Gldg (glutamat dehidrogenaza) (u krvi)

Ključne riječi: hepatitis, žutica, jetra, enzim jetre, nekroza jetre, krv

Glutamat dehidrogenaza (GLDG) je pokazatelj teških bolesti jetre i žuči. Glavne indikacije za uporabu: akutni hepatitis s nekrozom jetre, karcinom jetre, koma jetre, akutno opijanje, opstruktivnu žuticu.

Glutamat dehidrogenaza je enzim koji je uključen u metabolizam aminokiselina. U najvećoj količini sadrži u stanicama jetre. Glutamat dehidrogenaza se nalazi unutar mitohondrija hepatocita, stoga je povećanje njegove aktivnosti opaženo uglavnom u teškim oštećenju jetre. Promjene u aktivnosti enzima nastaju kada oštećenje jetre raznih etiologija i lezija žuči.

Glutamat dehidrogenaza (GLDG), krv

Glutamat dehidrogenaza (GLDH) je mitohondrijski enzim koji je prisutan u svim tkivima. GlDG katalizira konverziju glamata u alfa-ketoglutarnu kiselinu. Enzim se nalazi u živčanim stanicama, miokardu, skeletnim mišićima, ali većina njegovih količina nalazi se u jetrenim stanicama - hepatocitima.

Povišene razine GLDG u serumu ukazuju na oštećenje jetre. Istraživanje GLDG također igra važnu ulogu u diferencijalnoj dijagnozi bolesti jetre. To se objašnjava činjenicom da se glutamat dehidrogenaza nalazi u mitohondrijima i praktički se ne oslobađa u krvotok u upalnim bolestima jetre - hepatitisa. Iznimka je prvi dan icterijskog razdoblja, kada se aktivnost GlDG blago povećava.

U teškim bolestima jetre uz hepatocitnu nekrozu, razina glutamat dehidrogenaze u krvi značajno se povećava zbog "propuštanja" enzima iz uništenih ili oštećenih jetrenih stanica. Visoka razina seruma GLDG promatrana je kod raka jetre, pogoršanja ciroze jetre i razmnožavanja alkohola.

Ova analiza omogućuje vam prepoznavanje i određivanje količine glutamat dehidrogenaze u serumu. Analiza pomaže u dijagnosticiranju bolesti jetre.

način

Analiza imuno-enzima - ELISA.

Referentne vrijednosti - Norm
(Glutamat dehidrogenaza (GLDG), krv)

Informacije o referentnim vrijednostima indikatora, kao i sastav indikatora uključenih u analizu, mogu se lagano razlikovati ovisno o laboratoriju!

Norma glutamat dehidrogenaze (GLDG) u krvi, mjerne jedinice U / l

Glutamat dehidrogenaza u serumu

Kratak opis

Detaljan opis


GlDH se koncentrira u mitohondrijima stanica, uglavnom u hepatocitima; u malim količinama otkrivenim u živčanom tkivu, skeletnom mišiću, miokardu i mliječnoj žlijezdi. Budući da je enzim mitohondrijski, stupanj povećanja njegove aktivnosti odražava dubinu citolize u jetrenim bolestima, po svojoj razini može se ocijeniti težina patološkog procesa.

Povećana aktivnost GLDG-a:
- akutni hepatitis (nekrotični oblik) i pogoršanje kroničnog hepatitisa (u slučaju nekrotičnog postupka);
- hepatički kom.
- opstruktivna žutica;
- karcinom jetre;
- akutno opijanje;
- abnormalna funkcija jetre s trombozom jetrenih žila, začepljenje jetrene arterije, akutno zatajenje desne klijetke.

Tumačenje biokemijske analize krvi u patologiji jetre. Sindrom citolize. 1. dio.

Objavljeno u časopisu:
"Praksa pedijatra" lipanj 2017

M.G. Ipatova 1, 2 Ph.D., Yu.G. Mukhina 1 MD, Profesor, P.V. Shumilov 1 MD, prof

1 Rusko nacionalno istraživačko medicinsko sveučilište. N.I. Pirogov
Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije, Moskva

2 Dječja gradska klinička bolnica broj 13 imenovana. N.F. Filatova, Moskva

Ključne riječi: jetra, sindrom citolize, alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, hepatoprotektivni lijekovi

U članku se opisuju biokemijski laboratorijski parametri i njihovo kliničko značenje kod bolesti jetre koje se javljaju s sindromom citolize. Posebna se pozornost posvećuje mehanizmu djelovanja hepatoprotektivnih lijekova koji se koriste u citolitičkom sindromu.

Sl. 1. Uloga jetre u metabolizmu.

Skraćenice: HDL - lipoproteini visoke gustoće; VLDL - lipoproteini vrlo niske gustoće; RES retikulo-endotelni sustav; NAD - nikotinamid adenin dinukleotid; FAD - flavinadenedinukleotid.

Jetra je središnji organ kemijske homeostaze tijela, gdje se stvara jedinstvena razmjena i energetski bazen za metabolizam gotovo svih klasa tvari [1]. Glavne funkcije jetre uključuju: metaboličku, depozitnu, barijeru, ekskretor, homeostazu i detoksifikaciju [2]. Jetra mogu neutralizirati i egzogene strane tvari s toksičnim svojstvima, i endogenim se sintetizirati.

Tablica 2. Uzroci povećane razine aminotransferaza

Uzroci jetre

Extrahepatični uzroci

• virusni hepatitis (B, C, CMV, itd.)

• Kronične infekcije i parazitski
bolesti (ehinokokoza, toksoplazmoza itd.)

• bezalkoholni steatohepatitis

• Autoimune bolesti jetre

• Zlostavljanje alkohola

• lijekove
(statini, neki antibiotici, antifungali, nesteroidni
protuupalnih lijekova
glukokortikosteroidi, ostali)

• Metabolička bolest jetre
(galaktozemija, fruktozemia, glikogenoza,
nedostatak alfa-antitripsina,
aminokisopatije, kršenje ciklusa ureje, kršenje oksidacije masnih kiselina, mitohondrijska hepatopatija, neke lizosomalne bolesti (bolest
Gaucherova bolest, Niemann-Pickova bolest, nedostatak kiselih lipaza, itd.), Cistična fibroza, Shwachman-Diamondov sindrom, hemokromatoza, Wilsonova bolest itd.

• kongenitalne i stečene nedostatke
posude u sustavu portalne vene (bolest
Budd-Chiari i drugi.)

• ciroza

• tumori jetre

• Patologija srca (akutni srčani udar
miokardij, miokarditis)

• Povećana tjelesna aktivnost

Nasljedni poremećaji mišića
metabolizam

• Stečene mišićne bolesti

• Traume i nekrozu mišića

• celijakija

• Hipertireoza

• Teške opekline

• Hemoliza crvenih krvnih stanica

• Povreda ravnoteže između kiselina i baze

• Sepsis

Biti između portala i velikih krugova cirkulacije krvi, jetra provodi funkciju velikog biofiltera. Kroz portalnu venu ulazi više od 70% krvi, a ostatak krvi ulazi kroz jetrenu arteriju. Većina tvari apsorbiranih u probavnom traktu (osim lipida, koje se pretežno prenose kroz limfni sustav) prolaze kroz portalnu venu do jetre [2]. Dakle, jetra djeluje kao primarni regulator sadržaja krvi tvari koje ulaze u tijelo s hranom (Slika 1).

