Simprevir (Sovriad) inhibitor viralne proteaze HCV NS3 / 4A

Simprevir (Sovriad®) inhibitor viralne proteaze HCV NS3 / 4A

Simeprevir (Sovriad®) je indiciran za liječenje kroničnog hepatitisa C, uzrokovanog prvim genotipom HCV-a kao komponente trostrukog liječenja

Podaci o učinkovitosti simeprevira dobivenih u okviru kliničkih studija u imenovanju u kombinaciji s PEG-IFN-alfa + ribavirinom u bolesnika s kroničnim hepatitisom C prvog genotipa, uključujući one s kompenziranom cirozom

Inhibitori proteaze (PI) u liječenju CHC
Prva generacija HCV IP
Kovalentni linearni inhibitori

Druga generacija IG HC
Ne-kovalentni linearni inhibitori

Nekovalentni makrociklički inhibitori

Sovriad® će pokazati pouzdan način liječenja kroničnog genotipa 1 hepatitisa C za vaše pacijente.
Povjerenje u postizanju SVR (održivi virološki odgovor) u usporedbi s dvostrukom terapijom (OL), čak iu skupinama pacijenata koji su teško liječiti
* PR - Pegilirani interferon + ribavirin

Poboljšani profil sigurnosti kod bolesnika s kompenziranom cirozom u usporedbi s inhibitorima HCV proteaze ** prve generacije
** HCV - hepatitis C virus

Jednostavan režim doziranja: jedna kapsula jednom dnevno

Doziranje i primjena Sovriad ®
Preporučena doza Sovriad ® jedne kapsule (150 mg) 1 puta dnevno uz obroke + PR

- Vrsta hrane ne utječe na farmakokinetičke parametre simeprevira.
- Kapsule treba progutati cijelo tijelo.
- Informacije o načinu primjene i dozama peginterferona alfa i ribavirina navedene su u odgovarajućim uputama za uporabu.

Tijekom liječenja pacijenata potrebno je kontrolirati razinu RNA virusa hepatitisa C. Preporuča se korištenje osjetljive metode s donjom granicom detekcije od 25 IU / ml.

Postizanje trajnog virološkog odgovora (SVR) u bolesnika s neadekvatnim virološkim odgovorom tijekom liječenja je malo vjerojatno. Stoga se u tim bolesnicima preporuča otkazati liječenje.

U slučaju poništenja peginterferona alfa ili ribavirina iz bilo kojeg razloga, terapija lijekom Sovriad® također bi trebala biti otkazana.

Predviđanja uspješnog liječenja s Sovriad ®

Određivanje razine HCV RNA u 4. tjednu je jednostavan i pouzdani alat koji se može koristiti za predviđanje vjerojatnosti liječenja i za raspravu o pridržavanju liječenja sa svojim pacijentima.

To omogućuje izbjegavanje skupog nastavka liječenja u maloj skupini pacijenata koji nisu reagirali na terapiju.

Većina pacijenata želi znati što je ranije moguće o vjerojatnosti njihovog liječenja.

Predviđanje ishoda liječenja u 4. tjednu pomaže motiviranju pacijenata da se pridržavaju terapije, posebno onih koji ne mogu odlučiti što prije početi terapiju.

Podešavanje doza ili suspenzija terapije
Da bi se spriječilo neučinkovitost terapije, nije dozvoljeno smanjiti dozu ili suspendirati terapiju lijekom Sovriad®. U slučaju povlačenja terapije lijekom Sovriad ® zbog pojave neželjenih reakcija ili neadekvatnog virološkog odgovora, nastavak terapije ovim lijekom nije dopušteno

U slučaju razvoja nepoželjnih reakcija potencijalno povezanih s peginterferonom alfa ili ribavirinom, koji zahtijevaju prilagodbu doze ili suspenziju terapije bilo kojim od ovih lijekova, potrebno je slijediti smjernice navedene u uputama za uporabu odgovarajućeg lijeka.

Koristite kršenje funkcije bubrega
Neophodna je prilagodba doze lijeka Sovriad® u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. Sigurnost i učinkovitost Sovriad® u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (smanjenje kreatinina manja od 30 ml / min) ili zatajenja bubrega krajnjeg stadija, uključujući bolesnike na hemodijalizu, nije proučavano

Simeprevir je karakteriziran visokim stupnjem vezanja na proteine ​​plazme. Dakle, hemodijaliza s visokim stupnjem vjerojatnosti neće dovesti do značajne eliminacije simeprevija.

Informacije o upotrebi peginterferona alfa i ribavirina u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega nalaze se u uputama za uporabu odgovarajućih lijekova.

Koristite kršenje jetre
Učinkovitost i sigurnost Sovriad ® nije proučavana u bolesnika s umjerenim do teškim hepatitisom C i smanjenom funkcijom jetre (Child-Pugh klasa B ili C).

Korištenje kombinacije peginterferona alfa i ribavirina kontraindicirano je u bolesnika s dekompenziranom cirozom (umjereno i teško pogoršanje funkcije jetre). Potencijalne prednosti i rizici upotrebe Sovriad ® treba pažljivo procijeniti prije uporabe u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem jetrenih funkcija.

Sovriad® pruža jednostavan i prikladan režim liječenja.

24 tjedna - ukupno trajanje liječenja

48 tjedana - ukupno trajanje liječenja

Najnoviji inhibitori za liječenje hepatitisa C

Suvremeni oralni lijekovi su inhibitori viralne proteaze hepatitisa C koji imaju direktan antivirusni učinak na stanicu i blokiraju sposobnost virusa da se razmnožavaju na određenoj razini zaražene stanice. Prve su primjene u zapadnim zemljama 2013. godine nakon dugih kliničkih ispitivanja. Lijekovi su pokazali dobru toleranciju pacijenata i visoku učinkovitost u postupku liječenja.

Ogromna prednost novog tipa lijekova bila je oblik njihova otpuštanja u obliku tableta, kapsula, što je mnogo prikladnije, jednostavnije i sigurnije od liječenja standardnim lijekovima, poput Ribavirin i Peginterferona, injekcijom.

Nedostatak ove klase lijekova koje proizvode takve tvrtke poput Bristol-Myers Squibb i Gilead Sciences je njihova visoka cijena, koja može doseći više od 80.000 dolara za jedan standardni tretman koji traje, u pravilu, 12 tjedana.

Međutim, u Egiptu, Italiji, Indiji i nekim drugim zemljama već su proizvedeni jeftini kolege, tako da liječenje hepatitisa C s inhibitorima može biti najmanje 80 puta jeftiniji.

Sovaldi i njegovi generici

Kao osnova za većinu režima tretmana hepatitisa B virusa s genotipovima virusa 1, 2, 3 i 4, danas se uspješno koristi jeftinija zamjena za izvorni lijek Sovaldi - Sofosbuvir (Sofosbuvir), čija će cijena biti samo 1000 dolara za cijeli ciklus liječenja. To ga razlikuje od izvornih sredstava, čija je cijena za cijeli ciklus 84.000 USD.

Do danas je već više od 18 analoga lijeka Sovaldi, proizvedeno pod različitim nazivima:

Svaka od njih jednako sadrži 400 mg aktivnog sastojka sofosbuvir.

Za liječenje bolesnika s genotipima virusa 1, 2 i 3, koristi se inhibitorna terapija bez interferona, kombinirajući upotrebu Sofosbuvir s drugim lijekovima sličnog inhibitorskog učinka na viruse, na primjer s Daclatasvirom (detaljnije o kombinaciji). Stupanj ozdravljenja pacijenata bez dodatne patologije unutarnjih organa, kao što je bolest jetre, doseže 90%.

U slučaju bolesti jetre, na primjer, u slučaju ciroze, terapijski režim, koji je kombinacija Sofosbuvira s Simeprevirom, se dobro dokazao. Pacijenti s prvim genotipom virusa uspješno se liječe prema ovoj shemi: postotak pacijenata koji su se oporavili u ovoj kategoriji ne pada ispod 90%.

Za bolesnike s drugim i trećim genotipovima, uporaba Sofosbuvir-a zajedno s Interferonom i Ribavirinom pokazuje vrlo dobre rezultate. Učinkovitost ovog režima liječenja za tu kategoriju bolesnika, kao i za prethodno neliječene bolesnike s prvim genotipom, iznosi najmanje 90%.

Kombinirani alat

Jedan od najučinkovitijih lijekova danas se smatra kombiniranim Harvoni proizvodom koji se pojavio prije nekoliko godina, koji sadrži iste 400 mg sofosbuvira, ali već u kombinaciji s Ledipasvirom (u količini od 90 mg). Obje tvari se pakiraju u obliku tableta, čija je cijena za originalni lijek iznosi 1125 dolara po dionici, ali je trošak postojećih analoga 100 puta manji:

  • Twinvir;
  • Hepcinat LP;
  • LediHep;
  • Ledvir;
  • Ledifos;
  • Cimivir L;
  • Lisof i drugi.

