Virusni hepatitis B. Označivači, dijagnoza.

Hepatitis B (HBV) je akutna ili kronična bolest jetre uzrokovana virusom hepatitisa B (HBV), koji se javlja u raznim kliničkim i morfološkim varijantama: od asimptomatskih oblika do malignih (ciroza jetre, hepatocelularni karcinom). HBV čini oko 15% svih akutnih hepatitisa registriranih u Ruskoj Federaciji i najmanje 50% kroničnih. Prilikom analize učestalosti uzimaju se u obzir praktički samo akutni oblici HB. Anicterijski, subklinički oblici infekcije uglavnom ostaju nepriznati (do 95% slučajeva).

HBV infekcija javlja se iz "zdravih" prijenosnika virusa s nepriznanim kroničnim ili akutnim oblicima HBV tijekom transfuzije krvi i njegovih komponenti, tijekom medicinskih manipulacija i seksualnih kontakata. Virus se može prenijeti od zaražene majke do bebe tijekom rada. Transplacentalna infekcija se događa mnogo rjeđe, osobito, krši integritet placente. Postoji mogućnost širenja infekcije u obiteljima pacijenata s kroničnim oblicima hepatitisa B i nosiocima HBsAg zbog primjene kontakata u svakodnevnom životu.

Virus hepatitisa B iznimno je otporan na različite fizikalne i kemijske čimbenike: niske i visoke temperature, višestruko smrzavanje i odmrzavanje te produljeno izlaganje kiselom okolišu. Inaktiviran je rumom autoklaviranjem (180 ° C) - 1 sat, pohranjen je na sobnoj temperaturi 3 mjeseca, a smrznut 15-20 godina.

HBV ima afinitet za različita tkiva: najčešće utječe na jetru, međutim, DNA i virusni proteini također se nalaze u bubrezima, slezeni, gušterači, koži, koštanoj srži i mononuklearnim stanicama periferne krvi.

Etiologija hepatitisa B

Uzročnik hepatitisa B, virus koji sadrži DNA, pripada obitelji Hepadnaviridae, zajedno s virusima hepatitisa nekih toplokrvnih životinja. HBV genom je opuštena kružna djelomično dvolančana DNA molekula koja sadrži oko 3200 parova baza.

Sadašnja klasifikacija uključuje 8 genotipova virusa hepatitisa B: A, B, C, D, E, F, G, H. Dominantni genotip D dominira na području Rusije, a struktura HBV - Dane infektivne čestice - prikazana je na slici 1.

U nukleokapsidu - jezgri HBV - nalaze se glavni proteinski antigeni, određujući replikacijsku aktivnost HBV. To je unutarnji ili jezgreni HBcoreAg antigen i HBprecoreAg, ili HBeAg, blizu nje. HBeAg je konformacijski modificiran HBoerAg. HBcoreAg i HBeAg su strukturno povezani i imaju zajedničke epitope. Otkriveno je da se HBeAg cirkulira u krvi zaraženih osoba, dok se HBcoreAg nalazi isključivo u uzorcima biopsije jetre u jezgrama hepatocita.

Slika 1. Struktura virusa hepatitisa B.

Protein vanjske ljuske HBV je njegov površinski antigen - HBsAg. Ovo je kompleksan antigen koji uključuje nekoliko antigenskih determinanti, čija kombinacija određuje podtip HBsAg. Deset podtipa HBsAg: auw1, ayw2, ayw3, ayw4, ayr, adr, adw2, adwq, adrq +, adrq- klasificirani su kao glavni, a pet: awr, adrw, adyr i adywr su rjeđe. Na području Ruske Federacije prevladavaju subtipi HBsAg (ayw2 - 57%, ayw3 - 37%), podtipovi adw2 i adrq + pojavljuju se u 5 i 1% slučajeva.

Koncentracija HBsAg u krvi pacijenata varira u vrlo širokom rasponu - od 0,01 ng / ml do 500 ug / ml. Takav visoki sadržaj HBsAg gotovo je blizu koncentraciji bjelančevina proteina sirutke. Treba napomenuti da se samo dio HBsAg nastao tijekom replikacije HBV koristi za izgradnju novih viralnih čestica, čija je glavna količina ulazi u krv zaraženih pojedinaca u obliku sferičnih čestica s promjerom od 22 nm i oblika u obliku štapića do 200 nm. Broj takvih čestica u krvi premašuje broj zaraznih viriona HBV-a za desetke i stotine tisuća puta.

Imuni odgovor na hepatitis B ima karakteristične osobine zbog činjenice da odgovor imunološkog sustava na infekciju s HBV nije imunoprotektivno, već imunopatološko. To znači da virus ne uništava stanice jetre, a liza (otapanje, uništavanje) hepatocita inficiranih s HBV javlja se zbog napada citotoksičnih T-stanica imunološkog sustava. Dakle, suzbijanje replikacijske aktivnosti virusa u ljudskom tijelu postiže se po trošku smrti vlastitih zaraženih jetrenih stanica.

Obrnuta ovisnost prijetnje o kroničnosti infekcije na težini akutne faze hepatitisa B je široko poznata. S adekvatnim imunološkim odgovorom, masivna smrt zaraženih stanica dovodi do teškog tijeka bolesti, ali istodobno pridonosi potpunijoj eliminaciji virusa, eliminirajući vjerojatnost kroničnosti.

S slabim imunološkim odgovorom, citoliza cijepljenih hepatocita nije dovoljno aktivna i postoji mali ili izbrisani tijek akutne faze HS. Jetra virusa se "čisti" nepotpuno, stoga infektivni proces stječe dugotrajni put s dugotrajnom postojanošću HBV-a i prijetnjom kroničnosti. Vjerojatnost transformacije akutnog HBV u kronični je mnogo veća kod osoba s imunodefikantnim uvjetima.

Utvrđeno je da se s dugotrajnim kontaktom virusa i stanice genitalni aparat HBV integrira u genom stanice. Ovo je jedan od glavnih mehanizama za stvaranje kroničnog hepatitisa B (HBV), budući da virus postaje nedostupan za imunološku kontrolu. U skladu s modernom klasifikacijom za CHB, postoje dvije varijante razvoja infekcija: s visokom i niskom replicativnom aktivnošću virusa. Prisutnost HBeAg u krvi pacijenta nakon 6 mjeseci. i još više od pojave bolesti i koncentracije HBV-DNA> 10 5 kopija / ml čimbenici koji potvrđuju razvoj bolesnika s CHB s visokom replikacijskom aktivnošću (HBeAg-pozitivni kronični tip replikacije hepatitisa B).

Prestanak slobodnog kruženja HBeAg i otkrivanje anti-HBe s dugoročnim očuvanjem HBs-antigenemije karakterizira razvoj kroničnog HBV-a s niskom replicativnom aktivnošću. Koncentracija HBV-DNA u krvi, u pravilu, je 5 kopija / ml (HBeAg-negativni kronični integrativni tip HB).

Međutim, kriteriji klasifikacije nisu uvijek apsolutni i u nekim slučajevima zahtijevaju pojašnjenje. Dakle, odsutnost HBeAg u krvi može biti uzrokovana infekcijom s HBV sojevima koji nisu u mogućnosti sintetizirati HBeAg ("e -" - soj). Kod takvog kroničnog hepatitisa B pacijenti obično imaju povišenu razinu ALT i visoku koncentraciju HBV-DNA u krvi (> 10 5 kopija / ml). Ova varijanta CHB-a može se pripisati HBeAg-negativnom hepatitisu, koji nastaje očuvanjem visokog replikacijskog djelovanja.

Trenutno se vjeruje da je kod osoba koje su prethodno imale hepatitis B s proizvodnjom anti-HBs, moguće je ponovno aktivirati infekciju. Takvi se slučajevi opažaju, u pravilu, u imunodeficientnim stanjima uzrokovanim rakom, HIV infekcijom itd. Utvrđeno je da se u nekim bolesnicima s HBV, nakon oporavka hepatocita, može održati integrirana HBV-DNA. Virus se nalazi u stanicama jetre i drugim organima, ali ne u krvi, gdje je pod imunom kontrolom.

