Alexandrov Pavel Andreevich

Dijagnostika i liječenje širokog spektra zaraznih i parazitarnih bolesti, liječenje virusnog hepatitisa.

Klinika dr. Pel

St. Petersburg, 7. VO Line, 16/18 tel. 8 (812) 323-04-45

OCCULT HEPATITIS B, NJIHOVA ULOGA U DISTRIBUCIJI INFEKCIJE I RAZVIJANJA HEPATOCELLULAR CARCINOMA (PREGLED) U AUTORITETU.

Oko 2 milijarde ljudi zaraženo je HBV-om, godišnjom stopom smrti od kojih je prema WHO-u 780 tisuća ljudi [16]. Unatoč dostupnosti učinkovitih i sigurnih cjepiva, HBV infekcija ostaje ozbiljan i ekstremni problem suvremenog javnog zdravlja.

Prema nekim autorima, oko 400 milijuna nositelja kronične HBV infekcije u svijetu pati od progresivne disfunkcije jetre s ciroznim ishodom i štoviše imaju visok rizik razvoja hepatocelularnog karcinoma (HCC) [17, 58]. HCC se nalazi na 5. mjesto u smislu prevalencije među zloćudnim neoplazmama i 3. mjesto kao vodećeg uzroka smrti. Epidemiološki podaci sugeriraju da stopa incidencije HCC-a stalno raste u svijetu [17, 40].

Occipitalni hepatitis B i njegova dijagnoza

Raspon kliničkih oblika HBV infekcije i njihove formulacije još uvijek uzrokuje poteškoće za kliničare. Virusni hepatitis B može se pojaviti u obliku akutnih, fulminantnih, kroničnih (subkliničkih, neprimjetnih, manifesta) i okultnih [11, 24, 37]. Također se izdvaja HBV, što je u osnovi asimptomatski oblik kroničnog virusnog hepatitisa B u fazi integracije. Ishod kroničnog virusnog hepatitisa B je prijelaz hepatitisa u cirotičnu fazu ili razvoj HCC-a [42, 48, 50].

Već dugi niz godina, marker za zarazu HBV - površinski antigen hepatitisa B virusa (HBsAg) korišten je u dijagnostici i specifikaciji oblika bolesti. Na primjer, vjeruje se da nestanak seruma HBsAg je znak remisije hepatitisa i liječenja viremije. Prema rezultatima suvremenih studija, virusna DNK i dalje cirkulira u serumu i određuje se u parenhima jetre bolesnika [7-15] koji pate od akutnih ili kroničnih oblika HBV-a nakon uklanjanja HBsAg ili nakon antivirusne terapije [51].

Međutim, do sada, serumska antitijela na jezgru (jezgru) proteina (ukupni anti-HBc), tj. nukleokapisidu HBV u odsutnosti HBsAg smatra markerom prenese hepatitis B, ali je više od tri desetljeća bio slučaj transfuzije donora krvi bez HBsAg i anti -HBs, ali koji sadrži anti -HBc IgG, tada primatelj je zaražena HBV akutnim tijekom razvoja bolesti [ 8, 20, 27].

Istraživanje biopsijskog materijala u HBsAg-negativnim pacijentima pomoću elektronske mikroskopije otkrilo je prisutnost HBV u citoplazmi hepatocita. Kao što se može vidjeti iz sl. 1A, virusne čestice u citoplazmi hepatocita podsjećaju na "raspršene grašak". Pripadaju virusnih čestica elektrona mikroskopske imunocitokemiju na HBV potvrđena upotrebom monoklonskih antitijela za HBsAg i kompleks „Protein A - koloidno zlato” (sl. 1b), za reakcije vizualizaciju formiranja antigen-antitijelo [1]. Stoga prisustvo HBV-a ne samo da potvrđuje rezultate imunokokemijske verifikacije okultne HBV infekcije, nego također dokazuje virusnu prirodu bolesti i odbacuje početnu kliničku dijagnozu odsutnosti HBV infekcije [1, 13, 35].

Tako, raznih oblika tekućeg HBV -infektsii u kojima serološka markeri HBV može biti negativna, a viremija je tako mala, da je osjetljivost metode PCR (kvalitativno reakcija) nije dovoljna za određivanje serumske HBV DNA, pod nazivom „okultno hepatitis B” (OCHA ) (Slika 2) [46, 48, 52]. U domaćoj literaturi pojam "okultni hepatitis B" rijetko se koristi i u pravilu se naziva latentna ili skrivena HBV infekcija [3]. Zbog činjenice da manifestacija HHV može biti ciroza ili ciroza jetre [2], stoga upotreba pojmova latentni ili latentni hepatitis B nije potpuno točna. Točnije je uporaba pojma "okultni hepatitis B" (od engleskog. Okultno - nepoznato, skriveno), što se široko koristi u stranoj literaturi.

Jedini marker za HBV infekciju u ovom slučaju može biti ukupno antitijela na jezgru proteina virusa - anti-HBc. HBV se smatra jednim od mogućih oblika kronične HBV infekcije [16]. 2008. godine u Europskoj udruženja za proučavanje bolesti jetre (EASL) odobren je pojam formulacija OCHA kao infekcije naznačen prisutnosti H BV DNA u hepatocitima jetre i odsutnosti površinski antigen H BV (HBsAg) i, u pravilu, DNA H BV u serumu u određivanju i metode analize koje su trenutno dostupne [46].

U mnogim studijama, pri procjeni rizika razvoja HCC u zaraženom pacijentu utvrđeno je da su visoki koncentracije HBV DNA u serumu i najteži oblici kroničnih bolesti jetre (npr. Ciroza) temeljni u karcinogenezi jetre [12, 56]. Također je pokazano da rizik od HCC može ostati visok u bolesnika s seronegativnim HBsAg i niskim ili nikakvim serumskim HBV virusom kada su određeni rutinskim metodama koristeći standardne testne sustave [42].