Harvoni se primjenjuju bez interferona tijekom 12 tjedana, dok se broj tjedana tečaja može smanjiti na 8 u odsutnosti ciroze i povećati na 24 ako se promatra u zalihi. Za 1 i 4 genotipova virusa učinkovitost liječenja s Harvonovim lijekom prelazi 90%.

Daclatasvir i Simeprevir

Aktivni sastojak daclatasvir, registriran u Rusiji pod markom Daklins, koristi se uglavnom za liječenje odraslih osoba sa svim vrstama virusnih hepatitisa, u kombinaciji s drugim lijekovima.

Postoji Daklinza kombinirani režim s Sofosbuvirom, Interferonom i Asunaprevirom. Trajanje tretmana prema ovoj shemi može varirati od 12 do 24 tjedna, dok je minimalni trošak tečaja s originalnim lijekovima 45.000 USD. Međutim, postojeći dostupni analozi, na primjer, Daclacee, MyDacla, Natdac i neki drugi, mogu smanjiti troškove liječenja na $ 300 za minimalni potrebni tečaj.

Simeprevir aktivnog sastojka, koji učinkovito blokira reprodukciju virusa na staničnoj razini, registriran je u Rusiji pod zaštitnim znakom Sovriad. Koristi se i za liječenje bolesnika koji su već podvrgnuti prethodnom liječenju, te u primarnim pacijentima (sa i bez ciroze). U pravilu se koristi u kombinaciji s Interferonom i Ribavirinom, ili u kombinaciji s drugim inhibitorima. Minimalni tijek terapije s originalnom medicinom košta 25.000 USD.

Prethodno popularni lijekovi Telaprevir i Boceprevir, koji su bili prvi inhibitori lijekova koji su korišteni u kombiniranoj terapiji s Interferonom i Ribavirinom, već su prekinuti zbog nuspojava. Stoga danas više nisu propisani za liječenje bolesti, iako su još uvijek dostupni onima kojima su prije bili dodijeljeni.

Hepatitis C virus inhibitori proteaze

Hepatitis C virus inhibitori proteaze

Članak je informativan. Potrebna je konzultacija.

Hepatitis C virus inhibitori proteaze

Danas stručnjaci iz cijelog svijeta bave se razvojem učinkovitih lijekova koji bi imali direktan antivirusni učinak na hepatitis C.

Sadržaj:

Vjeruje se da inhibitori proteaze hepatitisa C uništavaju virus. Elementi sprječavaju slom virusnih proteina u strukturne komponente. Prvi predstavnici inhibitora proteaze omogućili su značajno smanjenje količine virusa u bolesnika. Njihova dugotrajna primjena bila je nemoguća zbog pojave učinka kardiotoksičnosti u bolesnika. No unatoč tome, razvoj inhibitora proteaze nije prestao. Zbog toga danas postoje lijekovi boceprevir i telaprevir.

Inhibitori proteaze i neke od njihovih svojstava:

- Bolest ne reagira na liječenje bilo kojim drugim antivirusnim lijekovima.

- Inhibitori proteaze: boceprevir i telaprevir podvrgnuti su kliničkim ispitivanjima. Pripreme su potvrdile visoku učinkovitost.

- Ako se koriste samo inhibitori proteaze za liječenje hepatitisa C, virus počinje proizvoditi oblike otporne na njih.

- Klinička opažanja pacijenata koji su dobili isključivo inhibitore proteaze tijekom 3-7 mjeseci pokazali su sljedeće rezultate: tip virusa oporavljen s vremenom, ali neke rezistentne varijante ostaju dominantne.

- Kako bi se uklonili takvi razvoj događaja, potrebno je isključiti monoterapiju lijekovima ove skupine za više od tri dana.

- Za učinkovito liječenje hepatitisa C potrebno je kombinirati inhibitore proteaze s ribavirinom i interferonima. Tako možete spriječiti pojavu oblika virusa otpornih na lijekove.

- Postoje neke sporedne reakcije zbog upotrebe inhibitora proteaze: svrbež, glavobolja, slabost, mučnina, anemija. U nekim slučajevima, komplikacije dovode do ukidanja liječenja učinkovitim lijekovima.

- Danas stručnjaci iz cijelog svijeta rade na novim inhibitorima proteaze. Neki od njih pokazali su visoku kliničku učinkovitost u brojnim ispitivanjima.

HEPATITIS C VIRUSNI PROTEAZNI INHIBITORI

U sadašnjoj fazi, u cilju razvoja najučinkovitijih režima liječenja hepatitisa C, istražuju se brojni lijekovi s različitim mehanizmima djelovanja, među kojima treba istaknuti lijekove koji mogu izravno utjecati na antivirusno djelovanje zbog izravnog utjecaja na intracelularnu reprodukcijsku fazu virusa.

Vjeruje se da takozvani inhibitori proteaze uništavaju virus, prekidaju prostranslativnu obradu blokiranjem katalitičkog mjesta, tj. Sprečavaju cijepanje virusnog proteina u strukturne komponente.

Prvi predstavnici ove skupine lijekova omogućili su prilično brzo i značajno smanjenje količine virusa u bolesnika s virusnim hepatitisom C, ali njihova dugotrajna upotreba bila je neprihvatljiva zbog učinka kardiotoksičnosti (negativne posljedice na kardiovaskularni sustav). Slijedeći aktivni razvoj inhibitora proteaze dovodi do pojave dvaju lijekova kao što su boceprevir i telaprevir (VX-950).

To su dva obećavajuća lijeka koja otvaraju nove horizonte u borbi protiv prvog genotipa kroničnog hepatitisa C koji je najteže liječiti drugi predstavnici modernog arsenala antivirusnih lijekova. I boceprevir i telaprevir već su prošli seriju velikih kliničkih ispitivanja koja su potvrdila njihovu veliku učinkovitost na temelju dobivanja održivog virološkog odgovora u velikom broju pacijenata koji uzimaju ove lijekove.

Međutim, valja napomenuti da je u pozadini korištenja samo inhibitora proteaze, u pravilu, doslovno unutar prvih par tjedana od početka liječenja, došlo do razvoja oblika virusa hepatitisa C koji su bili otporni na njih. Klinička promatranja ovih pacijenata tri do sedam mjeseci nakon primanja zadnja doza otkrila je oporavak "divlje" (početne) vrste virusa, ali, ipak, postojale su neke otporne varijante koje i dalje postoje kao dominantne.

Kako bi se spriječilo takvo skretanje događaja danas, monoterapija lijekovima ove skupine više od tri dana nije preporučljiva. Kombinirani propis inhibitora proteaze s interferonima i ribavirinom sprječava nastajanje varijanti otpornih na lijekove i sada se smatra standardnim režimom koji se koristi u razvoju bilo kojeg antivirusnog lijeka koji ima direktan utjecaj na uzročnik hepatitisa C.

Što se tiče nuspojava, to može uzrokovati svrbež, opću slabost, glavobolju, mučninu, kao i, u slučaju uporabe bocetrivir, anemije, koja u nekim slučajevima prisiljava otkazati odgovarajući lijek.

Nastavlja se razvoj drugih inhibitora proteaze, osobito TMC435350, Narlaprevir, ITMN-191, BI i MK-7009, koji su pokazali kliničku učinkovitost u brojnim znanstvenim studijama.

- liječenje hepatitisa C u Moskvi i inozemstvu

IZRADITE ZAHTJEV ZA LIJEČENJE

Liječenje hepatitisa C u Izraelu

U izraelskim klinikama uspješno liječe hepatitis C. Klinika hepatitisa C na Ichilovu bolnici je druga u Europi u smislu broja pacijenata iz svih zemalja svijeta. Klinička ispitivanja pokrenula su klinička ispitivanja novih lijekova, kao što je poboljšani interferon s manje nuspojava i lijek za povećanje razine trombocita koji pada tijekom procesa liječenja virusa.

Liječenje hepatitisa C u Njemačkoj s hipertermijom

Heatheal® je revolucionarna napredna medicinska tehnologija dizajnirana za liječenje raznih vrsta raka, HIV / AIDS, hepatitis C, bronhijalne astme, kroničnih infekcija, spolno prenosivih bolesti. Jedinstvenost tehnologije leži u nevjerojatnoj vanjskoj jednostavnosti i nevjerojatnim terapeutskim mogućnostima.

Trenutne strategije za liječenje virusnog hepatitisa C pomoću inhibitora proteaze i polimeraze

Myazin R.G., Emelyanov D.N. i drugima

Objavljeno u znanstvenom časopisu: Drug Bulletin, No. 2 (58), Vol. 9, 2015, str. 26-32.