Velik broj funkcija hepatocita dovodi do činjenice da su u patološkim uvjetima biokemijske konstante jetre poremećeni, što odražava promjene u mnogim vrstama metabolizma. Stoga standardni biokemijski test krvi uključuje određivanje različitih parametara koji odražavaju stanje proteina, ugljikohidrata, metabolizma lipida i minerala, kao i aktivnosti nekih ključnih enzima.

Koncentracija enzima u stanicama je mnogo veća nego u krvnoj plazmi; normalno je samo mali dio detektiran u krvi. Najčešći uzroci povišene razine serumskih enzima su: izravno oštećenje staničnih membrana, osobito virusi i kemijski spojevi, hipoksija i ishemija tkiva. Ponekad se aktivnost enzima povećava kao rezultat njihove povećane sinteze u tkivima. Određivanje aktivnosti tih ili drugih enzima u serumu omogućuje nam da prosudimo prirodu i dubinu oštećenja različitih komponenti hepatocita [3, 4].

Enzimi, ovisno o njihovoj lokalizaciji, mogu se podijeliti u nekoliko skupina:

1) univerzalno zajednički enzimi čija je aktivnost otkrivena ne samo u jetri nego iu drugim organima - amino transferazu, fruktoza-1-6-difosfat aldolaza;

2) enzimi specifični za jetre (organski specifični); njihova je aktivnost isključivo ili najviša u jetri. To uključuje kolinesterazu, ornitin karbamil transferazu, sorbitol dehidrogenazu, itd.;

3) stanice-specifični jetreni enzimi prvenstveno se nazivaju hepatociti,
Kupfferove stanice ili epitelne tubule (5-nukleotidaza, adenozin trifosfataza);

4) organski specifični enzimi su markeri određenih organela
hepatocita: mitohondrijska (glutamat-hidrogenaza, sukcinat dehidrogenaza, citokrom oksidaza), lizosomna (kisela fosfataza, deoksiribonukleaza, ribonukleaza), mikrosomna (glukoza-6-fosfataza).

Specifičnost enzima i njihova dijagnostička vrijednost prikazani su u tablici 1 [5].

Na temelju gore navedenog, slijedi da u većini slučajeva odstupanja u aktivnosti serumskih enzima iz "norme" nisu specifična i mogu biti uzrokovana različitim razlozima. Stoga je nužno biti vrlo oprezan pri tumačenju ovih odstupanja, uspoređujući ih s kliničkom slikom bolesti i podacima iz drugih laboratorijskih i instrumentalnih metoda istraživanja [5, 6].

U vezi s primjenom različitih metoda istraživanja enzima i mjernih jedinica njihove aktivnosti u kliničkim laboratorijima, svaki put je poželjno da se dobiju rezultati analize, kako bi se razjasnilo metodom i u kojim se jedinicama mjeri aktivnost enzima te usporedbom dobivene vrijednosti s "normom" usvojenim u ovom laboratoriju,

Posebno mjesto zauzima makroenzim - rijetko i izuzetno teško za stanje diferencijalne dijagnoze u kojoj dolazi do integracije molekula enzima s imunoglobulinima ili ne-proteinskim tvarima. Opisana su klinička opažanja makro-CK-emia, makro-LDH-eemija, makro-AST, g-GGT-eemija, makroamilazemija. Makroenzimemija je teško dijagnosticirati i diferencijalno dijagnosticirati i dovesti do invazivnih metoda ispitivanja i nerazumnog liječenja.

Osnova za otkrivanje makroenzimije je identifikacija razlika u makroenzim molekuli iz molekule običnog enzima. Neke od tih metoda su izravne, tj. Omogućuju izravno otkrivanje prisutnosti u krvi enzimskog kompleksa koji ima mnogo višu molekulsku masu od molekule normalnog enzima. Izravna metoda temelji se na odvajanju proteina sirutke molekularnom težinom. Druge metode su neizravne, jer se detekcija makroenzima u krvi ne provodi identificiranjem samog kompleksa enzima, već se temelji na identifikaciji bilo koje od svojstava makroenzima. Izravni testovi imaju veću dijagnostičku vrijednost i uzrokuju manje tehničkih i dijagnostičkih pogrešaka.

U nekim situacijama povećanje enzima je fiziološko: razina alkalne fosfataze povećava se kod adolescenata tijekom razdoblja istezanja (razdoblje ubrzanja rasta), kod zdravih žena tijekom trećeg trimestra trudnoće (zbog placente). Međutim, vrlo je visoka aktivnost alkalne fosfataze promatrana kod žena s pre-amplebijom koja je povezana s oslabljenom cirkulacijom posteljice [7].

Od velike važnosti u dijagnozi bolesti jetre imaju anamnestičke podatke i kliničku sliku bolesti. Od anamneze treba pokušati saznati o čimbenicima rizika za bolesti jetre, s posebnim osvrtom na obiteljsku povijest, lijekove, vitamine, biljne dodatke, lijekove, alkohol, transfuziju krvnih pripravaka, patološke rezultate testova jetre u prošlosti i simptome bolesti jetre. Klinički pregled omogućuje dijagnosticiranje do 50-60% patoloških stanja. Detaljnija diferencijalna dijagnoza temelji se na imunokemijskim metodama. Dopuštaju detalju prirode virusne i parazitske infekcije, odrediti lokalizaciju neoplastičnog procesa, odrediti etiologiju autoimune bolesti, razjasniti vrstu kršenja nasljednih metaboličkih bolesti.

Kada patologija jetre u biokemijskoj analizi krvi dodijeli 4 sindrom:

• sindrom hepatocelularnog zatajivanja

• Mesenekijalni upalni sindrom.
U ovom ćemo članku detaljno analizirati
indikatori karakteristični za sindrom citolize.

Sindrom citolize je sindrom koji nastaje zbog slabije propusnosti staničnih membrana, dezintegracije membranskih struktura ili nekroze hepatocita uz pristup plazmi enzima (ALT, AST, LDH, aldolaza itd.).

Aminotransferaza: aspartat aminotransferaza i alanin aminotransferaza

Referentne vrijednosti: u novorođenčadi do 1 mjesec. - manje od 80 U / l; od 2 mjeseca do 12 mjeseci - manje od 70 U / l, od 1 do 14 godina - manje od 45 U / l, za žene - manje od 35 U / l, za muškarce - manje od 50 U / l.

U kliničkoj praksi, naširoko se koristi simultano određivanje razine dvije transaminaze - aspartat aminotransferaze (ATT) i alanin aminotransferaze (ALT) u krvnom serumu.

