjem stanica. U jetri se izražava naglašena nekroza zone 3 u odsustvu značajne upalne reakcije. U kobnim slučajevima opaža se masna jetra. Usprkos teškim oštećenju jetre, moguće je oporavak.

Toksin gljiva phalloidin potiskuje polimerizaciju aktina i uzrokuje kolestazu. Amanitin inhibira sintezu proteina inhibiranjem RNA.

Liječenje se sastoji u održavanju funkcije vitalnih organa svim mogućim sredstvima, uključujući hemodijalizu. Postoje izvještaji o uspješnom presađivanju jetre.

salicilate

Bolesnici koji primaju salicilate za akutnu reumatsku groznicu, reumatoidni artritis mladenački, reumatoidni artritis kod odraslih i sustavni lupus eritematosus mogu razviti akutni oštećenje jetre, pa čak i kronični aktivni hepatitis. Oštećenja jetre razvijaju se čak i pri niskim razinama serumskog salicilata (ispod 25 mg%).

kokain

U akutnom opijanju kokaina i rabdomiolize, biokemijski znakovi oštećenja jetre pojavljuju se u 59% pacijenata.

Histološki pregled jetre otkriva nekroznu zonu 1, 2 ili kombinaciju s malom padom pretilosti zone 1.

Hepatotoksični je metabolit norkokain nitroksid, koji nastaje N-metiliranjem kokaina uz sudjelovanje citokroma P450. Vrlo reaktivni metaboliti oštećuju jetru kroz peroksidaciju lipida, stvaranje slobodnih radikala i kovalentno vezanje na proteine ​​jetre. Hepatotoksičnost kokaina raste s unosom induktora enzima, kao što je fenobarbital.

hipertermija

Toplotni udar je popraćen oštećenjem hepatocita, koji je u 10% slučajeva teški i može dovesti do smrti žrtve. Histološko ispitivanje otkriva izraženu masnu infiltraciju malih masnoća, stazu krvi, kolestazu (ponekad ductalnu), hemosiderozu i sinusoidnu infiltraciju s primitivnim stanicama. U slučajevima s kobnim ishodom, izražava se dilatacija venula portala. U biokemijskim studijama može doći do povećanja bilirubina, transaminazne aktivnosti i smanjenja razine protrombina i albumina u serumu. Šteta se razvija zbog hipoksije i izravnog učinka povišene temperature. Neke promjene mogu biti povezane s endotoksemijom. Pretilost povećava rizik od oštećenja jetre.

Toplinski udar tijekom fizičkog napora karakterizira kolaps, konvulzije, arterijska hipertenzija i hiperpirikacije. Može biti komplicirano rabdomiolizom i oštećenjem cerebelarnih neurona. U svrhu liječenja provode se hipotermija i rehidracija. Možda je potrebno presađivanje jetre.

3,4-metilendioksimetamfetamin (ekstaza) može uzrokovati maligni sindrom hipertermije s nekroznom hepatocita nalik virusnom hepatitisu. Možda će biti potrebna transplantacija jetre.

hipotermija

Iako eksperimentalne životinje s hipotermijom otkrivaju značajne promjene u jetri, kod ljudi su beznačajne. Mala je vjerojatnost ozbiljnih oštećenja jetre pri izloženosti niskim temperaturama.

opekline

U roku od 36-48 sati nakon opeklina, promjene jetre razvijaju, nalik na sliku u slučaju trovanja ugljikovim tetrakloridom. Uz njih dolazi do manjih promjena u biokemijskim parametrima funkcije jetre.

Nekroza hepatocita zone 1

Morfološke promjene podsjećaju na sliku kada je zona 3 oštećena, ali uglavnom ograničena na zonu 1 (periportal).

Željezni sulfat

Slučajni unos velikih doza željeznog sulfata dovodi do koagulacijske nekroze hepatocita zone 1 s nukleopiknosom, karyoreesis u odsutnosti ili slabosti upale.

fosfor

Crveni fosfor je relativno netoksičan, ali je žuti fosfor iznimno toksičan - čak i 60 mg može biti kobno. Žuti fosforni prašak koji se koristi za ubijanje štakora ili za stvaranje krekera uzima se slučajno ili za samoubilačke svrhe.