Kronični virusni hepatitis C (HCV) danas je ozbiljan biomedicinski i socijalni problem i dominira virusnim hepatitisom. Trenutno, u svijetu postoji više od 350 milijuna prijenosnika virusnog hepatitisa C, au velikoj većini slučajeva bolest postaje kronična [1]. Infekcija virusom hepatitisa C karakterizira razvoj sekundarnih bolesti (ciroza, hepatocelularni karcinom) i sindroma (leukopenija, depresija itd.) Što dovodi do štetnih ishoda [1; 2].

Svrha ovog pregleda je razmotriti kompleks nove visoko učinkovite antivirusne terapije (HTT), koje se sada koriste za liječenje hepatitisa C u svijetu i Rusiji.

U posljednjih 40 godina intenzivno se traži etiotropna terapija virusnog hepatitisa C. U mnogim zemljama širom svijeta stvoreni su i proučeni lijekovi koji sprečavaju replikaciju virusa hepatitisa i njihovu eliminaciju. Predložene su nekoliko skupina antivirusnih lijekova s ​​dokazanom visokom antivirusnom učinkovitošću: rekombinantni i pegilirani interferoni-alfa i nukleozidni analozi koji su činili dobro poznatu "dvokomponentnu shemu" PVT-interferona + ribavirina. Međutim, ovi lijekovi u procesu liječenja dali su visok postotak nuspojava. Također sam ostavio mnogo za željeni i trajni virološki odgovor (SVR) u bolesnika s prvim i četvrtim genotipovima virusnog hepatitisa C, unatoč produljenju vremena liječenja od 6 mjeseci do 1 godine. Dakle, prije uporabe u kliničkoj praksi novih skupina antivirusnih lijekova - inhibitora proteaze i inhibitora polimeraze, to je prvi genotip HCV najčešći u Rusiji, kao i četvrti genotip HCV-a koji je pogoršao prognozu liječenja [1; 7].

Detaljna studija biološke strukture virusa hepatitisa C omogućila je izoliranje određenih ciljanih ciljeva - proteina uključenih u mehanizme replikacije virusa. Među tim ciljanim bjelančevima, ključna je NS3 / 4A proteaza, kao i NS5A i NS5B polimeraza hepatitisa C virusa.

NS3 / 4A inhibitori proteaze danas su osnova za etiotropno liječenje virusnog hepatitisa C. NS3 / NS4A proteaza je neophodna za virusnu replikaciju tijekom post-translacijske obrade. Inhibitori proteaze prodiru u stanice inficirane virusom i blokiraju aktivnost enzima viralne proteaze, sprečavajući da se viralni protein razgrađuje u strukturne komponente potrebne za HCV da se formiraju nove kopije.

Inhibitori polimeraze utječu na virusne proteine. NS5A protein uključen je u replikaciju HCV-a, koji je sastavni dio replikacijskog kompleksa. Suzbijanje njegove aktivnosti dovodi do suzbijanja aktivnosti hepatitisa C. NS5B enzim ima vrlo sličnu strukturu sa svim genotipovima HCV, što ga čini idealnim ciljem terapije lijekovima. Inhibitori polimeraze mogu se podijeliti u dvije klase: nukleozid / nukleotidni analozi i ne-nukleozidni inhibitori.

Razvoj subgenomski replikacijski sustav omogućio je stvaranje lijekova koji djeluju izravno u svrhu etiotropskog liječenja HCV.

Početak "doba" izravnih antivirusnih lijekova, inhibitora proteaze i polimeraze, radikalno je promijenio situaciju s genotipima virusa hepatitis C rezistentnim na PVT i oštro povećan SVR u ovoj skupini bolesnika. Već danas, u SAD-u i Europi, nekoliko visoko učinkovitih režima liječenja hepatitisa C odobreno je za uporabu s inhibitorima proteaze i polimeraze bez upotrebe interferona i ribavirina. Zamjena "klasične sheme" lijekova s ​​novim tretmanima smanjila je vrijeme liječenja, značajno smanjivalo brojne nuspojave HTP, čime se omogućuje terapija u bolesnika s cirozom jetre, kao i presađivanjem jetre [4].

Prva generacija pripravaka skupine inhibitora proteaze registrirana je 2011. godine. To su bili lijekovi Viktrelis i Inviso, koji su registrirani u Rusiji.

Victrelos (Boceprevir, MCD Pharmaceuticals, Merck Group) Co, USA). Boceprevir je inhibitor NS3 proteaze hepatitisa C. Kovalentno, ali reverzibilno, veže se na aktivni serin (Ser139) NS3 proteaze upotrebom funkcionalne skupine alfa-ketoamida, inhibirajući virusnu replikaciju u stanicama domaćina inficiranim s HCV. Victrilis se upotrebljava za liječenje prvog genotipa kroničnog HCV-a u kombinaciji s PEG-IFN-a i ribavirinom kod odraslih pacijenata koji se prvi put liječe ili kod onih čija terapija je nedjelotvorna, u odsutnosti dekompenzirane funkcije jetre. Režim liječenja: 4 kapsule (800 mg) 3 puta dnevno uz obroke. Dnevna doza Victralisa je 2400 mg, odnosno 12 kapsula od 200 mg. Lijek je pričvršćen na dvostruki HTP u peti tjedan liječenja. Trajanje tretmana ovisi o virološkom odgovoru u 8., 12. i 24. tjednu HTP-a.

Tablica 1. Određivanje trajanja liječenja Victreis.

Prethodno neliječeni bolesnici

Nastavite trostruku terapiju do 28 tjedana

Prethodno neliječeni bolesnici

Nastavite trostruku terapiju kroz 36 tjedana, zatim peginterferon i ribavirin do 48 tjedana

Pacijenti koji su djelomično reagirali na prethodnu terapiju ili su se ponovno pojavili

Nastavite trostruku terapiju do 36 tjedana.

Pacijenti koji su djelomično reagirali na prethodnu terapiju ili su se ponovno pojavili

Nastavite trostruku terapiju kroz 36 tjedana, zatim peginterferon i ribavirin do 48 tjedana

Ako je razina HCV RNA u bolesnika u 12. tjednu veća ili jednaka 100 IU / ml ili se nalazi na 24. tjednu, liječenje treba biti završeno [5; 6].

Invizija (Telaprevir; Janssen-Cilag International NV, Belgija). Telaprevir je inhibitor serin NS3 / 4A proteaze virusa hepatitisa C koji je neophodan za replikaciju virusa. Koristi se za liječenje prvog genotipa kroničnog HCV u odraslih bolesnika, uključujući one s kompenziranom cirozom jetre, kao i povratak na terapiju ili koji nisu imali odgovor na prethodno PVT. Režim liječenja: 6 tableta od 375 mg u 3 doze oralno dnevno (2250 mg na dan). Lijek Insivo treba propisati u kombinaciji s PEG-IFN-a i ribavirinom tijekom prvih 12 tjedana terapije. Kada se postigne negativna HCV RNA, daljnja terapija interferonom i ribavirinom treba nastaviti još 12 tjedana. S pozitivnom HCV RNA tijekom 4. i 12. tjedna liječenja, kao i cirozom jetre, terapija interferonom i ribavirinom nastavlja se 36 tjedana [7].

Pojava "tri-terapije" omogućila nam je povećanje učestalosti SVR u primarnim pacijentima do 79%, u bolesnika s nula odgovora do 41%, u bolesnika s djelomičnim odgovorom do 61% i kod pacijenata s relapsom do 86%. Izuzetno je važno napomenuti da je triple terapija omogućila u nekim slučajevima smanjenje trajanja liječenja od 48 do 24 tjedna [5-7].

Međutim, lijekovi Viktrelis i Insivo ne mogu se koristiti kao monoterapija ili samo s PEG-IFN-a ili samo s ribavirinom. Tijekom provođenja triple terapije s Boceprevirom i Telaprevirom u bolesnika otkriven je značajan porast učestalosti neželjenih događaja, osobito kao što su anemija, osip, perianalna svrbež itd., Što je uzrokovalo prekid PVT ili povećane troškove liječenja s dodatnim skupim lijekovima (eritropoetin).

Nedostatke trostrukog liječenja također bi se trebali smatrati trajanjem terapije najmanje 48 tjedana kod svih bolesnika s nula odgovora i ciroze jetre, kao i kod nekih pacijenata s relapsom koji nisu reagirali na trostruku terapiju, te da pacijent mora uzeti veliki broj tableta dnevno.

Druga generacija inhibitora proteaze značajno je smanjila dozu aktivne tvari, koja je smanjila nuspojave i povećala SVR.