Hepatitis B Markeri

Virusni antigeni HBsAg i HBeAg, kao i antitijela na njih i HBcore protein, mogu se detektirati u pacijentovom HBs organizmu: anti-HBcore, anti-HBe, anti-HBs. Ovi antigeni i protutijela zajedno predstavljaju kompleks specifičnih markera HBV koji je u dinamičkoj promjeni i odražava virusnu replikaciju i imunološki odgovor pacijenta (Slika 2). Sveobuhvatna definicija markera omogućuje nam da ispravno ustanovimo stadij HBV infekcije i predvidjeti njegov daljnji razvoj.

Sl. 2. Dinamika seroloških markera u akutnom hepatitisu B.

HBsAg je glavni serološki marker za HS. U akutnom hepatitisu HBsAg se može otkriti u krvi subjekata tijekom razdoblja inkubacije HS i u prvih 4-6 tjedana kliničkog razdoblja. Prisutnost HBsAg preko 6 mjeseci. (prema nekim autorima, više od 1 godine) smatra se čimbenikom prijelaza bolesti u kroničnu fazu.

Kontrola krvi davatelja za prisustvo HBsAg obvezna je u gotovo svim zemljama svijeta. Međutim, upotreba većine enzimskih imunotestova za određivanje tog markera ne dopušta 100% šanse za otkrivanje HBV infekcije kod ispitanika. Lažni negativni rezultati mogu biti posljedica činjenice da:

  • Koncentracija HBsAg u krvi ljudi inficiranih HBV-om je izuzetno niska, na primjer, u ranoj fazi infekcije ili prije prestanka cirkulacije HBsAg u krvi, kao i mješovite infekcije virusima hepatitisa B i C ili HBV i HIV. Sadržaj HBsAg u takvim slučajevima u serumu može biti nizak kao nekoliko pg / ml, što je znatno niže od osjetljivosti postojećih reagensa za njegovo određivanje.
  • dijagnostičke komplete koje se koriste ne mogu identificirati neke podvrste HBsAg,
  • supstitucije aminokiselina u antigenskim determinantima molekule HBsAg mogu značajno smanjiti vezanje na njih protutijela koja se koriste u testovima. Cirkulacija mutanata "pobjeći" HBV (mutantnih bijega) koji izražavaju HBsAg s atipičnim serološkim svojstvima jedan je od najtežih zadataka u dijagnozi HBs.

Za procjenu tijeka infektivnog procesa i njegovog ishoda, dinamičko praćenje HBsAg sustava - anti-HBs - od kritične je kliničke važnosti. U većini slučajeva, pacijenti s akutnim HBV anti-HBs počinju se otkriti dugo nakon nestanka HBsAg.

Razdoblje u kojem su i HBsAg i anti-HBs odsutni naziva se faza serološkog "prozora". Vrijeme nastanka anti-HB ovisi o karakteristikama pacijentovog imunološkog statusa. Trajanje faze "prozora" je često 3-4 mjeseca. s fluktuacijama do godine dana.

Pojava anti-HBs se smatra pouzdanim kriterijem za razvoj post-infektivnog imuniteta, tj. oporavak od HBV-a.

Rana pojava anti-HBs, njihovo otkrivanje u akutnoj fazi HS, odmah nakon nestanka HBsAg, treba upozoriti liječnika. Takva dinamika HBsAg sustava - anti-HBs se smatra prognostički nepovoljnim, predskazujući prijetnju fulminantnog protoka hepatitisa B.

U kroničnom hepatitisu B, markeri HBsAg i anti-HB se ponekad nalaze istodobno.

Anti-HB može trajno postojati. U nekim slučajevima, tijekom sljedećih nekoliko godina nakon patnje akutnog hepatitisa B, koncentracija anti HB-a može se postupno smanjivati.

Anti-HB imaju zaštitna (zaštitna) svojstva. Ova činjenica je temelj cijepljenja. Trenutno, rekombinantni HBsAg se uglavnom koristi kao cjepivo protiv HBV. Učinkovitost imunizacije procijenjena je koncentracijom protutijela na HBsAg kod cijepljenih osoba. Prema WHO-u, općenito prihvaćeni kriterij za uspješno cijepljenje je koncentracija antitijela veća od 10 mIU / ml.

U okviru projekta "Prioritetni nacionalni zdravstveni plan" planira se smanjiti incidencija virusnog hepatitisa B u Rusiji 3 puta u nadolazećim godinama dodatnom imunizacijom više od 25 milijuna ljudi. Prema Rezoluciji glavnog državnog zdravstvenog doktora Ruske Federacije od 25. kolovoza 2006. br. 25 "O dodatnoj imunizaciji stanovništva Ruske Federacije 2007.", cijepljeni su ljudi starosne dobi od 18 do 35 godina koji nisu cijepljeni i nisu bili bolesni.

Cijepljenje osoba koje su imale infekciju HBV nije samo ekonomski neiscrpno, već također znači i neopravdano antigeno opterećenje ljudskog imunološkog sustava. Stoga, prije cijepljenja, potrebno je pregledati pojedince koji se imuniziraju zbog prisutnosti HBsAg, anti-HBs i HBore protutijela u krvi. Prisutnost barem jednog od navedenih markera je povlačenje iz HB cijepljenja. Nažalost, prije cijepljenja, iznimno je rijetko da se pacijenti preliminarno ispituju na prisutnost HB markera, a njihova učestalost je prilično velika, osobito kod ljudi klasificiranih kao rizični.

Unatoč činjenici da su moderna cjepiva karakterizirana visokom imunogenosti, cijepljenje ne štiti uvijek ljudsko tijelo od mogućih HBV infekcija. Prema literaturi, zaštitna razina protutijela nakon kraja cijepljenja nije postignuta u 2-30% slučajeva.

Pored kvalitete cjepiva, mnogi čimbenici utječu na učinkovitost imunološkog odgovora, pri čemu je odlučujući faktor starost cijepljenih. Maksimalni imuni odgovor kod ljudi promatra se u dobi od 2 do 19 godina. Snaga imunološkog odgovora dojenčadi koja su inferiorni od djece i odraslih. Najslabija imunološka reakcija na cijepljenje je karakteristična za starije osobe starije od 60 godina, u kojima se promatra serokonverzija u samo 65-70% slučajeva. Starost povezana s padom imunološkog odgovora je izraženiji kod muškaraca nego kod žena.

Otpornost na cijepljenje može se promatrati među imunokompetentnim pojedincima: inficiranim HIV-om, pacijentima koji pate od kroničnih bolesti itd. Osim toga, postoji dokaz utjecaja težine osobe cijepljene na veličinu imunološkog odgovora. Preporučena doza pripravka cjepiva (20 μg HBsAg) je optimalna samo za osobe koje teže do 70 kg. Moguće je da se, kako bi se postigli adekvatni rezultati cijepljenja za osobe mase više od 70 kg, treba povećati dozu cjepiva.

Na kraju cijepljenja (nakon 1-2 mjeseca) potrebno je kontrolirati koncentraciju anti-HBs u cijepljenoj krvi. Neki istraživači vjeruju da bi nakon potpunog ciklusa cijepljenja koncentracija anti HB-a trebala biti 100 mIU / ml ili više, jer kod nižih vrijednosti, cijepljeni pacijenti brzo smanjuju zaštitna antitijela na razinu od 10 5 kopija / ml HBV DNA odgovara mutaciji gena u preciznosti - zona virusne DNA i stvaranje "e -" - soj HBV. Takvi pokazatelji upućuju na stvaranje HBeAg-negativnog CHB s visokom replikacijskom aktivnošću u ispitivanom pacijentu.

Utvrđeno je da nakon patnje hepatitisa B, anti-HBe može postojati u ljudskoj krvi od 5 mjeseci. do 3-5 godina.

HBseorAg se može naći samo u uzorcima biopsije jetre u jezgrama hepatocita osobe zaražene HBV-om, a ona ne cirkulira u krvi u slobodnom obliku. Jezgreni položaj HBsoreAg u virionu određuje njegovu veliku imunogenost i uzrokuje rano pojavljivanje protutijela na taj antigen (anti-HBsoe).

Klasa M imunoglobulini za HBsororeAg (HBcore-IgM) otkriveni su u krvi već u razdoblju inkubacije bolesti, čak i prije vrha AlAT i kliničkih manifestacija hepatitisa. HBcore-IgM je glavni serološki marker akutnog hepatitisa B koji obično cirkulira u krvi pacijenata tijekom 6-12 mjeseci. i nestaje nakon oporavka. U kroničnim oblicima HBV HBcore-IgM određuje se u krvi u akutnoj fazi.

