Prvi simptomi autoimunog hepatitisa, dijagnoze i režima liječenja

Autoimuni hepatitis je upalna bolest jetre neizvjesne etiologije, s kroničnim tijekom, praćenim mogućim razvojem fibroze ili ciroze. Ovu leziju karakteriziraju određeni histološki i imunološki simptomi.

Prvo spominjanje oštećenja jetre pojavilo se u znanstvenoj literaturi sredinom XX. Stoljeća. Zatim je korišten izraz "lupoidni hepatitis". Godine 1993. skupina za proučavanje međunarodne bolesti predložila je naziv patologije.

Što je to?

Autoimuni hepatitis je upalna bolest parenhimije jetre nepoznate etiologije (uzrok), uz pojavljivanje u tijelu velikog broja imunoloških stanica (gama globulini, autoantitijela, makrofagi, limfociti itd.)

Uzroci razvoja

Vjeruje se da žene imaju veću vjerojatnost da pate od autoimunog hepatitisa; maksimum učestalost događa u dobi od 15 do 25 godina ili klimakterijumom.

Osnova patogeneze autoimunog hepatitisa je proizvodnja autoantitijela, čiji je cilj stanice jetre - hepatociti. Uzroci razvoja nisu poznati; teorije koje objašnjavaju pojavu bolesti, utemeljene na pretpostavci utjecaja genetske predispozicije i faktora poticanja:

  • infekcije virusima hepatitisa, herpesa;
  • promjene (oštećenja) jetrenog tkiva bakterijskim toksinima;
  • uzimanje lijekova koji induciraju imuni odgovor ili promjenu.

Početak bolesti može biti uzrokovan i jednim čimbenikom i njihovom kombinacijom, međutim, kombinacija okidača čini težim tečajem, pridonosi brzom napredovanju procesa.

Oblici bolesti

Postoje 3 vrste autoimunih hepatitisa:

  1. Pojavljuje se u oko 80% slučajeva, češće kod žena. Karakterizira ga klasična klinička slika (lupoidni hepatitis), prisutnost ANA i SMA antitijela, istodobnu imunološku patologiju u drugim organima (autoimuni tiroiditis, ulcerativni kolitis, dijabetes itd.), Tromi put bez nasilnih kliničkih manifestacija.
  2. Kliničke manifestacije su slične onima hepatitisa tipa I. Glavna značajka razlikovanja je otkrivanje antitijela SLA / LP protiv topljivog antigena jetre.
  3. Ima maligni tečaj, nepovoljnu prognozu (u vrijeme dijagnoze, ciroza jetre otkrivena je već u 40-70% pacijenata), a češće se razvija kod žena. Karakterizirana prisutnošću u krvi LKM-1 antitijela na citokrom P450, antitijela LC-1. Extrahepatske imunološke manifestacije su izraženije nego u tipu I.

Trenutno se postavlja pitanje postojanja autoimunog hepatitisa tipa III; predlaže se da ga ne uzme u obzir kao neovisni oblik, već kao poseban slučaj bolesti tipa I.

Podjela autoimunog hepatitisa u vrste nema značajni klinički značaj, što predstavlja veći stupanj znanstvenog interesa jer ne podrazumijeva promjene u smislu dijagnostičkih mjera i taktika liječenja.

Simptomi autoimunog hepatitisa

Manifestacije nisu specifične: ne postoji niti jedan znak koji ga jedinstveno kategorizira kao točan simptom autoimunog hepatitisa. Bolest počinje, u pravilu, postupno, s takvim uobičajenim simptomima (iznenadni debi nastaje u 25-30% slučajeva):

  • glavobolja;
  • lagano povećanje tjelesne temperature;
  • žućkanje kože;
  • nadutosti;
  • umor;
  • opća slabost;
  • nedostatak apetita;
  • vrtoglavica;
  • težina u trbuhu;
  • bol u desnoj i lijevoj hipohondriji;
  • povećana jetra i slezena.

S progresijom bolesti u kasnijim fazama se promatra:

  • bljedilo kože;
  • snižavanje krvnog tlaka;
  • bol u srcu;
  • crvenilo dlana;
  • pojava telangiectase (pauk vene) na koži;
  • povećanje broja otkucaja srca;
  • hepatična encefalopatija (demencija);
  • hepatičnog koma.

Klinička slika je nadopunjena simptomatologijom komorbiditeta; najčešće su migratorske bolove u mišićima i zglobovima, naglo povećanje tjelesne temperature i makulopapularni osip na koži. Žene mogu imati pritužbe vezane uz menstrualne nepravilnosti.

dijagnostika

Dijagnostički kriteriji za autoimuni hepatitis su serološki, biokemijski i histološki markeri. Prema međunarodnim kriterijima, moguće je govoriti o autoimunom hepatitisu ako:

  • razina γ-globulina i IgG prelazi normalne razine za 1,5 puta ili više;
  • značajno povećana aktivnost AST, ALT;
  • povijest nedostatka transfuzije krvi, uzimanje hepatotoksičnih lijekova, zlouporabu alkohola;
  • biljezi aktivne virusne infekcije (hepatitis A, B, C, itd.) nisu otkriveni u krvi;
  • titra antitijela (SMA, ANA i LKM-1) za odrasle iznad 1:80; za djecu iznad 1:20.

Biopsija jetre s morfološkim ispitivanjem uzorka tkiva otkriva sliku kroničnog hepatitisa s znakovima izražene aktivnosti. Histološki znakovi autoimunog hepatitisa su mostovi ili zgazi nekroza parenhima, limfoidna infiltracija s obiljem plazma stanica.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Temelj terapije je uporaba glukokortikosteroida - lijekova - imunosupresiva (suzbiti imunitet). To vam omogućuje da smanjite aktivnost autoimunih reakcija koje uništavaju stanice jetre.

Trenutno postoje dva režima liječenja za autoimuni hepatitis: kombinaciju (prednizon + azatioprin) i monoterapija (visoke doze prednizon). Njihova učinkovitost je otprilike ista, obje sheme omogućuju postizanje remisije i povećanje stope preživljavanja. Međutim, kombinacijsku terapiju karakterizira niža incidencija nuspojava, što je 10%, dok je samo s prednisonom, ta brojka dosegla 45%. Stoga, s dobrom podnošljivosti azatioprina, prva je mogućnost poželjna. Posebno kombinacijska terapija je indicirana za starije žene i pacijente koji pate od dijabetesa, osteoporoze, pretilosti i povećane nervne razdražljivosti.

Monoterapija je propisana trudnicama, pacijentima s različitim neoplazmama, koji pate od teških oblika citopenije (nedostatak određenih vrsta krvnih stanica). S tijekom liječenja koji ne prelazi 18 mjeseci, ne primjećuju se nuspojave izražene. Tijekom liječenja, dozu prednizon se postupno smanjuje. Trajanje liječenja autoimunog hepatitisa je od 6 mjeseci do 2 godine, u nekim slučajevima terapija se provodi tijekom cijelog života.

Kirurško liječenje

Ova bolest može se izliječiti samo kirurškim zahvatom, koji se sastoji od transplantacije jetre (transplantata). Operacija je prilično ozbiljna i teško za pacijente. Postoji također i niz prilično opasnih komplikacija i neugodnosti uzrokovanih presađivanjem organa:

  • jetra se ne može smiriti i biti odbačena od strane tijela, i unatoč stalnoj upotrebi lijekova koji potiskuju imunološki sustav;
  • Stalna uporaba imunosupresora je teško tijelu tolerirati jer je tijekom tog perioda moguće dobiti bilo koju infekciju, čak i najčešći ARVI, što može dovesti do razvoja meningitisa (upala meninga), pneumonije ili sepsije u uvjetima depresivnog imuniteta;
  • Prijelazna jetra ne može ispuniti svoju funkciju, a zatim se pojavi akutni zatajenje jetre i nastupi smrt.