Otrovanje uzrokuje akutnu iritaciju želuca. Fosfor se nalazi u praonicama. Udišući bolesni zrak ima karakterističan miris češnjaka, a fekalne mase često fosforiziraju. Žutica se razvija 3-4. Dana. Otrovanje se može dogoditi fulminantno s razvojem komete i smrti u roku od 24 sata ili, češće, tijekom prvih 4 dana.

U biopsiji jetre otkriva se nekroza zone 1 s velikim i srednjim padom masne infiltracije. Upala je minimalna.

Oko polovice slučajeva završava s oporavkom, uz potpunu obnovu funkcije jetre. Ne postoji specifičan tretman.

Mitohondrijske citopatije

Toksični učinak nekih lijekova uglavnom utječe na mitohondrije i sastoji se u suzbijanju aktivnosti enzima dišnih lanaca. Klinički to se očituje povraćanjem i letargijom pacijenta. Razvijaju se mliječna kiselina, hipoglikemija i metabolička acidoza. Beta-oksidacija masnih kiselina u mitohondrijima prati razvoj malih kap masnih infiltracija. Elektronska mikroskopija otkriva mitohondrijsko oštećenje. Toksična oštećenja obuhvaćaju mnoge organe.

Natrijev valproat

Oko 11% pacijenata koji su primali natrij valproat pokazuju asimptomatski porast aktivnosti transaminaze, što se smanjuje uz smanjenje doze ili povlačenje lijeka. Međutim, ozbiljnije hepatičke reakcije mogu se razviti do smrtonosnog ishoda. Uglavnom djeca i mladi ljudi pate od 2,5 mjeseca do 34 godine, u 69% slučajeva starost pacijenata ne prelazi 10 godina. Često su muškarci pogođeni. Pojava prvih simptoma se opaža unutar 1 - 2 mjeseca nakon početka unosa droga i ne pojavljuje se nakon 6-12 mjeseci liječenja. Prve manifestacije uključuju povraćanje i oštećenje svijesti, uz hipoglikemiju i poremećaje zgrušavanja krvi. Osim toga, moguće je identificirati i druge znakove karakteristične za minijaturni sindrom pretilosti.

Biopsija otkriva malu pretilost, uglavnom u zoni 1. U zoni 3 zabilježena je nekroza hepatocita različite težine. Elektronska mikroskopija otkriva mitohondrijsko oštećenje.

Poremećaj mitohondrija, posebice beta-oksidacija masnih kiselina, uzrokuje sam natrij valproat ili njegovi metaboliti, osobito 2-propilpentanoična kiselina. Poliparmatika, vjerojatno induciranjem enzima, povećava vjerojatnost kobnog toksičnog oštećenja jetre kod male djece. Porast razine amonijaka u krvi zabilježen u ovom slučaju ukazuje na suzbijanje enzima ciklusa ureje u mitohondrijima. Natrijev valproat inhibira sintezu uree, čak iu zdravih ljudi, uzrokujući hyperammonium. Teške reakcije na lijek mogu biti uzrokovane kongenitalnom insuficijencijom enzima cikličkog ciklusa, što, međutim, nije dokazano. Ipak, postoji poruka o pacijentu s kongenitalnom insuficijencijom karbamoil transferaze, koji je umro nakon uzimanja valproat natrija.

tetraciklini

Tetraciklini inhibiraju proizvodnju transportnih proteina koji osiguravaju uklanjanje fosfolipida iz hepatocita, što dovodi do razvoja masne jetre.

Opisane su smrti trudnica iz hepatičnog i bubrežnog zatajenja koje su se razvile nakon intravenske primjene velikih doza tetraciklina u liječenju pijelonefritisa. Osim toga, razvoj akutne masne jetre kod trudnica povezan je s unosom tetraciklina. Iako se oštećenje jetre vjerojatno razvija samo uz intravenoznu primjenu velikih doza tetraciklina, treba izbjegavati upotrebu ovih lijekova u trudnica.