Klasi G imunoglobulini (HBcore-IgG) pojavljuju se skoro u isto vrijeme s HBcore-IgM, ustrajati nakon pate hepatitisa B za život, što je pouzdan marker za pastinfekciju.

U 10% anti-HBcore pozitivnih osoba, nisu otkriveni drugi serološki markeri HB, što je najčešće karakteristično za:

  • HBV infekcija s niskom ekspresijom HBsAg (često mješoviti hepatitis),
  • seronegativno razdoblje - nakon nestanka HBsAg i prije pojave anti-HBs,
  • HBV zalijepiti infekcije s koncentracijom anti-BHB ispod razine određene ispitivanjem s kojim su provedena ispitivanja.

U tim slučajevima, kako bi se potvrdila dijagnoza HB-a, preporučljivo je koristiti PCR definiciju virusne DNA.

U mnogim zemljama svijeta, donatorska kontrola krvi obvezna je ne samo za HBsAg sadržaj, već i za anti-HBcore (SAD, Kanadu, Njemačku itd.). U Ruskoj Federaciji ova praksa još nije postala široko rasprostranjena zbog nedostatka relevantnog federalnog zakona jer provođenje anti-HBcor testa povećava troškove testiranja i količinu odbačene donirane krvi (prevalencija tog markera među primarnim donatorima iznosi 20-30%, u općoj populaciji - 15 20%).

HBCore-IgM test koristi se za dijagnosticiranje HBV (akutne i novije infekcije) i za odbacivanje krvi darovane u skladu s prisutnošću HBCore-IgM. ELISA kompleti za detekciju HBCORE-IgM iz različitih proizvođača temelje se na korištenju Capture-ELISA varijante ("capture" metode) ili "indirektne" ELISA metode. Posljednja metoda za određivanje HBCore-IgM ima sljedeće nedostatke:

  • u analizi krvnih seruma koji sadrže reumatoidni faktor klase M i HBcore-IgG, mogući su lažni pozitivni rezultati;
  • Visoka koncentracija HBcore-IgG u uzorku za analizu može dovesti do nedostatka specifičnog IgM.

Kompleksna uporaba seroloških markera HBV infekcije
u laboratorijskoj dijagnostici

Određivanje kompleksa HB markera korištenjem odgovarajućih enzimskih imunoassay kitova (vidi tablicu 2) omogućava nam da procijenimo tzv. Serološki profil bolesnika, te potpuno i pouzdano karakteriziramo fazu infektivnog procesa (tablica 1, shema).

Tablica 1. Tumačenje rezultata seroloških testova za hepatitis B

Hepatitis B. Etiologija, imuni odgovor, markeri

Hepatitis B (HBV) je akutna ili kronična bolest jetre uzrokovana virusom hepatitisa B (HBV), koji se javlja u raznim kliničkim i morfološkim varijantama: od asimptomatskih oblika do malignih (ciroza jetre, hepatocelularni karcinom). HBV čini oko 15% svih akutnih hepatitisa registriranih u Ruskoj Federaciji i najmanje 50% kroničnih. Prilikom analize učestalosti uzimaju se u obzir praktički samo akutni oblici HB. Anicterijski, subklinički oblici infekcije uglavnom ostaju nepriznati (do 95% slučajeva).

HBV infekcija javlja se iz "zdravih" prijenosnika virusa s nepriznanim kroničnim ili akutnim oblicima HBV tijekom transfuzije krvi i njegovih komponenti, tijekom medicinskih manipulacija i seksualnih kontakata. Virus se može prenijeti od zaražene majke do bebe tijekom rada. Transplacentalna infekcija se događa mnogo rjeđe, osobito, krši integritet placente. Postoji mogućnost širenja infekcije u obiteljima pacijenata s kroničnim oblicima hepatitisa B i nosiocima HBsAg zbog primjene kontakata u svakodnevnom životu.

Virus hepatitisa B iznimno je otporan na različite fizikalne i kemijske čimbenike: niske i visoke temperature, višestruko smrzavanje i odmrzavanje te produljeno izlaganje kiselom okolišu. Inaktiviran je rumom autoklaviranjem (180 ° C) - 1 sat, pohranjen je na sobnoj temperaturi 3 mjeseca, a smrznut 15-20 godina.

HBV ima afinitet za različita tkiva: najčešće utječe na jetru, međutim, DNA i virusni proteini također se nalaze u bubrezima, slezeni, gušterači, koži, koštanoj srži i mononuklearnim stanicama periferne krvi.

Etiologija hepatitisa B

Uzročnik hepatitisa B, virus koji sadrži DNA, pripada obitelji Hepadnaviridae, zajedno s virusima hepatitisa nekih toplokrvnih životinja. HBV genom je opuštena kružna djelomično dvolančana DNA molekula koja sadrži oko 3200 parova baza.

Sadašnja klasifikacija uključuje 8 genotipova virusa hepatitisa B: A, B, C, D, E, F, G, H. Dominantni genotip D dominira na području Rusije, a struktura HBV - Dane infektivne čestice - prikazana je na slici 1.

U nukleokapsidu - jezgri HBV - nalaze se glavni proteinski antigeni, određujući replikacijsku aktivnost HBV. To je unutarnji ili jezgreni HBcoreAg antigen i HBprecoreAg, ili HBeAg, blizu nje. HBeAg je konformacijski modificiran HBoerAg. HBcoreAg i HBeAg su strukturno povezani i imaju zajedničke epitope. Otkriveno je da se HBeAg cirkulira u krvi zaraženih osoba, dok se HBcoreAg nalazi isključivo u uzorcima biopsije jetre u jezgrama hepatocita.

Slika 1. Struktura virusa hepatitisa B.

Protein vanjske ljuske HBV je njegov površinski antigen - HBsAg. Ovo je kompleksan antigen koji uključuje nekoliko antigenskih determinanti, čija kombinacija određuje podtip HBsAg. Deset podtipa HBsAg: auw1, ayw2, ayw3, ayw4, ayr, adr, adw2, adwq, adrq +, adrq- klasificirani su kao glavni, a pet: awr, adrw, adyr i adywr su rjeđe. Na području Ruske Federacije prevladavaju subtipi HBsAg (ayw2 - 57%, ayw3 - 37%), podtipovi adw2 i adrq + pojavljuju se u 5 i 1% slučajeva.

Koncentracija HBsAg u krvi pacijenata varira u vrlo širokom rasponu - od 0,01 ng / ml do 500 ug / ml. Takav visoki sadržaj HBsAg gotovo je blizu koncentraciji bjelančevina proteina sirutke. Treba napomenuti da se samo dio HBsAg nastao tijekom replikacije HBV koristi za izgradnju novih viralnih čestica, čija je glavna količina ulazi u krv zaraženih pojedinaca u obliku sferičnih čestica s promjerom od 22 nm i oblika u obliku štapića do 200 nm. Broj takvih čestica u krvi premašuje broj zaraznih viriona HBV-a za desetke i stotine tisuća puta.

Imuni odgovor

Imuni odgovor na hepatitis B ima karakteristične osobine zbog činjenice da odgovor imunološkog sustava na infekciju s HBV nije imunoprotektivno, već imunopatološko. To znači da virus ne uništava stanice jetre, a liza (otapanje, uništavanje) hepatocita inficiranih s HBV javlja se zbog napada citotoksičnih T-stanica imunološkog sustava. Dakle, suzbijanje replikacijske aktivnosti virusa u ljudskom tijelu postiže se po trošku smrti vlastitih zaraženih jetrenih stanica.

Obrnuta ovisnost prijetnje o kroničnosti infekcije na težini akutne faze hepatitisa B je široko poznata. S adekvatnim imunološkim odgovorom, masivna smrt zaraženih stanica dovodi do teškog tijeka bolesti, ali istodobno pridonosi potpunijoj eliminaciji virusa, eliminirajući vjerojatnost kroničnosti.

S slabim imunološkim odgovorom, citoliza cijepljenih hepatocita nije dovoljno aktivna i postoji mali ili izbrisani tijek akutne faze HS. Jetra virusa se "čisti" nepotpuno, stoga infektivni proces stječe dugotrajni put s dugotrajnom postojanošću HBV-a i prijetnjom kroničnosti. Vjerojatnost transformacije akutnog HBV u kronični je mnogo veća kod osoba s imunodefikantnim uvjetima.