Drugi je problem pronaći prikladan donator, može potrajati i nekoliko godina i ne košta puno novca (od oko 100.000 dolara).

Invalidnost s autoimunim hepatitisom

Ako je razvoj bolesti dovelo do ciroze jetre, pacijent ima pravo kontaktirati ITU ured (organizacija koja provodi medicinski i socijalni pregled) kako bi potvrdila promjene u tom tijelu i dobila pomoć od države.

Ako je pacijent prisiljen promijeniti svoje radno mjesto zbog zdravstvenog stanja, ali može zauzeti drugo mjesto s nižom plaću, ima pravo na treću skupinu invalidnosti.

  1. Kada bolest uzme diskontinuirani rekurentni tijek, pacijent ima: umjerenu i tešku disfunkciju jetre, ograničenu sposobnost samoposluživanja, rad je moguć samo u posebno kreiranim uvjetima rada, koristeći pomoćna tehnička sredstva, zatim se pretpostavlja druga skupina invalidnosti.
  2. Prva skupina može se dobiti ako tijek bolesti napreduje brzo, a pacijent ima ozbiljan zatajenje jetre. Učinkovitost i sposobnost pacijenta na samoobrani toliko se smanjuju da liječnici u medicinskoj dokumentaciji pacijenta pišu o potpunoj nesposobnosti za rad.

Moguće je raditi, živjeti i liječiti ovu bolest, ali se i dalje smatra vrlo opasnim, budući da uzroci njene pojave još nisu potpuno razumjeli.

Preventivne mjere

U autoimunom hepatitisu moguće je samo sekundarna profilaksa, koja se sastoji u obavljanju takvih aktivnosti kao što su:

  • redovite posjete gastroenterologu ili hepatologu;
  • stalno praćenje razine aktivnosti jetrenih enzima, imunoglobulina i protutijela;
  • pridržavanje posebne prehrane i blagog tretmana;
  • ograničavajući emocionalni i fizički stres, uzimajući razne lijekove.

Pravovremena dijagnoza, pravilno propisani lijekovi, biljni lijekovi, narodni lijekovi, pridržavanje preventivnih mjera i liječnički propisi omogućit će pacijentu dijagnozu autoimunog hepatitisa kako bi se učinkovito nosila s tom bolesti opasnom za zdravlje i život.

pogled

Ako se ne liječi, bolest stalno napreduje; spontane remisije se ne pojavljuju. Ishod autoimunog hepatitisa je ciroza jetre i zatajenja jetre; Preživljavanje od 5 godina ne prelazi 50%.

Uz pomoć pravodobne i dobro provedene terapije, remisija se postiže u većini pacijenata; međutim, stopa preživljavanja za 20 godina je više od 80%. Transplantacija jetre daje rezultate usporedive s remisijom postignutim lijekom: 5-godišnja prognoza je povoljna u 90% pacijenata.

Autoimuni hepatitis

Autoimuni hepatitis je upalna bolest parenhimije jetre nepoznate etiologije (uzrok), uz pojavljivanje u tijelu velikog broja imunoloških stanica (gama globulini, autoantitijela, makrofagi, limfociti itd.)

Bolest je relativno rijetka, javlja se u Europi, s učestalošću od 50 - 70 slučajeva na 1 milijun ljudi u Sjevernoj Americi, s učestalošću od 50 - 150 slučajeva na 1 milijun stanovnika, što je 5-7% od ukupnog hepatitisa. U Aziji, Južnoj Americi i Africi incidencija autoimunog hepatitisa među stanovništvom je najniža, a varira od 10 do 15 slučajeva na 1 milijun ljudi, računovodstvo za 1 - 3% od ukupnog broja osoba oboljelih od hepatitisa.

Autoimuni hepatitis često utječe na žene u mladoj dobi (od 18 do 35 godina).

Prognoza za bolest nije povoljna, petogodišnja stopa preživljavanja ove bolesti je 50%, desetogodišnja stopa preživljavanja je 10%. Tijekom tijeka bolesti javlja se hepatocelularno zatajenje što dovodi do razvoja komplikacije jetre i kao posljedica smrti.

uzroci

Uzroci razvoja autoimunog hepatitisa još nisu ustanovljeni. Postoji nekoliko teorija koje su predložili različiti autori:

  • Nasljedna teorija, čija je bitna činjenica da postoji prijenos od majke do kćeri mutiranog gena uključenog u regulaciju imuniteta;
  • Teorija virus, suština koja je zaražena ljudskim virusima hepatitisa B, C, D ili E, kao i herpes virus ili Epstein-Bar, koji krše imunološki sustav i dovesti do poremećaja u njegovoj regulaciji;
  • Pojava bolesti zbog prijevoza patološkog gena glavnog kompleksa histokompatibilnosti - HLA-A1, DR3, C4AQ0, DR4 ili -B8.

Sve gore navedene teorije dovode do jednog scenarija:

Stanice imunološkog sustava, koje se proizvode u tijelu, počnu promatrati jetru kao izvanzemaljsko, patološko sredstvo i pokušati ga uništiti - te stanice nazivaju se protutijelima. Ako antitijela unište vlastita tkiva i organe, onda se nazivaju autoantitijela. Uništene jetrene stanice zamjenjuju se vezivnim tkivom, a tijelo postupno gubi sve svoje funkcije, razvija jetre, što dovodi do smrti. Postupak se može usporiti lijekovima, ali se ne možete zaustaviti.

klasifikacija

Ovisno o vrsti antitijela razlikuju se tri vrste autoimunih hepatitisa:

  • Tip 1 - prisutnost ANA (protutijela na jezgru hepatocita) i SMA (antitijela na ljusku hepatocita);
  • Tip 2 - prisutnost LKM-1 (protutijela na mikrosome jetre);
  • Tip 3 - prisutnost SLA (protutijela na hepatski antigen).

Simptomi autoimunog hepatitisa

  • umor;
  • opća slabost;
  • nedostatak apetita;
  • vrtoglavica;
  • glavobolja;
  • lagano povećanje tjelesne temperature;
  • žućkanje kože;
  • nadutosti;
  • težina u trbuhu;
  • bol u desnoj i lijevoj hipohondriji;
  • povećana jetra i slezena.

S progresijom bolesti u kasnijim fazama se promatra:

  • crvenilo dlana;
  • pojava telangiectase (pauk vene) na koži;
  • bljedilo kože;
  • snižavanje krvnog tlaka;
  • bol u srcu;
  • povećanje broja otkucaja srca;
  • hepatična encefalopatija (demencija);
  • hepatičnog koma.

dijagnostika

Dijagnoza autoimunog hepatitisa počinje pregledom i pregledom liječnika opće prakse ili gastroenterologa, nakon čega slijedi laboratorijska i instrumentalna studija. Dijagnoza autoimunog hepatitisa prilično je problematična, budući da bi virusne i alkoholne prirode oštećenja jetre trebale biti isključene.

Anketa pacijenata

U anketi bi trebali otkriti sljedeće podatke:

  • postoji li transfuzija krvi unutar 1-2 godine;
  • da li bolesnik zlorabi alkohol;
  • bile su virusne bolesti jetre tijekom njihovog životnog vijeka;
  • imaju hepatotoksične lijekove (lijekove, lijekove) tijekom svog životnog vijeka;
  • Ima li bolesnik autoimune bolesti drugih organa (sustavni lupus eritematosus, reumatoidni artritis, skleroderma, dermatomiozitis, itd.)?