Enzimi ALT i AST nalaze se u gotovo svim stanicama ljudskog tijela. Međutim, najviša razina enzima ALT se nalazi u jetri, tako da razina ovog enzima služi kao specifični marker oštećenja jetre. Zauzvrat, AST uz jetru (u redoslijedu smanjenja koncentracije) nalazi se u srcu i skeletnim mišićima, bubrezima, gušterači, plućima, leukocitima i eritrocitima [6, 7, 8].

U jetri, ALT prisutan je samo u citoplazmi hepatocita, a AST je prisutan u citoplazmi i mitohondrijima. Više od 80% hepatičnog AST predstavlja mitohondrijska frakcija [6, 7, 8].

Uobičajeno, konstantna koncentracija trans-aminaza u plazmi odražava ravnotežu između njihova otpuštanja zbog fiziološke apoptoze starih hepatocita i eliminacije. Omjer AST / ALT sinteze u jetri je 2,5 / 1. Međutim, s normalnom obnavom hepatocita, razine AST i ALT u plazmi su gotovo jednake (30-40 U / l) uslijed kraćeg poluživota AST (18 sati u odnosu na 36 sati za ALT).

U bolesti jetre, aktivnost ALT je prvi i najznačajniji porast u odnosu na AST. Na primjer, kod akutnog hepatitisa, bez obzira na njegovu etiologiju, aktivnost aminotransferaza povećava se kod svih pacijenata, međutim, prevladava razina ALT-a koja se nalazi u citoplazmi, zbog brzog izlaska iz stanice i prijama u krvotok. Dakle, razina ALT-a se procjenjuje na biokemijskoj aktivnosti bolesti jetre. Povećanje pokazatelja za 1,5-5 puta od gornje granice norme ukazuje na nisku aktivnost procesa, 6-10 puta umjerenu aktivnost i više od 10 puta visoku biokemijsku aktivnost. Povećana transaminazna aktivnost duže od 6 mjeseci je biokemijski znak kroničnog hepatitisa [6, 7].

Neki lijekovi (na primjer, valproinska kiselina) metabolizirani su u hepatocitnim mitohondrijama [9], stoga samo izolirano povećanje AST može biti rani laboratorijski marker hepatotoksičnosti.

Uz patologiju jetre, AST je jedan od najranijih markera oštećenja srčanog mišića (povećava se kod 93-98% bolesnika s infarktom miokarda na 2-20 norma); njegova specifičnost nije visoka. Razina ACT u serumu povećava se 6-8 sati nakon početka boli, vrh pada na 18-24 sata, aktivnost se smanjuje do normalnih vrijednosti u 4-5 dana. Povećanje enzimske aktivnosti u dinamici može ukazivati ​​na širenje središta nekroze, uključivanje drugih organa i tkiva, kao što je jetra, u patološkom procesu [7].

Prekomjerna intenzivna mišićna vježba također može prouzročiti prijelazno povećanje razina virusa u serumu. Myopatije, dermatomyositis i druge bolesti mišićnog tkiva uzrokuju porast transaminaza, uglavnom zbog AST.

U akutnom pankreatitisu i hemolitičkoj anemiji opažena je umjereno povećanje aktivnosti AST (2-5 puta gornja granica normalnog).

U latentnim oblicima ciroze, obično se ne opaža povećanje aktivnosti enzima. U aktivnim oblicima ciroze, u 74-77% slučajeva otkriva se postojan, neznatan porast aminotransferaza, au pravilu AST aktivnost nad ALT dominira dva ili više puta.

Smanjenje aktivnosti ALT i AST javlja se kada postoji nedostatak piridoksina (vitamina B6), u slučaju bubrežne insuficijencije i trudnoće.

Sljedeći su hepatički i ekstrahepatični uzroci povećane aktivnosti serumskih aminotransferaza (Tablica 2).

Pored procjene razine transaminaza, koeficijent de Ritis se naširoko koristi u kliničkoj praksi - omjer AST prema ALT (AST / ALT). Obično je vrijednost ovog koeficijenta 0,8-1,33. Treba napomenuti da je izračun koeficijenta de Ritis poželjno samo onda kad je AST i / ili ALT izvan referentnih vrijednosti.

U novorođenčadi, omjer AST / ALT obično prelazi 3,0, ali do petog dana života smanjuje se na 2,0 i niže.

U lezijama jetre s uništenjem hepatocita, ALT se pretežno povećava, koeficijent de Rytis smanjuje se na 0.2-0.5. U srčanu patologiju prevladava AST razina, a koeficijent de Rytis raste. Međutim, za točnu diferencijalnu dijagnozu taj je koeficijent neprikladan, kao što je često kod alkoholnog oštećenja jetre, bezalkoholnog steatohepatitisa, ciroze jetre, također prevladava porast AST-a, a koeficijent de Rytis iznosi 2,0-4,0 ili više. Vrijednost ovog koeficijenta iznad norme često se opaža opstrukcijskom žuticom, kolecistitom, kada su apsolutne vrijednosti ALT i AST male.

1. U akutnom virusnom i kroničnom hepatitisu, osobito u ranoj fazi, ALT aktivnost je veća od AST (koeficijent de Rytis je manji od 1,0). Teška oštećenja parenhima jetre mogu promijeniti taj omjer.

2. Kod alkoholnog hepatitisa i ciroze, aktivnost AST je često veća od ALT (koeficijent de Ritis je veći od 1,0).

3. U akutnom MI, aktivnost AST je veća od ALT (de Rytis koeficijent je veći od 1,5).

Laktat dehidrogenaza

Referentne vrijednosti LDH za novorođenčad - do 600 U / l u djece od 1 do 12 godina, aktivnost LDH je 115 - 300 U / l, za djecu mlađu od 12 godina i odraslih LDH stopa je do 230 U / l.

Laktat dehidrogenaza (LDH), enzim koji sadrži glikolitički cink koji reverzibilno katalizira oksidaciju L-laktata u piruvat, široko se distribuira u ljudskom tijelu. Najveća LDH aktivnost nalazi se u bubrezima, srčanom mišiću, skeletnim mišićima i jetri. LDH je sadržan ne samo u serumu već iu značajnim količinama u crvenim krvnim stanicama, pa se serum za istraživanje ne bi trebao osloboditi hemolize [7].