Analozi nukleozida s antivirusnim djelovanjem

U kliničkim ispitivanjima lijeka FIAU (fluorirani derivat piridinskih nukleozida, izvorno predloženih za liječenje AIDS-a) u bolesnika s kroničnim hepatitisom B, dobiveni su žalosni rezultati. Nakon 8-12 tjedana, dobrovoljci su razvili zatajenje jetre, mliječnu kiselinu, hipoglikemiju, koagulopatiju, neuropatiju i zatajenje bubrega. Od toga, 3 pacijenta je umrlo od višestrukog zatajenja organa, 4 pacijenta je trebalo presađivanje jetre, u kojem je 2 umrlo. Biopsija jetre otkrila je malu pretilost i mitohondrijsku štetu. Mehanizam ozljede vjerojatno je ugradnja FIAU umjesto timidina u mitohondrijski genom.

U liječenju pacijenata s AIDS-om didanozinom opisan je razvoj fulminantnog hepatitisa s teškom laktičkom kiselinom. Neke nuspojave zidovudina i zalcitabina vjerojatno su povezane sa supresijom sinteze DNA u mitohondrijima. Lamivudin, nukleozidni analog koji je trenutno podvrgnut kliničkim ispitivanjima u bolesnika s hepatitisom B, lišen je ozbiljnog toksičnog učinka i ne inhibira replikaciju mitohondrijske DNA u intaktnim stanicama.

steatohepatitisa

Reakcija, nazvana bezalkoholni steatohepatitis, histološki nalikuje akutnom alkoholnom hepatitisu; ponekad elektronska mikroskopija otkriva znakove lizosomske fosfolipidoze. Za razliku od istinskog alkoholnog hepatitisa, Mallory hijalinska tijela nalaze se u zoni 3.

Perhexylin Maleate

Perheksilin maleat, analgetik koji se trenutno ne koristi, uzrokuje histološke promjene u jetri koje nalikuju akutnom alkoholnom hepatitisu. Oštećenje je uzrokovano odsutnošću kod pacijenata gena koji osiguravaju oksidaciju debrisoquina. Ovaj nedostatak dovodi do nedostatka reakcije monooksidaze u jetrenim mikrosomima.

amiodaron

Antiaritmički lijek amiodaron može uzrokovati toksičnu oštećenja pluća, rožnice, štitnjače, perifernih živaca i jetre. Kršenje biokemijskih parametara funkcije jetre opažena je u 15-50% pacijenata.

Toksični oštećenje jetre obično se razvija više od godinu dana nakon početka liječenja, ali se može primijetiti tijekom prvog mjeseca. Širok spektar kliničkih manifestacija: od izoliranog asimptomatskog povećanja transaminazne aktivnosti do fulminantnog hepatitisa s smrtonosnim ishodom. Hepatotoksično djelovanje obično se manifestira povećanom aktivnošću transaminaze i rijetko žuticom. U slučaju asimptomatskog tijeka, oštećenje jetre otkriva se samo rutinskim biokemijskim pregledom krvi; jetra se ne povećava uvijek. Možda je razvoj naglašene kolestaza. Amiodaron može uzrokovati fatalnu ciroznu jetru. Njegov toksični učinak može se očitovati i kod djece.

Amiodaron ima veliki volumen raspodjele i dugi T1/2, stoga, povišena razina krvi nakon prestanka može se održavati već mjesecima. Amiodaron i njegov glavni metabolit, N-deetilamidaron, mogu se naći u tkivu jetre nekoliko mjeseci nakon zaustavljanja. Vjerojatnost razvoja i jačina nuspojava ovise o koncentraciji lijeka u serumu. Dnevna doza amiodarona mora se održavati u rasponu od 200-600 mg.

Amiodaron je jodiran i to dovodi do povećanja gustoće tkiva na CT scansima. Međutim, ne odgovara stupnju oštećenja jetre.

Histološke promjene nalikuju akutnom alkoholnom hepatitisu s fibrozom, a ponekad i izrazitom proliferacijom malih žučnih kanala. Možda je razvoj ozbiljne ciroze. Elektronska mikroskopija otkriva lamelarnu tijela lizosoma napunjenih fosfolipidima i sadrži mijelinske figure. Kada se liječe amiodaronom, oni se uvijek nalaze i pokazuju samo kontakt s lijekom, a ne opijenost. Kad su izloženi amiodaronom i deetilamidaronom na hepatocitnoj kulturi štakora, pojavili su se slični inkluzije. Povećani granularni makrofagi zone 3 s lizosomalnim tijelima, koji očito sadrže jod, mogu poslužiti kao raniji marker hepatotoksičnog učinka amiodarona. Moguće je da sam lijek ili njegov glavni metabolit inhibiraju lizosomalne fosfolipaze, koje osiguravaju katabolizam fosfolipida.