Ispitivanje pacijenta

Na pregledu se posebna pažnja posvećuje koži, sluznici i veličini jetre:

  • kože i sluznice žutice;
  • krvarenja i telangiectasija su vidljive na koži;
  • krvarenje gume;
  • povećana jetra i slezena.

Laboratorijske metode ispitivanja

Opći test krvi:

Promjena u autoimunom hepatitisu

ESR (brzina sedimentacije eritrocita)

Analiza mokraće:

Promjena u autoimunom hepatitisu

1 - 3 na vidiku

1 - 7 na vidiku

1 - 2 na vidiku

5 - 6 na vidiku

3 - 7 na vidiku

Biokemijski test krvi:

Promjene u autoimunom hepatitisu

0,044-0,177 mmol / 1

0,044-0,177 mmol / 1

Promjene u autoimunom hepatitisu

8,6-20,5 μmol / 1

130,5 do 450 mikrona / l i više

60,0-120,0 umol / 1

0,8 do 4,0 piruvitisa / ml-h

5,0 - 10,0 piruvata / ml-h

Koagulogram (zgrušavanje krvi):

Promjene u autoimunom hepatitisu

APTT (aktivno djelomično tromboplastinsko vrijeme)

Manje od 30 sekundi

Lipidogram (količina kolesterola i njegovih frakcija u krvi):

Promjene u autoimunom hepatitisu

3,11 - 6,48 μmol / 1

3,11 - 6,48 μmol / 1

0,565 do 1,695 mmol / 1

0,565 do 1,695 mmol / 1

lipoproteini visoke gustoće

lipoproteini male gustoće

35 - 55 jedinica optička gustoća

35 - 55 jedinica optička gustoća

Analiza reumatskih testova:

Promjene u autoimunom hepatitisu

CRP (c-reaktivni protein)

Ima puno

Serološke metode ispitivanja

  • ELISA (ELISA);
  • CSC (reakcija fiksacije komplementa);
  • PCR (lančana reakcija polimeraze).

Gore navedene serološke metode se izvode kako bi se isključila virusna priroda bolesti jetre, analiza se obavlja na markerima virusnog hepatitisa B, C, D i E, kao i virus herpesa, rubeole, Epstein-Bar. Za autoimune hepatitis, testovi bi trebali biti negativni.

Analiza za markere autoimunog hepatitisa

Ova analiza izvodi se samo pomoću PCR-a, jer je to najosjetljiviji način. Ako postoje ANA, SMA, LKM-1 ili SLA markeri u krvi, moguće je procijeniti autoimune bolesti jetre.

Instrumentalno ispitivanje jetre

  • Ultrazvuk jetre, gdje možete vidjeti upalu jetrenog tkiva i zamjenu zdravog vezivnog tkiva parenhima;
  • Biopsija jetre pod ultrazvukom, nakon čega slijedi ispitivanje tkiva jetre pod mikroskopom, omogućuje vam konačnu dijagnozu 100% točnosti.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Liječenje lijekovima

Patogenetska terapija.

Budući da uzroci bolesti nisu potpuno razumljivi, moguće je samo utjecati na skupinu procesa u tijelu, posljedica čega je proizvodnja autoantitijela koja su tropska na parenhima jetre. Ovaj tretman ima za cilj smanjenje imuniteta tijela i podrazumijeva prestanak proizvodnje stanica koje se bore protiv stranih agenata koji ulaze u tijelo izvana ili se smatraju stranim tijelom - u slučajevima kao što je autoimuni hepatitis. Prednosti ovog tretmana su da se proces uništavanja stanica jetre može obustaviti, Nedostaci ovog tretmana su da tijelo postaje bespomoćno protiv svih infektivnih, gljivičnih, parazitskih ili bakterijskih sredstava.

Postoje 3 režima liječenja:

1 shema sastoji se od postavljanja glukokortikosteroida (hormona u visokoj dozi):

  • 40 do 80 mg prednizona (broj miligrama ovisi o tjelesnoj težini pacijenta) dnevno, s 2/3 dnevne doze koja se uzima ujutro na prazan želudac i 1/3 doze navečer prije jela. Nakon 2 tjedna uzimanja lijeka, koja nužno mora biti popraćena poboljšanjem u laboratorijskim testovima, doza se počinje smanjivati ​​za 0,5 mg svaki tjedan. Nakon postizanja doze od 10-20 mg prednizolona dnevno (doza održavanja), smanjenje se zaustavlja. Lijek se daje intramuskularno. Unos lijekova je dugačak i nastavlja se sve dok se laboratorijski testovi ne podesi normalnim granicama.

Shema 2 se sastoji od glukokortikosteroida i imunosupresiva (lijek koji ima za cilj potiskivanje imunološkog sustava):

  • 20-40 mg prednizolona 1 puta dnevno ujutro na prazan želudac intramuskularno, nakon 2 tjedna - smanjenje doze lijeka za 0,5 tjedno. Na postignuću od 10 do 15 mg lijek se uzima u obliku tableta, ujutro na prazan želudac.
  • 50 mg azotiofrina podijeljeno u 3 doze dnevno, prije obroka u obliku tableta. Tijek liječenja prema ovoj shemi je 4 - 6 mjeseci.

3, shema se sastoji od glukokrokosteroida, imunosupresiva i urodesoksikolne kiseline (lijek koji poboljšava regeneraciju hepatocita):

  • 20-40 mg prednizolona 1 puta dnevno ujutro na prazan želudac intramuskularno, nakon 2 tjedna - smanjenje doze lijeka za 0,5 tjedno. Na postignuću od 10 do 15 mg lijek se uzima u obliku tableta, ujutro na prazan želudac.
  • 50 mg azotiofrina podijeljeno u 3 doze dnevno, prije obroka u obliku tableta.
  • 10 mg po 1 kg tjelesne težine urodezoksikolne kiseline dnevno, doza se podijeli u 3 doze u obliku tableta.

Tijek liječenja je od 1 do 2 mjeseca do šest mjeseci. Zatim se azotioprin uklanja i liječenje s dva preostala lijeka se traje do jedne godine.

Simptomatska terapija:

  • za bolove - 1 tableta 3 puta dnevno;
  • kada krvarenje desni i pojava pauk vene na tijelo - vikasol 1 tableta 2 - 3 puta dnevno;
  • s mučninom, povraćanjem, groznicom - polysorb ili enterosgel u 1 blagovaonicu 3 puta dnevno;
  • u slučaju edema ili ascitesa, furosemid 40-40 mg jednom dnevno ujutro na prazan želudac.

Kirurško liječenje

Ova bolest može se izliječiti samo kirurškim zahvatom, koji se sastoji od transplantacije jetre (transplantata).

Operacija je prilično složena, ali je već dugo ušla u praksu kirurga bivšeg CIS-a, a problem je pronaći odgovarajući donator, može potrajati i nekoliko godina i košta puno novca (od oko 100.000 dolara).

Operacija je prilično ozbiljna i teško za pacijente. Postoji također i niz prilično opasnih komplikacija i neugodnosti uzrokovanih presađivanjem organa:

  • jetra se ne može smiriti i biti odbačena od strane tijela, i unatoč stalnoj upotrebi lijekova koji potiskuju imunološki sustav;
  • Stalna uporaba imunosupresora je teško tijelu tolerirati jer je tijekom tog perioda moguće dobiti bilo koju infekciju, čak i najčešći ARVI, što može dovesti do razvoja meningitisa (upala meninga), pneumonije ili sepsije u uvjetima depresivnog imuniteta;
  • Prijelazna jetra ne može ispuniti svoju funkciju, a zatim se pojavi akutni zatajenje jetre i nastupi smrt.