Zlatni standard u izradi dijagnoze HBV je otkrivanje HBV DNK u uzorcima biopsije jetrenog tkiva i u uzorku krvi (periferni monociti) [28, 49]. Za brojne poznate kontraindikacije, biopsija jetre nije uvijek moguća, pa se dijagnoza CVH često temelji na analizi uzoraka seruma [46]. U serumu, HBV DNA nije otkrivena testnim sustavima koji imaju granicu detekcije od više od 10 DNA DNA / ml. Prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije, HBV DNA u količini manjoj od (jednako) od 15 IU / ml ili 30 kopija DNA / ml može se odrediti pomoću primera na konzerviranim područjima HBV genoma, tj. na serumima S, C i X. Serološki markeri HBV u kroničnim bolestima jetre mogu biti ukupni anti-HBc ili neispravne HBV čestice detektirane poboljšanim, modificiranim dijagnostičkim testnim sustavima [21].

Struktura i molekularna biologija virusa hepatitisa B

HBV pripada obitelji hepadnavirusa koji sadrže DNA. Virion (tj. Virus izvan stanice domaćina) hepatitisa B ima promjer od 42 nm i sastoji se od vanjske lipidne membrane, nukleoproteina, kapsida i superkapsida. Unutar kapsida, koji ima oblik ikozaedara, virusna je molekula DNA u kompleksu s proteinom (nukleoprotein). HBV genom je predstavljen djelomično opuštenom kružnom DNA (rc DNA), što je neuobičajeno po tome što nije potpuno dvolančana molekula. Jedan od lanaca ("plus-chain") DNA je kraći od drugog (duljina varira od 1700 do 2800 nukleotida). Druga cjedilu također nije zatvorena (duljina varira od 3020 do 3320 nukleotida) [26]. Molekula polimeraze kovalentno je vezana na 5 'kraj drugog lanca DNA molekule, koja također posjeduje aktivnost reverzne transkriptaze potrebne za životni ciklus HBV koji prolazi kroz fazu sinteze DNA na RNA predložak [32]. U HBV genomu identificirano je 4 djelomično preklapajuća okna otvorenog čitanja [9, 30]:

- pre-S / S, pre-C / C, P i X [38], koji kodiraju 3 viralne površinske proteine ​​(velike, srednje i male, potonje odgovara HBsAg proteinu);

- core antigen (HBcAg), topljivi antigen "e" (HBeAg);

- virusna polimeraza (posjeduje enzimatsku aktivnost DNA polimeraze, reverznu transkriptazu, RNaza H i terminalnu protein primazu);

- regulator proteina ekspresije gena HBx, neophodan za replikaciju virusa i transaktivaciju ekspresije nekih hepatocitnih DNA gena i HBV gena.

HBV životni ciklus uključuje nekoliko koraka.

Prvo - bez obzira na tip stanice, primarno vezanje nakon kojeg slijedi irreverzibilno vezanje virusa na specifični receptor, nazvan Na-taurokolat, s polipeptidom kotransporta (NTCP) na površini hepatocita. NTCP transportira žučne kiseline konjugirane s glicinom ili taurinom [55];

2. puštanje u citoplazmu kore jezgre koja sadrži rcDNA, te njegovo transportiranje mikrotubulama do nuklearne membrane;

3 - oslobađanje rcDNK u nukleoplazmom, u kojoj se podvrgava naknadu i prevede u kovalentno zatvorenih DNA (sssDNK), koji zajedno s histona i ne-histonskih proteina organizirane u hromatinopodobnuyu strukture tzv virusne minihromosomu;

4. transkripcija ccDNA pomoću RNA polimeraze II stanice domaćina u genomsku i subgenomsku virusnu RNA;

5. izvoz iz jezgre i prevođenje u citoplazmu transkripata HBV u proteine ​​virusne omotnice, kapsida, "e", polimeraze i HBx;

6. selektivno pakiranje pregnomske RNA (pgRNA) u novo sintetiziranom kapsidu, pri čemu se nove rcDNA molekule formiraju reverznom transkripcijom s ko-pakiranim P proteinom;

Sedmo je skup novosintetiziranih virusnih bjelančevina u endoplazmatskom retikulumu i kasnije oslobađanje zrele čestice virusa ili prijenos nukleokapsida u jezgru kako bi se nadopunio ukupni broj molekula ccsdna u jezgri [54].

Stabilnost virusnih sssDNK minikromosoma, zajedno s dugim poluživotom hepatocita, pridonosi činjenici da HBV infekcija može postojati u ljudskom tijelu za proizvoljno dugo vrijeme [31, 59]. Molekularni mehanizmi razvoja HBV-a ostaju relativno slabo razumljivi, međutim, pokazalo se da su povezani s dugotrajnim očuvanjem virusa ccDNA u obliku stabilnog epizoma bez kromatina u jezgri zaraženih hepatocita [48]. Osim toga, HBV sssDNA je pronađen integriran u kromosome hepatocita pacijenata s HCC [45]. Štoviše, integracija HBV u genom domaćina je djelomična i uključuje samo određene sekvence gena virusa hepatitisa B [53].

Mehanizmi razvoja okultnog hepatitisa B i HCC

Posljednjih desetljeća, istraživanja su aktivno provedena kako bi se razjasnili molekularni mehanizmi razvoja GHB. Mehanizam razvoja HBV povezan je s mutacijom u području domene površinskih gena, što dovodi do smanjenja virusne replikacije i ekspresije strukturno izmijenjenog HBsAg. HBV mutanti određuju pojavu antigenom modificiranog HBsAg, koji nije prepoznat standardnim testnim sustavima. Nedostaci i gen P su vjerojatno, što može biti posljedica antivirusne terapije i dovodi do poremećaja sinteze proteina zbog mutacije u regiji S uz supresiju HBV replikacije (Slika 5) [37].