Tijekom elektroforeze ili kromatografije, moguće je detektirati 5 LDH izoenzima koji se razlikuju po njihovim fizikalno-kemijskim svojstvima. Dva izoenzima su najvažnija - LDG1 i LDG5. LDG1 frakcija aktivnije katalizira reverznu reakciju pretvorbe laktata u piruvat. To je više lokalizirano u srcu mišića i nekim drugim tkivima koji normalno funkcioniraju pod aerobnim uvjetima. U tom smislu, miokardijalne stanice s bogatim mitohondrijskim sustavom, oksidiraju u ciklusu trikarboksilnih kiselina, ne samo piruvat, nastale kao rezultat procesa glikolize koji se javlja u njima, nego i laktata, koji se formira u drugim tkivima. LDH5 frakcija učinkovitije katalizira izravnu redukciju reakcije piruvata u laktat. To je lokalizirano uglavnom u jetri, u skeletnom mišiću. Potonji su često prisiljeni djelovati u anaerobnim uvjetima (s značajnim fizičkim poteškoćama i naglim zamorom). Dobiveni laktat iz krvotoka ulazi u jetru, u kojem se upotrebljava za proces glukoneogeneze (rescinteza glukoze), kao i srca i druga tkiva, gdje se pretvara u piruvat i sudjeluje u ciklusu trikarboksilne kiseline (Krebsov ciklus). Svako oštećenje stanica tkiva koje sadrže veliku količinu LDH (srce, skeletni mišić, jetra, crvene krvne stanice) dovodi do povećanja aktivnosti LDH i njegovih izoenzima u krvnom serumu. Najčešći uzroci povećane aktivnosti LDH su:

1. Bolest srca (akutni infarkt miokarda, miokarditis, kongestivno zatajenje srca); u tim slučajevima obično prevladava povećanje aktivnosti LDG1 i / ili LDG2.

2. Oštećenje jetre (akutni i kronični hepatitis, ciroza jetre, tumori jetre i metastaze), kada se izoenzim LDG5, LDG2, LDG4 povećava pretežno.

3. Oštećenja koštanog mišića, upalne i degenerativne bolesti
skeletni mišić (uglavnom povećanje izoenzima LDG1, LDG2, LDG3).

4. Krvne bolesti povezane s razgradnjom krvnih stanica: akutna leukemija, hemolitička anemija, B12 deficijentna anemija, anemija srpastih stanica, kao i bolesti i patološka stanja uz uništavanje trombocita (masivna transfuzija krvi, plućna embolija, šok i sl.). U tim se slučajevima može prevladati povećanje aktivnosti LDG2, LDG3.

5. Akutni pankreatitis.

6. Bolest pluća (upala pluća, itd.)

7. Infarkt bubrega.

8. Tumori (povišene razine LDH promatrane su u 27% slučajeva tumora u I. stadiju i 55% metastazirajućih seminomusa).

Treba imati na umu da mnoge bolesti srca, skeletnih mišića, jetre i krvi mogu biti popraćene porastom ukupne LDH aktivnosti u serumu bez izrazitog prevladavanja bilo kojeg od njegovih izoenzima.

Tablica 3. Učinkovitost hepatoprotektora u sindromu citolize (prema S.V. Morozov i sur., 2011 i N.B.Gubergrits, 2012) [10]

Ispitivanje krvi za testove funkcije jetre.

Biološki procesi u jetri provode se zbog velikog broja funkcionalnih jedinica. Neki od njih se mijenjaju pod utjecajem vanjskih uvjeta (stresa ili srčanog ručka), dok su drugi vrlo osjetljivi markeri određenih bolesti. Stoga se poduzimaju testovi funkcije jetre kako bi se procijenila sintetska, metabolička i pročišćavajuća funkcija hepatocita.

Zajednički testovi jetre

Svi laboratorijski testovi za proučavanje stanja jetre mogu se podijeliti na opću i enzimatsku. Prvi su sljedeći uzorci:

  • održavanje konstantne kiselosti;
  • prijenos bilirubina, hormona i masti;
  • imunološke reakcije
  • održavanje onkotskog pritiska;
  • transport elemenata u tragovima u stanicama

Tablica pokazuje normu za odraslu zdrava osoba. Izraz "ukupni protein" odnosi se na koncentraciju albumina i globulina u krvi. Proteini čine 6,5-8,5% ukupnog suhog ostatka plazme, koji zauzima 9-10% volumena krvi. Kvantitativna procjena proteinske frakcije odražava opće fiziološko stanje tijela i prisutnost ili odsutnost patologija.

Hepatski enzimi

Opći testovi daju informacije samo o prisutnosti problema u tijelu i mogu indirektno ukazivati ​​na žučni mjehur i jetru. Enzimodiodiagnoza, koja otkriva aktivnost enzima, smatra se više informativnom. S obzirom na to da je njihov sadržaj u hepatocitima tisuće puta veći nego u krvi, ta je metoda posebno učinkovita za otkrivanje poremećaja jetre u anicterijskom razdoblju i asimptomatskog oblika. Najčešće, enzimi su podijeljeni u sljedeće skupine:

  • citoplazmatski i membranski: alanin aminotransferaza (AlAT), sorbitol dehidrogenaza (LDH) i laktat dehidrogenaza (LDH) - njihova se razina povećava čak i sa asimptomatskom progresijom bolesti;
  • mitohondrijski: glutamat dehidrogenaza (GLDG), aspartat aminotransferaza (AsAT) - razina tih enzima povećava se kod kroničnih bolesti jetre;
  • žuč: alkalna fosfataza (alkalna fosfataza) - aktivnost se povećava s kolestaza.
  • Što je viša razina, teža je nekroza hepatocita;
  • također se povećava s akutnim toksičnim i zaraznim hepatitisom
  • najznačajniji porast alkalne fosfataze je dijagnoza opstruktivne žutice;
  • norma ovisi o dobi i spolu osobe: u adolescenata je 250 jedinica / l, a kod trudnica 400 jedinica / l
  • to je niskosenzitivni marker za bolest jetre;
  • neke informacije o stanju tijela daju samo skup izooblika LDH4 / LDH5
  • povećava se s endogenim čimbenicima: metastazama i tumorima;
  • povećava se s egzogenim čimbenicima: infekcija, trovanja toksinom
  • dramatično se povećava kod akutnog infektivnog hepatitisa i slabo, ali zamjetno u toksičnim oštećenjem jetre;
  • koristi se za otkrivanje toksičnog hepatitisa kod ljudi koji rade u kemijskoj industriji

Tablica prikazuje maksimalne dopuštene vrijednosti razine enzima u zdravih osoba: muškarci ("M") i žene ("F"). Ove koncentracije su uvjetovane, budući da su dob, spol i anamneza, značajno utječu na razine proteina, transaminaza, alkalne fosfataze i drugih funkcionalnih jedinica.

Tablica ne ukazuje na test jetre kao što je gama-glutamil transferaza (GGT), što je specifičan test probirnosti koji se koristi za dijagnosticiranje bolesti jetre, čak iu maloj djeci. Ovaj enzim je osjetljiviji na alkohol, toksine i infekcije od uobičajenih testova za AST / ALT.

koeficijenti

U slučaju nekih enzima točnije informacije o stanju bolesnika ne daju preciznom koncentracijom, već promjenom jedne vrijednosti u odnosu na drugu. Na primjer, zasebno razina AlAT ukazuje samo na upalu jetre, a AsAT označava upalu jetre ili srca. Ali njihov stav već daje točnije informacije o lokalizaciji upale, težini patologije, pa čak io prirodi bolesti. Liječnici koriste ove čimbenike:

  1. Koeficijent de Rytis je omjer koncentracije AST prema ALT u slučaju kada su, zasebno, razine ovih enzima viši od normalne. Vrijednost u rasponu od 0,8-1,7 odražava zdravo stanje, a 1,3 je idealni pokazatelj. Raspon vrijednosti od 0,1 do 0,8 je zatajenje jetre, a težina njenog tijeka je niža, veća je vrijednost u navedenom rasponu. Ako je koeficijent veći od 2, onda je to znak otkazivanja srca ili alkoholnog hepatitisa, u kojem postoji čitava hrpa bolesti - od ciroze do tromboze.
  2. Schmidtov koeficijent je omjer zbroja koncentracija AcAT i AlAT na GlDG. Uz opstruktivnu žuticu, njegova veličina iznosi oko 5-15, s neoplazmama u jetri - 10, te s akutnim zaraznim hepatitisom više od 30.