Utvrđeno je da se s dugotrajnim kontaktom virusa i stanice genitalni aparat HBV integrira u genom stanice. Ovo je jedan od glavnih mehanizama za stvaranje kroničnog hepatitisa B (HBV), budući da virus postaje nedostupan za imunološku kontrolu. U skladu s modernom klasifikacijom za CHB, postoje dvije varijante razvoja infekcija: s visokom i niskom replicativnom aktivnošću virusa. Prisutnost HBeAg u krvi pacijenta nakon 6 mjeseci. i još više od pojave bolesti i koncentracije HBV-DNA> 10 5 kopija / ml čimbenici koji potvrđuju razvoj bolesnika s CHB s visokom replikacijskom aktivnošću (HBeAg-pozitivni kronični tip replikacije hepatitisa B).

Prestanak slobodnog kruženja HBeAg i otkrivanje anti-HBe s dugoročnim očuvanjem HBs-antigenemije karakterizira razvoj kroničnog HBV-a s niskom replicativnom aktivnošću. Koncentracija HBV-DNA u krvi, u pravilu, je 5 kopija / ml (HBeAg-negativni kronični integrativni tip HB).

Međutim, kriteriji klasifikacije nisu uvijek apsolutni i u nekim slučajevima zahtijevaju pojašnjenje. Dakle, odsutnost HBeAg u krvi može biti uzrokovana infekcijom s HBV sojevima koji nisu u mogućnosti sintetizirati HBeAg ("e -" - soj). Kod takvog kroničnog hepatitisa B pacijenti obično imaju povišenu razinu ALT i visoku koncentraciju HBV-DNA u krvi (> 10 5 kopija / ml). Ova varijanta CHB-a može se pripisati HBeAg-negativnom hepatitisu, koji nastaje očuvanjem visokog replikacijskog djelovanja.

Trenutno se vjeruje da je kod osoba koje su prethodno imale hepatitis B s proizvodnjom anti-HBs, moguće je ponovno aktivirati infekciju. Takvi se slučajevi opažaju, u pravilu, u imunodeficientnim stanjima uzrokovanim rakom, HIV infekcijom itd. Utvrđeno je da se u nekim bolesnicima s HBV, nakon oporavka hepatocita, može održati integrirana HBV-DNA. Virus se nalazi u stanicama jetre i drugim organima, ali ne u krvi, gdje je pod imunom kontrolom.

Biljezi virusa hepatitisa B.

Virusni antigeni HBsAg i HBeAg, kao i antitijela na njih i HBcore protein, mogu se detektirati u pacijentovom HBs organizmu: anti-HBcore, anti-HBe, anti-HBs. Ovi antigeni i protutijela zajedno predstavljaju kompleks specifičnih markera HBV koji je u dinamičkoj promjeni i odražava virusnu replikaciju i imunološki odgovor pacijenta (Slika 2). Sveobuhvatna definicija markera omogućuje nam da ispravno ustanovimo stadij HBV infekcije i predvidjeti njegov daljnji razvoj.

Sl. 2. Dinamika seroloških markera u akutnom hepatitisu B.

HBsAg

HBsAg je glavni serološki marker za HS. U akutnom hepatitisu HBsAg se može otkriti u krvi subjekata tijekom razdoblja inkubacije HS i u prvih 4-6 tjedana kliničkog razdoblja. Prisutnost HBsAg preko 6 mjeseci. (prema nekim autorima, više od 1 godine) smatra se čimbenikom prijelaza bolesti u kroničnu fazu.

Kontrola krvi davatelja za prisustvo HBsAg obvezna je u gotovo svim zemljama svijeta. Međutim, upotreba većine enzimskih imuno testova za određivanje ovog markera ne dozvoljava 100% vjerojatnosti otkrivanja HBV infekcije kod ispitivanih osoba. Lažni negativni rezultati mogu biti posljedica činjenice da:

  • Koncentracija HBsAg u krvi ljudi inficiranih HBV-om je izuzetno niska, na primjer, u ranoj fazi infekcije ili prije prestanka cirkulacije HBsAg u krvi, kao i mješovite infekcije virusima hepatitisa B i C ili HBV i HIV. Sadržaj HBsAg u takvim slučajevima u serumu može biti nizak kao nekoliko pg / ml, što je znatno niže od osjetljivosti postojećih reagensa za njegovo određivanje.
  • dijagnostičke komplete koje se koriste ne mogu identificirati neke podvrste HBsAg,
  • supstitucije aminokiselina u antigenskim determinantima molekule HBsAg mogu značajno smanjiti vezanje na njih protutijela koja se koriste u testovima. Cirkulacija mutanata "pobjeći" HBV (mutantnih bijega) koji izražavaju HBsAg s atipičnim serološkim svojstvima jedan je od najtežih zadataka u dijagnozi HBs.

Anti-HBs

Za procjenu tijeka infektivnog procesa i njegovog ishoda, dinamičko praćenje HBsAg sustava - anti-HBs - od kritične je kliničke važnosti. U većini slučajeva, pacijenti s akutnim HBV anti-HBs počinju se otkriti dugo nakon nestanka HBsAg.

Razdoblje u kojem su i HBsAg i anti-HBs odsutni naziva se faza serološkog "prozora". Vrijeme nastanka anti-HB ovisi o karakteristikama pacijentovog imunološkog statusa. Trajanje faze "prozora" je često 3-4 mjeseca. s fluktuacijama do godine dana.

Pojava anti-HBs se smatra pouzdanim kriterijem za razvoj post-infektivnog imuniteta, tj. oporavak od HBV-a.

Rana pojava anti-HBs, njihovo otkrivanje u akutnoj fazi HS, odmah nakon nestanka HBsAg, treba upozoriti liječnika. Takva dinamika HBsAg sustava - anti-HBs se smatra prognostički nepovoljnim, predskazujući prijetnju fulminantnog protoka hepatitisa B.

U kroničnom hepatitisu B, HBsAg i anti-HBs se ponekad otkrivaju istodobno.

Anti-HB može trajno postojati. U nekim slučajevima, tijekom sljedećih nekoliko godina nakon patnje akutnog hepatitisa B, koncentracija anti HB-a može se postupno smanjivati.

Anti-HB imaju zaštitna (zaštitna) svojstva. Ova činjenica je temelj cijepljenja. Trenutno, rekombinantni HBsAg se uglavnom koristi kao cjepivo protiv HBV. Učinkovitost imunizacije procijenjena je koncentracijom protutijela na HBsAg kod cijepljenih osoba. Prema WHO-u, općenito prihvaćeni kriterij za uspješno cijepljenje je koncentracija antitijela veća od 10 mIU / ml.

U okviru projekta "Prioritetni nacionalni zdravstveni plan" planira se smanjiti incidencija virusnog hepatitisa B u Rusiji 3 puta u nadolazećim godinama dodatnom imunizacijom više od 25 milijuna ljudi. Prema Rezoluciji glavnog državnog zdravstvenog doktora Ruske Federacije od 25. kolovoza 2006. br. 25 "O dodatnoj imunizaciji stanovništva Ruske Federacije 2007.", cijepljeni su ljudi starosne dobi od 18 do 35 godina koji nisu cijepljeni i nisu bili bolesni.

Cijepljenje osoba koje su imale infekciju HBV nije samo ekonomski neiscrpno, već također znači i neopravdano antigeno opterećenje ljudskog imunološkog sustava. Stoga, prije cijepljenja, potrebno je pregledati pojedince koji se imuniziraju zbog prisutnosti HBsAg, anti-HBs i HBore protutijela u krvi. Prisutnost najmanje jednog od navedenih markera je povlačenje iz cijepljenja protiv HB. Nažalost, prije cijepljenja, iznimno je rijetko da se pacijenti preliminarno ispituju na prisutnost HB markera, a njihova učestalost je prilično velika, osobito kod ljudi klasificiranih kao rizični.

Unatoč činjenici da su moderna cjepiva karakterizirana visokom imunogenosti, cijepljenje ne štiti uvijek ljudsko tijelo od mogućih HBV infekcija. Prema literaturi, zaštitna razina protutijela nakon kraja cijepljenja nije postignuta u 2-30% slučajeva.