Slična fosfolipidoza može se razviti parenteralnom prehranom i trimetoprimom / sulfametoksazolom (septrin, bakterim).

Sintetski estrogeni

Liječenje raka prostate s velikim dozama sintetskih estrogena može uzrokovati sliku sličnu alkoholnom hepatitisu.

Antagonisti kalcija

Liječenje nifedipinom i diltiazemom može dovesti do razvoja steatohepatitisa, međutim, podaci o ovom pitanju nisu dovoljni.

amodiaquine

Amodiahin je antimalarijski lijek koji može izazvati reakciju jetre različite težine 4-15 tjedana nakon početka liječenja. Stupanj oštećenja jetre ovisi o dozi i trajanju lijeka. Trenutno, amodiakin se ne koristi za prevenciju malarije. U kulturi stanica sisavaca, lijek inhibira sintezu proteina.

Cvanamid

Cijanamid je inhibitor aldehid dehidrogenaze, koji se koristi za proizvodnju averzije alkoholu. U bolesnika koji su primali ovaj lijek, u odsustvu simptoma oštećenja jetre, biopsija je otkrila mutne staklene hepatocite u zoni 3, nalik stanicama koje sadrže HBsAg. Međutim, ti hepatociti nisu bili obojani s orceinom i bili su CHIC-pozitivni. Nakon zaustavljanja lijeka, nisu pronađeni.

fibroza

Fibrosis se razvija s većinom ljekovitih lezija jetre, ali samo s nekim je to prevladavajući simptom. Vlaknasto tkivo je pohranjeno u prostoru Disse i poremećuje protok krvi u sinusoidima, uzrokujući ne-cirotičnu portalnu hipertenziju i oštećenu funkciju hepatocita. Šteta je uzrokovana djelovanjem toksičnih metabolita lijekova i obično je lokalizirana u zoni 3; iznimka je metotreksat, koji utječe na zonu 1.

metotreksat

Oštećenje jetre tijekom liječenja metotreksatom uzrokovano je stvaranjem mikrosoma toksičnog metabolita koji uzrokuje fibrozu i na kraju dovodi do ciroze. Možda je razvoj primarnog raka jetre. Hepatotoksičnost se obično javlja s produljenom terapijom, kao što je za psorijazu, reumatoidni artritis ili leukemiju. U reumatoidnom artritisu rizik od toksičnog oštećenja jetre je niži nego kod psorijaze. Oštećenje jetre se rijetko manifestira klinički. Biopsija jetre obično otkriva reverzibilne promjene u dinamici, iako je u 3 od 45 bolesnika opaženo s reumatoidnim artritisom zabilježena teška oštećenja jetre. Ozbiljnost fibroze može varirati od minimalnog, bez kliničkog značaja do značajnog do ciroze, pri čemu lijek mora biti otkazan.

Ozbiljnost fibroze određena je doza lijeka i trajanje liječenja. Prihvaćanje na 5 mg s intervalom ne manje od 12 sati 3 puta tjedno (tj. 15 mg na tjedan) smatra se sigurnim. Biopsija jetre prije liječenja trebala bi obavljati samo pacijenti s visokorizičnih skupina koje konzumiraju značajne količine alkohola ili imaju povijest bolesti jetre. Transaminazna aktivnost slabo odražava prisutnost bolesti jetre, ali treba odrediti mjesečno; povećana transaminaza aktivnost je indikacija za biopsiju jetre. Biopsija jetre se također provodi na svim pacijentima koji uzimaju metotreksat tijekom 2 godine ili su primili ukupnu dozu lijeka koji je viši od 1,5 g.

Ultrazvučni pregled (ultrazvuk) omogućuje vam prepoznavanje fibroze i određivanje indikacija za zaustavljanje uzimanja metotreksata. Postoje izvještaji o transplantaciji jetre kod bolesnika s ozbiljnim oštećenjem jetre kod metotreksata.

Ostali citostatički lijekovi

Stupanj hepatotoksičnosti drugih citotoksičnih lijekova varira. Jetra ima iznenađujuće visoku otpornost na oštećenja s tim lijekovima, vjerojatno zbog male proliferativne aktivnosti i visoke sposobnosti detoksifikacije.