Enzimska aktivnost

Diferencijalna dijagnoza pomoću uzoraka jetre provodi se dekodiranjem i analizom kompleksa podataka. Uostalom, s određenom patologijom, jedan enzim može se uvelike poboljšati, a promjena druge strane je slaba i čak i neprimjetna. Stupanj aktivnosti visoko osjetljivih enzima u raznim bolestima jetre je kako slijedi:

Biokemijska analiza krvi u bolesti jetre i žučnog trakta

Biokemijska analiza krvi je laboratorijska metoda istraživanja koja odražava funkcionalno stanje organa i sustava ljudskog tijela. U bolestima jetre i žučnog sustava, ova analiza se provodi kako bi se odredila funkcija jetre.

Mnoge bolesti jetre dovode do izraženih poremećaja nekih funkcija jetre u normalnom stanju drugih funkcija. Stoga je nemoguće precizno dijagnosticirati na temelju rezultata samo jednog testa koji se koristi kao pouzdan način procjenjivanja ukupne funkcije jetre. Svaki pacijent treba odabrati najprikladnije testne skupine, procijeniti njihove potencijalne sposobnosti i tumačiti rezultate ovisno o kliničkim manifestacijama bolesti. Odabrani testovi trebaju pomoći liječniku da procijeni različite funkcije jetre, njihovu dinamiku tijekom bolesti tijekom serijskog ispitivanja. Pri tumačenju dobivenih rezultata potrebno je uzeti u obzir mogućnost njihove pogreške.

Funkcionalni testovi funkcije jetre

Bilirubin nastaje u procesu katabolizma neproteinskog dijela hemoglobina (hema) od degenerativnih crvenih krvnih stanica u stanicama retikuloendotelijalnog sustava (70-80%). Drugi izvor preostalih 20-30% bilirubina su hemoproteini, lokalizirani uglavnom u koštanoj srži i jetri. Bilirubin zbog unutarnjih vodikovih veza ne otapa se u vodi. Konkonjugirani (slobodni) bilirubin se transportira u plazmi kao spoj s albuminom, ne prolazi glomerularnu membranu i stoga se ne pojavljuje u urinu.

Bilirubin se apsorbira jetrom, u čijim se stanicama veže s glukuronskom kiselinom. Formira se digikorkonid bilirubin ili konjugirani (vezani) bilirubin. To je topljiv u vodi i kroz membranu hepatocita kroz izlučivanje ulazi u kapilarne žile. Dakle, normalni transport bilirubina kroz hepatocite nastaje samo u jednom smjeru - od krvotoka do kapilarne žuči.

Konjugirani bilirubin se izlučuje u tubulama žuči zajedno s drugim komponentama žuči. U crijevu, pod djelovanjem crijevne flore, bilirubin se dekonjugira i obnavlja u stercobilinogen i urobilinogen. Sterobilinogen se pretvara u stercobilin, izlučuje se u izmet, dajući stolici smeđu boju. Urobilinogen se apsorbira u krvotok, ulazi u jetru i ponovno se izlučuje u žuči.

Krvni bilirubin obično se određuje metodom Endrashek, prema kojem je normalno:

  • ukupna koncentracija bilirubina je 6.8-21.0 μmol / 1,
  • slobodna koncentracija bilirubina iznosi 1,8-17,1 μmol / L (75% ili više od ukupnog),
  • koncentracija vezanog bilirubina iznosi 0,86-4,3 μmol / l (ne više od 25% ukupnog).

Određivanje enzima u serumu se vrši kako bi se utvrdili opseg oštećenja stanica jetre, posebice citoplazme i organela stanica s oštećenom permeabilnosti membrane karakteriziraju citolitičku sindrom povezan s osnovnim parametrima aktivnosti patologije jetre, uključujući akutni hepatitis, aktivne faze kroničnog hepatitisa i ciroze jetre, Istražena je i enzimska aktivnost u slučaju opstrukcije žučnog trakta. Treba imati na umu da je osjetljivost i specifičnost svih uzoraka ograničena, a ponekad se aktivnost enzima povećava tijekom ekstrahepatičkih procesa.

AST i ALT. Aspartat aminotransferaza (AST, oksalat transaminazu) i alanin aminotransferaze (ALT, piruvinska transaminaza) - najviše informacije indikatori hepatocelularnog poremećaja.

  • AST je normalno: 7-40 usluga. jedinica, 0,1-0,45 μmol / 1
  • ALT je normalan: 7-40 konv. jedinica, 0,1-0,68 μmol / 1

Alanin aminotransferaza u hepatocitima nalazi se isključivo u citosolu, aspartat aminotransferazi u mitohondrijima i citosolu. Razina tih enzima oštro se povećava u slučaju masivne nekroze, teškog virusnog hepatitisa, oštećenja jetre jetre, difuznih i žarišnih kroničnih aktivnih hepatitisa. S opstrukcijom žučnog trakta, razina enzima povećava se minimalno.

Obično je razina paralelno s razinom ALT AST osim alkoholnog hepatitisa, pri čemu je omjer AST / ALT se dva puta povećati kao posljedica smanjenja količine ALT zbog deficijencije piridoksina kofaktora-S-fosfata. Ali giperfermetemiya (AST i ALT) pojavljuje se ne samo kada je oštećena jetra, ali i u patologiji mišića, ponekad akutnog nefritisa, teške hemolitičke bolesti i drugih.

Alkalna fosfataza (alkalna fosfataza) je normalna (ovisno o metodi istraživanja):

  • s standardnom studijom od 25 do 85 IU,
  • u proučavanju Constance - 1.4-4.5 usluga. kom.,
  • na istraživanju u jedinicama King - Armstrong - 1,5-4,5 usluga. u
Alkalna fosfataza odražava disfunkciju žučnog trakta, povećanu sintezu enzima hepatocitima i epitelom žučnog trakta. Aktivnost enzima često se povećava s opstrukcijom žučnog trakta, kolestaza, lezija i difuznih lezija jetre. Da bi se odredio uzrok povećane aktivnosti alkalne fosfataze, koji može biti povezan s patologijom koštanog tkiva, crijeva i drugih tkiva, koristi se termička frakcionacija. Alkalna jetrena fosfataza stabilna je kada je izložena toplini (56 ° C tijekom 15 minuta).