Visoke frekvencije OCHA i miješano hepatitisa B i C. Naročito OCHA otkriven je u otprilike 30% od one inficirane s virusom hepatitisa C (HCV) u području Sredozemlja, a više od 50% - u jugoistočnoj Aziji [29, 47]. Istraživanja provedena u SAD-u pokazala su da su pacijenti koji su podvrgnuti presađivanju jetre u cirozi uzrokovanima HCV-om dijagnosticirani HBV u 50% slučajeva [37].

Co-infekcija s HCV uzrokuje smanjenje transkripcije HBV i blokira egzocitozu HBsAg iz hepatocita. Tako, ko-infekcija s HCV doprinosi razvoju OGC-a.

Osim toga, u posljednjih dvadesetak godina epidemiološke studije provedene u različitim zemljopisnim područjima pokazale su da su najteži oblici bolesti jetre povezani s OCHV [21, 29]. Smatra se da HBV infekcija može ubrzati napredovanje HCV infekcije. U tom smislu, nekoliko studija otkrilo je veću učestalost HBV u bolesnika s HCV infekcijom i HCC u usporedbi s pacijentima zaraženim HCV-om bez HCC. U većini tih studija je prevalencija OCHA u bolesnika s HCV i HCC -infektsiey je 60-70%, što ukazuje da OCHA je važan faktor rizika za razvoj HCC u bolesnika s kroničnom HCV -infektsiey i sinergije između OCHA i HCV-a u HCC [43]. Brojna klinička studije su utvrdile da indukcija imunosupresija uvjetima, npr u zloćudnih bolesti hematološkog sustava, alkoholizam, imunosupresije, itd OCHA aktivacija događa s pojavom simptomatske HBV- infekcije [15, 19, 34, 41]. Uključivanje imunološkog sustava u ovaj proces potvrđuje i prisutnost reakcije T-stanične memorije protiv HBV antigena, koji su prisutni nekoliko godina (nakon oporavka) nakon što su pretrpjeli akutni HBV.

Kada su O do HB, sintetizirane su manje količine antigena koje nisu otkrivene dostupnim metodama, ali su dovoljne za formiranje HBV-specifičnog T-staničnog odgovora. Utvrđeno je da tijekom transplantacije jetre kod bolesnika s hepatitisom B opaža se upornost HBV-a, a prognoza bolesnika s operacijom pogoršava, a smrt je češća [14].

Klinički značaj GHD-a nije potpuno razjašnjen i aktivno se istražuje. Prema statističkim podacima, OCHA dijagnosticirana u 0,1-2,4% davatelja krvi, 5% populacije SAD-a, 7,5-16,0% od predstavnika azijskoj populaciji 45-50% intravenskih korisnika droga, hemofiličarima i glomerulonefritis [19, 29, 36], 8-51% bolesnika s HIV-om [19, 23] i 30-95% pacijenata s kroničnim hepatitisom C i negativnim HBsAg [18]. OCB se detektira s velikom učestalošću u bolesnika s glomerulonefritisom [47]. U sl. 7 sažima moguće kliničke posljedice povezane s prisutnošću HBV infekcije.

Osim u određenim slučajevima kada je nedostatak HBsAg zbog genetske heterogenosti HBV (infekcije virusom varijante koje su odgovor neispravan, ili proizvode modificiranog HBsAg, čineći ga nevidljivim za dijagnostički test kits), u većini slučajeva, OCHA je povezan s replikaciju virusa, što je znatno potisnut kao rezultat aktivacija mehanizama obrane domaćina. Treba napomenuti da ova supresija nije apsolutna; međutim, vrlo niska razina replikacije i transkripcije virusa može dugo trajati i pod određenim okolnostima dovesti do reaktiviranja virusa i razvoja "otvorene" infekcije [44]. Iz tog razloga, pacijenti s HBV-om zahtijevaju dugoročno praćenje već dugi niz godina [27].

Kliničke manifestacije HBV reaktiviranja mogu biti uzrokovane različitim čimbenicima, uključujući abnormalnu funkciju jetre [33]. Stopa reaktivacije virusa hepatitisa B značajno varira u različitim kliničkim skupinama [10, 34, 57]. Reaktiviranje HBV javlja se u bolesnika s prisutnošću HBsAg [10] i odsutnosti HBsAg u serumu [22]. Na primjer, reaktivacija okultne HBV infekcije koja je dovela do kliničkih manifestacija hepatitisa opažena je u bolesnika bez HBsAg koji su podvrgnuti kemoterapiji [25]. Kao rezultat kemoterapije, fatalni ishodi su zabilježeni u 37,5% slučajeva u pozadini manifestacije OHH i razvoja akutnog zatajenja jetre. Istovremeno, otkrivanje HBV u ovoj skupini bolesnika nije prethodno navedeno. Također se izvješćuje o kliničkim manifestacijama HBV u liječenju prednizonovih bolesnika s nefrotskim sindromom [15]. Dakle, kemikalije, u ovom slučaju lijekovi, izazivaju faktor u razvoju kliničkih manifestacija GHT. Sustavni učinci na jetru neke druge kemikalije - alkohol u OCB - nisu prethodno bili objavljeni u literaturi. Iako je poznato da je alkohol kontraindiciran u bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom B i C zbog ubrzanog napredovanja poremećaja jetre u zlouporabi alkoholnih pića. Alkohol u interakciji s otvorenom HBV infekcijom kao posljedicom oštećenja jetre, pa stoga u okultnom hepatitisu B, alkohol također ima ozbiljan štetan učinak na hepatocite [39, 41].