Folklorni tretman

Folklorni tretman za autoimuni hepatitis strogo je zabranjen, jer ne samo da nema željeni učinak, već može pogoršati tijek bolesti.

Dijeta koja olakšava tijek bolesti

Strogo je zabranjeno koristiti proizvod s alergijskim svojstvima u prehrani:

Zabranjeno je konzumirati masne, začinjene, pržene, slane, dimljene proizvode, konzerviranu hranu i alkohol.

U prehrani osoba s autoimunim hepatitisom treba uključivati:

  • kuhana govedina ili teletina;
  • povrće;
  • žitarice;
  • mliječni proizvodi nisu masna hrana;
  • riba ne masnih razreda Pečeni ili kuhani;
  • voće;
  • voćni napitci;
  • compotes;
  • čaj.

Što je autoimuni hepatitis: simptomi, dijagnoza, liječenje, prognozu

Autoimuni hepatitis odnosi se na kronično oštećenje jetre progresivne prirode, koja ima simptome prethodnog ili opsežnog upalnog procesa i karakterizira prisutnost specifičnih autoimunih antitijela. Nalazi se u svakoj petoj odrasloj osobi koja pati od kroničnog hepatitisa i 3% djece.

Prema statističkim podacima, ženske osobe često pate od ove vrste hepatitisa mnogo češće od muškaraca. U pravilu, lezija se razvija u djetinjstvu i razdoblju od 30 do 50 godina. Autoimuni hepatitis smatra se brzo napredujućom bolesti koja se pretvara u cirozu ili zatajenje jetre, što može biti kobno.

Uzroci bolesti

Jednostavno rečeno, kronični autoimuni hepatitis je patologija u kojoj imunološki sustav tijela uništava vlastitu jetru. Atrofija žlijezda žlijezda zamijenjena je elementima vezivnog tkiva koji nisu u stanju obavljati potrebne funkcije.

Međunarodni klasifikator pregleda 10. bolesti klasificira kroničnu autoimunu patologiju u odjeljak K75.4 (ICD-10 kod).

Uzroci bolesti još uvijek nisu potpuno razumljivi. Znanstvenici vjeruju da postoji veliki broj virusa koji mogu izazvati sličan patološki mehanizam. To uključuje:

  • human herpes virus;
  • Epstein-Barr virus;
  • virusa koji su uzročnici hepatitisa A, B i C.

Vjeruje se da je nasljedna predispozicija također uključena u popis mogućih uzroka razvoja bolesti, što se očituje nedostatkom imunoregulacije (gubitka osjetljivosti na vlastite antigene).

Trećina pacijenata ima kombinaciju kroničnog autoimunog hepatitisa s drugim autoimunim sindromima:

  • tiroiditis (patologija štitne žlijezde);
  • Gravesova bolest (pretjerana proizvodnja hormona štitnjače);
  • hemolitička anemija (uništavanje vlastitih crvenih krvnih stanica imunološkim sustavom);
  • gingivitis (upala desni);
  • 1 tip dijabetes melitusa (nedovoljna sinteza inzulina od strane gušterače, uz visoku razinu šećera u krvi);
  • glomerulonefritis (upala glomerula bubrega);
  • iritis (upala irisa u oku);
  • Cushingov sindrom (prekomjerna sinteza nadbubrežnih hormona);
  • Sjogrenov sindrom (kombinirana upala vanjskih sekrecijskih žlijezda);
  • neuropatija perifernih živaca (neupalna oštećenja).

oblik

Autoimuni hepatitis kod djece i odraslih podijeljen je u tri glavne vrste. Klasifikacija se temelji na vrsti antitijela koja su otkrivena u krvotoku pacijenta. Obrasci se međusobno razlikuju po svojstvima tečaja, njihovom odgovoru na liječenje. Patologija se također razlikuje.

Tip I

Karakterizirani su sljedećim pokazateljima:

  • antinuklearna protutijela (+) u 75% pacijenata;
  • antitijela protiv glatkih mišića (+) u 60% pacijenata;
  • antitijela na citoplazmu neutrofila.

Hepatitis se razvija čak i prije dobi većine ili već tijekom menopauze. Ova vrsta autoimunog hepatitisa dobro reagira na liječenje. Ako se terapija ne provodi, komplikacije nastaju tijekom prvih 2-4 godine.

Tip II

  • prisutnost protutijela usmjerenih protiv enzima jetrenih stanica i epitela tubulata bubrega u svakom pacijentu;
  • razvija se u školskoj dobi.

Ova vrsta je otpornija na liječenje, pojavljuju se recidivi. Razvoj ciroze javlja se nekoliko puta češće nego kod drugih oblika.

Tip III

Uz prisutnost u krvotoku oboljelih antitijela protiv hepatičnog i hepato-pankreatijskog antigena. Također određeno prisustvom:

  • reumatoidni faktor;
  • antimiokondrijska protutijela;
  • antitijela na hepatocitne cytolemm antigene.

Mehanizam razvoja

Prema dostupnim podacima, glavna točka u patogenezi kroničnog autoimunog hepatitisa je defekt u imunološkom sustavu na staničnoj razini, što uzrokuje oštećenje jetrenih stanica.

Hepatociti se mogu podvrgnuti pod utjecajem limfocita (jedne od vrsta leukocitnih stanica), koji imaju povećanu osjetljivost na membrane žlijezda stanica. Paralelno s tim, prevladava stimulacija funkcioniranja T-limfocita s citotoksičnim učinkom.

Uloga brojnih antigena određenih u krvi još uvijek nije poznata u mehanizmu razvoja. U autoimunom hepatitisu, ekstrahepatični simptomi nastaju zbog činjenice da se imunološki kompleksi koji cirkuliraju u krvotoku zadržavaju u vaskularnim zidovima što dovodi do razvoja upalnih reakcija i oštećenja tkiva.

Simptomi bolesti

Oko 20% pacijenata nema simptome hepatitisa i traži pomoć samo u vrijeme razvoja komplikacija. Međutim, postoje slučajevi oštrog akutnog nastupa bolesti u kojem je oštećena značajna količina stanica jetre i mozga (na pozadini toksičnog učinka onih tvari koje normalno inaktiviraju jetra).

Kliničke manifestacije i pritužbe bolesnika s autoimunim hepatitisom:

  • oštar pad performansi;
  • žutost kože, sluznice, izlučivanje vanjskih žlijezda (npr., slinavka);
  • hipertermija;
  • povećana slezena, ponekad jetra;
  • sindrom bolova u trbuhu;
  • natečeni limfni čvorovi.

Postoji bol u području zahvaćenih zglobova, abnormalno nakupljanje tekućine u zglobnim šupljinama i oticanje. Postoji promjena funkcionalnog stanja zglobova.

Kushingoid

To je sindrom hiperkorticizma, koji se očituje simptomima sličnim znakovima pretjerane proizvodnje nadbubrežnih hormona. Pacijenti se žale na prekomjernu debljanje, izgled svijetlo crvene rumenila na licu, stanjivanje udova.

To je ono što izgleda pacijent s hiperkorticizmom.

Na prednjem trbušnom zidu i stražnjici formiraju se strija (strija s naljepnicama plave-ljubičaste boje). Još jedan znak na mjestima najvećeg pritiska, koža ima tamniju boju. Česte manifestacije su akne, osip raznih podrijetla.

Stadij ciroze

To razdoblje karakterizira opsežna oštećenja jetre, u kojoj dolazi do atrofije hepatocita i njihovu zamjenu ožilnim fibroznim tkivom. Liječnik može odrediti prisutnost znakova portalne hipertenzije, koji se očituje povećanim pritiskom u sustavu portalne vene.