Pored kvalitete cjepiva, mnogi čimbenici utječu na učinkovitost imunološkog odgovora, pri čemu je odlučujući faktor starost cijepljenih. Maksimalni imuni odgovor kod ljudi promatra se u dobi od 2 do 19 godina. Snaga imunološkog odgovora dojenčadi koja su inferiorni od djece i odraslih. Najslabija imunološka reakcija na cijepljenje je karakteristična za starije osobe starije od 60 godina, u kojima se promatra serokonverzija u samo 65-70% slučajeva. Starost povezana s padom imunološkog odgovora je izraženiji kod muškaraca nego kod žena.

Otpornost na cijepljenje može se promatrati među imunokompetentnim pojedincima: inficiranim HIV-om, pacijentima koji pate od kroničnih bolesti itd. Osim toga, postoji dokaz utjecaja težine osobe cijepljene na veličinu imunološkog odgovora. Preporučena doza pripravka cjepiva (20 μg HBsAg) je optimalna samo za osobe koje teže do 70 kg. Moguće je da se, kako bi se postigli adekvatni rezultati cijepljenja za osobe mase više od 70 kg, treba povećati dozu cjepiva.

Na kraju cijepljenja (nakon 1-2 mjeseca) potrebno je kontrolirati koncentraciju anti-HBs u cijepljenoj krvi. Neki istraživači vjeruju da bi nakon potpunog ciklusa cijepljenja koncentracija anti HB-a trebala biti 100 mIU / ml ili više, jer kod nižih vrijednosti, cijepljeni pacijenti brzo smanjuju zaštitna antitijela na razinu od 10 5 kopija / ml HBV DNA odgovara mutaciji gena u preciznosti - zona virusne DNA i stvaranje "e -" - soj HBV. Takvi pokazatelji upućuju na stvaranje HBeAg-negativnog CHB s visokom replikacijskom aktivnošću u ispitivanom pacijentu.

Utvrđeno je da nakon patnje hepatitisa B, anti-HBe može postojati u ljudskoj krvi od 5 mjeseci. do 3-5 godina.

Anti-NVsore

HBseorAg se može naći samo u uzorcima biopsije jetre u jezgrama hepatocita osobe zaražene HBV-om, a ona ne cirkulira u krvi u slobodnom obliku. Jezgreni položaj HBsoreAg u virionu određuje njegovu veliku imunogenost i uzrokuje rano pojavljivanje protutijela na taj antigen (anti-HBsoe).

Klasa M imunoglobulini za HBsororeAg (HBcore-IgM) otkriveni su u krvi već u razdoblju inkubacije bolesti, čak i prije vrha AlAT i kliničkih manifestacija hepatitisa. HBcore-IgM je glavni serološki marker akutnog HBV-a koji obično cirkulira u krvi pacijenata tijekom 6-12 mjeseci. i nestaje nakon oporavka. U kroničnim oblicima HBV HBcore-IgM određuje se u krvi u akutnoj fazi.

Klasi G imunoglobulini (HBcore-IgG) pojavljuju se skoro u isto vrijeme s HBcore-IgM, ustrajati nakon pate hepatitisa B za život, što je pouzdan marker za pastinfekciju.

U 10% anti-HBcore pozitivnih osoba, nisu otkriveni drugi serološki markeri HB, što je najčešće karakteristično za:

  • HBV infekcija s niskom ekspresijom HBsAg (često mješoviti hepatitis),
  • seronegativno razdoblje - nakon nestanka HBsAg i prije pojave anti-HBs,
  • HBV zalijepiti infekcije s koncentracijom anti-BHB ispod razine određene ispitivanjem s kojim su provedena ispitivanja.

U tim slučajevima, kako bi se potvrdila dijagnoza HB-a, preporučljivo je koristiti PCR definiciju virusne DNA.

U mnogim zemljama svijeta, donatorska kontrola krvi obvezna je ne samo za HBsAg sadržaj, već i za anti-HBcore (SAD, Kanadu, Njemačku itd.). U Ruskoj Federaciji ova praksa još nije postala široko rasprostranjena zbog nedostatka relevantnog federalnog zakona jer provođenje anti-HBcor testa povećava troškove testiranja i količinu odbačene donirane krvi (prevalencija tog markera među primarnim donatorima iznosi 20-30%, u općoj populaciji - 15 20%).

HBCore-IgM test koristi se za dijagnosticiranje HBV (akutne i novije infekcije) i za odbacivanje krvi darovane u skladu s prisutnošću HBCore-IgM. ELISA kompleti za detekciju HBCORE-IgM iz različitih proizvođača temelje se na korištenju Capture-ELISA varijante ("capture" metode) ili "indirektne" ELISA metode. Posljednja metoda za određivanje HBCore-IgM ima sljedeće nedostatke:

  • u analizi krvnih seruma koji sadrže reumatoidni faktor klase M i HBcore-IgG, mogući su lažni pozitivni rezultati;
  • Visoka koncentracija HBcore-IgG u uzorku za analizu može dovesti do nedostatka specifičnog IgM.

Kompleksna upotreba seroloških biljega HBV infekcije u laboratorijskoj dijagnostici

Određivanje kompleksa HB markera uz pomoć prikladnih setova imunoenzijskih enzima (vidi tablicu 2) omogućava nam da procijenimo tzv. Serološki profil bolesnika i potpuno i pouzdano obilježimo fazu tijeka infektivnog procesa (tablica 1, shema).

Tablica 1. Tumačenje rezultata seroloških testova za hepatitis B

hepatitis

Hepatitis je difuzna upala jetrenog tkiva zbog toksičnog, infektivnog ili autoimunog procesa. Opći simptomi - težina i bol u pravom hipokondriju s ozračivanjem ispod desnog lopatica, mučnina, suhoća i ogorčenost u ustima, nedostatak apetita, belching. U teškim slučajevima - žutica, gubitak težine, osip kože. Ishod hepatitisa može biti kronični oblik, komplikacija jetre, ciroza i rak jetre. Dijagnoza hepatitisa uključuje proučavanje biokemijskih uzoraka krvi, ultrazvuk jetre, hepatohcolecystoscinography, biopsiju igle. Liječenje se temelji na pridržavanju prehrane, primanju hepatoprotektora, detoksikaciji, specifičnoj etoetropskoj i patogenetskoj terapiji.

hepatitis

Hepatitis je upalna bolest jetre. Po prirodi protoka, razlikuju se akutni i kronični hepatitis. Akutni hepatitis javlja se s teškim simptomima i ima dva ishoda: potpuni lijek ili prijelaz na kronični oblik. Velika većina hepatitisa (90%) ima alkoholičnu, virusnu ili drogu etiologiju. Učestalost hepatitisa u različitim skupinama pojedinaca varira ovisno o obliku i uzroku bolesti.

Kronični prepoznaju hepatitis, koji traje više od šest mjeseci. Morfološka slika kroničnog procesa je distrofična promjena u jetrenom tkivu upalnog porijekla koje ne utječu na lobularnu strukturu organa. Primarni kronični hepatitis početno se javlja ili bez ozbiljnih simptoma ili s minimalnim manifestacijama. Bolest se često otkriva tijekom liječničkih pregleda i pregleda drugih patologija. Najčešće se javljaju kod muškaraca, ali žene imaju veću sklonost određenom hepatitisu. Posebna pažnja posvećuje se stanju jetre kod pacijenata koji su podvrgnuti akutnom hepatitisu, koji su nositelji australskog antigena, kao i kod onih koji zlostavljaju alkohol ili se liječe hepatotoksičnim lijekovima.

Klasifikacija hepatitisa

  • zbog razvoja - virusnog, alkoholnog, ljekovitog, autoimunog hepatitisa, specifičnog hepatitisa (tuberkuloza, opisthorhoza, einkinokoka itd.), sekundarnog hepatitisa (kao komplikacija drugih patologija), kriptogenog hepatitisa (nejasne etiologije);
  • s protokom (akutno, kronično);
  • kliničkim znakovima (icteric, anicteric, subclinical oblika).

Virusni hepatitis je akutni (virusi hepatitisa A i B) i kronični (hepatitis B, D, C). Hepatitis također može biti uzrokovan virusnim i virusnim infekcijama koje nisu specifične za jetru - mononukleoza, citomegalovirus, herpes, žuta groznica. Autoimuni hepatitis varira u tipu ovisno o ciljnim protutijelima (tip 1, tip 2, tip 3).