Prvi put u djelima domaćih istraživača pojam "okultni hepatitis B" koristi se u djelima N. D. Yushchuk, O.O. Znoiko i sur. [6], u kojem se detektira visoka razina HBV replikacije u jetri, a samo u anti-HBc određuje se u krvi. U istoj godini članak A.V. Semenova, S.S. Vashukova i A.G. Rakhmanova [5], u kojem je naznačeno da izolirana detekcija ukupnog anti-HBc ukazuje na prisutnost okultnog hepatitisa B, što je zabilježeno u 14,9% slučajeva kod pacijenata koji su u registru ambulanta u poliklinicima. U tim pacijentima HBV DNA u serumu je otkrivena u 4,8% slučajeva.

U domaćoj literaturi, sanitetskim i epidemiološkim pravilima za prevenciju virusnog hepatitisa B, preporučuje se da se rizične skupine i donori ispituju samo zbog prisutnosti HBsAg-a [4]. Potrebno je uvesti definiciju ne samo HBsAg, već i ukupnog anti-HBc u sustav ispitivanja krvi donora i njegovih komponenti, kao i donora organa, kako bi se izbjegla infekcija primatelja s hepatitisom B.

Promjene u strukturi HBsAg i mutacija u HBV DNA otežavaju ih otkrivanje u krvi i vrlo osjetljivim metodama. To zahtijeva stvaranje novih dijagnostičkih testnih sustava ili određivanje HBV DNA u biopsijama jetre.

Okultni hepatitis B javlja se u očigledno progresivnom obliku do cirotičkog stadija i uzrokuje smrt s mogućim razvojem hepatocelularnog karcinoma.

Latentni hepatitis

Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji, najmanje 100 milijuna ljudi je nositelj protutijela na virus hepatitisa C (anti-HCV), s više od 70 milijuna ljudi s dijagnozom aktivne kronične infekcije s prisutnošću HCV RNA u krvi.

Latentni hepatitis C je lukav jer "nositelji" virusa, s negativnim PCR rezultatima u krvi, nisu ni svjesni prisutnosti opasne infekcije u tijelu. Kao rezultat toga, stopa smrtnosti od komplikacija ove bolesti procijenjena je u tisućama slučajeva svake godine. Ali s pravodobnom dijagnozom i pravilnim tretmanom možete se riješiti virusa i izbjeći ozbiljne komplikacije i smrt.

Dobiti besplatnu konzultaciju

Ograničena ponuda iz EXCLUSIVE klinike

Ako želite podvrgnuti terapiji s ORIGINAL pripremom.

Sovaldi ™ / Sovaldi (Sofosbuvir 400 mg)

od proizvođača Gilead Sciences Ayelend JUS, Carrigtohill, Co Cork, Irska,
To znači našu ponudu za vas!

Izvorni Sovaldi ™ / Sofosbuvir 400 mg
po cijeni 3 puta niža od tržišne cijene u Rusiji!

Ova cijena, jer rok trajanja lijeka završava u veljači 2019
a rok za započinjanje terapije je studeni 2018. godine.

Ako nas kontaktirate, primat ćete.

  • cijena droge je 3 puta niža od tržišne cijene u Rusiji!
  • liječenje s izvornim lijekom!
  • preporuke o režimu liječenja vodećeg hepatologa Rusije!
  • izvrsna prilika da se jednom prije svega riješite hepatitisa C prije kraja ove godine!

Preostalo je samo 8 kompleta originalnog Sovaldi ™!

Sve pojedinosti možete dobiti pozivanjem Hepatitis C Hotline.

Načini infekcije

Glavni put prijenosa HCV virusa je kroz krv (kontakt s krvi). Najčešća infekcija javlja se kada:

  • intravensku uporabu lijeka putem injekcije, ako više ljudi istodobno koristi šprice za injekciju;
  • razni medicinski postupci ukoliko medicinska oprema nije sterilizirana ili su tijekom postupka sterilizacije počinjene teške povrede;
  • transfuzija krvi i krvnih pripravaka koji sadrže virus hepatitisa C.

Infekcija virusom hepatitisa C također se može pojaviti seksualno, ali mnogo rjeđe nego npr. Infekcija virusom hepatitisa B. Novo dijete može biti zaraženo bolesnom majkom tijekom porođaja. Kroz majčino mlijeko virus se ne prenosi, kao ni kroz hranu i kućanske predmete.

Analiza latentnog hepatitisa

Simptomatologija i klinika

Tijekom razdoblja inkubacije od dva tjedna do dva mjeseca, većina (do 80%) zaraženih ne podnosi nikakvu pritužbu. U budućnosti, bolest može biti potpuno asimptomatska. Međutim, u nekim slučajevima je navedeno:

  • povećana slabost, umor i loše raspoloženje;
  • bol u zglobovima, osip, zvjezdice ili modrice na koži;
  • mučnina, povraćanje, osjećaj težine u pravom hipohondriju;
  • neugodna bol u jetri;
  • tamni urin;
  • obezbojenost izmeta (feces dobiva sivkastu boju);
  • žutost kože i sclera.

Gore navedeni znakovi nisu specifični i mogu biti blagi. Međutim, bilo koji od ovih simptoma je razlog za odlazak liječniku i ispitivanje hepatologa kako bi se spriječile moguće ozbiljne posljedice ako postoji HCV u tijelu.

Moguće teške komplikacije

Kronični tijek infekcije virusom hepatitisa C dovodi do nepovratnih promjena ne samo u jetrenim stanicama nego iu krvnim stanicama limfocita, monocita i perifernih mononuklearnih stanica. U ovoj nepovoljnoj pozadini rizik od razvoja ciroze jetre (do 40% bolesnika), hepatocelularnog karcinoma (najmanje 5% bolesnika), mješovite krioglobulinemije (do 40% pacijenata) i raka krvi u obliku limfom ili leukemijom.

