Hepatitis B - od povijesti otkrića do današnjih dana

Virusni hepatitis B je raširen u svim zemljama svijeta. Bolest ima izuzetno visok stupanj zaraze, godišnje ubija stotine tisuća bolesnika, veliki je medicinski i društveni problem. Virus hepatitisa B (HBV) uglavnom utječe na jetru. Cirroza i hepatocelularni karcinom su strašne komplikacije bolesti.

Rezervoar i izvor infekcije su bolesnici s akutnim i kroničnim hepatitisom B koji se pojavljuju u subkliničnom (asimptomatskom) obliku. Zarazni potencijal virusa hepatitisa B (infekcija) je 100 puta veći od virusa humane imunodeficijencije. Ima izraženu sposobnost mutacija, visoku otpornost i kancerogenost. Virusi u velikim količinama nalaze se u krvi i drugim biološkim tekućinama tijela, uzrokujući produljenu viremiju.

Sl. 1. Ciroza jetre je strašna komplikacija hepatitisa B.

Povijest otkrića

1962. - 1964. godine V. Blumberg (američki biokemičar, znanstvenik) u istraživanju krvnog seruma autohtonog australskog roditelja pronašao je neobičan protein - receptorski antigen povezan s virusnim hepatitisom (kasnije nazvan australskim antigenom), za koji je 1976. godine dobio nagradu Nobelovu nagradu.

Godine 1968. A. M. Prince je otkrio ovaj protein u ljudskom serumu, koji je bio u razdoblju inkubacije hepatitisa, koji se razvio kao rezultat transfuzije krvi.

Godine 1970. D. Dein otkrio je ispod elektronskog mikroskopa najmanji sferične čestice (Dane čestice) koje su se pokazale uzročnicima infektivnog hepatitisa B - virusa hepatitisa B. Prva hepatitis B vakcina razvijena je 1977. u SAD-u.

Sl. 2. Baruch Blumberg (1925. - 2010.) Po prvi puta je povezao australski antigen s virusom hepatitisa B (nije izoliran u to doba), što je bio poticaj za razvoj djelotvornog cjepiva.

Taksonomija patogena

Povezanost hepatitis B virusa:

  • Obitelj Hepadnaviridae.
  • vrsta
  • Vrsta hepatitisa B virusa.

Struktura genoma sadrži deoksiribonukleinska kiselina (DNA).

Sl. 3. HBV virioni imaju zaobljeni oblik, nalikuju granulama u izgledu.

Morfologija HBV

HBV je najmanji virus. Prikazana su po 3 oblika:

  • Čestice Dane (virions) imaju antigena svojstva i pokazuju izraženu infektivnost. Oni imaju sferični oblik. Promjer je 42 - 47 nm. Okružen dvostrukom proteinom lipida-proteina. Jezgra sadrži DNA i DNA-ovisnu polimerazu. Posjeduje tropizam u jetreno tkivo.
  • Često se otkrivaju čestice seruma koje ne pokazuju infektivna svojstva. Nemaju jezgru. Neki od njih imaju kuglasti oblik (promjer je 22nm.), Drugi su vlaknasti oblik (veličina 22x50 - 230nm). Pri visokom povećanju vidljiva je njihova križanja. Čestice se formiraju iz segmenata površinskog antigena (HBsAg) i proizvode se u višku tijekom repliciranja virusa.

Sl. 4. Na slici je nukleokapsid (NK) i čestice nastale iz segmenata površinskog (australskog) antigena (HBsAg).

Struktura virusa hepatitisa B

HBV se sastoji od nukleokapsida okruženog vanjskom omotnicom. Ima kuglasti oblik. Promjer je u rasponu od 40 do 48 nm.

Supercapsid HBV

Vanjska ljuska virusa (superkapsuzija) sastoji se od lipida. Sadrži 3 glikoproteina, ili površinski antigeni, uključujući najaktivniji S-protein, poznat kao HBsAg (površinski "australski" antigen), na površini ima šiljke. HBsAg s bolešću proizvodi se u velikim količinama. Njegovi fragmenti - sferične i vlaknaste čestice prisutne su u krvi čak iu odsutnosti viriona u krvi.

Capsid HBV

Kapsid ima oblik ikosaedara, koji se sastoji od 180 kapsomera (strukturnih proteina podjedinica). Promjer je 27 nm. Nukleokapsid sadrži DNA i DNA polimerazu (reverznu transkriptazu) i protein kinazu pričvršćenu na njega.

Genom je okružen jezgrom proteina - HBcAg antigenom (srčani antigen). Virionska struktura također sadrži HBcAg nuklearni antigen i njegov izlučeni dio HBeAg (infektivni antigen), koji se oslobađa u krv tijekom repliciranja virusa i slabo proučavan HBxAg antigen.

Sl. 5. dijagram strukture virusa hepatitisa B. 1 - DNA polimeraza. 2 - DNA. 3 - nuklearni antigen HBcAg. 4 - nuklearni antigen HBeAg. 5 - površinski antigen HBsAg i njezini ostaci (segmenti) u obliku sfernog i vlaknastog oblika.

HBV DNA

DNA molekula ima prstenasti oblik, dvolančani: jedan lanac je pun - (-) lanac, drugi je kraći (kraći od 20-30%) - (+) lanac. Dugi niz sadrži oko 3200 nukleotida, molekulu polimeraze je pričvršćena na njega. Kratki lanac sadrži 1700 do 2800 nukleotida.

Regulatorne DNA sekvence odgovorne su za repliciranje virusnih čestica i sintezu proteina. Gene S DNA kodira HBsAg, gen C - HBcAg, gen P - polimerazu, genski X - regulator proteina ekspresije gena.

Sl. 6. Na slici s lijeve strane, virusne čestice izgledaju poput granula. Vanjske ljuske nukleokapsida jasno su vidljive. U 2 od njih nema vanjske ljuske (označeno strelicama). Na slici s desne strane na vanjskoj ljusci virusa vidljive su formacije nalik trnjem.

Replikacija virusa

Replikacija HBV (reprodukcija) javlja se u jetrenim stanicama - hepatocitima. Tijekom tog procesa, velika količina HBsAg nastaje u njihovoj citoplazmi. Protein ulazi u krvotok, koji je fiksiran metodama laboratorijske dijagnoze. Virusi se repliciraju manje intenzivno u stanicama pankreasa, bubrega, limfocita i koštane srži. HBcAg u serumu praktički je nedetektabilan. Oni su lokalizirani u jezgrama stanica. HBeAg (HBcAg podjedinica) prodire u krv. Njegova detekcija ukazuje na aktivnu replikaciju virusa i njihovu veliku otpornost. Replikacija virusa hepatitisa B prikazana je na donjoj slici.

Sl. 7. Replikacija virusa hepatitisa B.

1 - penetracija virusa u citoplazmu stanice. 2 - završetak nepotpunog lanca DNA genoma i stvaranje kompletne dvolančane kružne DNK. 3 - sazrijevanje genoma i njegovo prodiranje u staničnu jezgru. 4 - u jezgri, stanična DNA-ovisna RNA polimeraza počinje proizvoditi različite mRNA (potrebne za sintezu proteina) i RNA-pregen (predložak za replikaciju virusnog genoma). 5. Pokretanje mRNA u citoplazmu stanice i njihovog prevođenja s formiranjem proteina virusa. Prikupiti srčane proteine ​​virusa oko pregenoma. Sinteza (-) DNA lanaca na matricu pregenoma pod utjecajem RNA-ovisne DNA polimeraze. 6 - stvaranje (+) DNA niti. 7 - stvaranje virionne omotnice. Izlaz viriona iz stanice pomoću egzocitoze.