Gammaglutamiltransferaza (GGTP) je normalna:

  • u muškaraca 15-106 usluga. jedinice, 250 - 1770 nmol / 1;
  • u žena 10-66 konv. jedinica, 167-1100 nmol / L.
Gammaglutamiltransferaza glutaminska skupina katalizira prijenos na druge aminokiseline sadržane u hepatobilijarnog sustava i u drugim tkivima, a predstavlja najosjetljiviju pokazatelj žučnog trakta. Razina GGTP povećava se kod bolesti gušterače, srca, bubrega i pluća, dijabetesa i alkoholizma. Metoda nije specifična, što smanjuje njegovu dijagnostičku vrijednost za kliniku.

Glutamat dehidrogenaza (GDH) je normalno: 0-0,9 konv. jedinica, 0-15 nmol / 1. Razina GDH povećava se akutnom opijanjem alkoholom i lijekovima, s akutnom kolestazom i tumorima jetre.

5'-nukleotidaza normalno: 2-17 usluge. jedinica, 11-12 nmol / L. Povećanje iste bolesti jetre, koje prati povećanje GGTP i alkalne fosfataze. Uz opstrukciju žučnog trakta, kolestaza i difuznih bolesti jetre, dijagnostička vrijednost promjena aktivnosti 5'-nukleotidaze i alkalne fosfataze je gotovo jednaka.

Laktat dehidrogenaza (LDH) je normalno: 100-340 usluga. jedinica, 0,8-4 μmol / L. Laktat dehidrogenaza se određuje u svim tkivima i njegovo mjerenje obično ne pomaže kod dijagnoze bolesti jetre. Razina LDH je umjereno povećana kod akutnog virusnog hepatitisa, ciroze, metastaza karcinoma u jetri, a ponekad iu bolestima žučnog trakta.

Definicija produkata sinteze

Serumski proteini odražavaju sintezu funkcije jetre. Oni nisu ni rani znakovi niti osjetljivi pokazatelji bolesti jetre i stoga nisu od velike vrijednosti za diferencijalnu dijagnozu.

  • Albumin je glavni protein sintetiziran jetrom (standard u serumu je 35-50 g / l). Smanjenje razine seruma odražava teške bolesti, kao što je ciroza jetre.
  • Serumski globulini (normalni u serumu 20-35 g / l) su alfa-globulin i beta-globulin, uključujući gama-frakciju i A, G, M imunoglobuline:
    - Serum gama globulini (norma iznosi 8-17 g / l ili 14-21,5% od ukupne količine proteina);
    - Ig A: normalne 97-213 jedinice, 90-450 mg / ml;
    - IgG: normalne 70-236 jedinice, 565-1765 mg / 10 ml;
    - Ig M: normalne 105-207 jedinica, muškarci - 60-250 mg / 100 ml, žene 70-280 mg / 100 ml.
    Označeno povećanje gama globulina i imunoglobulina otkriveno je s aktivnim kroničnim hepatitisom i aktivnim oblicima ciroze jetre.

Čimbenici zgrušavanja krvi, osim faktora VIII, sintetizirani su u jetri. Poluživot većine njih je nekoliko sati ili dana. Sinteza faktora II, VII, IX i X ovisi o vitaminu K. sposobnost sintetizirati faktore zgrušavanja krvi jetre se procjenjuje određivanjem protrombinsko vrijeme (stopa od 11-16 s), što odražava interakcije ovih faktora (stopa pretvorbe protrombina u trombin u prisutnosti tromboplastinom i kalcija). Većina faktora koagulacije ovisi o vitaminu K. Teške akutne ili kronične bolesti jetrenih parenhima su popraćene dugotrajnim protrombinskim vremenom, što ukazuje na nepovoljnu prognozu. Protrombinsko vrijeme povećava i kada je nedostatak vitamina K. Nedostatak pokazuju vrijeme smanjenje protrombinsko nakon parenteralne primjene vitamina K. parcijalno tromboplastinsko vrijeme, odražava djelovanje fibrinogen, protrombin i čimbenika V, VIII, IX, X, XI i XII u težim bolesti jetre i može produljiti.

Kolesterol, lipidi i lipoproteini su sintetizirani u jetri. Promjene u njihovom sadržaju u krvnom serumu su osjetljive, ali ne i specifične pokazatelje bolesti jetre. U bolesnika s teškim parenhimalnim lezijama jetre razina kolesterola obično je niska, a razine lipoproteina se smanjuju. Intra- i ekstrahepatična kolestaza popraćena je porastom razine seruma neesterificiranog kolesterola i fosfolipida.

Kisele kiseline nastaju u jetri i sudjeluju u raspadanju i apsorpciji masti. Iz krvi portalne vene ulazi u jetru, ali ako su oštećeni parenhim i portocaval, žučne kiseline mogu se vratiti u krv. Određivanje žučnih kiselina u serumu još nije dobilo široku primjenu u kliničkoj praksi.

Amonijak krvi (norma od 19-43 μmol / l) povećava se kod nekih akutnih i kroničnih bolesti jetre zbog kršenja ciklusa ureje, kojom jetra detoksificira amino skupine. Međutim, apsolutna vrijednost ovog pokazatelja ne korelira s ozbiljnošću kliničkih manifestacija.

Bromsulfalne test omogućuje procjenu funkcije izlučivanja jetre. Nakon intravenoznog davanja 5% sterilnoj otopini doze bromsulfaleina od 5 mg / kg njegove razine u serumu za 45 minuta smanjuje i obično se ne više od 5%, a zatim 2 sata povećava, što je odraz apsorpcijski proces bromsulfaleina jetre, njegova konjugacija i vratiti se u krv. Ali kada se koristi bromsulfalein moguće toksične reakcije, što ograničava korištenje ovog uzorka.

α-fetoprotein (alfa-fetoprotein). Pokazatelj regeneracije i rast tumora jetre - α-fetoproteina - u serumu je ili odsutan ili određen u minimalnim koncentracijama - manji od 15-25 ng / ml. Značajan (pet do osam puta) povećanje α-fetoproteina u serumu je karakterističan znak hepatocelularnog karcinoma. Kada se regenerativni procesi pojavljuju u jetri u teškim oblicima hepatitisa, koncentracija a-fetoproteina povećava se za 1,5-4 puta. U klinici je definicija a-fetoproteina korištena kao probirni test.

Virusni antigeni i antitijela imaju važnu dijagnostičku vrijednost:

  • U virusnom hepatitisu B u krvi određuje se:

- HBs Ag - površinski antigen;

- HE Ag - antigen, koji ukazuje na virusnu replikaciju;

- HBc Ag - core antigen ("krava");

- anti-HBs - antitijela na površinski antigen;

- anti-HBc-protutijela na krava antigena.