Simptomi ovog stanja:

  • povećanje veličine slezene;
  • varikozne vene želuca, rektuma;
  • ascites;
  • erozivni nedostaci mogu se pojaviti na sluznici želuca i crijevnog trakta;
  • probavne smetnje (gubitak apetita, mučnina i povraćanje, nadutost, bol).

Postoje dvije vrste autoimunih hepatitisa. U akutnom obliku, patologija se brzo razvija i tijekom prve polovice godine pacijenti već pokazuju znakove manifestacije hepatitisa.

Ako bolest započne s izvanhepatičnim manifestacijama i visokom tjelesnom temperaturom, to može dovesti do pogrešne dijagnoze. U ovom trenutku, zadaća kvalificiranog stručnjaka je diferencijacija dijagnoze autoimunog hepatitisa sa sistemskim lupus eritematosusom, reumatizmom, reumatoidnim artritisom, sustavnim vaskulitisom, sepsa.

Dijagnostičke značajke

Dijagnoza autoimunog hepatitisa ima specifičnu osobinu: liječnik ne mora čekati šest mjeseci za dijagnozu, kao i kod bilo koje druge kronične oštećenja jetre.

Prije nastavka glavnog ispitivanja, stručnjak prikuplja podatke o povijesti života i bolesti. Pojašnjava prisutnost pritužbi od pacijenta, kada je postojala težina u pravom hipohondrijumu, prisutnost žutice, hipertermije.

Pacijentica izvješćuje o prisutnosti kroničnih upalnih procesa, nasljednih patologija i loših navika. Prisutnost dugotrajnog lijeka, kontakt s drugim hepatotoksičnim tvarima je razjašnjen.

Prisutnost bolesti potvrdila su sljedeća istraživanja:

  • nedostatak transfuzija krvi, zloupotreba alkohola i otrovne droge u prošlosti;
  • nedostatak markera aktivne infekcije (govorimo o virusima A, B i C);
  • povećane razine imunoglobulina G;
  • visoki broj transaminaza (ALT, AST) u krvnoj biokemiji;
  • pokazatelji markera autoimunog hepatitisa znatno više puta premašuju normalnu razinu.

Biopsija jetre

U krvnom testu razjašnjavaju prisutnost anemije, povećani broj leukocita i pokazatelje zgrušavanja. U biokemiji - razina elektrolita, transaminaza, uree. Također je potrebno provesti analizu fekala na helminth jaja, koprogram.

Od instrumentalnih dijagnostičkih metoda koristi se biopsija probijanja pogođenog organa. Histološki pregled određuje prisutnost zona nekroze parenhima jetre, kao i limfoidne infiltracije.

Uporaba ultrazvučne dijagnoze, CT i MRI ne daje točne podatke o prisutnosti ili odsutnosti bolesti.

Upravljanje pacijentima

U autoimunom hepatitisu, liječenje započinje korekcijom prehrane. Osnovna načela prehrane (sukladnost s tabličnim brojem 5) temelje se na sljedećim točkama:

  • najmanje 5 obroka dnevno;
  • dnevna kalorija - do 3000 kcal;
  • kuhanje za par, prednost se daje pirjanoj i kuhanoj hrani;
  • konzistencija hrane mora biti pire, tekuća ili čvrsta;
  • smanjiti količinu dolazne soli na 4 g dnevno, a voda - do 1,8 litara.

Dijeta ne smije sadržavati hranu s grubim vlaknima. Dopušteni proizvodi: niske masnoće vrsta riba i mesa, povrće, kuhano ili svježe, voće, žitarice, mliječni proizvodi.

Liječenje lijekovima

Kako liječiti autoimune hepatitisa, kažite hepatologu. To je ovaj stručnjak koji se bavi upravljanjem pacijentima. Terapija je korištenje glukokortikosteroida (hormonskih lijekova). Njihova učinkovitost je povezana s inhibicijom proizvodnje antitijela.

Liječenje isključivo ovim lijekovima provodi se na pacijentima s tumorskim procesima ili onima u kojima dolazi do značajnog smanjenja broja normalno funkcioniranih hepatocita. Predstavnici - Dexametazon, Prednizolon.

Druga klasa lijekova široko korištenih u liječenju su imunosupresivi. Oni također inhibiraju sintezu antitijela proizvedenih u borbi protiv agenata izvanzemaljaca.

Istodobno imenovanje obje skupine lijekova nužno je za nagle fluktuacije razina krvnog tlaka, u prisutnosti dijabetesa, bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom, bolesnika s kožnim patologijama, kao i pacijenata koji imaju osteoporozu. Predstavnici lijekova - Ciklosporin, Ecoral, Consupren.

Prognoza rezultata terapije lijekovima ovisi o nestanku simptoma patologije, normalizaciji biokemijskih krvnih slika, rezultatima probijanja biopsije jetre.

Kirurško liječenje

U teškim slučajevima naznačena je transplantacija jetre. Potrebno je u odsustvu rezultata liječenja lijekovima, a također ovisi o stupnju patologije. Transplantacija se smatra jedinom učinkovitom metodom za borbu protiv bolesti u svakom peti pacijentu.

Učestalost rekurentnog hepatitisa u graftu kreće se od 25-40% svih kliničkih slučajeva. Bolestno dijete ima veću vjerojatnost da će patiti od sličnog problema od odraslog pacijenta. U pravilu, dio jetre bliskog rođaka koristi se za transplantaciju.

Prognoza preživljavanja ovisi o brojnim čimbenicima:

  • ozbiljnost upalnog procesa;
  • trajna terapija;
  • uporaba graftova;
  • sekundarna prevencija.

Važno je zapamtiti da nije dopušteno samozavaravanje za kronični autoimuni hepatitis. Samo kvalificirani stručnjak može pružiti potrebnu pomoć i odabrati racionalnu taktiku upravljanja pacijentima.

Autoimuni hepatitis

Autoimuni hepatitis je progresivna kronična hepatocelularna lezija koja se javlja s znakovima periportalne ili opsežnije upale, hipergammaglobulinemije i prisutnosti serumskih autoantitijela povezanih s jetrom. Kliničke manifestacije autoimunog hepatitisa uključuju asthenovegetativne poremećaje, žuticu, bol u desnoj hipohondriji, osip kože, hepatomegalija i splenomegalija, amenoreja kod žena i ginekomastija kod muškaraca. Dijagnoza autoimunog hepatitisa temelji se na serološkoj detekciji antinuklearnih antitijela (ANA), antitijela tkiva na glatke mišiće (SMA), antitijela na jetrene i bubrežne mikrosome itd., Hipergammaglobulinemija, povećanog IgG titra i podataka biopsije jetre. Osnova liječenja autoimunog hepatitisa je imunosupresivna terapija glukokortikosteroidima.

Autoimuni hepatitis

U strukturi kroničnog hepatitisa u gastroenterologiji, udio autoimunih oštećenja jetre čini 10-20% slučajeva kod odraslih i 2% kod djece. Žene razvijaju autoimune hepatitis 8 puta češće od muškaraca. Prvi dobni vrh incidencije javlja se u dobi od 30 godina, drugi - u razdoblju od postmenopauze. Tijek autoimunog hepatitisa je brzo progresivne prirode u kojem se prilično rano razvija jetrena ciroza jetre, portal hipertenzija i zatajenje jetre što dovodi do smrti pacijenata.