Antigene virusa hepatitisa B.

Antigeni su strani proteini koji, kada se progutaju, uzrokuju stvaranje protutijela. U ulozi antigena virusa hepatitisa B su australski antigen (površinski antigen) HBsAg i dva nuklearna antigena HBcAg i HBeAg.

Australski antigen (površina) HBsAg

Australski antigen otkrio je američki znanstvenik Baruch Blumberg 1964. godine. Australski (stari naziv) dobio je ime jer je prvi put pronađen u krvnom serumu starosjedilaca Australije. HBsAg je dio superkapsije, proizvodi se u velikim količinama u bolesti od kraja inkubacijskog perioda, ostaje u razdoblju žutice i u većini slučajeva nestaje samo u razdoblju oporavka. Njegovi segmenti u obliku sfernih i vlaknastih čestica prisutni su u krvi, čak iu nedostatku viriona u krvi, ne posjeduju infektivna svojstva.

  • Površinski antigen se sastoji od glikoproteina i lipida. U njegovim česticama postoje 3 proteina (prije S1, prije S2 i S), ugljikohidratne i lipidne komponente. Postoji također i receptor koji je osjetljiv na albumin polimeraze, koji olakšava prodiranje virusa u stanicu.
  • HBsAg se apsorbira na membrane hepatocita, ima ih mnogo u krvi, prisutne su u mokraći, sjemenu i sline bolesnih i zdravih nosača antigena.
  • Australski antigen ima relativno nisku imunogenost. Dugo je sposoban ustrajati u pacijenta.
  • HBsAg je otporan na deterdžente (surfaktante), uključujući proteaze (proteolitičke enzime).
  • Postoji nekoliko podtipova australskog antigena (ayw, ayr, adr i adw). Njihova se distribucija razlikuje u različitim područjima koja mogu poslužiti kao relativni epidemiološki marker virusnog hepatitisa B.

HWcAg (HBcorAg)

HBc antigen je lokaliziran u jezgrama hepatocita. To je nukleoprotein. Njegov izlučeni dio je HBeAg, koji nastaje tijekom pretvorbe precore proteina u strukturnu proteinsku jezgru. Pronađeno je u biopatima jetre, koji nisu izlučeni u krv. Ima izraženu imunogenost. To je marker za replikaciju virusa. Otkriveno pomoću ELISA.

HBeAg

HBe antigen je nuklearni antigen. To je protein. Ima imunogenost. Pronalaženje u serumu ukazuje na infektivnost. Njegov visok sadržaj krvi korelira se s povećanom razinom Dane čestica i visokim titrom HBs antigena. HbeAg se može otkriti ELISA samo u citoplazmi jetrenih stanica. Korištenje RIA Hbe metode, antigen u bolesti detektiran je u serumu u 100% slučajeva. Detekcija protutijela na HBsAg u nekim slučajevima ukazuje na početak stupnja oporavka pacijenta.

HVxAg

HBx antigen danas je slabo poznat. Vjeruje se da igra ulogu u virusnoj replikaciji i razvoju hepatocelularnog karcinoma, primarnog malignog tumora jetre (karcinom jetre).

Sl. 8. Na slici HBV virioni su sferni u obliku granula i čestica koje ne pokazuju infektivna svojstva sferičnog i vlaknastog oblika (HbsAg segmenti).

Genotip virusa hepatitisa B.

Trenutno je identificirano 10 genotipova virusa hepatitisa B: A, B, C, D, E, F, G, H, I i J. Njihova definicija pomaže u identificiranju veze između izvora infekcije i pacijenta, budući da genotipovi imaju različitu zemljopisnu distribuciju. Genotipovi se međusobno razlikuju u nukleotidnoj sekvenci za prosječno 8%. Najčešći i proučavani su genotipovi A, B, C i D.

  • Genotipi HBV A i D su široko rasprostranjeni.
  • Genotip A najčešći je u Europi, Rusiji, jugoistočnoj Aziji, Filipinima i Africi. Podtip A1 - u Africi, Aziji i Filipinima, A2 - Europi i SAD-u.
  • Genotipovi B i C su česti u Japanu i jugoistočnoj Aziji.
  • Genotip D se distribuira na Bliskom istoku, Indiji i na području Mediterana.
  • Genotip E je uobičajen u subsaharskoj Africi.
  • Genotip F distribuiran u Aljasci, Južnoj i Srednjoj Americi
  • Genotip G nastaje kao sporadični slučajevi u Njemačkoj, Francuskoj i Sjedinjenim Državama.

Različiti genotipovi virusa različito reagiraju na liječenje, imaju različite učinke na jetru i trajanje bolesti. Dakle, hepatitis B, uzrokovan virusima genotipa B i C, često se javlja s oštećenjem jetre, genotip A je dobro izliječen antivirusnim lijekovima.

Sl. 9. Žutica kod bolesnika s hepatitisom.

stabilnost

Virus hepatitisa B je vrlo otporan:

  • Čuva vitalnost tijekom 4 tjedna na različitim površinama iu suhoj krvi na odjeći.
  • Oko 5 sati zadržava aktivnost kada je izložena kloroformu i eteru, 18 sati - kada je izložen kiselinama (pH 2,3).
  • Održava ponavljanje zamrzavanja i odmrzavanja. Ostaje aktivan do 7 dana kada se osuši na 25 ° C.
  • Virusi se inaktiviraju tek nakon 10 sati od trenutka izlaganja t 60, nakon 10 do 20 minuta od trenutka kuhanja, nakon 1 sata od trenutka liječenja suhom.
  • Kada se izloži modernim sredstvima za dezinfekciju, virus se deaktivira nakon 60 minuta.
  • Na opremi i opremi za medicinske svrhe, virusi traju nekoliko dana i čak tjednima. U špricama kontaminiranom zaraženom krvlju DNA virusa se čuva do 8 mjeseci.
  • HBsAg se ne uništava na oštricama, uređaji za manikuru, gaze, pamuk, lan, salvete i ručnike do 6 mjeseci.

Virus se ubrizgava autoklaviranjem 45 minuta na oko 120 ° C, sterilizacijom suhom toplinom 1 sat na t oko 180 ° C, vrenjem tijekom 30 minuta, zagrijavanjem tijekom 10 sati na oko 60 ° C.

Virus je uništen u alkalnom okruženju. HBV vodikov peroksid, formalin, kloramin i fenol su štetni.

Sl. 10. Ascites s cirozom jetre. Mnogo krvarenja su vidljive na koži.

Patogeneza hepatitisa B

Kad se proguta virus se učvrsti na staničnu membranu. Tada prodire u ćeliju, gdje se ponavlja. Oštećenja stanice jetre ne nastaju kao posljedica izravnog citopatskog učinka patogena, već kao posljedica izlaganja citotoksičnim imunim kompleksima koji uključuju HLA (histokompatibilni kompleks). Imuni kompleksi (IR) formirani su kao rezultat interakcije virusa i protutijela (HbsAg + AT). Oni su usmjereni i na ekstracelularno locirane viruse, te na inficirane stanice jetre.

Smrt jetrenih stanica dovodi do distrofije organa i razvoja nekrotičnih promjena. Patološki proces se razvija u središtima hepatičkih lobula i periportala. S vremenom se razvijaju fibroza organa i oštećenja žučnih kanala, što dovodi do razvoja kolestaza - smanjenja protoka žuči u dvanaesniku.