Ako se ranije rak karcinoma najčešće razvija na pozadini ciroze jetre (cirrozne promjene u jetri), onda je nedavno povećan broj slučajeva primarnog raka jetre u ranijim stadijima jetrene fibroze. Rizik od raka jetre osobito se povećava kada se autoimunološki hepatitis razvije ili se infekcija pojavljuje paralelnim infekcijama (virus hepatitisa B, virus delta hepatitisa D, hepatitis G virus, HIV).

Problemi dijagnoze i otkrivanja virusa hepatitisa C

Za otkrivanje hepatitis C virusa, ELISA test sustavi (serološka dijagnostika anti_HCVAb) koriste se manje i manje često zbog nedovoljne dijagnostičke učinkovitosti i velikog broja lažno pozitivnih i lažno negativnih rezultata. Ako je virus hepatitisa C još uvijek u tijelu, ali je u latentnom obliku, tada rezultati PCR pokazuju odsutnost virusne RNA u krvi i treba biti učinkovitija analiza.

Da bi dijagnosticirali latentnu skrivenu okultnu HCV infekciju u EXCLUSIVE klinici u St. Petersburgu, provode se vrlo osjetljive metode PCR i koriste se posebne metode obrade materijala. Do nedavno je najučinkovitija metoda bila studija tkiva jetre dobivena biopsijom. No, s obzirom na traumu ovog postupka, njegova uporaba je ograničena. Najsuvremenije dijagnostičke metode omogućuju nam otkrivanje virusa HCV RNA u mononuklearnim stanicama periferne krvi, što daje manje točne rezultate od proučavanja jetrenih stanica.

Najsuvremenija dijagnostika u našoj klinici

Budući da u našoj zemlji takve složene analize nisu provedene sve do nedavno, okultni hepatitis C nije identificiran u svim bolesnicima s ovim oblikom HCV. Malo je pacijenata moglo priuštiti da prolaze kroz skupu dijagnostiku i liječenje krvnih stanica u drugim zemljama. Nedavno je klinici ISKLJUČIVO može proći i krvni test ispituje visoko osjetljiv PCR HCV RNA u perifernim mononuklearnim stanicama, - male, srednje i velike limfocite, monocite, plazma stanica, kao i lymphoblasts myeloblasts.

ISKLJUČIVO klinici u Petrogradu dijagnosticira bez iznimke oblika hepatitisa, uključujući okultne hepatitisa C. Da bi se to, mi svojim pacijentima potpuno novu analizu - PCR u mononuklearnim stanicama periferne krvi (. Slika 2) i / ili krvne plazme nakon ultracentrifugiranje s hlađenjem.

Saznajte sve detalje o potrebnim analizama krvne plazme i mononuklearnih stanica, te da bi sastanak s prof hepatologist možete, pozivom na „Hot Line - Okultno hepatitis C” 8 (905) 252-55-77 profesor Dmitrij Leonidovich Sulim svakodnevno od 09:00 do 21:00 sati u Moskvi.

PCR Analiza okultnog hepatitisa je složena i sastoji se od 2 faze:

Okultni hepatitis B i njegova dijagnoza

Raspon kliničkih oblika HBV infekcije i njihove formulacije još uvijek uzrokuju poteškoće za kliničare. Virusni hepatitis B može se pojaviti u obliku akutnih, fulminantnih, kroničnih subkliničkih, neprimjetnih, manifestnih i okultnih. Izolirano je i prijevoz HBV, što je u osnovi asimptomatsko.

kroničnog virusnog hepatitisa B u fazi integracije. Ishod kroničnog virusnog hepatitisa B je prijelaz hepatitisa na cirotičnu fazu ili razvoj HCC. Već dugi niz godina, marker za zarazu HBV - površinski antigen hepatitisa B virusa (HBsAg) korišten je u dijagnostici i specifikaciji oblika bolesti. Na primjer, vjeruje se da nestanak seruma HBsAg je znak remisije hepatitisa i liječenja viremije. Prema rezultatima suvremenih studija, virusna DNK i dalje cirkulira u serumu i određuje se u parenhima jetre kod pacijenata koji pate od akutnih ili kroničnih HBV nakon nestanka HBsAg ili nakon provedene antivirusne terapije. Međutim, danas serumska antitijela na jezgru (jezgru) proteina (ukupni ant-HBc), tj. nukleokapsiduHBV, u nedostatku HBsAg smatra markerom prenosi hepatitis B. Međutim, više od tri desetljeća prije bio slučaj transfuzije davatelj krvi bez HBsAg i anti-HBs, ali sadrži anti-HBcIgG, nakon čega je primatelj bio u-prilagođavanje HBV akutne s razvojem bolesti. Istraživanje biopsijskog materijala u HBsAg-negativnim pacijentima pomoću elektronske mikroskopije otkrilo je prisutnost HBV u citoplazmi hepatocita. Virusne čestice u citoplazmi hepatocita podsjećaju na "raspršene grašak". Povezanost virusnih čestica s HBV potvrđena je elektronskom mikroskopskom imunocitokemijom pomoću monoklonalnih antitijela na HBsAg i kompleksa "Protein A - koloidno zlato" kako bi vizualizirala stvaranje kompleksa antigen-antitijela. Dakle, činjenica prisutnosti HBV-a ne samo da potvrđuje rezultate imunokokemijske verifikacije okultne HBV infekcije već također dokazuje virusnu prirodu bolesti i odbacuje početnu kliničku dijagnozu odsutnosti HBV infekcije. Tako, raznih oblika tekućeg HBV infekcije, u kojima su serološki markeri HBV može biti negativna, a viremija je tako mala, da je osjetljivost metode PCR (kvalitativno reakcija) nije dovoljna da se odredi HBV DNA u serumu, pod nazivom „okultno hepatitis B” (OCHA ).