Sovriad (Simeprevir, Janssen-Cilag, C.p.A., Italija). Lijek je registriran u Rusiji. Simeprevir inhibira proteolitičku aktivnost rekombinantnih proteaza genotipova 1a i 1b NS3 / 4A virusa hepatitisa C. Sovriad je u kombinaciji s PEG-IFN-a i ribavirinom tijekom prvih 12 tjedana liječenja u odraslih bolesnika s prvim HCV genotipom s kompenziranom bolešću jetre (uključujući cirozu jetre) koji nisu prethodno primili terapiju ili u kojima prethodni tretman nije bio učinkovit. Lijek Sovriad ne može se koristiti kao monoterapija. Režim liječenja: 1 kapsula (150 mg) oralno jednom dnevno uz obroke dnevno 12 tjedana. U bolesnika koji nisu prethodno primali terapiju i povraćali u povijesti, uključujući bolesnike s cirozom jetre, nakon završetka 12-tjedne "tri terapije" s Sovripom, liječenje PEG-IFN-a i ribavirinom treba nastaviti još 12 tjedana (ukupno trajanje HTP - 24 tjedna). U bolesnika s neučinkovitosti prethodne terapije (nedostatak odgovora ili djelomičnog odgovora), uključujući bolesnike s cirozom, nakon završetka 12-tjedne "tri terapije" s Sovriadom, PEG-IFN-a i ribavirina su nastavljeni 36 tjedana (ukupno terapija - 48 tjedana).

Učestalost SVR "tri-terapije" Simeprevirom je u različitim skupinama pacijenata sa 80 do 91%, au skupini s cirozom jetre - od 60 do 80%.

Olisio (Simeprevir, Medivir Pharmaceuticals, Janssen RD Group, Irska). Olizio (simeprevir) je inhibitor proteaze NS3 / 4A. Učinkovitost i sigurnost procijenjena je u kliničkoj studiji COSMOS, u kojoj su sudjelovali pacijenti s zajedničkom fibrozom jetre (s fazama fibroze od F3 do F4 na METAVIR skali) koji nisu prethodno primali terapiju, kao i bolesnici koji nisu reagirali na prethodno liječenje u svim fazama. fibrozu (od F0 do F4 na METAVIR skali). Ovaj oblik simeprevira omogućuje odbijanje kod provođenja HTP iz IFN-a i ribavirina. Ovaj lijek namijenjen je upotrebi u kombinaciji s inhibitorom polimeraze Sofosbuvir (sofosbuvir) kod odraslih bolesnika koji boluju od kroničnog genotipa C-hepatitisa C. Olisio se uzima jednom dnevno po usta 12 tjedana.

Sovaldi (Sofosbuvir; Gilead Sciences Inc., USA) je nukleozidni inhibitor NS5B RNA polimeraze virusa hepatitisa C i koristi se za liječenje kroničnog HCV kao komponente kombiniranog režima antivirusne terapije kod odraslih pacijenata, suzbijaju replikaciju HCV. Trenutno, Sofosbuvir u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima dio je glavnih preporučenih režima sukladno europskim i američkim protokolima za liječenje HCV-a, kao i protokola WHO-a. Analozi (generici): MPI Viropack; Grateziano; Sofolanork; Sofocivir (Egipat); Hepcinat; Hepcvir; SoviHep; Virso; Resof (Indija); Hopetavir (Bangladeš). Lijek Sovaldi (sofosbuvir) se koristi u kombinaciji s ribavirinom, ako se pacijentu dijagnosticira genotipovi HCV 2 i 3, ili ribavirinom i PEG-IFN-a, ako pacijent pati od HCV 1 i 4 genotipova. Preporučena doza je 1 tableta (400 mg) jednom dnevno uz obroke.

Tablica 2. Režimi tretmana s Sovaldijem u bolesnika s HCV.

Sovaldi + PEG-IFN-a-2b + ribavirin

Kod bolesnika s genotipom 1 i 4 koji su prethodno primali HTP, kod pacijenata s odraslih HCV-a, stopa liječenja "tri-terapije" s uključivanjem Sovaldijeva lijeka bila je 90%.

Za HCV genotip 5 ili 6, Sovaldi (sofosbuvir) + PEG-IFN-a + ribavirin se upotrebljava više od 12 tjedana. Shema vrijedi za pacijente s ko-infekcijom hepatitisom C i HIV-om. Trajanje terapije može se povećati do 24 tjedna, osobito u bolesnika s jednim ili više čimbenika rizika - progresivnom fibrozom jetre, visokim početnim virusnim opterećenjem, crnom kožom, nedostatkom prethodnog odgovora na PVT ribavirinu i IFN-a.

Međutim, kako bi se postiglo učinkovito liječenje bez interferona na bazi Sofosbuvir, mora biti dodan NS5A inhibitor (Ledipasvir, Daclatasvir ili Velpatasvir) [4].

Garvoni (Harvoni / Ledipasvir + Sofosbuvir, Gilead Sciences Inc., USA) je prvi kombinirani lijek za liječenje prvog genotipa kroničnog HCV-a bez pegiliranog interferona i ribavirin, koji uključuje inhibitor NS5A polimeraze 90 mg i 90 mg inhibitora nukleozida polimeraze NS5B Sofosbuvir u dozi od 400 mg. Dodavanje inhibitora NS5A polimeraze Ledipasvir u kombinaciju Sofosbuvir omogućilo je učinkovito suzbijanje i sojeva virusa hepatitisa C uz smanjenu osjetljivost na Sofosbuvir. Prijam Garvoni se provodi jednom dnevno iznutra, bez obzira na obrok 12 tjedana. Garwoni omogućuje postizanje SVR u 96% slučajeva u bolesnika s prvim genotipom HCV koji nisu prethodno pokušali terapiju. Dodavanje ribavirina na terapiju nije utjecalo na povećanje stope odgovora na liječenje, ali je povećalo nuspojave (ION kliničke studije, n = 1518). U skupinama u kojima je korišten ribavirin, najčešće nuspojave bile su umor, glavobolja, mučnina i nesanica. Anemija, koja je uobičajena nuspojava povezana s ribavirinom, zabilježena je u 0,5% pacijenata u skupinama bez ribavirina u odnosu na 9,2% pacijenata u skupinama s ribavirinom. Rezultati studija ION pokazuju da ovaj jednostavan, siguran i kratki tijek antivirusne terapije s jednosmjernom dozom sofosbuvir / ledipasvir može pružiti veliku učinkovitost liječenja kod bolesnika s HCV genotipom 1, eliminirajući potrebu za upotrebom interferona i ribavirina [8; 9],

Daklins (Daklatasvir, Bristol-Myers Squibb, USA) je inhibitor viralnog proteina NS5A, koji se koristi u replikaciji virusa hepatitisa C unutar hepatocita i time sprječava ulazak virusa u zaražene krvne stanice u krvi. Lijek Daklins namijenjen je liječenju hepatitisa C (genotipovi virusa: 1, 2, 3 i 4) u kombinaciji s drugim lijekovima. Trenutno, Daclinza (Daclatasvir) se koristi zajedno s lijekom Sovaldi (Sofosbuvir), s lijekom Sunwepr (Asunaprevir) i sa lijekovima PEG-IFN-a + ribavirinom.

12 tjedana nakon pacijenata za koje je Daclinza terapija bila primarna, podvrgnuta je liječenju, od kojih je 90% imalo SVR. Od pacijenata koji su prethodno podvrgnuti liječenju hepatitisa C PEG-IFN-a i ribavirina (i nisu primili neprekidan virološki odgovor na liječenje), SVR je detektiran u 82% slučajeva 12 tjedana nakon terapije.

Lijek ima isti učinak kao s genotipom 1 i genotipom 4.

Tablica 3. Preporučene sheme i trajanje kombiniranog HTP uz upotrebu lijeka Daklins.

Genotip virusa i kategorija pacijenata

Genotip 1 ili 4, pacijenti bez ciroze

Daklins + Sovaldi (sofosbuvir)

12 tjedana. Moguće produženje terapije do 24 tjedna u bolesnika prethodno liječenih s drugim lijekovima, uključujući režime s inhibitorima proteaze NS3 / 4A

Daklins + Sovaldi (sofosbuvir)

24 tjedana. Ribavirina se može dodati za pacijente s vrlo kasnim stadijem bolesti jetre.

Genotip 3, bolesnici s kompenziranom cirozom ili prethodno neuspješna terapija

Daklins + Sovaldi (sofosbuvir) + ribavirin

Daklinza + peginterferon-alfa + ribavirin

24 tjedana Daklins, u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom.

Ako na 4. i 12. tjednu terapije virus nije otkriven, tada se sva tri lijeka primjenjuju unutar 24 tjedna.

Ako samo 12. tjedna virus prestaje otkriti u krvi, Daklins se koristi 24 tjedna, a peginterferon i ribavirin - 48 tjedana.

Lijek se koristi jednom tabletom na dan unutar propisane doze od 30 ili 60 mg. Lijek treba uvijek koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima. Tijek liječenja traje od 12 do 24 tjedna.