Aktivacija prooksidansa i inhibicija antioksidacijskih procesa dovodi do oticanja i bubrenja jetrenih stanica, promjena u njihovom pH, smanjena oksidativna fosforilacija.

Sličnost virusnog antigena s antigenom sustava ljudskog histokompatibilnosti rezultira pojavom autoimunih ("sistemskih") reakcija: tireoiditis, Sjogrenov sindrom, idiopatska trombocitopenička purpura, glomerulonefritis, reumatoidni artritis itd. Oštećuje bolest, asimptom, asimptom, asimptom, asimptom itd.

Snažan humoralni i stanični imunitet u 90% slučajeva dovodi do oporavka. S slabim staničnim elementom imunološkog sustava proces postaje kroničan.

Sl. 11. Masna degeneracija jetre u hepatitisu.

Imunitet hepatitisa B

Post-infektivni imunitet u hepatitisu B je stresan i produžen, nije isključeno da je cjeloživotno. Ponovljeni slučajevi bolesti su vrlo rijetki. Vrsta imuniteta je humoralna.

Sl. 12. Na slici je hepatocelularni karcinom strašna komplikacija virusnog hepatitisa.

Virusni hepatitis

1. listopada tradicionalno se slavi Svjetski dan hepatitisa. Virus hepatitis također se proučava u Vector VB SRC.

Ljudski virusni hepatitis je klasa zaraznih bolesti jetre, koje su uzrokovane nizom zasebnih infektivnih sredstava s vrlo različitim karakteristikama. Te se tvari razlikuju jedna od druge u vrsti i vrsti virusne čestice i njegovom genetskom materijalu, mehanizmu infekcije i prijenosa, patogenezi i imunogenezi, kliničkim manifestacijama, ozbiljnosti i ishodima, vjerojatnosti prijelaza na kronični oblik i rak, metode laboratorijske dijagnoze. Jedinstveno načelo je teška oštećenja jetre.

Povijest otkrića

B. Blumbergovo otkriće "australskog antigena" 1963. godine, koje je dobilo Nobelovu nagradu, prvo je bilo u lancu sjajnih studija koje su dokazale virusnu prirodu hepatitisa. Do danas je identificiran i opisan nekoliko vrsta virusa: virus hepatitisa B (HBV) otkriven je D. Dein u pacijentovoj krvi i jetrenim stanicama 1970. godine, viralna priroda hepatitisa A dokazana je 1973. godine, virus hepatitisa Delta otkriven je 1977. godine, virus hepatitisa E (HEV) dobila je "neovisnost" 1983. godine nakon iskustva izvanrednog ruskog znanstvenika M.S. Balayana s samoinficiranjem, a napokon 1989. godine identificiran je virus hepatitisa C (HCV).

Oko 90% svih slučajeva virusnog hepatitisa uzrokuju ti virusi, a za preostalih 10%, agensi koji ih uzrokuju ostaju neodređeni.

Strahovite činjenice

Učestalost virusnog hepatitisa je bez presedana u njezinoj mjeri i posljedicama: prema WHO-u, samo 2 milijarde ljudi zaraženo je HBV-om na svijetu, 350 milijuna ljudi je kronično, a HBV je na 10. mjestu na svjetskoj listi uzroka smrti. godišnje 1,2 milijuna ljudskih života, što je drugi, nakon pušenja, faktor koji uzrokuje rak. Do 70% HBV infekcija je asimptomatsko. Razina kroničnosti u odrasloj populaciji iznosi 10-20%, ali s intrauterinskom infekcijom povećava se do 90%. U Rusiji je broj bolesnika s virusnim hepatitisom B 4-8 milijuna ljudi.

HCV, takozvani "slatki ubojica", prodro je ljudskoj populaciji prije otprilike 300 godina. Bolest ima vrlo dugo razdoblje inkubacije (do 20 godina), tijekom koje osoba čak ne sumnja u njegovu bolest i već ga susreće u fazi ciroze ili primarnog raka jetre. Broj zaraženih prelazi 200 milijuna ljudi. (oko 3% svjetske populacije), u Rusiji - 4-7 milijuna ljudi, a većina su skriveni prijevoznici. Razina kroničnosti je izuzetno visoka - do 80%. Zbog velike varijabilnosti u pacijentovom tijelu, formiraju se milijuni različitih varijanti virusa. To objašnjava "bijeg" ispod imunološke kontrole tijela: pobjednik je gotovo uvijek virus.

Bolest uzrokovana CAA poznata je i stotinama godina. HAV je jedan od najmanjih virusa, ali je proširen diljem svijeta, a posebno je uobičajen u zemljama u razvoju u Aziji, Africi i Americi, gdje izbijanja bolesti pokrivaju sve dobne skupine stanovništva. Tamo, u dobi od 30-39 godina, antitijela na HAV nalaze se u većini stanovništva. Ne zaobilazi AEA i nas: prema rezultatima studije Vektora, do 70% stanovnika Koltsovog znanstvenog grada preko 40 godina ima antitijela na CAA. Istodobno, nisu zabilježeni slučajevi prijelaza na kroničnu infekciju, a nakon oporavka obično se razvijaju trajni imunitet.

VGE je "izvorni" srednje i jugoistočne Azije, Sjeverne i Istočne Afrike i Južne Amerike. U Novosibirskima je UHE prvi put izoliran 2002. godine od strane Vektorovih zaposlenika migranata iz središnje Azije. Pored ljudi, inficira neke primate, kao i domaće i divlje životinje. HEV je osobito opasno za trudnice, među kojima i stopa smrtnosti za ovu infekciju doseže 25%.

Načini prijenosa

Svi virusni hepatitis mogu se podijeliti u dvije skupine prema načinu njihova prijenosa. Prvi je hepatitis A i E, koji se prenose fekalno-oralnom rutom (to jest kontaminiranom vodom, hranom, osobnim predmetima), drugi je B, C, D i G, koji se prenose parenteralnim ili injekcijskim putem (tj. temeljita sterilizacija medicinskih instrumenata, s višestrukim injekcijama krvi i lijekovima dobivenim iz krvi davatelja, seksualno itd.).

Najčešći virus - HBV - zaražen je samo od ljudi zaraženih s njim, uključujući pacijente u skrivenom obliku - nosači infekcije. Načini prijenosa HBV-a slični su onima infekcije HIV-om, no zaraznost HBV je 100 puta veća. Glavni put prijenosa HBV je kroz krv, u kojem je koncentracija virusa najviša, tijekom transfuzije krvi, piercing, tetoviranje, uzimanje lijeka. Vrlo je važno da prema istraživanju osoblja "Vektor" operacija, hemodijaliza, opće anestezije i drugih meda. postupci nisu dokazali kao čimbenici rizika, što naravno ukazuje na visoku razinu medicinske kulture i poštivanje pravila biološke sigurnosti u zdravstvenim ustanovama u Sibiru. U slini, sjemenu i vaginalnom ekstraktu koncentracija HBV je niža, pa su seksualni kontakti drugi najvažniji način prijenosa HBV-a. Treći put, kućanstvo, provodi se mnogo rjeđe, jer u urinu, izmetu, znoju, suzama, majčinom mlijeku virus se otkriva u niskim koncentracijama.

Kako se zaštititi?

Zbog velikih razlika između virusa hepatitisa, nemoguće je razviti jedinstvenu strategiju dijagnoze, prevencije i liječenja tih infekcija. Svaki virus hepatitisa jedinstven je na svoj način i zahtijeva posve razmatranje.