Citotoksični lijekovi u visokim dozama uzrokuju porast razine transaminaze. Metotreksat, azatioprin i ciklofosfamid uzrokuju nekrozu zona hepatocita 3, fibrozu i cirozu. Nakon tretmana s leukemijom s citostaticima, opažen je razvoj blage skleroze nekih portalnih područja, što je dovelo do pojave slike idiopatske portalne hipertenzije.

Veno-okluzivna bolest može biti povezana s liječenjem ciklofosfamidom, busulfanom ili rendgenskim zračenjem. Kod uzimanja citarabina razvija se kolestaza čija težina ovisi o dozi lijeka. Liječenje s azatioprinom može biti komplicirano razvojem hepato-kanalikularne kolestaze. Kod liječenja seksom ili anaboličkim steroidnim hormonima, opaženo je širenje sinusoida, pelioza i razvoj tumora jetre. Kod kombinirane upotrebe lijekova, njihov toksični učinak može biti poboljšan, na primjer, učinci 6-merkaptopurina poboljšani su doksorubicinom.

Dugotrajna upotreba citotoksičnih lijekova (bolesnici nakon transplantacije bubrega ili djece s akutnom limfocitnom leukemijom) dovode do kroničnog hepatitisa, fibroze i portalne hipertenzije.

arsen

Trovalentni organski spojevi arsena posebno su toksični. S dugogodišnjom liječenjem psorijaze s 1% arsenovim trioksidnim otopinom (Fowlerova otopina), opisana je razvoj portalne hipertenzije u odsutnosti ciroze. Akutno trovanja arsenom (vjerojatno u svrhu ubojstva) uzrokuje perinizirajuću fibrozu i veno-okluzivnu bolest.

U Indiji, arsen iz vode za piće i tradicionalne medicine može biti uzrok "idiopatske" portalne hipertenzije. U jetri se otkriva fibroza portalskih trakta i skleroza grana portalne vene. Opisan je razvoj angiosarkoma.

Vinil klorid

S dugogodišnjim industrijskim kontaktom s vinil kloridom razvija se hepatotoksična reakcija. U početku, scleroza portalne vene pojavljuje se u zoni 1, klinički očituje splenomegalija i portalna hipertenzija. Zatim se može razviti jetreni angiosarkom i pelioza. Rani histološki znakovi kontakta s vinil kloridom su žarišna hiperplazija hepatocita i fokalna miješana hiperplazija hepatocita i sinusoidnih stanica. Slijedeći ove promjene, razvija se subkapsularni portal i perisinusoidalna fibroza.

Vitamin A

Vitamin A se sve više koristi u dermatologiji, prevenciji raka, hipogonadizmu, kao i osobama s poremećenom prehranom. Znakovi opijanja pojavljuju se kada se uzimaju u dozi od 25 000 IU / dan tijekom 6 godina ili 50 000 IU / danu tijekom 2 godine. Zlouporaba alkohola povećava ozbiljnost opijenosti.

Znakovi opijenosti su mučnina, povraćanje, hepatomegalija, izmijenjeni biokemijski testovi i portalna hipertenzija. Ascites se mogu razviti zbog akumulacije eksudata ili transudata. Histološki je otkrio hiperplaziju stanica koje štite masnoće (Ito stanice) koje sadrže vakuole koji fluoresciraju u UV svjetlu. Možda je razvoj fibroze i ciroze.

Dionice vitamina A polako se metaboliziraju pa se nakon zaustavljanja liječenja može naći u jetri mnogo više mjeseci.

retinoidi

Retinoidi su derivati ​​vitamina A, koji se široko koriste u dermatologiji. Teška oštećenja jetre mogu uzrokovati etretinat, sličnu strukturu s retinolom. Hepatotoksični učinak također daju njegovi metaboliti acitretin i izotretinoin.

Vaskularna lezija

Kontracepcijska uporaba ili liječenje anaboličkim steroidima mogu biti komplicirani fokalnom ekspanzijom sinusoidnih zona zone 1. Pojavljuju se hepatomegalija i bolovi u trbuhu, a povećava se i aktivnost serumskih enzima. Hepatska arteriografija otkriva rastegnute, razrijeđene grane jetrene arterije i neujednačeni kontrast parenhima.