Pathogeneza hepatitisa

Akutni hepatitis nastaje kao rezultat izravnog oštećenja jetre hepatotoksičnim čimbenicima ili virusnom infekcijom, ili kao rezultat razvoja autoimune reakcije - proizvodnje antitijela na vlastito tkivo. U oba slučaja nastaje akutna upala u jetrenom tkivu, oštećenje i uništavanje hepatocita, upalni edem i smanjenje funkcionalne aktivnosti organa. Nedostatak funkcije žuči jetre je uzrok bilirubinemije i kao posljedica žutice. Budući da u tkivima jetre ne postoje zone receptora boli, sindrom boli rijetko je izražen i povezan je s povećanom jetrom, protežući svoju dobro inerviranu kapsulu i upalne procese u žučnjaku.

Kronična upala obično se javlja kao posljedica netretiranog ili nedovoljno izliječenog akutnog hepatitisa. Često, aničke i asimptomatske forme hepatitisa nisu otkrivene u vremenu, a upalni proces postaje kroničan, postoje žarište distrofije i degeneracija jetrenog tkiva. Smanjenje funkcionalne aktivnosti jetre je pogoršano. Često se kronični hepatitis postupno pretvara u cirozu.

Simptomi hepatitisa

Tečaj i simptomi hepatitisa ovise o stupnju oštećenja tkiva jetre. Od istog ovisi o ozbiljnosti bolesti. Blagi oblici akutnog hepatitisa mogu biti asimptomatski i često potječu u kroničnom obliku ako se bolest ne otkrije slučajno tijekom preventivnog pregleda.

U tešim slučajevima, simptomi se mogu izraziti, brzo raste, u kombinaciji s općim opijanjem tijela, groznicom i toksičnim oštećenjem organa i sustava.

Što se tiče akutnog hepatitisa i pogoršanja kroničnog oblika bolesti, često je prisutna žutica kože i sclera tipičnog šafrana, no bolest se može pojaviti i bez teške žutice. Međutim, kako bi se utvrdio blagi stupanj žutosti sclera, kao i otkrivanje žutosti sluznice gornjeg nepca moguće je s blagim oblikom hepatitisa. Urin se zatamnjuje, s naglašenom smanjenom sintezom žučnih kiselina, izmet izgubi boju i postaje bjelkasto-glinasto.

Pacijenti mogu osjetiti simptome kao što je svrbež kože, pojava crvenih mrlja na koži - petechiae, bradikardija, neurotični simptomi.

Na palpaciji, jetra je umjereno povećana, malo bolna. Moguće je i povećanje slezene.

Kronični hepatitis karakterizira postupno razvijanje sljedećih kliničkih sindroma:

  • asthenovegetativni (slabost, umor, poremećaji spavanja, mentalna oštećenja, glavobolja) - zbog opijenosti tijela zbog povećanja zatajenja jetre;
  • dispepsiju (mučnina, ponekad - povraćanje, gubitak apetita, nadutost, proljev, izmjenjivanje s konstipacijom, grčevito gorčine, neugodni okus u ustima) povezan je s probavnim poremećajima zbog nedovoljne proizvodnje jetre enzima i žučnih kiselina potrebnih za probavu);
  • sindrom boli (bol stalne, bolne prirode je lokalizirana u pravom hipohondriju, pogoršana fizičkim poteškoćama i nakon iznenadnih kršenja prehrane) - može biti odsutan ili izražen umjerenim osjećajem težine u epigastriumu;
  • subfebrile stanje (umjereno povećanje temperature na 37,3 do 37,5 stupnjeva može trajati nekoliko tjedana);
  • uporni crvenilo dlanova (palmar eritema), telangiectasia (pauk vene na koži) na vratu, licu, ramenima;
  • hemoragijska (peteokija, tendencija da modrice i modrice, nazalna, hemorrhoidalna, krvarenje maternice) povezana sa smanjenjem zgrušavanja krvi zbog nedovoljne sinteze čimbenika zgrušavanja u jetrenim stanicama;
  • žutica (žućkanje kože i sluznice - kao posljedica povećanja razine bilirubina u krvi, što zauzvrat povezuje s kršenjem njegove uporabe u jetri);
  • hepatomegalija - povećanje jetre, može se kombinirati s splenomegalijom.

Dijagnoza hepatitisa

Dijagnoza hepatitisa temelji se na prisutnosti simptoma, tjelesnom pregledu gastroenterologa ili terapeuta, funkcionalnim i laboratorijskim ispitivanjima.

Laboratorijske studije uključuju: biokemijske testove jetre, određivanje bilirubinemije, smanjenje aktivnosti serumskih enzima, povećanje razine gama albumina uz smanjenje sadržaja albumina; također primijetiti smanjenje sadržaja protrombina, čimbenika zgrušavanja VII i V, fibrinogena. Postoji promjena pokazatelja timola i sublimiranih uzoraka.

Kod provođenja ultrazvuka trbušnih organa zapaženo je povećanje jetre i promjena njegove propusnosti za zvuk, a osim toga, primijećeno je i povećanje slezene i moguće širenje vena cave. Za dijagnozu hepatitisa bit će i informativna reohepathography (proučavanje hepatičkog krvotoka), hepatocholecystoscintography (radioizotopna studija žučnog trakta), probijanje biopsije jetre.

Liječenje hepatitisa

Liječenje akutnog hepatitisa

Liječenje se nužno provodi u bolnici. Osim toga:

  • propisana dijeta br. 5A, polu-ležajni odmor (u slučaju teškog ležaja u krevetu);
  • u svim oblicima hepatitisa, alkohol i hepatotoksični lijekovi su kontraindicirani;
  • provodi se intenzivna detoksifikacijska infuzijska terapija radi kompenziranja ove funkcije jetre;
  • propisati hepatoprotektivne lijekove (esencijalne fosfolipide, silymarin, ekstrakt matičnog mlijeka);
  • propisana dnevna visoka klistir;
  • proizvode metaboličke korekcije - preparati kalij, kalcij i mangan, vitaminski kompleksi.

Virusni hepatitis tretira se u specijaliziranim odjelima bolnicama zaraznih bolesti, toksičnih - u odjelima specijaliziranim za trovanje. Kada zarazni hepatitis proizvodi sanitizaciju izvora infekcije. Antivirusna i imunomodulacijska sredstva nisu široko korištena u liječenju akutnih oblika hepatitisa.

Dobri rezultati u poboljšanju općeg stanja u teškim hipoksijama pružaju terapija kisikom, barterapija kisikom. Ako postoje znakovi hemoragijske dijateze, propisati vitamin K (vikasol) intravenozno.

Liječenje kroničnog hepatitisa

Pacijenti s kroničnim hepatitisom također su propisani terapeutski dijetalna terapija (prehrana br. 5A u akutnoj fazi i dijeta br. 5 bez akutnog stanja), potrebno je potpuno odbacivanje alkohola i smanjenje tjelesne napetosti. U razdoblju pogoršanja bolničko liječenje potrebno je u odjelu gastroenterologije.

Farmakološka terapija uključuje osnovnu terapiju hepatoprotektorima, propisivanje lijekova koji normaliziraju probavne i metaboličke procese te biološke pripravke za korekciju crijevne bakterijske flore.

Hepatoprotektivna terapija provodi se s pripravcima koji potiču regeneraciju i zaštitu tkiva jetre (silymarin, esencijalni fosfolipidi, tetraoksiflavonol, kalij orotat), a propisuje se u tečaju od 2-3 mjeseca s polugodišnjim stanjem. U terapeutskim tečajevima uključuju multivitaminske komplekse, enzimske pripravke (pankreatin), probiotike.

Budući da su mjere detoksikacije koristile infuziju 5% -tne otopine glukoze uz dodatak vitamina C. Unesuosorbenti (aktivni ugljen, hidrolizirani lignin, mikroceluloza) propisuju se za detoksikaciju crijevnog okoliša.

Propisana je antivirusna terapija za dijagnozu virusnog hepatitisa B, C, D. U liječenju autoimunih hepatitis kortikosteroida i imunosupresiva se koriste. Liječenje se obavlja kontinuiranim praćenjem biokemijskih uzoraka krvi (aktivnost transferaze, krvni bilirubin, funkcionalni testovi).

Prevencija i prognozu za hepatitis

Primarna prevencija virusnog hepatitisa - poštivanje higijenskih propisa, provedba sanitarnih i epidemijskih mjera, sanitarni pregled poduzeća koja mogu postati izvor infekcije, cijepljenje. Prevencija drugih oblika hepatitisa je izbjegavanje djelovanja traumatskih faktora jetre - alkohola, lijekova, toksičnih tvari.