Razvoj i uporaba visoko učinkovitih cjepiva učinilo je veliki napredak u prevenciji HBV-a: iako je samo cijepljeno samo 8% stanovništva, već se osjeća učinkovitost cijepljenja - u prvoj polovici 2008. incidencija akutnog HBV-a smanjena je za 13% u odnosu na 2007. Državni program besplatno HBV cijepljenje pokriva samo nekoliko grupa ljudi, ali svatko ima priliku da plati za cijepljenje kako bi zaštitio sebe i svoje najmilije, pogotovo ako rad uključuje povećan rizik od ozljeda, stavite sebi puno hitaca ili postoji obitelj HBV. Osim toga, ovo cjepivo štiti od virusa hepatitisa delta.

Pri stvaranju cjepiva protiv HCV-a, glavni problem povezan je s velikom varijabilnošću virusa i zahtijeva nova nestandardna rješenja. Međutim, tijekom 10 godina koje su protekle otkriće HCV, testirani su mnogi režimi liječenja različitog trajanja i režima doziranja čime je učinkovitost liječenja na 40-70%.

Svi poznati HAV sojevi pripadaju istom serotipu i pouzdano su otkriveni, bez obzira na geografsko podrijetlo. Cjepiva pružaju zaštitu od najmanje 15 godina. Hepatitis A cijepljenja su indicirana za djecu i odrasle koji nemaju hepatitis A, kao i osobe s povećanim rizikom od infekcije: krećući se na područja s visokom razinom HAV cirkulacije (turista, izvođači radova, vojno osoblje), osoblje odjela za zarazne bolesti, predškolsko osoblje, ugostiteljske djelatnike i vodoopskrbu. U Rusiji, cjepivo protiv hepatitisa A nije uključeno u Nacionalni kalendar za obvezno cijepljenje, međutim ovo pitanje povremeno podiže znanstvenici i zdravstveni djelatnici jer cijepljenje može iskorijeniti ovu bolest u Rusiji.

Ne smije se zaboraviti pridržavati najjednostavnijih pravila higijene kako bi se spriječila infekcija s HAV-om - redovito pranje ruku sapunom (posebno prije jela), koristeći samo dobro oprano povrće i voće za hranu, izbjegavajući bliski kontakt s pacijentima, samo piti pitku vodu. Moraju se slijediti ista pravila kako se ne bi zaražili HEV-om.

"Ruka na pulsu"

Istraživanje virusnog hepatitisa nije prioritet za Vectorove aktivnosti, no na zahtjev liječnika iz brojnih klinika u Novosibirsk i Novosibirsk regiji koji trebaju pomoć u dijagnosticiranju teških slučajeva virusnog hepatitisa, inicijalni projekt je uspostavljen i odobren od strane Vektorske etike u laboratoriju virusnog hepatitisa. Praćenje stanja virusnog hepatitisa u Sibirskoj regiji i sudjelovanje u istraživanju i proučavanju složenih slučajeva infekcija virusnih hepatitisa "(supervizor: Kochnev GV), koji za dvije Provodi se kontinuirano. To omogućava ne samo dobivanje novih znanstvenih rezultata o prevalenciji i genetskoj raznolikosti hepatitis virusa, nego i pomaže liječnicima da razjasne dijagnozu i opisuju optimalni režim liječenja. Osim toga, kao dio posebnog projekta MIPT fonda (na čelu s Netesovom SV), u tijeku je rad na stvaranju Regionalnog kliničkog referentnog laboratorija za dijagnozu virusnog hepatitisa na osnovi Vektor. Na taj je način bilo mnogo poteškoća u izradi rasporeda i obnove prostorija, ali sada je laboratorij zapravo već izgrađen i radi u pilot načinu rada, a od 2009. će raditi punom snagom. I nadamo se da će za Sibiru biti problema kod dijagnosticiranja kompliciranih slučajeva virusnog hepatitisa.

Galina Vadimovna Kochneva,
Doktor bioloških znanosti,
Voditelj Laboratorij za virusni hepatitis
FGUN SSC VB "Vektor"

Virusni hepatitis

Virusni hepatitis je upalna bolest jetre, zbog smrti svojih stanica pod utjecajem različitih hepatotropnih virusa s višestrukim mehanizmima infekcije.

Natrag 1888. S.P. Botkin je sugerirao infektivnu prirodu katarhalne žutice, epidemija koja se s vremena na vrijeme promatrala još od antičkih vremena i ukazala na njegovu povezanost s cirozom i "akutnom žutom atrofijom" jetre. Godine 1898., na prijedlog A.A. Kesselovu bolest dobila je ime "Botkinova bolest".

Godine 1915-22, došlo je do pandemije virusnog hepatitisa, uzrokovanog Prvim svjetskim ratom. Dva desetljeća kasnije, Drugom svjetskom ratu bio je popraćen pandemija hepatitisa u svim ratnim zemljama, a posebno u vojsci.

Virusna priroda hepatitisa uspostavila je 1937. godine G. Findley i McCallum, 1940-45. - E.M. Tareev. Godine 1963. B. Blumberg (Nobelova nagrada 1976.) opisao je australski antigen koji se pokazao površinskim antigenom (HBsAg - hepatitis B površinski antigen) virusa hepatitisa B koji je 1970. opisao D. Dane. Zahvaljujući ovim istraživanjima, 1975. godine u SAD je razvijeno cjepivo protiv hepatitisa B.

Godine 1973. S. Feinstone otkrio je virus hepatitisa A, uzročnik takozvane "vojne žutice" srednjeg vijeka, što je omogućilo kasnije dobivanje kulturnog antigena potrebnog za stvaranje dijagnostičkih testnih sustava i razvoja cjepiva koji je dobiven 90-ih godina.

Godine 1977. M. Rizzeto je otkrio hepatocitnu jezgru "delta-antigena", nazvanu virusom D. Jedinstvenost ovog virusa leži u činjenici da ima vlastitu membranu. Kao takav, koristi HBsAg, zbog čega se hepatitis D razvija samo u organizmu već zaraženom virusom hepatitisa B.

Sedamdesetih godina, izolirana je skupina virusa "hepatitisa Ne i A ili B": Hepatitis E, s fekalnim oralnim mehanizmom infekcije (kroz usta); Hepatitis C - s parenteralnim putem infekcije (kroz krv).

Danas su poznati hepatitis A, B, C, D, E, F, G, TTV, SEN-V, a popis i dalje raste.

Struktura virusa hepatitisa i dijagnoza

Sama virus hepatitisa se sastoji od ljuske koja sadrži različite virusne antigene, i jezgre koja sadrži RNA ili DNA, koja je genska sekvenca virusa. Ovi geni su neophodni za kodiranje proteina koji osiguravaju postojanje i reprodukciju virusa u tijelu. Kao posljedica patoloških promjena u tkivu jetre, s određenim kliničkim i laboratorijskim manifestacijama razvijaju se citolitički, mezenhimalni i kolestatički sindromi.