U domaćoj literaturi se pojam "okultni hepatitis B" rijetko koristi i u pravilu se naziva latentna ili skrivena HBV infekcija. Zbog činjenice da manifestacija HHV može biti ciroza ili ciroza - rak jetre, stoga uporaba pojmova latentni ili latentni hepatitis B nije posve u pravu. Točnije je uporaba pojma "okultni hepatitis B" (od engleskog okultnog - nepoznatog), koji se široko koristi u stranoj literaturi.

Jedini marker HBV infekcije u ovom slučaju može biti ukupno antitijela na jezgru proteina virusa - anti-HBc. HBV se smatra jednim od mogućih oblika kronične HBV infekcije. U 2008. godini, Europska udruga za proučavanje bolesti jetre (EASL) odobrila je definicija pojma OCHA kao infekciju karakterizira prisutnost HBV DNA u hepatocitima jetre i nedostatku površine HBsAg i HBV, kao u pravilu, HBV DNA u serumu određuje im dostupne danas dan metode analize. Brojne su studije pokazale da je velika koncentracija HBV DNA u serumu i najteži oblici kroničnih bolesti jetre (na primjer, ciroza) temeljna u karcinogenezi jetre. Istodobno, pokazalo se da rizik od HCC može ostati visok u bolesnika s seronegativnim HBsAg i niskim ili nikakvim serumskim HBV viralnim DNK, kada se utvrdi rutinskim metodama korištenjem standardnih testnih sustava. Zlatni standard u izradi dijagnoze HBV je identifikacija HBV DNA u uzorcima biopsije jetrenog tkiva i uzorcima krvi (periferni monociti). Za brojne poznate kontraindikacije, dobivanje biopsije jetre nije uvijek moguće, pa se dijagnoza PCH često temelji na analizi uzoraka u krvnom serumu. U serumu, HBV DNA nije otkrivena testnim sustavima koji imaju granicu detekcije od više od 103 kopije DNA / ml. Prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije, HBV DNA u količini manjoj od (jednako) od 15 IU / ml ili 30 kopija DNA / ml može se odrediti pomoću primera na konzerviranim područjima HBV genoma, tj. na S, C i X. Ukupni anti-HBc ili poboljšani modificirani dijagnostički testni sustavi mogu biti serološki markeri HBV u kroničnim bolestima jetre,

za otkrivanje neispravnih HBV čestica

Popis literature:

1. A.G. Rakhmanov, P.A. Aleksandrov, V.V. Sharoiko. Okultni hepatitis B, njegova uloga u širenju infekcije i razvoj hepatocelularnog karcinoma. MedicinskiBiološki i socio-psihološki problemi izvanrednih stanja, 2015. Ne 3.Page 78 - 83.

Ke-Qin Hu. Okultna infekcija virusom hepatitisa B i njegove kliničke implikacije. Časopis za virusni hepatitis. 2002,9. Stranice 243 - 254.

3. Ostankova Yu.V., Semenova A.V. Prevalencija okultnog hepatitisa Kod HIV - inih žena s virologijski neučinkovitom antiretrovirusnom terapijom. FBUN "Instituta za epidemiologiju i mikrobiologiju St. Petersburg. Pasteur "St. Petersburg. Rusija

okultni hepatitis B?

Pozdrav Natalia Ivanovna. Moji testovi za hepatitis B pokazali su sljedeće: HBsAg (-); anti-HB (-); anti-HBc IgM (-); ukupni anti-HBc (+!); HBV PCR (-). Razina ALT, AST i drugih biokemijskih parametara je normalna. Na ultrazvuku, jetra i slezena nisu povećane, kontura jetre glatka, jeka je umjereno povećana. Ova situacija u zapadnoj literaturi zove se izolirani anti-HBc (samo). U ovom slučaju, općenito se pretpostavlja da: a) akutni hepatitis B koji je ranije riješen, u kojem niti anti-HB nije razvio, ili je s vremenom titar pao na neodjetljivu razinu; b) okultni hepatitis B (OGB), koji se potvrđuje samo na temelju biopsije i otkrivanja HBV DNK u jetrenom materijalu. Istodobno su mišljenja vodećih hepatologa podijeljena. Neki sugeriraju da sve ostavlja kakva jest. Drugi - cijepiti i provjeriti promjenu titra anti-HBs iz svojih rezultata. Drugi pak preporučuju biopsiju za potvrdu / isključenje OGB. Isključena je punktura, jer čak i ako je OGB potvrđen, antivirusna terapija još uvijek nije propisana. Moje pitanje je, smatrate li prikladnima provesti cijepljenje u ovom slučaju? Hvala unaprijed za vaše mišljenje.

Pozdrav Alexey. Postoji još jedan razlog zašto rezultat studije anti-HBc može biti pozitivan - to je lažno pozitivan rezultat studije. Nema osnova za biopsiju jetre, na temelju vaših podataka, prvo, čak iu prisutnosti latentne HBV infekcije, DNA virusa hepatitisa B možda neće biti otkrivena u dobivenoj biopsiji. Drugo, čak i u prisutnosti latentne HBV infekcije, upotreba antivirusnih lijekova preporučuje se samo kada postoji opasnost od reaktiviranja (u pravilu, s imunosupresivnom terapijom). U ovoj posebnoj situaciji, prikladnije je provesti cijepljenje hepatitisa B (ako nema kontraindikacija, posavjetujte se sa svojim liječnikom o tome) i pratiti pojavu anti-HBs. Čak i kod kronične HBV infekcije, cjepivo neće naškoditi tijelu. I još jedan važan dodatak - ispitati krv markera hepatitis D i C virusa, za antitijela na HIV. Činjenica je da kada se zaraženi s nekoliko virusa odjednom, spektar detektabilnih biljega hepatitisa B virusa može biti vrlo raznolik.