U 2015. Japan je odobrio novu kombinacijsku terapiju bez upotrebe PEG-IFN-a i ribavirina, namijenjenog liječenju bolesnika s prvim genotipom HCV-a. Sastoji se od lijekova Daclins (Daclatasvir) i Sunwepra (Asunaprevir) - inhibitora NS3 proteaze tvrtke Bristol-Myers Squibb. Prema rezultatima kliničkih ispitivanja, 87,7% bolesnika s HCV prvog genotipa, koji prethodno nisu podvrgnuti HTP, postigao je SVR u 24. tjednu liječenja. Među onima koji su prethodno primali PEG-IFN-a i ribavirin, međutim, taj tretman bio je nedjelotvoran ili su pacijenti imali netoleranciju na lijekove, u 82% slučajeva je zabilježen virološki odgovor.

Ova terapija bez interferona s Daklins i Sunwepra također je pogodna za pacijente s kompenziranom cirozom jetre.

U SAD-u, EU i Rusija također registriran i odobren kombinacija lijekova Vikeyra Pak (Viekira Pak), uključujući droge Viekirax (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir) i Exviera (dasabuvir) proizveden od strane AbbVie Inc. To je potpuno oralni režim liječenja koji ne zahtijeva upotrebu interferona. Ova kombinacija je namijenjena liječenju hepatitis C genotipa 1, uključujući pacijente s kompenziranom cirozom, u bolesnika koji su podvrgnuti nadomjesnoj terapiji, u bolesnika s kombiniranom HCV / HIV-1 infekcijom te u bolesnika koji su imali transplantaciju jetre. Nadalje, Viekirax lijek odobren za upotrebu u kombinaciji s ribavirinom u bolesnika s genotipom 4. Kombinacija obuhvaća tri nove antivirusni lijek - inhibitor ombitasvir NS5A (12,5 mg) inhibitor paritaprevir NS3 / 4A proteaza (75 mg), pojačavaju 50 mg ritonavira (jedna tableta urezani AV1) za primanje dvije tablete pripravka jednom dnevno ujutro u obroka i dasabuvir, ne-nukleozidni inhibitor polimeraze (NS5B 250 mg tablete s graviranje AV2) koja prihvaća jednu tabletu formulacije dva puta dnevno ujutro i navečer unos hrane.

Shema Viekirax + Exviera primjenjuje kroz 12 tjedana bez ribavirina u prethodno neliječenih bolesnika sa genotipom 1b, 12 tjedana s ribavirinom u na 1b genotipa ciroza genotipom 1a bez ciroze i genotipa 4 i 24 tjedana ako pacijent ima genotip 1a s cirozom.

Do danas je registrirana još jedna vrlo učinkovita kombinacija lijekova bez upotrebe interferona i ribavirina. Zove se "proboj u terapiji" HCV 1. i 4. genotipova. "Jednokomponentna" kombinacijska terapija za HCV, uključujući inhibitor proteaze Grazoprevir, zajedno sa NS5A inhibitorom Elbasvir, kojeg proizvodi Merck Co., USA, bolesnici s kroničnim HCV genotipom 4, a također i s kroničnom HCV genotipom 1 bolesnika završni stadij zatajenja bubrega, hemodijaliza je pokazala 90% Učinkovitost više u SVR [10-13]. Zanimljivo je da su bolesnici s HCV 1 i 4 genotipovima koji su primili samo pilulu grazoprevira / elbasvir postigli SVR nakon 12 tjedana liječenja u 98% slučajeva. U drugoj skupini bolesnika, gdje je ribavirin dodatno korišten u režimu terapije grazoprevir / elbasvir, SVR nakon 12 tjedana liječenja postignut je samo u 93% slučajeva.

Ostale kombinacije antivirusnih lijekova koje se danas koriste za liječenje prvog i četvrtog genotipa HCV-a [4]:

1. PEG-IFN-a + Ribavirin + Sofosbuvir;

2. PEG-IFN-a + ribavirina + Simeprevir;

3. PEG-IFN-a + Ribavirin + Daclatasvir;

4. Sofosbuvir + Simeprevir (± Ribavirin);

5. Sofosbuvir + Daclatasvir (± Ribavirin);

6. Sofosbuvir + Ribavirin;

Na Zavodu za propaedeutiku unutarnjih bolesti VolgGMU tijekom provedena je uspješan prvi trostrukom HTP kroničnog hepatitisa C genotipa dva pacijenta kada su uključeni u režimu liječenja lijeka iz grupe inhibitora proteaze Bocaprevir (Viktrelis).

Klinički primjer 1: pacijent T., 19 godina, dijagnosticiran s "kroničnim virusnim hepatitisom C, 1b genotipom, visokim viralnim opterećenjem od 1,0 x 10 IU / ml", vrijeme bolesti od 8,0 ± 0,5 godina, fazom fibroze 0- 1 na skali Metavir prema elastografija jetre prethodno ne dolazi HTP provodi standardizirani HTP pegilirani interferon alfa-2a Pegasys u dozi od 135 ug s.c. 1. vrijeme 7 dana, nukleozidni analog ribavirina u dnevnoj dozi od 1000 mg dnevno, podijeljeno u dvije doze (400 mg + 600 mg) tijekom 4 tjedna. Nakon prvog mjeseca terapije virusni opterećenje ponovno se određuje na izvornoj visokoj razini. Od 5. tjedna liječenja, u PVT shemu je uključen treći lijek iz skupine izravnih inhibitora proteaze Victralis u kapsulama s dozom od 200 mg dnevno po usta, 4 kapsule tri puta dnevno (2400 mg dnevno).

Već u 8. tjednu HTP-a, 4 tjedna nakon udruživanja u liječenju inhibitora proteaze, SVR je postignut s negativnim PCR podacima o HCV RNA. Pacijent je klasificiran kao prirodan ili brzo reagira na liječenje, u vezi s kojim je bio u mogućnosti značajno smanjiti vrijeme HTP od 12 do 7 mjeseci. U roku od 6 mjeseci pacijent je primio trokomponentni PVT, na pozadinu od kojeg je razvio umjerenu depresiju, osip i leukopeniju na 2,4x10 9 / l. Nuspojave PVT-a bile su učinkovito kontrolirane korištenjem specijaliziranih patogenih sredstava. Kada virološki pregled na 12., 24. tjedna liječenja, nakon završetka OEM i dinamici nakon 6 i 12 mjeseci nakon završetka obilježen je nedetektabilne količine HCV RNA u serumu i drugih kliničkih i laboratorijskih vrijednosti ostao stabilan. [3]

Klinički primjer 2: pacijent M., 62 godine, s dijagnozom "Kronični virusni hepatitis C, 1b genotip, virusni opterećenje 2,4 x 10 4 kopija / ml", vrijeme bolesti 10,0 ± 1,8 godina, fibroza faza 3 na ljestvici Metavir prema elastografija jetre prije davati antivirusni tretman (HTP) HTP provodi standardizirani pegilirani interferon alfa-2b PegIntron u dozi od 1,5 mg / kg s.c. 1 x 7 dana analog nukleozida Rebetol u dnevnoj dozi od 1200 mg dnevno dvije doze (600 mg + 600 mg) tijekom 4 tjedna. Nakon prvog mjeseca terapije, virusni opterećenje ponovno se određuje na početku. Od 5. tjedna liječenja, u PVT shemu je uključen treći lijek iz skupine izravnih inhibitora proteaze Victralis u kapsulama s dozom od 200 mg dnevno po usta, 4 kapsule tri puta dnevno (2400 mg dnevno).

U 8. tjednu HTP-a, 4 tjedna nakon spajanja s liječenjem inhibitorom proteaze, virusni opseg smanjen je 100 puta, a u studiji 12. tjedna HTP-a, UVR je postignut negativnim PCR podacima za HCV RNA. Pacijent je klasificiran kao prirodan ili brzo reagira na liječenje, u vezi s kojim je bio u mogućnosti značajno smanjiti vrijeme HTP od 12 do 7 mjeseci. U roku od 6 mjeseci bolesnik je primio trokomponentni PVT, na čijem se podlozi PVT, u 4. mjesecu, razvio pancitopenije sa smanjenjem razine Er na 1.8x10 12 / l, smanjenjem Hb na 62 g / l, smanjenjem Le do 2.3x10 9 / l, spuštanje Tr do 78x10 9 / l, koji je, nakon savjetovanja s hematologom, zahtijevao upotrebu stimulacije eritropoeze Recarmon bez ikakvog posebnog učinka. Bilo je sve slabije, a pacijent je prošao dva puta transfuzije krvi, 3 intravenozna postupka kapanja s volumenom od 350 ml svake krvne doze u 5. i 7. mjesecu HTP. Također, od 5. mjeseca liječenja, doza ribavirina smanjena je sa 1200 mg na 1000 mg, a prije kraja tretmana do 800 mg / dan. Sve to nam je omogućilo završetak liječenja u standardnim terminima - nakon 28 tjedana sa očuvanjem učinaka PVT-a.