Uzroci autoimunog hepatitisa

Etiologija autoimunog hepatitisa nije dobro poznata. Smatra se da je temelj za razvoj autoimunog hepatitisa je zaplitanja specifičnim antigenima tkivne histokompatibilnosti (HLA alele osobi) - ili DR3 od DR4 detektiranih kod 80-85% pacijenata. Vjerojatno aktiviraju faktora, što je izazvalo autoimunog odgovora kod genetički osjetljivih pojedinaca mogu djelovati virusa, Epstein-Barr, hepatitis (A, B, C), ospice, herpes (HSV-1 i HHV-6), kao i određeni lijekovi (na primjer, interferon ). Više od trećine bolesnika s autoimunim hepatitisom su identificirani i drugih autoimunih sindroma - tireoiditis, Gravesova bolest, sinovitis, ulcerozni kolitis, Sjogrenov bolesti, i drugi.

Osnova patogeneze autoimunog hepatitisa je nedostatak imuno: smanjenje subpopulacija T-supresorskih limfocita, što dovodi do nekontroliranog sinteze B IgG stanica i razaranja membrane stanica jetre - hepatocita izgled karakterističan serumskih antitijela (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Vrste autoimunih hepatitisa

Ovisno o proizvedenih antitijela razlikovati autoimuni hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA pozitivnih), II (anti-LKM-l pozitivne) i III (anti-SLA pozitivan) vrste. Svaki od dodjeljuje jedinstvenu vrstu bolesti koju karakterizira serološkom profila, karakteristika protoka, kao odgovor na imunosupresivne terapije i prognozu.

Autoimunološki hepatitis tipa I javlja se s formiranjem i cirkulacijom antinuklearnih antitijela (ANA) u krvi u 70-80% pacijenata; antitijela protiv glatkih mišića (SMA) u 50-70% pacijenata; antitijela na citoplazmu neutrofila (pANCA). Autoimuni hepatitis tipa I često se razvija između 10 i 20 godina i nakon 50 godina. Karakterizira ga dobar odgovor na imunosupresivnu terapiju, mogućnost postizanja stabilne remisije u 20% slučajeva čak i nakon povlačenja kortikosteroida. Ako se ne liječi, formira se ciroza jetre unutar 3 godine.

Kada se autoimuni hepatitis II u krvi u 100% pacijenata nalazi protutijela za mikrosome jetre i bubrega tipa 1 (anti-LKM-1). Ovaj oblik bolesti se razvija u 10-15% slučajeva autoimunog hepatitisa, uglavnom u djetinjstvu, a karakterizira visoka biokemijska aktivnost. Autoimuni hepatitis tip II je otporniji na imunosupresiju; s uklanjanjem lijekova često dolazi do recidiva; ciroza jetre se razvija 2 puta češće nego kod autoimunog hepatitisa tipa I.

Kada nastaju autoimuni hepatitis tip III antitijela na topljivi hepatski i hepatički-pankreatijski antigen (anti-SLA i anti-LP). Vrlo često se detektira ovaj tip ASMA, reumatoidni faktor, antimitokondrijska protutijela (AMA), protutijela na antigenima jetrenog membrana (anti-LMA).

Za atipičan izvedbama autoimuni hepatitis uključuju poprečne sindromi koji uključuju simptome primarne biliarne ciroze, primarnog skleroznog kolangitisa, kroničnog virusnog hepatitisa.

Simptomi autoimunog hepatitisa

U većini slučajeva, autoimuni hepatitis iznenada manifestira i u kliničkim manifestacijama ne razlikuje se od akutnog hepatitisa. U početku dolazi do ozbiljne slabosti, nedostatka apetita, intenzivne žutice, pojave tamnog urina. Zatim, u roku od nekoliko mjeseci, odvija se autoimuna hepatitisa.

Rijetko je pojava bolesti postupno; u ovom slučaju, asthenovegetativni poremećaji, slabost, težina i bol u desnoj hipohondriji, prevladavaju blagi žutica. U nekih bolesnika, autoimuni hepatitis počinje s groznicom i izvanhepatičnim manifestacijama.

Razdoblje razmještene autoimuni hepatitis simptomi uključuju tešku slabost, osjećaj težine i boli u desnom gornjem kvadrantu, mučnina, svrbež, limfadenopatijom. Ne-konstantnog karakteristici autoimunog hepatitisa, lošije u razdobljima egzacerbacije žutice, uvećani jetre (hepatomegalija) i slezene (splenomegalija). Jedna trećina žena s autoimunog hepatitisa razviti amenoreje, hirzutizam; dječaci mogu imati ginekomastiju.

Tipične reakcije kože: kapilara, a dlana eritem lupusa, purpura, akne, teleangiektazija na licu, vratu i rukama. Tijekom razdoblja pogoršanja autoimunog hepatitisa mogu se promatrati fenomen prolazne ascites.

Sustavne manifestacije autoimunog hepatitisa odnosi ili migraciju relaps artritisa koji utječe na velike zglobove, ali ne dovodi do njihove deformacije. Vrlo često, autoimuni hepatitis javlja u svezi s ulcerativni kolitis, miokarditis, upala pluća, perikarditis, glomerulonefritis, tiroiditis, vitiligo, inzulin-ovisnog dijabetes melitusa, iridociklitis, Sjogrenov sindrom, Cushingov sindrom, fibrozirajuće alveolitis, hemolitička anemija.

Dijagnoza autoimunog hepatitisa

Dijagnostički kriteriji za autoimuni hepatitis su serološki, biokemijski i histološki markeri. Prema međunarodnim kriterijima, moguće je govoriti o autoimunom hepatitisu ako:

  • povijest nedostatka transfuzije krvi, uzimanje hepatotoksičnih lijekova, zlouporabu alkohola;
  • biljezi aktivne virusne infekcije (hepatitis A, B, C, itd.) nisu otkriveni u krvi;
  • razina γ-globulina i IgG prelazi normalne razine za 1,5 puta ili više;
  • značajno povećana aktivnost AST, ALT;
  • titra antitijela (SMA, ANA i LKM-1) za odrasle iznad 1:80; za djecu iznad 1:20.

Biopsija jetre s morfološkim ispitivanjem uzorka tkiva otkriva sliku kroničnog hepatitisa s znakovima izražene aktivnosti. Histološki znakovi autoimunog hepatitisa su mostovi ili zgazi nekroza parenhima, limfoidna infiltracija s obiljem plazma stanica.

Instrumentalni pregledi (ultrazvuk jetre, MRI jetre, itd.) U autoimunom hepatitisu nemaju neovisnu dijagnostičku vrijednost.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Patogenetska terapija autoimunog hepatitisa sastoji se u provođenju imunosupresivne terapije glukokortikosteroidima. Ovaj pristup omogućuje smanjenje aktivnosti patoloških procesa u jetri: povećanje aktivnosti T-supresora, smanjenje intenziteta autoimunih reakcija koje uništavaju hepatocite.

Imunosupresivna terapija obično u autoimunog hepatitisa provodi prednizolon ili metilprednizolon u početnoj dozi od 60 mg (1. tjedan), 40 mg (2 tjedna), 30 mg (3-4 tjedana) w sa smanjenjem na 20 mg u održavanju doza. Pad u dnevnoj dozi provodi polako, s obzirom na aktivnost klinički tijek i razina serumskih markera. Održavanje doza pacijenta treba uzeti u punoj normalizaciji kliničke, laboratorijske i histoloških parametara. Liječenje autoimunog hepatitisa može trajati od 6 mjeseci do 2 godine, a ponekad i doživotno.

S neučinkovitosti monoterapije, moguće je uvesti u režim liječenja autoimunog hepatitis azatioprina, klorokina, ciklosporina. U slučaju neuspjeha imunosupresivnog liječenja autoimunog hepatitisa tijekom 4 godine, višestrukih relapsa, nuspojava terapije, postavlja se pitanje i presađivanje jetre.