  • U virusnom hepatitisu D, anti-HDV (anti-D antitijela) IgM klase, HBs Ag, koji je membrana D virusa, i drugi HBV markeri otkriveni su u krvi.
  • U virusnom hepatitisu C, anti-HCV IgM i G i HCV RNA cirkuliraju u krvi, pokazatelj replikacije virusa.
  • Antitijela na mitohondrije imaju važnu dijagnostičku vrijednost. Oni su otkriveni u visokim titrima u 95% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom jetre, u 30% bolesnika s kroničnim autoimunim hepatitisom, te kod nekih bolesnika s kolagenozom. Ta antitijela su odsutna u bolesnika s mehaničkom opstrukcijom žučnog trakta i primarnim sklerozirajućim kolangitisom. U 70% bolesnika s kroničnim hepatitisom u krvi otkrivena su protutijela na glatku mišićnu vlaknu i antinuklearna antitijela na dvolančanu DNA.

    Glutamat dehidrogenaza u serumu

    Referentne vrijednosti serumske aktivnosti seruma - manje od 4 IU / l.

    GDG katalizira konverziju glutaminske kiseline u a-ketoglutarni i amonijak; enzim se koncentrira u mitohondrijima stanica, uglavnom u hepatocitima. Također se nalaze u zanemarivim količinama u živčanom tkivu, skeletnom mišiću, miokardu i mliječnoj žlijezdi. GlDG je jedan od organskih specifičnih enzima koji se određuje u serumu za bolesti jetre. Budući da je enzim mitohondrijski, stupanj povećanja njegove aktivnosti odražava dubinu citolize kod bolesti jetre, prema njenoj razini možemo procijeniti težinu patološkog procesa.

    U virusnom hepatitisu, aktivnost GLDG povećava se u krvi prvog dana icterijskog razdoblja. Stupanj njegovog povećanja ovisi o težini viralnog hepatitisa, osobito visokim stopama koje se promatraju u razvoju zatajenja jetre.

    Visoka aktivnost GLDG je zabilježena kod bolesnika s primarnim i metastaziranim karcinomom jetre. Uz pogoršanje kroničnog upornog hepatitisa, povećanje GLDG aktivnosti ili je odsutno ili je beznačajno. S izraženom pogoršanjem ciroze jetre, povećanje aktivnosti GLDG je značajno, a visoka aktivnost enzima smatra se nepovoljnim znakom.

    Oštar porast GLDG aktivnosti je opažen s akutnim začepljenjem zajedničkog žučnog kanala. Potrošnja alkohola također prati značajno povećanje aktivnosti GLDH u krvi.

    Razlozi povećane aktivnosti GlDG i GGT su vrlo slični, ali postoje razlike: visoka aktivnost GlDG promatrati u akutnom oštećenju jetre, i GGT - na duge patoloških procesa u njemu.

    Određivanje neizravne aminokiseline. Uloga glutamat dehidrogenaze i glutaminske kiseline. Transamincijske reakcije, enzimi, biološko značenje.

    Deaminiranje aminokiselina - uklanjanje amino skupine iz aminokiseline u obliku amonijaka (NH3). U ljudskim tkivima prevladava oksidativna deaminacija koja je povezana s prijenosom vodika.

    23.5.2 Većina enzima uključenih u oksidativnu deaminaciju aminokiselina na fiziološkim pH vrijednostima su neaktivni. Stoga glavna uloga u oksidativnoj deamini pripada glutamat dehidrogenazi, koja katalizira izravnu oksidativnu deaminaciju glutamata. Kao koenzim, koriste se NAD + ili NADP + (derivati ​​vitamina RR). Reakcija je reverzibilna.

    Glutamat dehidrogenaza je alosterični enzim, njegovi alosterični aktivatori su ADP i GDF, a alosterični inhibitori su ATP, GTP i NADH.

    23.5.3. Neizravna deaminacija je karakteristična za većinu aminokiselina. Poziva se neizravno jer se pojavljuje u 2 faze:

    1. u prvoj fazi, aminokiselina je transaminirana da nastane glutamat;

    2. u drugoj fazi dolazi do oksidacijske deaminacije glutamata (vidi sliku 21.3).

    Slika 23.3. Shema neizravne deaminacije aminokiselina.

    Sudjelovanje aminotransferaza u ovom procesu omogućuje prikupljanje aminokiselina različitih aminokiselina kao dijela jedne aminokiseline, glutamata, koja se zatim podvrgava oksidaciji u obliku amonijaka i α-ketoglutarata.

    Dekarboksilacija aminokiselina. Formiranje biogenih amina - histamina, serotonina, GABA. Uloga biogenih amina u regulaciji metabolizma i funkcija. Razgradnja biogenih amina.

    Dekarboksilacija aminokiselina - uklanjanje karboksilne skupine iz aminokiseline u obliku CO2. Proizvodi reakcija dekarboksilacije aminokiselina su biogenih amina uključenih u regulaciju metabolizma i fizioloških procesa u tijelu (vidi Tablicu 23.1).

    Tablica 23.1

    Biogeni amini i njihovi prekursori.

    Reakcije dekarboksilacije aminokiselina i njihovih derivata kataliziraju aminokiselinske dekarboksilaze. Koenzim - piridoksal fosfat (derivat vitamina B6). Reakcije su nepovratne.

    23.6.2. Primjeri reakcija dekarboksilacije. Neke aminokiseline izravno su dekarboksilirane. Reakcija histidin dekarboksilacije:

    Histamin ima snažan vazodilatni učinak, osobito kapilare u središtu upale; stimulira želučanu sekreciju pepsina i klorovodične kiseline i koristi se za proučavanje sekretorske funkcije želuca.

    Reakcija dekarboksilacije glutamata:

    GABA - inhibitorni posrednik u središnjem živčanom sustavu.

    Brojne amino kiseline prolaze dekarboksilacijom nakon preliminarne oksidacije. Proizvod hidroksilacije triptofana prevodi se u serotonin:

    Serotonin se uglavnom formira u stanicama središnjeg živčanog sustava, ima vazokonstriktorski učinak. Sudjeluje u reguliranju krvnog tlaka, tjelesne temperature, disanja, bubrežne filtracije.

    Proizvod tirozinske hidroksilacije ide u dopamin:

    Dopamin je prekursor kateholamina; je posrednik inhibitornog tipa u središnjem živčanom sustavu.

    Cistein tio skupina se oksidira u sulfo grupu, produkt ove reakcije je dekarboksiliran da nastane taurin:

    Taurin je uglavnom formiran u jetri; sudjeluje u sintezi uparenih žučnih kiselina (taurokolična kiselina).

    21.5.3. Katabolizam biogenih amina. U organima i tkivima postoje posebni mehanizmi koji sprječavaju nakupljanje biogenih amina. Glavni način inaktivacije biogenih amina - oksidativna deaminacija s formiranjem amonijaka - katalizirana je mono- i diaminooksidaza.

    Monoamin oksidaza (MAO) - enzim koji sadrži FAD - provodi reakciju:

    Poliklinica koristi MAO inhibitore (nialamid, pirazidol) za liječenje depresivnih stanja.

    60. Izvori nastanka amonijaka i načine neutralizacije u tijelu. Vezanje amonijaka na mjestima obrazovanja i transporta u jetru. Značajke detoksikacije amonijaka u djece prve godine života.

    Amonijak (NH3) je produkt razmjene većine spojeva koji sadrže amino i amido skupine. Glavni način stvaranja amonijaka je oksidacijska deaminacija.