Kada virološki pregled na 12., 24. tjedna liječenja, nakon HTP i 6 mjeseci nakon završetka pacijenta ima nemjerljivu razinu HCV RNA u serumu i drugih kliničkih i laboratorijskih parametara nakon OEM su odskočiti leđa.

Tako je po prvi put u regiji Volgograd, dva bolesnika s genotipom 1b HCV infekcije imala uspješnu trokomponentnu HTP, što je omogućilo postizanje brzog SVR i smanjenje vremena liječenja gotovo pola.

1. Ivashkin V.T. Bolesti jetre i žučnog trakta. M.: M - Vesti, 2005. - 536 str.

2. Yemelyanov, D.N., Sviridenko, O.Yu., Myazin R.G. Taktike antivirusnog liječenja akutnog i kroničnog virusnog hepatitisa u sadašnjoj fazi. Hepatology 2004; 4: 42-48.

3. Myazin R.G., Emelyanov D.N., Statsenko I.Yu. Prvo iskustvo korištenja inhibitora proteaze u antivirusnu terapiju kroničnog hepatitisa C u području Volgograd // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology, t. XXIV, 2014, broj 5, n. Broj 44, med. 285. S. 77.

4. Alessio Agherno. Izvještaj o kriterijima jetre i bjelančevina za ispitivanje jetre (APASL). Ožujak 2015., Istanbul, Turska.

8. Gilead izvještava o privremenim podacima iz faze 2 studije // Priopćenja za javnost, 11. svibnja 2013.

10. Angela Chen. Merck dobiva probojnu oznaku za hepatitis C lijekove. Grazoprevir, elbasvir imaju visoku stopu izlječenja u kliničkim ispitivanjima srednjeg stadija // Wall Street Journal, Business, 8. travnja 2015.

11. E Lawitz, EJ Gane, B Pearlman i sur. MK-5172 i MK-8742 +/- ribavirina u hepatitis C genotipu 1 inficiranih bolesnika s C-WORTHY studijom (dijelovi A i B). Američka udruga za proučavanje bolesti jetre (AASLD). Boston, 7. - 12. studenoga 2014. Sažetak 196.

12. MS Sulkowski, C Hezode, J Gerstoft i sur. MK-5172 + MK-8742 +/- ribavirina u HCV monoinficiranom HIV / HCV koinfekcijom na naivnim, ne-cirotičnim bolesnicima s infekcijom genotipom 1 virusa hepatitisa C: Studija C-WORTHY rezultati, dijelovi A i B). Američka udruga za proučavanje bolesti jetre (AASLD). Boston, 7. - 12. studenoga 2014. Sažetak 236.

13. E Lawitz, F Poordad, JA Gutierrez i sur. C-SWIFT: MK-5172 + MK-8742 + sofosbuvir u bolesnika s naivnim infekcijama s genotipom 1 virusa hepatitisa C, za razdoblja od 4, 6 ili 8 tjedana. Američka udruga za proučavanje bolesti jetre (AASLD). Boston, 7. - 12. studenoga 2014. Sažetak 2014.

Također objavljeno u odjeljku:

Hepatitis C virus inhibitori proteaze

U ovom trenutku se proteže stupanj registriranja novi lijek za liječenje kroničnog hepatitisa C (Velpatasvir), koje su imale jako dobre podatke o liječenju kroničnog hepatitisa C u usporedbi s konvencionalnim krugovima, uključujući, u usporedbi sa standardnim shemama sofosbuvir + ribavirin, sa 2 ili 3 genotipova HCV.

Želim vam dati informacije o ispitivanjima lijeka za genotipove 1, 4, 5, 6, 2, 3. U budućnosti se očekuje da će testirati lijek na ime ASTRAL3 + koji će uključivati ​​osobe s cirozom pozornici jetre B i C s različitim genotipovima.

Tvrtka Gilead je razvio novi lijek koji je vrlo učinkovit za sve genotipova virusa hepatitisa C: 1,2,3,4,5 i 6. Navedeno pripravljanje Velpatasvir liječiti NS5A blokatora koji se koriste zajedno sa Sofosbuvir za liječenje HCV infekcije. Preuzeo je istraživanje ASTRAL-1, ASTRAL-2, ASTRAL-3.

Te su studije provedene s dva lijeka, sofosbuvir i velpatasvir, za pacijente s kroničnim hepatitisom C koji nisu liječeni izravnim lijekovima i trebaju se liječiti, bili su također i oni koji su liječeni, kao i bolesnici s cirozom jetre.

Te su studije faze 3, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija uključuje i netretiranih primarnom liječenju pacijenata s kroničnim genotipova virusne infekcije 1,2,3, 4,5 i 6, virusni hepatitis C, uključujući bolesnike s kompenziranom cirozom.

ASTRAL-1 projektna studija: bolesnici s genotipovima 1,2,4,5 i 6 kroničnog virusnog hepatitisa C slučajno su odabrani u omjeru 5: 1, primajući inhibitor nukleotid polimeraze sofosbuvir i inhibitor NS5A velpatvir jednom dnevno u fiksnoj dozi u kombinaciji, u usporedbi s placebom, tijekom 12 tjedana.

Budući da je niska prevalencija genotipa 5 u istraživanom području, bolesnici s genotipom 5 nisu podvrgnuti nasumičnoj raspodjeli, ali su odmah identificirani u skupini s sofosbuvirom i velpatasvirom.

ASTRAL-2 studija, ASTRAL-3: to je dva open-label studije, uključujući i pacijente koji su imali prije tretmana i koji nisu bili rano liječenje s 2 i 3 HCV genotip, uključujući bolesnike s kompenziranom cirozom.

U ASTRAL-2 ispitivanje, pacijenti s CHC 2 genotipa nasumice i identificirani u omjeru 1: 1, primanje sofosbuvir - velpatasvir jednom dnevno kombinacija fiksne doze (134 bolesnika) i sofosbuvir ribavirina u tjelesnoj težini (132 bolesnika) na tijekom 12 tjedana. U drugoj studiji bolesnici s genotipom 3 randomizirani su omjer 1: 1 primljeni sofosbuvir-velpatasvirom tijekom 12 tjedana (277 pacijenata) ili sofosbuvir-ribavirinom tijekom 24 tjedna (275 pacijenata). Glavni uvjet za istraživanje je uporni virološki odgovor u 12 tjedana nakon završetka terapije.

Glavni cilj studije bio je postići virološki odgovor na 12 tjedana nakon završetka terapije.

Rezultati su bili sljedeći: 624 pacijenata s kroničnim hepatitisom C, koji je primio liječenje sofosbuvir - velpatasvirom 34% s HCV su 1a genotip, 19% genotip 1b, 17% genotip 2, 19% genotip 4, 6% genotip 5, i 7% genotip 6 Općenito, 8% bolesnika bilo je crno, 19% imalo je ciroza, a 32% je imalo preliminarni neuspjeh u liječenju CHC. Razina perzistentnog virološkog odgovora kod bolesnika koji su bili izliječeni primjenom sofosbuvir - velpatasvir bio je 99% (95% glavnih intervala, 98> 99). Dva pacijenta koji su primili sofosbuvir-velpatasvir, oboje s genotipom 1, imali su virološki povratak.

Nijedan od 116 bolesnika koji su primali placebo nije imao virološki odgovor. Ozbiljne nuspojave zabilježene su u 15 pacijenata (2%) u skupini koja je primala sofosbuvir i velpatasvir, a nisu bila u placebo grupi.

Rezultati: među pacijentima s kroničnim hepatitisom C s 2 genotipova razina perzistentnog virološkog odgovora u sofosbuvir velpatasvir skupini bila je 99% (95% intervala pouzdanosti [CI], 96 do 100) što je više od 94% (95% CI, 88 do 97) u usporedbi s sofosbuvir-bribavirin grupom (p = 0,02). Kod pacijenata s genotipom 3 razina SVR u sofosbuvir + velpatasvir skupine bio je 95% (95% s², 92 do 98), što je više od 80% (95% Cl, 75 do 85) u usporedbi sa skupinom sofosbuvir + ribavirin (99%), a L3M (u> 99%) i Y93H (u 99%) u trenutku ponovne pojave. Opcija mutacije Q30R omogućila je povećani rizik, u 50% efektivnim koncentracijama (EC50) za velpatasvir s HCV, s genotipom la u fazi replikacije.

Varijante arginina na položaju 30 NS5A proteina bile su prikazane na početku studije u 62 bolesnika: 5 bolesnika s genotipovima 1; 5 s genotipovima 2; 50 s genotipima 4; i 2 s genotipima 5. Od 62 pacijenta, 60 (97%) imalo je postojan virološki odgovor. Varijante povezane s NS5B otpornosti na nukleozidne inhibitore identificirane su na početku u 54 od 601 bolesnika (9%) onih identificiranih sekvencioniranih pacijenata. Identificiran je broj varijante S282. Svih 54 bolesnika imalo je postojan virološki odgovor.