Citoliza - glavni sindrom oštećenja jetre u hepatitisu - povećava propusnost staničnih membrana, praćeno kršenjem unutarstaničnog metabolizma. Kao rezultat složenih procesa dolazi do preraspodjele biološki aktivnih tvari - hepatocelularni enzimi (ALT) i kalijevi ioni nadilaze stanicu, a tekućine, natrijevi ioni, kalcijevi ioni prodiru u stanicu, što dovodi do oticanja i edema. Kao rezultat toga, u hepatocitima se javljaju distrofne promjene, što dovodi do njihove nekroze. Cijeli ovaj proces prati abnormalna funkcija jetre. Također, poremećaj pigmentnog metabolizma povezan je s citolizom, što dovodi do žutice, zamračivanja urina i akolije izmeta. S hepatitisom, jetra raste u veličini i dobiva gustu elastičnu konzistenciju. Pacijenti se žale na povećanu umor, slabost, pospanost, slabost, vrtoglavicu, gubitak apetita, mučninu, nelagodu i bol u epigastričnoj regiji i pravu hipohondriju. U teškom obliku hepatitisa opaža se hemoragični sindrom, zbog nedostatka koagulacijskih čimbenika koji su sintetizirani jetrom i nedostataka u antikoagulanskom sustavu krvi.

Kada se inficira bilo kojim virusom u krvi pacijenta, opaža se porast jetrenih enzima. Pomoću laboratorijskih metoda otkrivaju se specifični antigeni i antitijela, što omogućuje točno određivanje dijagnoze, budući da je klinička manifestacija nemoguće procijeniti prirodu hepatitisa - simptomi različitih hepatitisa vrlo su međusobno slični.

Širenje hepatitisa

Kao što je gore navedeno, hepatitis (ovisno o vrsti) se širi oralnim putem ili usta (hepatitis A, E) i parenteralno ili kroz krv (hepatitis B, D, C).

U prvom slučaju infekcija je moguća zbog kršenja osnovnih sanitarnih i higijenskih standarda (prljave ruke, neoprano povrće i voće, zaražena voda). Tako je 1988. godine u Šangaju nastala pandemija hepatitisa A, uzrokovana ingestije zaraženih mekušaca, koje su uhvaćene iz spremnika u koji je kanaliziran kanalizacija. Kao rezultat toga, više od 300 tisuća ljudi oboljelo je od hepatitisa A. Jedan od razloga takvog snažnog izbijanja bolesti jest činjenica da su bolesnici s hepatitisom A zar zarazni tjedan dana prije pojave prvih simptoma bolesti. S razvojem žutice, virus se eliminira stolicom, a takvi pacijenti više ne predstavljaju posebnu opasnost u daljnjem širenju infekcije.

U slučaju parenteralne infekcije, nije potrebno da se virus prenosi samo putem transfuzije krvi. To se može dogoditi s bilo kojim medicinskim postupkom koji krši integritet kože ili sluznice, s brijanje, manikura, pedikura, tijekom spolnog odnosa, uz ugrize insekata koji krvlju sisaju.

Veliku ulogu u ovom slučaju igra virulencija virusa (minimalna količina infekcije potrebna za infekciju). Na primjer, virus hepatitisa B izuzetno je virulentan, 100 puta je više virulentan od virusa AIDS-a. Za infekciju hepatitisom B dovoljno je minimalnih tragova zaražene krvi - jedan deset tisućiti mililitra (0,0001 ml).

Drugi važan čimbenik koji utječe na širenje virusa hepatitisa je nedostatak znanja pacijenata o njihovoj infekciji, jer se neke vrste hepatitisa ne mogu manifestirati ni na koji način već nekoliko godina.

Liječenje hepatitisa

Značaj hepatitisa s fekalno-oralnim prijenosom je nemogućnost da uzrokuje kroničnu bolest jetre. U većini slučajeva, ovi se hepatitis javljaju u asimptomatskom blagom ili umjerenom obliku. Jedina iznimka je hepatitis E u trudnica, koji iz nepoznatih razloga uzrokuje smrtonosni ishod u 30% slučajeva. Hepatitis A, E, u pravilu, ne zahtijeva specifičan tretman i prolazi bez traga.

Hepatitis s parenteralnim prijenosom može uzrokovati razvoj kroničnog hepatitisa, ciroze i raka jetre. Liječenje hepatitisa B, C, D je težak problem. Do sada, učinkoviti lijekovi ne postoje. Interferoni, koji se najčešće koriste za liječenje takvih pacijenata, djelotvorni su samo u trećini slučajeva.

Hepatitis - njegove vrste i povijest

Kratka povijest virusnog hepatitisa

Riječ hepatitisa znači upalu jetre. Postoji nekoliko razloga zašto se jetra može upaliti. To se može dogoditi zbog potrošnje previše alkohola, kao posljedica nuspojava opojnih droga ili u slučaju virusne infekcije.

Virus upale jetre je virusni hepatitis.

Ukupno postoji više virusa - to su hepatitis A, B, C, D, E i G (neki znanstvenici tvrde da hepatitis F također postoji, iako nema dokaza o tome). Ovi virusi se prenose na različite načine od osobe do osobe, uništavaju jetru na različite načine i utječu na zdravlje različito.

Svi virusi mogu prouzročiti kratkotrajne bolesti, čiji simptomi mogu uključivati ​​žućkanje kože i očiju (žutica), konstantan umor, mučnina, povraćanje i bolovi u trbuhu. Neki virusi mogu imati ozbiljnije posljedice, na primjer, uzrokovati kroničnu infekciju.

Stoljeće prije Krista. Prvi liječnik koji je registrirao slučaj žutice bio je Hipokrat. U V. stoljeću prije Krista epidemija žutice izbila je na grčkom otoku Thassos.

Hipokrat je napisao da ljudi imaju snažnu groznicu i mučninu, a žutica se razvila u roku od sedam dana. Ljudi koji nisu imali groznicu, u pravilu su umrli.

Bolest koju je Hipokrat pisao najvjerojatnije je virusni hepatitis.

VIII. Stoljeća. Unatoč činjenici da ni znanost nije poznavala ni bakterije ni viruse, pretpostavka je bila da se žutica može prenijeti s jedne osobe na drugu.

XVII stoljeće. Godine 1668. otkrili su bakterije nizozemski izumitelj Anthony Van Leuvenhoek. Njegov jednostavan mikroskop mogao je uvećati objekte 200 puta.

XIX stoljeće. Virus se nije mogao vidjeti kroz mikroskop. Stoga, do druge polovice devetnaestog stoljeća, vjerovalo se da jedini organizmi koji uzrokuju bolesti su bakterije. U četrdesetim godinama njemački znanstvenik Jacob Genli prvo je sugerirao da postoje drugi zarazni vektori, ali nije mogao dokazati.

Neki znanstvenici pokušali su identificirati nepoznate nositelje bolesti. Pokušali su to učiniti transfuzijom tekućine koja sadrži vektore kroz mikrofiltre. Ali filteri nisu mogli zadržati "nepoznate nositelje" (kako su ih znanstvenici pozvali nekoliko desetljeća, sve dok se u cirkulaciji postupno pojavila riječ "virus" (prevedena s latinskog otrova), koju su počeli koristiti za identifikaciju zaraznih organizama.

Godine 1883. radnici njemačkih brodogradilišta cijepljeni su protiv boginja. Ubrzo nakon toga pojavio se hepatitis B, iako se u to vrijeme zvao drugačije.

Godine 1888. S. Botkin formulirao je ideju hepatitisa A ("katarhalna žutica") kao uobičajena zarazna bolest i ukazao na povezanost bolesti i ciroze jetre.

XX stoljeća. "Bolesti njemačkih brodogradilišta" (kao što je hepatitis B nazvan u to vrijeme) počeo se brzo širiti u prvoj polovici prošlog stoljeća. Glavni put prijenosa bio je korištenje ne sterilnih igala i šprica.