Prognoza za autoimuni hepatitis

U odsutnosti liječenja autoimunog hepatitisa, bolest se stalno napreduje; spontane remisije se ne pojavljuju. Ishod autoimunog hepatitisa je ciroza jetre i zatajenja jetre; Preživljavanje od 5 godina ne prelazi 50%. Uz pomoć pravodobne i dobro provedene terapije, remisija se postiže u većini pacijenata; međutim, stopa preživljavanja za 20 godina je više od 80%. Transplantacija jetre daje rezultate usporedive s remisijom postignutim lijekom: 5-godišnja prognoza je povoljna u 90% pacijenata.

Autoimuni hepatitis moguće samo sekundarna prevencija, uključuje redovito praćenje gastroenterologist (hepatologist), kontrola jetrenih enzima, γ-globulin sadržaja, autoantitijela dobiti vrijeme ili obnavljanje liječenja. Bolesnici s autoimunim hepatitisom preporuča nježan tretman s ograničenje emocionalni i fizički stres, prehrana, uklanjanje profilaktičko cijepljenje, ograničava lijekove.

Autoimuni znakovi hepatitisa

1. Što je autoimuni hepatitis?

2. Koji su karakteristični znakovi autoimunog hepatitisa?

Uglavnom su pogođene žene (71%). Autoimuni hepatitis razvija se u bilo kojoj dobi (od 9 mjeseci do 77 godina), ali se obično otkriva kod bolesnika mlađih od 40 godina. Možda akutna, čak i struja munje; ponekad je napravljena netočna dijagnoza akutnog virusnog ili toksičnog hepatitisa. 38% pacijenata ima popratne imunološke bolesti. Najčešći su: autoimuni tiroiditis, ulcerozni kolitis, Gravesova bolest (difuzna tireotoksična gušavost) i sinovitis. Nažalost, u 25% pacijenata, autoimuni hepatitis već je dijagnosticiran u stadiju ciroze jetre, što ukazuje na njegov asimptomatski, subklinički tečaj. Zajednički imuno-serološki markeri autoimunog hepatitisa su protu-glatki mišić (ASMA) i anti-nuklearna (ANA) antitijela. Oba tipa antitijela nalaze se u 64% bolesnika, dok je u 22% samo SMA antitijela otkrivena, a samo 14% otkriva ANA antitijela. Titar protutijela može varirati; ponekad potpuno nestaju, osobito tijekom liječenja kortikosteroidnim hormonima. Minimalni titar antitijela, na temelju kojeg se dobiveni rezultat naziva seropozitiv, ne postoji, ali kod odraslih bolesnika titri trebaju biti> 1:40. Titri seruma> 1: 80 potvrđuju ispravnost dijagnoze. Bez hipergammaglobulinemije (osobito povećanje razine IgG) - znak bolesti - dijagnoza se smatra nepouzdanom. Autoimuni hepatitis ne prati teška kolestaza. Zbog toga prevladavanje takvih promjena kao povećanje razine alkalne fosfataze u krvi, svrbež, hiperpigmentaciju i oštećenje žučnih kanala, otkrivenih histološkim pregledom, upućuje na prisutnost druge bolesti (na primjer, primarna bilijarna ciroza, primarni sklerozantni kolangitis ili autoimuni kolangitis). Serološki znakovi akutnog zaraznog procesa - hepatitis A, B ili C, oštećenja jetre s Epstein-Barr virusom ili citomegalovirusom - također ne pogoduju dijagnozi autoimunog hepatitisa.

Imunološke bolesti povezane s autoimunim hepatitisom
Autoimuni tiroiditis *
Herpetiformni dermatitis
Nodularna eritema
Fibrosing alveolitis
Lokalni miozitis
zapaljenje desni
glomerulonefritis
Gravesova bolest *
Hemolitička anemija
Idiopatska trombocitopenična purpura
Dijabetes melitus ovisan o inzulinu
Atrofija crijeva crijevne sluznice
Irit
Lichen planus
Myasthenia gravis
neutropenija
perikarditis
Periferna neuropatija
Opasan anemija
zapaljenje plućne maramice
Primarni sklerozni kolangitis
Pyoderma gangrenous
Reumatoidni artritis *
Sjogrenov sindrom
Sinovi *
Sistemsko lupus eritematosus
Nespecifični ulcerozni kolitis *
urtikarija
vitiligo
* Upoznajte najčešće.

3. Koje su morfološke promjene u autoimuni hepatitis?

Periportnom hepatitis (korak (djelomične) nekroza ili granica hepatitis), karakterizirana uništenjem granici ploče u području vrata jetre upalne infiltracije, - obavezno, ali ne i kliničkih znakova od autoimunog hepatitisa (Slika 1.). Korak nekroze se razvija u mnogim vrstama akutnog i kroničnog hepatitisa, uključujući virus, lijek, alkohol ili toksični hepatitis. Drugi uobičajeni, ali ne dijagnostički, patološki nalaz u autoimunom hepatitisu (osobito u slučajevima rekurencije bolesti nakon povlačenja kortikosteroidnog hormona) je lobularni (lobularni) hepatitis. Karakterizira je izražena stanična infiltracija duž sinusoida u kombinaciji s degenerativnim ili regenerativnim promjenama (Slika 2). Autoimuni hepatitis također je karakteriziran infiltriranjem segmenata portala s plazma stanicama (Slika 3). Nasuprot tome, velike akumulacije limfocita u portalnoj puci i degeneraciji masnih kiselina ukazuju na prisutnost kroničnog hepatitisa C (Slika 4); velikih hepatocita s duodenalnom citoplazmom svojstvenom kroničnom hepatitisu B i uobičajenih lezija ili obliteracija žučnih kanala - kolangiopatija.

4. Koje su različite vrste autoimunih hepatitisa?

Klasifikacija autoimunog hepatitisa se provodi ovisno o vrsti antitijela koja se nalaze u bolesnika. Pacijenti s SMA i / ili ANA protutijelima pate od najčešćeg tipa autoimunog hepatitisa tipa 1 u Sjedinjenim Državama i zapadnoj Europi. Antitijela na aktin otkrivena u visokim titrima također ukazuju na prisutnost autoimunog hepatitisa tipa 1.
Pacijenti koji imaju protutijela na hepatski / bubrežni mikrosomi tipa 1 (anti-LKM-1) pate od autoimunog hepatitisa tipa 2. Anti-LKM-l ne može postojati zajedno s anti-glatkim mišićima, anti-nuklearnim ili anti-aktinskim protutijelima i formirati odvojenu imuno-serološku podskupinu. Autoimuni hepatitis tipa 2 javlja se u pravilu u mladoj dobi (od 2 do 14 godina), ali ponekad utječe na odrasle. Kada je više od jednog tipa hepatitis uočenoj vezana imunih oboljenja (kao što je autoimuni tiroiditis, vitiligo, dijabetesa ovisnog o inzulinu i ulcerozni kolitis) i antitijela organa specifični su određeni (na primjer antitijelo štitnjače, Langerhansovi otočići i parijetalne stanice). U bolesnika s tipom 2 hepatitisa, razine serumske IgA su niže nego u bolesnika s tipom 1 bolesti. Rezultati preliminarnih studija pokazuju da autoimuni hepatitis tipa 2 dovodi do razvoja ciroze jetre češće od hepatitisa tipa 1. Iako je autoimuni hepatitis tipa 2 čest nalaz kod odraslih pacijenata u Europi, u SAD je dijagnosticiran u samo 4% odrasle populacije (za razliku od hepatitisa tipa 1, što je otkriveno u 80% bolesnika s autoimunim hepatitisom). Važno je napomenuti da je 50-86% bolesnika s anti-LKM-1 i samo 11% bolesnika s SMA i / ili ANA antitijelima bolesno s hepatitisom C.
Dijagnoza autoimunog hepatitisa tipa 3 se vrši kada se u krvi pacijenata otkrije protutijela na topljivi hepatski antigen (SLA). 11% bolesnika s hepatitisom tipa 1 ima anti-SLA i ne razlikuje se od seronegativnih pacijenata. Prethodno je pretpostavljeno da antitijela hepato-pankreasa (LP) također pripadaju markerima autoimunog hepatitisa tipa 3, ali kasnije je utvrđeno da mogu biti prisutni u krvi zajedno s protutijelima karakterističnim za tip 1 bolesti. Kao rezultat toga, još uvijek nije poznato jesu li anti-SLA i anti-LP neka vrsta markera autoimunog hepatitisa tipa 1 ili pripadaju drugoj podskupini.