Okultni hepatitis B, njegova uloga u širenju infekcije i razvoj hepatocelularnog karcinoma.

AG Rakhmanova, A.A. Aleksandrov, V.V. Sharoiko

Istraživanje: Materijal za časopis> Pregled literature> znanstveni

izvod

ključne riječi

  • hepatitis B
  • okultni hepatitis B
  • HBsAg
  • anti-HBc
  • HBc
  • anti-HBs
  • HBV DNA
  • hepatocelularni karcinom

citat

Istraživanje: Materijal za časopis> Pregled literature> znanstveni

T1 - Okultni hepatitis B, njegova uloga u širenju infekcije i razvoj hepatocelularnog karcinoma.

N2 - Vrsta kronične virusne hepatitisa B u kojoj nema glavni serološki marker (HBsAg), a HBV DNA se određuje s visokom razinom replikacije u jetri i rijetko u serumu, naziva se okultni hepatitis B. Jedini marker okultnog hepatitisa B ukupno protutijela na jezgru proteina virusa - anti-HBc. Razmatraju se čimbenici koji utječu na pojavu okultnog hepatitisa B, njegovu raspodjelu među stanovništvom i razvoj hepatocelularnog karcinoma. Razmatra potrebu za razvojem novih dijagnostičkih testnih sustava za screening donora i organa krvi, kao i za pregledavanje ljudi koji su izloženi riziku.

AB - Oblik kroničnog virusnog hepatitisa B, u kojem nema glavni serološki marker (HBsAg), a HBV DNA se detektira s visokom razinom replikacije u jetri i rijetko u serumu, naziva se okultni hepatitis B. Jedini marker okultnog hepatitisa B može biti ukupno protutijela na jezgru proteina virusa - anti-HBc. Razmatraju se čimbenici koji utječu na pojavu okultnog hepatitisa B, njegovu raspodjelu među stanovništvom i razvoj hepatocelularnog karcinoma. Razmatra potrebu za razvojem novih dijagnostičkih testnih sustava za screening donora i organa krvi, kao i za pregledavanje ljudi koji su izloženi riziku.

KW - virusni hepatitis B

KW - okultni hepatitis B

KW - hepatocelularni karcinom

M3 - Pregled literature

JO - MEDICINSKI I BIOLOŠKI I SOCIO-PSIHOLOŠKI PROBLEMI SIGURNOSTI U SIGURNOSNOJ SITUACIJAMA

T2 - MEDICINSKO-BIOLOŠKI I SOCIO-PSIHOLOŠKI PROBLEMI SIGURNOSTI U SIGURNOSNOJ SITUACIJAMA

JF - MEDICINSKI I BIOLOŠKI I SOCIO-PSIHOLOŠKI PROBLEMI SIGURNOSTI U SIGURNOSNOJ SITUACIJAMA

Klasifikacija i liječenje kroničnog hepatitisa B

Kronični hepatitis B (CHB) je rezultat akutnog hepatitisa B. Bolest je uzrokovana upornošću virusa u tijelu. Kronični virusni hepatitis B klasificiran je u dvije vrste: HBeAg-pozitivan ("divlji") i HBeAg-negativan (mutant). Obje su mogućnosti neravnomjerno raspoređene po cijeloj Zemlji, imaju različite replikacije i biokemijske profile, razlikuju se kao odgovor na terapiju.

U ranoj fazi bolesti pronađeni su i HBe-pozitivni i HBe-negativni sojevi. Uz povećanje trajanja infekcije, zbog utjecaja imuniteta organizma, "divlji" soj se razvija, a udio mutacijskih oblika počinje prevladavati, a dalje, mutantna vrsta zamjenjuje "divlji" virus uopće. Iz toga je zaključeno da je HBAAg-pozitivan CHB jedna od faza u razvoju kronične infekcije, a ne nezavisni nosološki oblik.

Kronični virusni hepatitis s visokom i niskom replikacijskom aktivnošću također se razlikuje (kronični replikativni i kronični integrativni hepatitis B). Kliničke manifestacije CHB ovise o replikacijskim sposobnostima patogena. Prisutnost HBeAg ukazuje na replikaciju HBV, njegovu odsutnost je naznačeno HBV DNA. Ako nema replikacijskih biljega i otkriva se anti-HBe, anti-HBc IgG i HBsAg se nazivaju integrativna faza.

Korištenje PCR-a omogućilo je prepoznavanje bolesnika s niskom viremijom i određivanje odnosa trajnog povećanja viralnog opterećenja i ishoda bolesti u cirozu ili karcinom jetre. Trajno visoka količina virusa se smatra jednim od kriterija za primjenu antivirusne terapije.

Međutim, glavni čimbenik za dijagnozu je morfološka studija, zbog čega je moguće utvrditi aktivnost i stupanj bolesti prema takvim znakovima kao što je težina upalnog procesa i fibroze. Pacijenti s definiranim HBV indikatorom smatraju se bolesnicima s kroničnim hepatitisom B, a morfološki određen stupanj aktivnosti hepatitisa i fibroze, zajedno s dinamikom ALT indikatora i virusnog opterećenja, omogućuje kliničaru da utvrdi dijagnozu i odluči o taktici liječenja.

Označivači asimptomatskog prijevoza HBV:

  • postojanost HBsAg za šest mjeseci ili više, ako nema seroloških simptoma HBV replikacije (anti-HBcIgM, HBeAg);
  • normalne razine transaminaza jetre;
  • nema histoloških promjena u jetri ili kroničnom hepatitisu s manjim necroso-upalnim procesima.

Neaktivan prijenos HBsAg (s morfološkog položaja) je uporni infekcija bez značajne nekroze i upale i fibroze. Unatoč općenito povoljnoj prognozi za većinu ovih pacijenata, inaktivni nosač virusa nije trajno stanje, budući da je vjerojatno da će HBV infekcija ponovno aktivirati, što dovodi do naglašenog procesa upale nekroze u jetri.