Godine 1908. znanstvenik pod nazivom MacDonald sugerirao je da je "zarazna žutica" uzrokovana određenim virusom, koji u to vrijeme još nije bio identificiran. Tek je 1930. izumio elektronski mikroskop kroz koji je prvi put mogao vidjeti viruse.

Godine 1947. McCallum dijeli virusni hepatitis u dvije vrste: infektivni hepatitis (sada poznat kao hepatitis A) i serumski hepatitis (hepatitis B).

Godine 1966., američki znanstvenik Baruch Samuel Blumberg napravio je otkriće zahvaljujući kojem je postalo moguće utvrditi prisutnost hepatitisa u ljudskom tijelu. Za to je dobio Nobelovu nagradu za dostignuća u području fiziologije i medicine. Godine 1982. razvio je cjepivo protiv hepatitisa B.

Sredinom sedamdesetih znanstvenici su otkrili da je hepatitis C glavna prijetnja zdravlju ljudi koji su primili transfuziju krvi, no organizam koji je uzrokuje bolest otkriven je tek 1987. godine. To su učinili znanstvenici Mike Hogtoun, Kyu-Lim Chu i George Kyu, koji su radili za Chiron.

Hepatitis je upalna bolest jetre uzrokovana određenim lijekovima, zlouporabom alkohola ili infektivnim sredstvima.

hepatitis - može biti potpuno asimptomatski. S otrovnim hepatitisom, žutost kože i sluznice, urin se zatamnjuje, a ponekad i krv izvučena iz nosa. U nekim slučajevima, akutni hepatitis postaje kroničan. A onda u cirozi jetre.

Kronični hepatitis - karakterizira trajno povećanje jetre, stalnu dosadnu bol. Postoji mučnina, mučnina.

Potrebna je stroga prehrana koja nije apsolutno prihvatljiva masna, ali začinjena hrana. Bolje jesti svježi sir, sir, kuhanu ribu. Kako bi poboljšali anaboličke procese u jetri, liječnik propisuje anaboličke steroide.

  • infuzija cvjetova kukuruza.
  • infuzija vrbe kore.
  • sok od kupusa u čaši prije jela.
  • infuzija hrenovine.
  • infuzija biljaka celandina.
  • decoction of knotweed.
Vrste hepatitisa

Hepatitis A. U nekim ljudima, kao rezultat infekcije hepatitisa A, bolest se može razviti, što može biti kobno. Iako se većina ljudi oporavlja za nekoliko tjedana.

Hepatitis B. U hepatitisu B, osoba može biti bolestana nekoliko mjeseci. Samo trećina ljudi pokazuje simptome, a oko deset posto virusa nije potpuno uklonjeno iz tijela, već ide u kroničnu infekciju jetre.

Glavni načini prijenosa su seksualni kontakt i uporaba ne sterilnih igala i šprica, iako je moguće i zaraženo vodom i hranom.

Hepatitis C. Slično kao i kod drugih hepatitisa, postoji akutna faza bolesti, iako se većina ljudi ne primjećuje, a njihovi se simptomi ne manifestiraju dugo. Samo dvadeset posto onih zaraženih potpuno je izliječeno, dok ostali od njih razviju hepatitis C u kroničnu infekciju.

Hepatitis C javlja se najčešće u intravenoznim korisnicima droga. Vrlo rijetko, prijenos hepatitisa C preko nezaštićenog spola ili od majke do djeteta.

Hepatitis D. Hepatitis D može se razviti samo uz prisustvo hepatitisa B. Hepatitis D može se spriječiti cijepljenjem hepatitisom B. Ako se ne može ukloniti iz tijela, mogućnost dobivanja hepatitisa D može se smanjiti pomoću sterilne opreme za ubrizgavanje.

Hepatitis E. Hepatitis E prenosi se kontaminiranom vodom. To je široko rasprostranjeno u zemljama u razvoju. Razdoblje inkubacije obično traje od 2 do 9 tjedana, bolest je blaga i obično nema ozbiljnih posljedica. Iako je vrlo opasno za trudnice koje mogu izgubiti dijete. Virus je koban za dvadeset posto žena u posljednja tri mjeseca trudnoće.

Hepatitis E vakcina ne postoji, pa je potrebna osobna higijena.

Hepatitis G. Hepatitis G je "udaljeni rođak" hepatitisa C. Akutna faza infekcije obično polako i prilično brzo napreduje. Iako je hepatitis G RNA dugo pronađena u tijelu, nema dokaza da virus hepatitisa G uzrokuje bilo kakve bolesti.

Hepatitis A se smatra jednim od najrezativnijih ljudskih virusa kod vanjskih čimbenika. Na temperaturi od šezdeset stupnjeva, potpuno je sačuvan sat vremena i samo djelomično inaktiviran u 10-12 sati. Kad kuhanje umre nakon 5 minuta. Virus ostaje zarazan 1 mjesec nakon sušenja na krutoj površini u normalnim sobnim uvjetima. Hepatitis A može trajati u vodi 3-10 mjeseci, u izmetu do 30 dana. Hepatitis A ne utječe na stopu preživljavanja medija u rasponu od pH 3-10. Otporno je na organska otapala kao što su eter, kloroform, freon. Za sterilizaciju materijala koji sadrže hepatitis A, preporuča se autoklav ili korištenje dezinficijensa: kloramina, kalijevog permanganata i drugih.

Hepatitis A je antroponska ne-transmissirajuća infekcija s enteralnim mehanizmom infekcije s sporadičnim i epidemijskim širenjem. Hepatitis A bilježi se gotovo posvuda, no intenzitet njenog širenja u različitim regijama svijeta varira od izoliranih slučajeva u zemljama s visokim socio-higijenskim standardom življenja do pokazatelja od nekoliko tisuća na 100.000 stanovnika u zemljama u razvoju. Rusija pripada područjima s visokom prevalencijom infekcije hepatitisa A.

Epidemiološki, hepatitis A ima tri karakteristične manifestacije:

  • Dobro definirane epidemije vodenog ili hranidbenog podrijetla s prepoznatljivim izvorom infekcije (oko 5% ukupne incidencije);
  • Serijski istodobni i uzastopni slučajevi bolesti u organiziranoj djeci i tinejdžerskoj skupini, kao iu obiteljima (oko 2/3 ukupne incidencije);
  • Sporadski slučajevi, uglavnom odrasli, u kojima veza s izvorom infekcije najčešće ne uspijeva.
Glavni put prijenosa virusa je fekalno-usmeni uz primjenu kroz kontakt kućanstva, hranu i vodu. Hepatitis A s pravom se naziva "prljava ruka". Na različitim područjima značajnost jednog ili drugog puta varira. U Rusiji prevladava kontakt prijenos. Zapisano je često ograničeno izbijanje hrane infekcije. U zemljama u razvoju nije neuobičajeno da velike epidemije hepatitisa A povezane s fekalnim onečišćenjem vodnih tijela. Glavni je uzrok u svakom slučaju niska razina sanitarne kulture, zanemarivanje osnovnih pravila osobne i javne higijene.

Drugi načini prijenosa za hepatitis A nisu značajni. Seksualni i parenteralni načini prijenosa hepatitisa A toleriraju se, što je indicirano značajnom infekcijom među homoseksualcima i ovisnicima o drogama. Nije dokazana mogućnost vertikalnog prijenosa virusa do danas.