Sekundarna prevencija kroničnog hepatitisa je u skladu s prehranom, režimom, medicinskim preporukama, redovitim pregledom, praćenjem kliničkih krvnih parametara. Pacijenti se preporučuju redoviti spa tretman, hidroterapija.

Prognoza za pravovremenu dijagnozu i liječenje akutnog hepatitisa je obično povoljna i vodi do oporavka. Akutni alkoholni i toksični hepatitis završavaju smrtonosno u 3-10% slučajeva, često teški put povezan s slabljenjem tijela od drugih bolesti. S razvojem kroničnog hepatitisa, prognoza ovisi o korisnosti i pravodobnosti terapijskih mjera, prehrane i štedljivog režima.

Nepovoljni tijek hepatitisa može biti kompliciran cirozom jetre i zatajenja jetre, pri čemu je vrlo vjerojatan fatalni ishod. Druge uobičajene komplikacije kroničnog hepatitisa su metabolički poremećaji, anemija i koagulacijski poremećaji, dijabetes melitus, maligne novotvorine (rak jetre).

Hepatitis B

Hepatitis B je virusna infekcija s krvnim kontaktom tipa infekcije koja se javlja kod oštećenja jetre i raznih manifestacija od virusa do ciroze i raka.

Etiologija. Uzročnik hepatitisa B je virus koji sadrži DNA s promjerom od 42-45 nm, koji ima omotnicu lipoproteina i nukleokapsid, složenu antigensku strukturu. Uzročnik je izuzetno otporan na okoliš (kako na niske tako i na visoke temperature), na mnoge dezinficijense. Dakle, na sobnoj temperaturi virusna aktivnost traje 10 godina. Virus je otporan na kisele uvjete, formalin, fenol. Postoje razne antigene varijante virusa hepatitisa B, kao i njegovi mutantni sojevi koji su otporni na antivirusnu terapiju.

Epidemiologija. Izvori infekcije hepatitisa B su akutni bolesnici (pacijent je zarazan od sredine razdoblja inkubacije sve dok se tijelo u potpunosti ne reorganizira od virusa, ako se uopće pojavi) i kroničnih oblika bolesti. Pacijenti s asimptomatskim oblicima hepatitisa B su posebno opasni, a sve varijante manifestne kronične infekcije mogu biti opasne po život kao izvor zaraze.

Glavni čimbenik prijenosa infekcije hepatitisa B je zaražena krv, a virus je izuzetno virulentan - samo 10-7 ml krvi dostatno je za infekciju. Prijenosni mehanizam zaražene krvi realiziran je transfuzijom zaražene krvi, spolno, tijekom trudnoće, tijekom porođaja, u obiteljskim kućama s aktivnim izvorom infekcije, tijekom kirurškog zahvata, s bilo kojim terapijskim i dijagnostičkim postupkom koji je nastao nedovoljno steriliziranim višekratnim instrumentom koji je imao kontakt s krvlju. Nedavno je porastao udio osoba zaraženih hepatitisom B među ovisnicima o drogama koji ne koriste jednokratnu štrcaljku.

Ljudska osjetljivost na hepatitis B virus je vrlo visoka. Prvi koji su izloženi riziku od infekcije hepatitisom B su primatelji krvi davatelja (pacijenti s hemofilijom, hematološki pacijenti, pacijenti s hemodijalizom, transplantacije organa i tkiva itd.), Ovisnici o drogama, homoseksualci, prostitutke, zaposlenici medicinskih ustanova koji imaju izravan kontakt sa krvlju.

Sezonske fluktuacije bolesti nisu karakteristične za hepatitis B.

Hepatitis B je izuzetno česta ljudska infekcija. Istovremeno, stopa incidencije na različitim teritorijima varira znatno - od 1-2% u zemljama Sjeverne Europe, Amerike, Australije do 50% u zemljama Oceanije (u zemljama istočne i srednje Europe - 2..10%).

Patogeneza. Virus hepatitisa B ima vrlo složenu strukturu. HBsAg površinski antigen, koji se nalazi u omotnici virusa lipoproteina, heterogen je i sadrži niz determinanti koji određuju postojanje nezavisnih podtipova HBsAg koji se distribuiraju u različitim geografskim područjima.

Od mjesta uvođenja, virus hepatitisa B ulazi u jetru kroz krvotok, gdje se ponavlja, razvija necrobiotske i upalne promjene - kršenje intracelularnog metabolizma i oštećenja jetrenih stanica.

Napredovanje kroničnog hepatitisa B dovodi do razvoja ciroze jetre, hepatocelularnog karcinoma, akutnog zatajenja jetre, praćenjem akumulacije toksičnih metabolita u krvi, s oštećenjem CNS u obliku neuroloških i mentalnih poremećaja. Vodeni elektrolit i poremećaji baze kiseline dovode do oticanja mozga mozga, sinteza čimbenika zgrušavanja jetre jetrom bitno se smanjuje i javlja se masivni hemoragijski sindrom. Akutno zatajenje jetre glavni je uzrok smrti u bolesnika s hepatitisom B.

Morfološke promjene akutnog hepatitisa B karakteriziraju značajni necrobiotički procesi, često lokalizirani u centrolobularnim i mezolobularnim zonama hepatičnog lobula. Tijekom visine hepatitisa B, distrofne i necrobiotske promjene popraćene su aktivacijom i proliferacijom Kupfferovih stanica koje se kreću u nekroznu zonu, gdje zajedno s drugim stanicama tvore mononuklearne infiltrate.

Kolestatski oblik hepatitisa B karakterizira oštećenje intrahepatičnih žučnih kanala, nastanak žučnih trombi u njima i nakupljanje žučnih pigmenata.

Morfološki kriteriji za dijagnozu kroničnog hepatitisa B uključuju procjenu stupnja aktivnosti hepatitisa i ozbiljnost fibroze prema rezultatima histološkog ispitivanja jetrenog tkiva.

Klinička slika. Hepatitis B karakterizira širok spektar kliničkih manifestacija. Najčešći među manifestnim oblicima hepatitisa B je akutni ciklički iterijski oblik s citolitičkim sindromom koji ima 4 razdoblja: inkubaciju, preicterijsku, icteričnu, oporavku.

Inkubacija može trajati od 2 do 6 mjeseci, a nakon preicteric trajanje razdoblje, obično 4-10 dana, što se očituje intoksikaciju, probavnih tegoba, bolesnici mogu žaliti opći zamor, slabost, umor, pospanost, vrtoglavica, bol u zglobovima, Febrilna reakcija je manje uobičajena nego kod hepatitisa A. U rijetkim slučajevima, prvi klinički znakovi hepatitisa podudaraju se s pojavom žutice kože. Na kraju predicterijskog perioda povećava se jetra i slezena, urin se zatamni, a stolica je obezbojen. Laboratorijske studije pokazuju prisutnost urobilinogena u urinu, žučnim pigmentima; u povećanoj aktivnosti ALT u krvi, prisutnost HBsAg.

Tijekom razdoblja predikatora započinje razdoblje visine bolesti (icteric period), koji obično traje 2-6 tjedana. U početku, žutica (intenzitet koji odgovara ozbiljnosti bolesti) pojavljuje se na scleri, usnoj sluznici, u tvrdom nepcu, na krilici jezika, a zatim na koži. Simptomi opijanja se povećavaju: opća slabost, razdražljivost, umor, glavobolja, plitak sna, gubitak apetita, mučnina. Pacijenti se žale na težinu u epigastričnoj regiji i pravoj hipohondriji, osobito nakon jela. U nekim slučajevima postoje oštre bolove u jetri, svrbež kože, prigušeni srčani tonovi, sistolički šum na vrhu srca, bradikardija (s jakom žuticom).

Smanjenje veličine jetre na pozadini progresivne žutice ukazuje na razvoj akutnog zatajenja jetre. Gusta konzistencija jetre, koja nastaje nakon nestanka žutice, šiljastog ruba tijela ukazuje na proces prijelaza u kroničnom obliku.

Tijekom razdoblja visine bolesti trebao bi biti razdoblje njegovog izumiranja, koje traje dulje od povećanja, popraćeno postupnim poboljšanjem stanja pacijenta, obnavljanjem jetrenih pokazatelja. U fazi izumiranja može doći do pogoršanja bolesti.