    Amonijak je vrlo otrovna tvar, osobito za živčani sustav. Na fiziološkim pH vrijednostima, NH3 molekula se lako pretvara u amonijev ion NH4 +, koji ne može prodrijeti u biološke membrane i zadržava se u stanici. Akumulacija NH4 + uzrokuje inhibiciju konačnih faza ciklusa trikarboksilne kiseline i smanjenje proizvodnje ATP. Stoga postoji veliki broj mehanizama vezanja amonijaka (neutralizacije) u tijelu (vidi sliku 24.1).

    Slika 24.1. Nastajanje amonijaka u tijelu i neutralizacija.

    61. Biosinteza ureje. Povezanost ornitinskog ciklusa s transformacijama fumarnih i asparaginskih kiselina. Uzroci hiperammonemije. Uremija kao posljedica kršenja izlučivanja iz tijela iz tijela.

    Biosinteza uree je glavni način neutralizacije amonijaka. Ureja se sintetizira u ciklusu ornitina koji se pojavljuje u jetrenim stanicama. Taj slijed reakcija otkrio je H. Krebs i K. Henseleit 1932. Prema suvremenim konceptima ciklus ureje uključuje niz od pet reakcija.

    Dvije početne reakcije biosinteze ureje javljaju se u mitohondrijama jetrenih stanica.

    Naknadne reakcije nastaju u citoplazmi jetrenih stanica.

    Opća shema ciklusa ornitina prikazana je na slici 24.2:

    Slika 24.2 Shema ciklusa ornitina i njegova povezanost s transformacijama fumarnih i asparaginskih kiselina.
    Brojevi ukazuju na enzime koji kataliziraju reakciju ornitinskog ciklusa: 1 - karbamoil fosfat sintetaza; 2-ornitin karbamoil transferaza; 3 - argininosukcinat sintetaza; 4-argininosukcinat liaza; 5 - arginaza.

    24.4.2 ciklus ornitina usko je povezan s ciklusom trikarboksilne kiseline:

    1. Početne reakcije ciklusa ureje, kao i reakcije TCA ciklusa, odvijaju se u mitohondrijskoj matrici;

    2. Opskrba CO2 i ATP potrebna za stvaranje uree je osigurana radom TCA;

    3. fumarat nastaje u ciklusu uree, koji je jedan od supstrata TCA ciklusa. Fumarat se hidratizira u malatima, koji se pak oksidira u oksaloacetat. Oksaloacetat može proći transaminaciju do aspartata; Ova aminokiselina je uključena u formiranje argininskog sukcinata.

    24.4.3. Regulacija aktivnosti enzima ciklusa provodi se uglavnom na razini karbamoil fosfat sintetaze, koja je neaktivna u odsutnosti njenog alosteričnog aktivatora - N-acetil-glutamata. Koncentracija potonjeg ovisi o koncentraciji njegovih prethodnika (acetil CoA i glutamata), kao i arginina, koji je alosterični aktivator N-acetil glutamat sintaze:

    Acetil CoA + Glutamat N-acetilglutamat + CoA-SH

    Koncentracija ornitinskog ciklusa enzima ovisi o sadržaju proteina prehrane. Pri prebacivanju na prehranu bogatu bjelančevinama, sinteza enzima ciklusa ornitina povećava se u jetri. Kada se vratite na uravnoteženu prehranu, koncentracija enzima se smanjuje. U uvjetima gladi, kada se poboljšava razgradnja tkivnih proteina i uporaba aminokiselina kao energetskih supstrata, povećava se proizvodnja amonijaka, povećava se koncentracija enzima ornitinskog ciklusa.

    24.4.4. Kršenje ornitinskog ciklusa. Poznati metabolički poremećaji uzrokovani djelomičnim blokiranjem svakog od 5 enzima koji kataliziraju reakciju sinteze ureje u jetri, kao i N-acetilglutamat sintaze. Ovi genetički nedostaci očito su djelomični. Čini se da kompletno blokiranje bilo kojeg ciklusa ciklusa ureje u jetri nije u skladu sa životom, jer nema drugog učinkovitog načina uklanjanja amonijaka.

    Uobičajeni simptom svih kršenja sinteze uree je povećani sadržaj NH4 + u krvi (hiperamonija). Najozbiljnije kliničke manifestacije opažene su s defektom enzima karbamoil fosfat sintetaze. Klinički simptomi koji su zajednički svim poremećajima ciklusa uree su povraćanje, neujednačenost, razdražljivost, pospanost i mentalna retardacija. Ako bolest nije dijagnosticirana, onda se smrt brzo događa. U starijoj djeci manifestacije bolesti su povećana razdražljivost, povećanje veličine jetre i averzija prema visokoj proteinskoj hrani.

    Laboratorijska dijagnoza bolesti uključuje određivanje amonijaka i metabolita ornitinskog ciklusa u krvi, urinu i cerebrospinalnoj tekućini; u složenim slučajevima, pribjegavaju biopsiji jetre.

    Značajno poboljšanje opaženo je kada je protein ograničen u prehrani, te se mogu spriječiti mnogi poremećaji aktivnosti mozga. Niska proteinska dijeta dovodi do smanjenja sadržaja amonijaka u krvi i poboljšanja kliničke slike s blagim oblicima tih naslijeđenih poremećaja. Hranu treba uzimati često, u malim obrocima, kako bi se izbjeglo oštar porast razine amonijaka u krvi.

    24.4.5. Klinička i dijagnostička vrijednost ureje u krvi i urinu. U krvi zdrave osobe sadržaj ureje iznosi 3,33 - 8,32 mmol / l. 20 do 35 g uree izlučuje se u urinu dnevno.

    Promjene sadržaja uree u krvi u bolestu ovise o omjeru procesa nastajanja u jetri i izlučivanju bubrega. Porast sadržaja ureje u krvi (hiperazotemija) opažen je u zatajenju bubrega, smanjenju zatajenja jetre, te u prehrani niske razine proteina.

    Povećanje izlučivanja ureje u mokraći se opaža kada jede hranu bogatu bjelančevinama, u bolesti koje prate porast katabolizma bjelančevina u tkivima i unos određenih lijekova (na primjer salicilata). Smanjenje izlučivanja uree u urinu karakteristično je za bolesti i toksične lezije jetre, bolesti bubrega, praćeno kršenjem njihovog kapaciteta filtriranja.


    Više Članaka O Jetri

    Cista

    Homogena šupljina žučnog mjehura što je to

    Poglavlje 19. ULTRASOUND ISTRAŽIVANJEUltrazvučni pregled (ultrazvuk) trenutno igra važnu ulogu u instrumentalnom pregledu bolesnika s sumnjom patologije žučnog sustava i žučnog mjehura.
    Cista

    Kako očistiti jetru za djecu?

    Ostavite komentar 4.560Nepravilna prehrana dovodi do čitavog popisa bolesti gastrointestinalnog trakta kod djece, uključujući i jetru. U takvim slučajevima, jedini način da se izliječite je očistiti dječje toksine iz jetre.