Hepatitis Osjetljivost je univerzalna, iako uglavnom djeca su bolesna. Njihov udio u ukupnom morbiditetu doseže 70-80%. Izuzetak čine djeca do jedne godine zbog očuvanja pasivnog imuniteta, koji se prenose od majke. Zanimljivo je da omjer klinički očitih i asimptomatskih oblika infekcije u različitim dobnim skupinama nije isti. U maloj djeci prve dvije godine života, asimptomatska infekcija se opaža u 90% slučajeva kod djece mlađe od 10 godina - 50%. Odraslih, omjer klinički očitih i latentnih oblika iznosi 5: 1. Na temelju tih podataka, slijedi da su glavni izvori infekcije djeca s aničkim, subkliničkim i inaparantnim oblicima infekcije.

U zemljama umjerene zone hepatitis A karakterizira izražena sezonska jesen-zima. Trajanje sezonskog porasta kreće se od 4 do 6 mjeseci s vrhuncem učestalosti u listopadu i studenom. Početak porasta učestalosti je u rujnu, pa čak i kolovozu (u godinama s maksimalnom incidencijom).

Postoje i akutni toksični hepatitis uzrokovani lijekovima (inhibitori MAO-derivata hidrazina, PAS, derivati ​​izonikotinske kiseline, ekstrakti muškog papratica itd.), Industrijski otrovi (fosfor, organofosforni insekticidi, trinitrotoluen itd.), Gljivični otrovi i tako dalje. (muskarin, afalotoksin, itd.).

Akutni hepatitis može nastati kao posljedica oštećenja zračenja (zračenja), s opsežnim opeklinama tijela, ozbiljnim zaraznim bolestima i toksikozom trudnica. Potrošnja alkohola često predisponira na razvoj akutnog hepatitisa. Patogeneza akutnog hepatitisa je ili u izravnom djelovanju štetnog faktora na parenhima jetre, ili u imunološkim poremećajima koji se javljaju kao odgovor na primarni oštećenje jetre, s naknadnom citolizom pogođenih i intaktnih hepatocita. U nekim slučajevima, kršenje mikrocirkulacije u jetri i intrahepatičnoj kolestazi je od dodatne važnosti.

Glavni cilj za hepatitis A virus su jetrene stanice - hepatociti. Replikacija extrahepatičnog hepatitisa A nije ustanovljena. Najvjerojatniji mehanizam ulaska virusa u jetru je protok krvi iz crijeva kroz portalnu venu. Pretpostavlja se da primarni reproduktivni nalazi virusa mogu biti orofaringnx, slinovnice i limfni čvorovi susjedni. U tom slučaju, virus dopire do jetrenih stanica kroz krvne i limfne žile. Vjeruje se da je izravno prodiranje hepatitisa A u hepatocite zbog prisustva odgovarajućih receptora na svojoj membrani. Aktivna replikacija virusa u stanici dovodi do njegove autolitičke raspadanja i oslobađanja novih formiranih virusnih čestica koje inficiraju sljedeće stanice. Virus ulazi u žučne kanalice, a zatim ulazi u crijeva i izlučuje se izmetom u vanjski okoliš. Dio čestica virusa prodire u krvotok, što dovodi do pojave simptoma opijanja u prodromnom razdoblju. U fazi primarne replikacije, nije otkrivena nikakva specifična oštećenja hepatocita.

Uzrok hepatocitne citolize u hepatitisu A je i izravni citopatski učinak virusa, a poraz zaraženih stanica s citotoksičnim T-limfocitima. Imunološki posredovana citoliza prevladava tijekom visine infekcije. U ovoj fazi pojavljuju se upalni i necrobiotički procesi u periportalnoj zoni hepatičkih režnja i portalnih trakta.

Patološke promjene jetre u hepatitisu A izražene su kao ograničena nekroza. Registrirana žarišna (točka), uočena, rijetko zonski tip nekroze jetre. Fokalna i uočena nekroza uglavnom se promatra u blažim oblicima bolesti. Zonski nekroza odgovara umjerenom tijeku bolesti i karakterizira opsežniji necrobiotski proces s lezijom ne pojedinih hepatocita, već cijelih dijelova jetrenog tkiva. U fulminantnom hepatitisu A postoji akutna velika nekroza jetre.

Međutim, hepatitis A smatra se samo-ograničenom infekcijom zbog visoke imunogenosti virusa. Postoji složena aktivacija svih dijelova imunološkog sustava. Klonovi specifičnih virusa citotoksičnih T limfocita uništavaju virusne stanice. Specifična protutijela neutraliziraju virus u biološkim tekućinama. Takav brzi, intenzivni imuni odgovor sprječava poraz neinficiranih hepatocita i dovodi do potpuno uklanjanja virusa. Kod hepatitisa A monoinfekcije, u pravilu se ne opaža dugotrajna cirkulacija virusa niti kronizacija procesa. Drugi tijek bolesti može biti posljedica ko-ili superinfekcije s drugim virusima. U iznimnim slučajevima, u prisutnosti genetske predispozicije hepatitisa A, može postati poticaj za razvoj kroničnog aktivnog hepatitisa prvog tipa.

Dijagnoza hepatitisa A je uspostavljena uzimajući u obzir epidemiološki kompleks (pojavu bolesti 7-50 dana nakon kontakta s pacijentima s hepatitisom A ili u nepovoljnom području), kliničkim podacima i rezultatima laboratorijskog pregleda pacijenata. Jedan od važnih objektivnih znakova hepatitisa A je hepatomegalija, koja se već nalazi u predicterijskom razdoblju.

Dijagnoza hepatitisa temelji se na kompleksu biokemijskih parametara koji odražavaju najvažnije funkcije jetre. Jedan od ranih i osjetljivih pokazatelja poremećaja metabolizma pigmenta je povećana razina urobilinogena u urinu. Povećanje sadržaja bilirubina u serumu dolazi uglavnom zbog vezane frakcije. Hiperfermentemija može poslužiti kao jedan od glavnih pokazatelja aničkog oblika hepatitisa A. U praksi je raširena upotreba, određivanje koloidnih uzoraka - povećanje broja timola i smanjenje sulimonskog titra.

Virološke studije (imunoelektronska mikroskopija fekalnog filtrata) za otkrivanje HAV i ELISA metode za detekciju HAV - Ag djelotvorne su samo u ranim razdobljima bolesti (inkubacija i prodromal) i stoga nemaju praktičnu vrijednost.

Od velike važnosti je pažljivo prikupljena povijest, uspostavljanje mogućnosti profesionalne ili domaće intoksikacije, uzimajući u obzir epidemiološku situaciju u prepoznavanju prirode i uzroka bolesti. U nejasnim slučajevima, prvo razmislite o virusnom hepatitisu. Otkrivanje tzv. Australskog antigena je karakteristično za serumski hepatitis B (također je detektiran u nosačima virusa, rijetko kod drugih bolesti). Mehanička (subhepaticna) žutica pojavljuje se akutno obično samo onda kada je zajednički žučni kanal blokiran kamenjem u bolesti žučnog kamenca. Ali u ovom slučaju, pojavu žutice prethodi napad bakterijske kolike; krvni bilirubin je uglavnom ravno, bez boje.

U hemolitičkoj žutica nadbubrežne žlijezde određuje se slobodni (neizravni) bilirubin u krvi, stolica je intenzivno obojena, a osmotska rezistencija eritrocita obično se smanjuje. U slučaju lažne žutice (zbog bojenja kože s karotenom s dugotrajnom i obilnom upotrebom naranče, mrkve, bundeve), sclera obično nije obojena, nema hiperbilirubinemije.