Razdoblje oporavka traje od 2 mjeseca do 1 godine. Tijekom tog vremena, glavni simptomi bolesti nestaju, ali dugo ostati asthenovegetative sindrom, nelagoda u desnom gornjem kvadrantu, može se razviti recidiv bolesti s karakterističnim kliničkim i biokemijskim manifestacija.

U blagom hepatitisu B, žutica i opijenost traje oko 10 dana, bilirubin u krvi ne prelazi 100 mmol / l, ne opaža se disproteinemija.

S umjereno teškim hepatitisom B, žutica traje 2-3 tjedna, bilirubin - do 200 mmol / l, AlAT aktivnost i ostali testovi funkcije jetre normalizirani su u roku od 1,5-2 mjeseca.

U teškom obliku hepatitisa B, astenija, glavobolja, anoreksija, mučnina, povraćanje, znakovi hemoragijskog sindroma mogu se pojaviti, svi testovi funkcije jetre teško su narušeni. Ako je obrazac nekompliciran, tada se oporavak javlja za 10-12 tjedana ili više.

Anicterijski i erodirani oblici hepatitisa B slični su predicterijskom razdoblju akutnog cikličkog iterijskog oblika i često se pretvaraju u kronični oblik infekcije.

Najozbiljniji komplikacija teškog hepatitis B je akutno zatajenje jetre, akutna hepatička encelopatija, karakteriziran razvojem neuropsihijatrijske simptome, sindroma izraženom hemoragijski, hipotenzije, tahikardije, često značajnog smanjenja veličine jetre i pojave „jetrene mirisa” iz usta.

Ovisno o stupnju neuropatske bolesti, razlikuju se 4 faze encefalopatije:

Faza precoma I karakterizira poremećaj spavanja, noćni životni snovi, euforija, vrtoglavica, bolan osjećaj pri zatvaranju očiju, usporeno razmišljanje, lagani podrhtavanje prstiju i kapaka, slaba koordinacija pokreta. Otkrivena je jača žutica i hemoragični sindrom. Važan znak precoma je ponavljanje neautoriziranog povraćanja.

Precoma Faza II - karakterizira zbunjenost, povreda orijentaciju u prostoru i vremenu, psihomotorna uznemirenost, zamijenjeni pospanost, slabost, tremor, povećana pojava tremor, tahikardija jezika. Jetra je smanjena u veličini, postaje meka konzistencija, oštro bolna na palpaciji. Hemoragijski sindrom nastavlja napredovati, eventualno povećava tjelesnu temperaturu zbog razvoja nekroze jetre ili dodavanja sekundarne bakterijske infekcije.

Stadij kome - karakterizira nesvjesnost sa očuvanjem pacijentovog odgovora na snažne podražaje, pojava patoloških refleksa, prisilnog uriniranja i defekacije. Jetra se često ne definira (prazni hipohondrijski sindrom).

Stadij duboke komete - kojeg karakterizira potpuni gubitak svijesti i nedostatak refleksa, EKG registrira patološki delta val.

Akutno zatajenje jetre glavna je manifestacija fulminantnog oblika hepatitisa B, koji je karakteriziran brzom smrću i smrću pacijenta tijekom prvih 2-3 tjedna od pojave bolesti.

Ishod cikličkih oblika hepatitisa B je oporavak u 70-90% slučajeva (klinički oporavak napreduje morfološki, što zahtijeva liječnički pregled).

Oporavak može biti potpun ili s preostalim manifestacijama. Liječnici često imaju diskineziju i upalne lezije mokraćnog trakta, ponekad se javlja uporna hepatomegalija kao rezultat hepatofibroze, a Gilbertov sindrom može se očitovati u vezi s hepatitisom B.

Prognoza za akutni hepatitis B obično je povoljna. Smrtnost zbog akutnog zatajenja jetre, teških krvarenja, infekcija, ne prelazi 1%. Kronični hepatitis B se razvija u 10-15% slučajeva.

Kronični hepatitis B - je difuzno upalni proces u jetri, koja je dijagnosticirana u toku šest mjeseci ili više, ima oligosymptomatic za i često otkriti samo rezultate laboratorijskih ispitivanja, a latentna subkliničku faza može trajati nekoliko godina. Važan simptom kroničnog hepatitisa B je povećana jetra s gustom konzistencijom. Manje često dolazi do povećanja slezene.

Kod progresije bolesti u nekih bolesnika razvijene su paukove vene na koži (telangiectasia), uporni crvenilo kože dlanova (palmar eritema). Hemoragijski sindrom manifestira krvarenje u koži, krvarenje zubnog mesa i nosa.

Oni razlikuju kronični hepatitis B s niskom i visokom replicativnom aktivnošću. U prvom slučaju, kronični hepatitis B ima benigni tečaj. U drugom slučaju, kronični hepatitis B nastavlja s sporom ali stalnom progresijom ili izmjenom kliničkih i biokemijskih egzacerbacija i remisija.

Poremećaj kroničnog hepatitisa B popraćen je opijanjem, umjereno teškom žuticom, dispeptičkim sindromom, subfebrilnom groznicom, hemoragičnim sindromom i izvanhepatičnim manifestacijama.

Oko trećina slučajeva kroničnog replikativnog hepatitisa B završava cirozom jetre, koja se dugo može klinički nadoknaditi i otkriti tijekom morfološkog pregleda. Ciroza jetre karakterizira široko rasprostranjena fibroza s čvorom reorganizacije parenhima jetre, kršenje lobularne strukture i formiranje intrahepatičnih anastomoza. Nepovoljni ishod bolesti može biti posljedica razvoja akutnog zatajenja jetre, portalne hipertenzije i krvarenja iz jednjaka, dodavanja bakterijske infekcije, formiranja hepatocarcinom.

Prognoza za replicativni kronični hepatitis B s visokom aktivnošću i cirozom obično je teška ili nepovoljna.

Liječenje. U blagom obliku bolesti, temelj liječenja je nježan motor i dijetalni režim.

S umjerenom bolešću, detoksikacija se obavlja pomoću obilnog pijenja, enterosorbenta, infuzije otopina glukoze, Ringer, hemodez. Osim toga, koristite sredstva metaboličke terapije. Tijekom perioda oporavka, Essentiale je propisan, hepatoprotectors.

U teškim oblicima hepatitisa B povećava se količina sredstava za detoksikaciju (do 3 litre dnevno). Uz osnovnu infuzijsku terapiju, uobičajeno je propisati glukokortikoide (obično prednizon), inhibitore proteaze, antispazmodike, diuretike, antibiotike širokog spektra kako bi se spriječila sekundarna bakterijska infekcija.

S razvojem akutnog zatajenja jetre intenzivna terapija provodi se u specijaliziranom odjelu.

U liječenju kroničnog hepatitisa B koriste se antivirusna kemoterapija i rekombinantni lijekovi alfa-interferona. Patogenetski agensi se također koriste za ispravljanje oštećene funkcije jetre.

Prevencija. Kako bi se spriječilo širenje hepatitisa B, rano otkrivanje pacijenata, kontrola donirane krvi, upotreba jednokratnih instrumenata, pažljivo steriliziranje upotrebljivih uređaja, upotreba jednokratnih rukavica. Za aktivnu imunizaciju koriste se razne vrste genetski modificiranih cjepiva, koje se primjenjuju tri puta, dok zaštitni učinak traje 5-10 godina. Re-cijepljenje se provodi nakon 7 godina. Za pasivnu imunizaciju u hitnim slučajevima, jedan hiperimmun imunoglobulin se daje jednom protiv hepatitisa B koji ima zaštitni učinak kada se primjenjuje najkasnije 48 sati nakon vjerojatne infekcije, nakon čega slijedi vakcinacija.


Više Članaka O Jetri

Kolecistitis

Izbornik za vraćanje jetre: 5 korisnih proizvoda

Jetra je vrsta filtar koji neumorno radi kako bi nas zaštitio od štetnih tvari koje ulaze u naše tijelo izvana.Alkohol, masna hrana, kemijski aditivi u hrani, lijekovi - ovo nije potpuni popis neprijatelja naše jetre.
Kolecistitis

HBsAg (krvni test) - što je to? Test krvi hepatitisa B

Danas je hepatitis možda najopasnija infekcija na svijetu. Više od dvije milijarde ljudi već je zaraženo virusom, a bolest pouzdano vraća vodstvo od HIV-a i AIDS-a.