5. Koji su dijagnostički kriteriji za autoimuni hepatitis?

Dijagnostički kriterij za autoimuni hepatitis ustanovljen je prema međunarodnom sporazumu. Konačna dijagnoza uključuje obavezno otkrivanje histološkog pregleda postavljene nekroze s lobularnim hepatitisom (ili bez njega) ili premoštenom nekrozom (ili bez njega). Neprihvatljivo je nazočnost patologije koja ukazuje na moguću prisutnost neke druge bolesti (na primjer, oštećenja žučnih kanala, granulomi, bakrene naslage itd.). Svaka promjena razine serum aminotransferaze, ako su dominantna, smatra se kompatibilnom s dijagnozom. Razine ukupnog globulina, y-globulina ili imunoglobulina G bi trebale premašiti normalne vrijednosti za najmanje 1,5 puta; serumski titri protu-glatkog mišića, protu-nuklearna protutijela i antitijela na mikrosome 1 jetre i bubrega trebaju biti veći od 1: 80. U povijesti ne bi trebalo postojati činjenice o transfuziji krvi i njegovim sastavnim dijelovima, nedavnoj primjeni hepatotoksičnih lijekova ili zlouporabi alkohola (1: 320), očigledno, pate od obje bolesti u isto vrijeme. Preporučuje se uzimanje kortikosteroidnih hormona pod kontinuiranim liječničkim nadzorom jer interferon može dovesti do pogoršanja procesa. U 53% bolesnika tretiranih prema ovoj shemi, pojavljuje se klinička, biokemijska i histološka remisija, usprkos popratnoj virusnoj infekciji. Pacijenti koji ne reagiraju na terapiju, međutim, toleriraju tretman vrlo zadovoljavajuće. U bolesnika s istinskim virusnim hepatitisom i anti-LKM-1, vjerojatno će doći do istodobnog suživota obiju bolesti i virusne infekcije, koja je popraćena autoimunom reaktivnošću. Učinkovitost interferona ili kortikosteroidnih hormona u tim pacijentima nije točno dokazana. Kao početnu terapiju, mogu se dati interferon, a kasnije - zamijeniti je s kortikosteroidnim hormonima (ovisno o dobivenim rezultatima).

28. Koji novi lijekovi imaju dobar terapeutski učinak kod bolesnika s autoimunim hepatitisom?

Proučeno je nekoliko novih imunosupresivnih i citoprotektivnih lijekova, ali nijedan od njih nema veći učinak u liječenju autoimunog hepatitisa nego standardne terapije kortikosteroidnim hormonima. Ciklosporin je obično empirijski propisan pacijentima u kojima terapija steroidnim hormonom nije bila učinkovita. Međutim, omjer "koristi-rizik" i jasne indikacije za njegovu uporabu još nisu utvrđeni. Preliminarne kliničke studije bez upotrebe slijepe kontrole pokazale su da FK-506 smanjuje razinu aminotransferaza u serumima i bilirubinu za 50% od početne vrijednosti, no ova terapija prati povećanje koncentracije kreatinina za 150%. Osim toga treba napomenuti da nema jasnih dokaza da upotreba FK-506 uzrokuje kliničku, biokemijsku i histološku remisiju, a studije na životinjama sugeriraju da lijek čak pridonosi razvoju fibrotičkih promjena u jetri. Ursodeoksikolna kiselina može promijeniti učinak HLA antigena klase I na hepatocitnu membranu i smanjiti stvaranje limfokina. To služi kao teorijsko opravdanje za njegovu upotrebu u bolesnika s autoimunim hepatitisom. Možda je poboljšanje biokemijskih parametara u bolesnika s kroničnim hepatitisom rezultat sličnog imunomodulacijskog učinka. (Podaci su dobiveni tijekom preliminarnih kliničkih ispitivanja.) Brequinar i rapamicin su novi imunosupresivni lijekovi koji se koriste u transplantaciji i trebaju biti teorijski učinkoviti u liječenju bolesnika s autoimunim hepatitisom. Ipak, klinička ispitivanja tih lijekova još nisu provedena.
Hormonski ekstrakti timusne žlijezde stimuliraju aktivnost T-supresora i inhibiraju proizvodnju imunoglobulina. Međutim, u procesu ranih kontroliranih studija, nije bilo moguće otkriti razlike u učestalosti recidiva bolesti nakon ukidanja tradicionalnih lijekova u bolesnika koji su primali estetske ekstrakte timusa i kod pacijenata koji nisu. Treba, međutim, imati na umu da optimalna doza, trajanje liječenja i metoda primjene još nisu precizno utvrđeni, pa stoga prednosti koje ti lijekovi mogu donijeti trebaju biti kritično tretirani.
Polinezasićeni fosfatidilkolin u kombinaciji s prednisonom uspješno se koristi kao inicijalna terapija u bolesnika s autoimunim hepatitisom, ali njegova uloga još nije precizno definirana. Kao rezultat kontrolirane dvostruko slijepe studije, pokazalo se da kombinacijska terapija smanjuje aktivnost patoloških procesa (prema histološkim istraživanjima) u većoj mjeri od prednizon monoterapije, uglavnom zbog modifikacije hepatocitne membrane i blokiranja ili ometanja citotoksičnih reakcija. Međutim, kasnije ti podaci nisu dobili potvrdu. Trenutačno se ne preporučuje propisivanje takve kombinirane terapije na početku liječenja.
Slični rezultati dobiveni su pri proučavanju argininskog tiazolidin karboksilata.
Nažalost, danas se patogenetski mehanizmi razvoja autoimunog hepatitisa u potpunosti ne razumiju. Kada se to dogodi, uz pomoć droga, moguće je namjerno utjecati na glavnu patogenezu i regulirati odgovor tijela i manifestacije bolesti.
Novi lijekovi će imati potencijal da utječu na aktivnost HLA antitijela, aktivaciju limfocita, proizvodnju antitijela, proliferaciju efektorskih stanica, djelovanje citokina, molekularnu adheziju i taloženje fibrina. Njihovo uvođenje u kliničku praksu nikako ne bi smjelo spriječiti utvrđeno mišljenje da su kortikosteroidni hormoni neophodni. Ipak, svi novi tretmani, prije nego što se preporučaju za široku primjenu, moraju biti temeljito testirani u kontroliranim kliničkim ispitivanjima.


Više Članaka O Jetri

Dijeta

Kolelitijaza (K80)

Bilo koji uvjet naveden u K80.2 s akutnim kolecistitisomBilo koji uvjet naveden u podkategoriji K80.2 s kolecistitima (kronični)Kolecistitis s kolelitijazom BDUKolecistolitijaza, nespecificirana ili bez kolecistitisa
Dijeta

Koja hrana je dobra za ljudsku jetru

Ljudi ne razmišljaju o zdravlju jetre onoliko često koliko se radi o srcu. Međutim, ovaj važan organ je sivi kardinal ljudskog tijela, a njene su bolesti često neizlječive.