Pomoćna dijagnostička svojstva:

  • Epidemiološka povijest, detaljno s obzirom na vodu, prehrambene i kontaktno-domaće putove prijenosa patogena za 1,5 mjeseci. do sadašnje bolesti
  • Mladi, obično dob
  • Simptomi bolesti: znakovi vagotonije, svrbež kože itd.
  • Hematološke promjene: leukopenija, relativna limfocitoza, usporavanje ESR-a.
  • Rezultati biokemijskih istraživanja (markeri sindroma citolize, mezenhimalne upale, kolestaza)
  • Rezultati seroloških istraživanja (detekcija IgM-anti-HAV).
klinika

Kao i drugi virusni hepatitis, hepatitis A karakterizira niz kliničkih manifestacija. Prema ozbiljnosti kliničkih manifestacija razlikuju se asimptomatski (inaparantni i subklinički) i manifestni (icterijski, aničerični, brisani) oblici bolesti. Trajanje infekcije može biti akutno i dugotrajno, ovisno o težini tečenja: blage, umjerene i teške. Hepatitis A, u pravilu, završava potpunim oporavkom, ali u nekim slučajevima mogu postojati preostali učinci (sindrom post-hepatitisa, dugotrajni oporavak, oštećenje bilijarnog sustava - diskinezija i kolesterol). Moguće komplikacije nakon infekcije, recidiva, egzacerbacija, lezije u žučnom traktu su izolirane.

Glavna klinička obilježja hepatitisa A su prevladavajuća lakoća protoka, ekstremna rijetkost razvoja teških oblika, brzo ublažavanje infekcijskog procesa s ranijim oporavkom i potpunim oporavkom u razdoblju od 1,5-2 mjeseca bez prijetnje kroničnosti.

U manifestnim slučajevima bolesti razlikuju se sljedeća razdoblja: inkubacija, predicterijska (prodromalna), icterična i oporavak (razdoblje oporavka).

Hepatitis A se naziva hepatitis s kratkom inkubacijom. Razdoblje inkubacije je u prosjeku 14-28 dana. Posljednja trećina inkubacije odgovara najintenzivnijoj eliminaciji virusa, koja određuje posebnu epidemiološku opasnost ovog razdoblja.

Tipični icteri oblik hepatitisa A se opaža kod 10% zaraženih. Karakterizira ga jasno cikličko protjecanje i dosljedna promjena u predicterijskim, ictericnim i razdobljima oporavka. U predicterijskom razdoblju (trajanje od 1 do 14 dana) pacijenti imaju trajanje temperature (do 38-38,50 C) i simptomi slični gripi: slabost, mučnina, umor, pospanost u kombinaciji s nestabilnim sna, glavobolja, bol u mišićima i zglobovima. U mlađoj djeci može doći do proljeva, kod starijih i odraslih osoba, bol u pravom hipohondriju je češća. Ovo stanje odgovara fazi najvišeg djelovanja infektivnog procesa, što potvrđuje najviša koncentracija virusa u fecesu. Gotovo svi pacijenti zabilježili su porast jetre (hepatomegalija). Djeca mogu doživjeti abdominalni sindrom (sve veći intenzitet boli u trbuhu), koji traje 1-2 dana i spontano nestaje. Općenito, u predicterijskom razdoblju svi simptomi nisu izraženi oštro, što određuje kasno preporuku liječniku.

Iterijsko razdoblje (1-2 tjedna) karakterizira pojava tamnog urina, obojenih izmeta, yellowing sluznice, sclera i kože. Pojava žutice obično se kombinira s poboljšanjem stanja pacijenata. Znakovi se umanjuju, trese, povraćaju, hladi, bolovi u mišićima i kosti nestaju. Poboljšanje dobrobiti obično je fiksirano od prvog dana, rjeđe nakon 2-3 dana s pojavom žutice. Ovaj tijek bolesti je karakterističan za djecu i odrasle, a odgovara smanjenju infektivnog procesa, a smanjenje virusne replikacije.

Kada hepatitis A ne doseže visoki intenzitet. Sadržaj bilirubina prelazi normu za najviše 4-5 puta. Obnavljanje izlučivanja žuči s razjašnjenjem urina i pojavom prvog motleya, a zatim stabilno izlučene boje odgovara krizi - točki "frakture".

Za razliku od brze dinamike općeg stanja pacijenata, hepatomegalija ostaje prisutna tijekom cijele žutice. To odgovara ne samo infektivnom procesu nego i patologiji organa. Iz općih kliničkih manifestacija zabilježeni su znakovi klirensa izlučivanja, sklonost bradikardiji i hipotenziji i gluhoća srčanih tonova.

Period oporavka hepatitisa A karakterizira obrnuti razvoj svih patoloških promjena: normalizacija veličine jetre, obnavljanje indikatora metabolizma pigmenta i uklanjanje asteno-vegetativnih poremećaja. Velika većina pacijenata (90%) ima normalnu oporavak kada se klinički oporavak javlja unutar 3-4 tjedna od pojave bolesti. Ostatak je zabilježio dugotrajni oporavak koji traje do nekoliko mjeseci. U nekim pacijentima postoje egzacerbacije bolesti, koje se očituju pogoršanjem kliničkih i laboratorijskih parametara. Relapsi se javljaju tijekom razdoblja oporavka 1-3 mjeseca nakon kliničkog oporavka i karakterizirani su ponovljenim kliničkim i biokemijskim promjenama. To je zbog nastavka aktivne replikacije virusa. Opisane su kolestatske inačice tijeka hepatitisa A, u kojem se povišeni sadržaj serumskog bilirubina odvija tijekom 2-5 mjeseci.

Anicterijski, subklinički i inaparantni oblici hepatitisa A praktički nisu prepoznati u kliničkoj praksi i uglavnom su zabilježeni u dječjim epidemijskim žarištima. S ciljanim pregledom s naznakom specifičnih markera, ovi oblici hepatitisa A otkriveni su nekoliko puta češće nego icterični oblik. Kliničke manifestacije u subkliničkim i inaparantonskim oblicima potpuno su odsutne, u aničkom obliku, blizu simptoma prodromalnog razdoblja.

U velikom broju slučajeva, bez obzira na ozbiljnost bolesti, hepatitisa A monoinfekcija završava oporavkom i obnavljanjem funkcije jetre. Mortalitet u hepatitisu A prema različitim izvorima iznosi 0,01-0,1%. Glavni uzrok smrti je fulminantni hepatitis, kod kojeg dolazi do brzog smrti hepatocita zbog nekroze. Klinički znakovi pogoršanja tijekom bolesti su smanjenje jetre, povećanje apatije i umora, u završnoj fazi - dezorijentacija i precoat (koma) s pojavom jetrenog disanja iz usta. Nije zabilježen razvoj kroničnog hepatitisa A.


Više Članaka O Jetri

Cholestasia

Droppers za čišćenje jetre

Ostavite komentar 29,184Da bi se oslobodila jetra toksina, otrova i vraća funkcionalnost organa, koristi se medicinsko čišćenje s kapaljkom ili uzimanje tableta. Prednost kapljica - izravni učinak na krv, tako da se učinak postiže brže i čišćenje jetre je produktivnije.
Cholestasia

Prehrana za hepatitis jetru

Hepatitis je upalna bolest jetre. Hepatitis A je najlakši put, najopasnija je patologija uzrokovana virusima hepatitisa B i C. Često infekcija prolazi bez specifičnih simptoma pa pacijent ne zna ni o njegovu stanju.