Podaci dobiveni iz The New England Journal of Medicine, autori: J.J. Feld, I.M. Jacobson, C. Hézode, T. Asselah, P.J. Ruane, N. Gruener, A. Abergel, A. Mangia, C.-L. Lai, H.L.Y. Chan, F. Mazzotta, C. Moreno, E. Yoshida,

S. D. Shafran, W.J. Towner, T.T. Tran, J. McNally, A. Osinusi, E. Svarovskaia,

Y. Zhu, D.M. Brainard, J.G. McHutchison, K. Agarwal i S. Zeuzem,

za ASTRAL-1 istraživače.

G. R. Foster, N. Afdhal, S.K. Roberts, N.Br.u, E.J. Gane, S. Pianko, E. Lawitz,

A. Thompson, M.L. Shiffman, C. Cooper, W.J. Towner, B. Conway, P. Ruane,

M. Bourlière, T. Asselah, T. Berg, S. Zeuzem, W. Rosenberg, K. Agarwal,

C.A.M. Stedman, H. Mo, H. Dvory-Sobol, L. Han, J. Wang, J. McNally, A. Osinusi,

D.M. Brainard, J.G. McHutchison, F. Mazzotta, T.T. Tran, S.C. Gordon, K. Patel,

N. Reau, A. Mangia i M. Sulkowski, za ASTRAL-2

Sofosbuvir. Liječenje hepatitisa C s inhibitorima proteaze i polimeraze

U 2013. godini u SAD-u i EU-u, nakon dugotrajnih kliničkih istraživanja, FDA je odobrila upotrebu prvi najnovijim oralnih lijekova za liječenje kroničnog hepatitisa C - inhibitori proteaze i polimeraze djelovanja usmjeren izravno na hepatitis C virusom na svjetskom tržištu priliku kupiti sofosbuvir pojavio se u 2013. pod trgovačkim imenom Sovaldi. Inhibitori imaju tzv. Izravni antivirusni učinak, dok inhibiraju (blokiraju) ključne intracelularne faze virusne reprodukcije. U usporedbi s drugim lijekovima, sofosbuvir je pokazao veću učinkovitost, manje nuspojava i 2-4 puta kraće trajanje terapije.

Sofosbuvir inhibira RNA polimeraze koje koristi hepatitis C virus da kopira vlastitu RNA. Sofosbuvir proizvodi Gilead (Gilead). Glavni nedostatak inhibitora proteaze terapije, do nedavno, bio je najviša cijena - trošak tijeku droge „Sovaldi”, „Harvoni” i „Daklinza” dosegao 200 tisuća dolara (.). Cijena sofosbuvir u Sjedinjenim Američkim Državama prema različitim izvorima kreće se od $ 84,000 do $ po tečaju, u britanskoj funti za 12 tjedan tečaja.

Klinički podaci potvrđuju visoku učinkovitost pripravka u omjeru od 1, 2 ili 3. Virus hepatitisa C genotipa na naivnim (prethodno neliječenih) bolesnika, kao i za ne-odgovorom (pacijenti primaju ostale lijekove prethodno HTP i odobren nakon relapsa). Lijek se također može propisati pacijentima s cirozom jetre i HIV-om.

Proučeno je kombinacija daclatasvir i sofosbuvir: sofosbuvir 400 mg, daclatasvir 60 mg, jednom dnevno tijekom 12 ili 24 tjedna. U nekim skupinama pacijenti su također uzimali ribavirin. U nekim je grupama došlo do uvodne faze uzimanja sofosbuvira, 7 dana.

U rujnu 2014. Gilead je najavio da će izdati dozvole za proizvodnju za devedeset jednu zemlje u razvoju. Situacija se dramatično promijenila u 2015. godini, kada su se na tržištu pojavile licencirane generičke (kopije) tih lijekova proizvedenih u Egiptu, Indiji i Bangladešu. U veljači 2015. prvi je analogni izdan u Marcyrlu u Egiptu. Lijek MPI Viropack (aktivni sastojak sofosbuvir 400 mg) Egipatska proizvodnje do sada se dokazala na tržištu, što je rezultiralo u farmaceutskoj tvrtki-proizvođača Marcyrl pušten Daclavirocyrl lijek (daklatosvir 60 mg), prijem koji, zajedno s sofosbuvir preporučeno danas kao europski i američki povezivanje studija jetre.

Predstavljamo rusku tvrtku koja uvozi inhibitore proteaze i polimeraze egipatskog farmaceutskog proizvođača Marcyrl Pharmaceutical Industries. Zaštitni znakovi MPI Viropack (sofosbuvir), Daclavirocyrl (Daclatasvir) i MPI Viropack Plus (sofosbuvir i Ledipasvir).

MPI Viropack / MPI Viropack Plus

Trošak lijeka

Spremni smo vam ponuditi 12-tjedni tečaj droga:

  • Za genotip 1 Mpi Viropack Plus (sofosbuvir + ledipasvir) po cijeni od 750 dolara. Lijek je 100% analogan američkom Harvoniju (Gilead Sciences). Licencirani egipatski generički proizvođač Pharmed, Marcyrl Pharmaceutical Industries. Mpi Viropack Plus uključuje sofosbuvir i ledipasvir u jednoj tableti. Za pacijente s prvim genotipom smatra se učinkovitijim. Tečaj uključuje tri paketa Mpi Viropack Plus, tj. U prosjeku, jedan paket košta 250 dolara. Pacijenti s prvim genotipom također se mogu uspješno liječiti brzinom MPI Viropack (Sofosbuvir) + Daclavirocyrl (Daclatasvir).
  • Za genotipove 2 i 3 MPI Viropack (sofosbuvir) + Daclavirocyrl (Daclatasvir) po cijeni od 720 dolara. Tečaj uključuje tri MPI Viropack (sofosbuvir) paketa i tri Daclavirocyrl (Daclatasvir) paketa, tj. u prosjeku, skup jednog paketa sofosbuvir + jednog paketa daclatasvir troškove 240 dolara.

Troškovi dostave već su uključeni u cijenu tečaja! Inhibitori su u Ruskoj Federaciji. Slanje iz skladišta u Moskvi. Nema problema s carinskim ili carinskim obvezama u Rusiji, Kazahstanu i Bjelorusiji *!

* Unatoč činjenici da od 14. travnja Bjelorovci mogu primati pakete za osobnu upotrebu uz naknadu od najviše 22 eura i težine ne više od 10 kg mjesečno, to se ne odnosi na parcele poslane iz Rusije.

Kako je kupnja inhibitora?

Za građane Ruske Federacije postoji nekoliko načina plaćanja droga. Plaćanje se vrši putem:

  • Prijenos sredstava na karticu Sberbanke Ruske Federacije;
  • Prijenos sredstava na račun u Sberbanku iz Rusije (SWIFT).

Najpopularnija metoda plaćanja za stanovnike Rusije je prijenos na Sberbank karticu. Ovo je najbrži način s minimalnom provizijom za plaćanje.

Za građane Bjelorusije metode plaćanja bit će:

  • Prijenos sredstava na račun u Sberbanku iz Rusije (SWIFT).

Ispunite obrazac i detaljno ćemo vam reći koji će tečaj biti potreban u vašem slučaju i kako izvršiti plaćanje.

Kako je isporuka lijeka?

Nakon što primimo Vašu uplatu, isporučujemo lijek međunarodnom poštom i dajemo vam broj za praćenje. Dostava vrši EMS express uslugu, a paket se predaje primatelju u roku od 5-7 dana. Također pratimo sve pošiljke i svjesni smo kretanja vašeg lijeka.

Koliko je to pravno?

Narudžba i isporuka lijekova provodi se u skladu s važećim zakonima Ruske Federacije. Amandman na novi zakon o uvozu u Rusku Federaciju neregistriranih droga omogućuje uvoz inhibitora za osobnu upotrebu. Prodaja na licu mjesta, prijevoz kolektivnih šarži i sl. Ostati ilegalna. Lijek se kupuje i šalje vam u ime proizvođača. Do danas je poredak lijeka od nas 100% legalan.

Lijekovi su namijenjeni isključivo za liječenje bolesnika s dijagnozom hepatitisa C. Za liječenje drugih virusnih hepatitisa, ti inhibitori su neučinkoviti!

  • Pacijenti s genotipovima 1a i 1b koji nisu prethodno primili terapiju;
  • Pacijenti s genotipovima 2 i 3 koji nisu prethodno primili terapiju;
  • Pacijenti s genotipom 1 koji nisu uspjeli na trostruku terapiju (telaprevir ili boceprevir u kombinaciji s pegiliranim interferonima i ribavirinom) tijekom 24 tjedna;

Jesu li bolesnici s cirozom uključeni u studiju?

Cirroza je bila kriterij isključenja, ali napredna fibroza na pozornici F4 bila je u 30% pacijenata. Skupine su bile prilično male, strpljive.