Prestanak hormona dovodi do obrnutog razvoja ovih promjena.

Sličan uzorak se opaža pri uzimanju azatioprina nakon transplantacije bubrega. Nakon 1-3 godine, pacijenti mogu razviti fibrozu i cirozu jetre.

peliosis

Ovom komplikacijom nastaju velike šupljine ispunjene krvlju, često obrubljene sinusnim stanicama. Neravnomjerno raspoređeni, imaju promjer od 1 mm do nekoliko centimetara. Oblikovanje šupljina može se temeljiti na prolasku eritrocita otkrivenih elektronskom mikroskopijom kroz endotelnu barijeru sinusoida, uz naknadni razvoj perinusnu fibroze.

Pelioza se opaža kod uzimanja oralnih kontraceptiva, u liječenju raka dojke s tamoksifenom i kod muškaraca kod uzimanja androgena i anaboličkih steroida. Pelioza nakon transplantacije bubrega je opisana. Osim toga, može se razviti i liječenjem danazolom.

Veno-okluzivna bolest

Male jetrene vene zone 3 su posebno osjetljive na toksičnu štetu, one razvijaju subendotelijalni edem i daljnju kolagenziranost. Po prvi put, bolest je opisana na Jamajci kao toksičnu štetu na najmanjim jetrenim žilama pirolizidinskim alkaloidima koji su sadržavali lišće plijesni, koji su bili dio nekih vrsta ljekovitog čaja. Kasnije je otkriven u Indiji, Izraelu, Egiptu, pa čak iu Arizoni. Njegov razvoj je povezan s potrošnjom pšenice, punom heliotropa.

U akutnom stadiju bolesti manifestira povećanje i nježnost jetre, ascitesa i blage žutice. Nakon toga, mogući su potpuni oporavak, smrt ili prijelaz na subakutnu fazu s hepatomegalijom i ponavljajućim ascitesom. U kroničnoj fazi razvija se ciroza, koja nema nikakvih osobitosti. Bolest se dijagnosticira pomoću biopsije jetre.

Azatioprin uzrokuje endotelitis. Dugotrajni unos azatioprina nakon transplantacije bubrega ili jetre popraćen je ekspanzijom sinusoida, pelioze, VOB-a i nodularne regenerativne hiperplazije jetre.

Liječenje citostatskim lijekovima, naročito ciklofosfamidom, azatioprinom, busulfanom, etopozidom, kao i ukupnom izloženošću u dozi većoj od 12 Gy, prati razvoj VOB-a. PSA se također može razviti s visokom dozom citostatske terapije nakon transplantacije koštane srži. Morfološki se karakterizira opsežna oštećenja zone 3, koja obuhvaća hepatocite, sinusoide, a posebno male venalne vene. Klinički, VOB manifestira žutica, povećanje i nježnost jetre, povećanje tjelesne težine (ascites). U 25% pacijenata je teška i dovodi do smrti unutar 100 dana.

Ozračivanje jetre. Jetra je vrlo osjetljiva na radioterapiju. Zračenje hepatitisa razvija se kada ukupna doza zračenja do jetre dosegne ili premašuje 35 Gy (10 Gy tjedno). Znakovi VOB pojavljuju se 1-3 mjeseca nakon prekida terapije. Oni mogu biti prolazni, ali u teškim slučajevima dovode do smrti od zatajenja jetre. Histološko ispitivanje otkrilo je hemoragije u zoni 3, fibrozu i obliteraciju jetrenih venula.

Zaključivanje jetrenih vena (Budd-Chiari sindrom) opisano je nakon uzimanja oralnih kontraceptiva, kao i liječenja azatioprinom nakon transplantacije bubrega.


Više Članaka O Jetri

Cista

Biliarna diskinezija - simptomi i liječenje

Bilijarna diskinezija - bolest u kojoj je poremećena pokretnost i smetnje žučnog mjehura odvija u žučovoda, što uzrokuje zastoj žučnih ili prekomjerno označavanje.
Cista

Sprječavanje profesionalne infekcije zdravstvenih radnika

HIV-AIDS Hotline Teritorijalno tijelo Roszdravravnadzor u regiji Irkutsk Irkutsk, sv. Gorky, 36 Upravljanje Rospotrebnadzorom u regiji Irkutsk