Rezultati izvedbe:

  • Pacijenti s genotipom 1 - odgovor je 100%.
  • Pacijenti s genotipovima 2 i 3 - od 86% do 100%.
  • Geni 2 i 3 reagiraju na terapiju antivirusnim lijekovima nešto lošijima od genotipa 1.
  • 100% pacijenata iz nesposobne skupine za trostruku terapiju odgovorilo je na daclatasvir + sofosbuvir terapiju (1 pacijent je izgubljen za promatranje).

Jesu li se nuspojave razlikovale u skupinama koje uzimaju Ribavirin i u skupinama koje ne uzimaju ribavirin?

Ne. Nema praktički nikakve razlike između skupina prema ukupnoj učestalosti nuspojava. Općenito, moderni antivirusni lijekovi su vrlo učinkoviti i sigurni. Trenutno, lijekovi kao što su boceprevir i telaprevir, koji su popraćeni dokazanim nuspojavama, teško bi mogli ući na tržište. Važno je napomenuti da čak iu prisutnosti rezistentnih sojeva, učinkovitost terapije nije smanjena. Relapsa je zabilježena kod 1 bolesnika s 3. genotipom (iz skupine s uvodnim razdobljem

sofosbuvir, u vrijeme relapsa otkriven je rezistentan virusni soj). 1 bolesnika s virološkim otkrićem, 1 pacijent - slučaj ponovne infekcije.

Te su studije postale osnova za ubrzani pregled datoteka daclatasvir u EU i SAD.

Naša glavna djelatnost je egipatski lijekovi. U vrijeme prodaje prvog analognog Sovaldi MPI Viropacka, prvi smo ga poslali u Rusiju. Isprva su to bile pojedinačne kupnje po narudžbi, ali s povećanom kontrolom nad lijekom u Egiptu, odlučeno je da u potpunosti dokumentiraju ovu trgovinu u skladu sa zakonima Egipta, bez kršenja ruskog zakonodavstva.

Vidi također:

komentari

Dodajte komentar

Hepatitis G

Sofosbuvir / Ledipasvir liječi hepatitis C u HIV pozitivnim osobama

  1. Početna stranica
  2. Zdravlje vijesti
  3. Sofosbuvir. Liječenje hepatitisa C s inhibitorima proteaze i polimeraze

Informacije prikazane na web mjestu nude se na pregled i ne mogu služiti kao zamjena za redovite konzultacije liječnika! Ovaj resurs može sadržavati 18+ materijala.

Najnoviji inhibitori za liječenje hepatitisa C

Suvremeni oralni lijekovi su inhibitori viralne proteaze hepatitisa C koji imaju direktan antivirusni učinak na stanicu i blokiraju sposobnost virusa da se razmnožavaju na određenoj razini zaražene stanice. Prve su primjene u zapadnim zemljama 2013. godine nakon dugih kliničkih ispitivanja. Lijekovi su pokazali dobru toleranciju pacijenata i visoku učinkovitost u postupku liječenja.

Ogromna prednost novog tipa lijekova bila je oblik njihova otpuštanja u obliku tableta, kapsula, što je mnogo prikladnije, jednostavnije i sigurnije od liječenja standardnim lijekovima, poput Ribavirin i Peginterferona, injekcijom.

Nedostatak ove klase lijekova koje proizvode takve tvrtke poput Bristol-Myers Squibb i Gilead Sciences je njihova visoka cijena, koja može doseći više od 80.000 dolara za jedan standardni tretman koji traje, u pravilu, 12 tjedana.

Međutim, u Egiptu, Italiji, Indiji i nekim drugim zemljama već su proizvedeni jeftini kolege, tako da liječenje hepatitisa C s inhibitorima može biti najmanje 80 puta jeftiniji.

Sovaldi i njegovi generici

Kao osnova za većinu režima tretmana hepatitisa B virusa s genotipovima virusa 1, 2, 3 i 4, danas se uspješno koristi jeftinija zamjena za izvorni lijek Sovaldi - Sofosbuvir (Sofosbuvir), čija će cijena biti samo 1000 dolara za cijeli ciklus liječenja. To ga razlikuje od izvornih sredstava, čija je cijena za cijeli ciklus 84.000 USD. Do danas je već više od 18 analoga lijeka Sovaldi, proizvedeno pod različitim nazivima:

Svaka od njih jednako sadrži 400 mg aktivnog sastojka sofosbuvir.

Za liječenje bolesnika s genotipima virusa 1, 2 i 3, koristi se inhibitorna terapija bez interferona, kombinirajući upotrebu Sofosbuvira s drugim lijekovima sličnog inhibitorskog učinka na viruse, na primjer s Daclatasvirom. Stupanj ozdravljenja pacijenata bez dodatne patologije unutarnjih organa, kao što je bolest jetre, doseže 90%.

U slučaju bolesti jetre, na primjer, u slučaju ciroze, terapijski režim, koji je kombinacija Sofosbuvira s Simeprevirom, se dobro dokazao. Pacijenti s prvim genotipom virusa uspješno se liječe prema ovoj shemi: postotak pacijenata koji su se oporavili u ovoj kategoriji ne pada ispod 90%.

Za bolesnike s drugim i trećim genotipovima, uporaba Sofosbuvir-a zajedno s Interferonom i Ribavirinom pokazuje vrlo dobre rezultate. Učinkovitost ovog režima liječenja za tu kategoriju bolesnika, kao i za prethodno neliječene bolesnike s prvim genotipom, iznosi najmanje 90%.

Kombinirani alat

Jedan od najučinkovitijih lijekova danas se smatra kombiniranim Harvoni proizvodom koji se pojavio prije nekoliko godina, koji sadrži iste 400 mg sofosbuvira, ali već u kombinaciji s Ledipasvirom (u količini od 90 mg). Obje tvari se pakiraju u obliku tableta, čija je cijena za originalni lijek iznosi 1125 dolara po dionici, ali je trošak postojećih analoga 100 puta manji:

  • Twinvir;
  • Hepcinat LP;
  • LediHep;
  • Ledvir;
  • Ledifos;
  • Cimivir L;
  • Lisof i drugi.

Harvoni se primjenjuju bez interferona tijekom 12 tjedana, dok se broj tjedana tečaja može smanjiti na 8 u odsutnosti ciroze i povećati na 24 ako se promatra u zalihi. Za 1 i 4 genotipova virusa učinkovitost liječenja s Harvonovim lijekom prelazi 90%.

Daclatasvir i Simeprevir

Aktivni sastojak daclatasvir, registriran u Rusiji pod markom Daklins, koristi se uglavnom za liječenje odraslih osoba sa svim vrstama virusnih hepatitisa, u kombinaciji s drugim lijekovima. Postoji Daklinza kombinirani režim s Sofosbuvirom, Interferonom i Asunaprevirom. Trajanje tretmana prema ovoj shemi može varirati od 12 do 24 tjedna, dok je minimalni trošak tečaja s originalnim lijekovima 45.000 USD. Međutim, postojeći dostupni analozi, na primjer, Daclacee, MyDacla, Natdac i neki drugi, mogu smanjiti troškove liječenja na $ 300 za minimalni potrebni tečaj.

Simeprevir aktivnog sastojka, koji učinkovito blokira reprodukciju virusa na staničnoj razini, registriran je u Rusiji pod zaštitnim znakom Sovriad. Koristi se i za liječenje bolesnika koji su već podvrgnuti prethodnom liječenju, te u primarnim pacijentima (sa i bez ciroze). U pravilu se koristi u kombinaciji s Interferonom i Ribavirinom, ili u kombinaciji s drugim inhibitorima. Minimalni tijek terapije s originalnom medicinom košta 25.000 USD.

Mora se reći da su prethodno široko popularni lijekovi Telaprevir i Botseprevir, koji su bili prvi inhibitori lijekova koji su korišteni u kombiniranoj terapiji s Interferonom i Ribavirinom, već prekinuti zbog nuspojava. Stoga danas više nisu propisani za liječenje bolesti, iako su još uvijek dostupni onima kojima su prije bili dodijeljeni.


Više Članaka O Jetri

Ciroza

Ne mogu kupiti bebu nakon cijepljenja? Mišljenje pedijatri i mame

Kao preventivna mjera protiv različitih virusa i bolesti, bebe su cijepljene od ranog doba. Nakon cijepljenja, mnogi se roditelji pokušavaju suzdržati od vodenih postupaka kod djeteta, jer postoji percepcija da je bebinu nakon postupka nemoguće kupati najmanje 48 sati.
Ciroza

U obliku žučnog mjehura, je li opasno?

U našem probavnom sustavu postoji tako važan organ kao i žučni mjehur, ispod jetre i povezan je s njim sustavom cijevi (žučnih kanala), koji su potrebni kako bi prolazili kroz sebe određenu količinu žuči koja dolazi iz jetre.