Među tim pacijentima ne isključuje se razvoj ciroze i pojava hepatocelularnog karcinoma koji služi kao razlog za cjeloživotno praćenje ovog dijela pacijenata. Treba napomenuti da se godišnje spontano uklanja HBsAg pojavljuje u 0,5% osoba iz neaktivnih nosača HBsAg, dok većina tih pacijenata poslije ima anti-HB u krvi.

HBV infekcija karakterizira prošireni raspon kliničkih vrsta tečenja i mogući ishodi bolesti. Ovisno o stopi rasta ALT-a, prisutnosti HBeAg u krvi i razini viremija, razmatraju se 3 faze kronične HBV infekcije:

  • faza imunološke tolerancije;
  • faza imunološke citolize;
  • faza integracije.

Čimbenici koji povećavaju rizik od ishoda u hepatocelularnom karcinomu:

  • pripadnost muškom spolu;
  • zlostavljanje alkohola;
  • pušenje;
  • prisutnost HBeAg;
  • trajno povećanje broja HBV DNA (> 10 5 kopija / ml);
  • precijenjena ALT.

HBe-pozitivni kronični hepatitis B

Ova bolest, potaknuta infekcijom HBV, prevladava prvenstveno u Sjevernoj Americi i Europi, ali se također često javlja u područjima gdje je razina nosača HBsAg visoka. Bolest karakterizira visoka aktivnost aminotransferaza i povećana razina viremije.

Kronični virusni hepatitis ove podvrste prolazi na različite načine - ovisno o dobi pacijenata. U djece zaražene perinatalno ili uteralno, uočena je faza imunološke tolerancije - odsutnost kliničkih simptoma bolesti, normalni pokazatelj ALT, manje histološke promjene u jetri. Istodobno se otkrivaju HBeAg i povećana replikacija HBV DNA.

S početkom većine, neki pacijenti imaju spontano klirens HBeAg. Tijek imunološkog odstranjenja HBeAg može biti asimptomatski ili karakteriziran kliničkim simptomima akutnog hepatitisa B. U budućnosti, remisija bolesti i transformacija u kroničnu fazu HBV infekcije s HBV DNA može se pojaviti na neodlučivoj razini s kontinuiranom HBsAg-emijom.

Znatan dio ljudi koji su podvrgnuti perinatalnoj infekciji dodatno razvija HBeAg-pozitivan CHB. Uočen je visoki ALT u serumu, ali se ne promatra serokonverzija HBeAg / anti-HBe, ali se razvija progresivni tijek hepatitisa s potencijalnim ishodom ciroze. Kada su zaražene u djetinjstvu, većina HBe Ag-pozitivnih bolesnika ima visoku razinu ALT-a, a serokonverzija se obično događa između 13-16 godina.

Kod ljudi zaraženih odraslih (tipično za sjevernoameričke i europske zemlje), bolest se odlikuje prisutnošću kliničkih simptoma, trajno visokom ALT aktivnošću, prisustvom HBV DNA i HBeAg u krvi, te histološkim podacima koji ukazuju na kronični hepatitis B. Spontana eliminacija HBeAg, među pacijentima s HBV infekcijom svih dobnih skupina, javlja se u 8-12% bolesnika.

Spontano uklanjanje HBsAg javlja se u 0,5-2% slučajeva. Uz vjerojatnost od 70-80%, bolesnici s kroničnim oblikom HBV infekcije postaju asimptomatski nosači. Oko polovice pacijenata s kroničnom HBV infekcijom razvija progresivni tijek bolesti, koji već nekoliko desetljeća (10-50 godina) uzrokuje cirozu ili rak jetre.

HBeAg-negativni CHB

Bolest izazvana mutantnom vrstom HBV je karakterizirana odsutnošću HBeAg u krvi, prisutnošću anti-HBe i relativno niskom koncentracijom HBV u usporedbi s HBeAg-pozitivnim HBV. HBeAg-negativni CHB je najčešći oblik u Aziji i Latinskoj Americi, au Sjedinjenim Državama i Sjevernoj Europi čini 10-40% prijavljenih slučajeva infekcije HBV. U mediteranskoj regiji, infekcija s ovom varijantom virusa obično se javlja u djetinjstvu. Bolest je bez simptoma tijekom 30-40 godina, a oko 45 godina uzrokuje cirozu jetre.

Razvoj HBeAg-negativnog CHB-a javlja se u jednoj od dvije varijacije:

  • ustrajno visoka aktivnost ALT-a i AST-a (3-4 puta veća od norme) - učvršćena u 3-40% bolesnika;
  • fluktuirajuća aktivnost ALT i AST (u 45-65% slučajeva);
  • rijetko su primijetili dugotrajne spontane remisije (6-15 slučajeva).

Spontani oporavak ili transformacija HBeAg-negativnog CHB u ne-replikativni neaktivni stupanj prijenosa virusa praktički se ne susreće.

Liječenje kroničnog hepatitisa B

Kriteriji za odgovor na liječenje su:

  • biokemijski odgovor - optimizacija razine ALT-a kao rezultat liječenja (podrazumijeva povećana stopa ALT prije terapije);
  • histološki odgovor - promjena boljeg (od 2 boda ili više) histoloških podataka (histološki indeks aktivnosti mjeri se na ljestvici IGA - od 0 do 18 jedinica) bez povećanja ili poboljšanja fibroze kada se uspoređuju rezultati biopsije jetre prije početka liječenja nakon njegovog završetka;
  • virološki odgovor - smanjenje količine virusa do neprimjetne razine (ovisno o osjetljivosti ispitnog sustava i korištene tehnike) i uklanjanju HBeAg u bolesnika s HBeAg u krvi prije terapije;
  • potpuni odgovor - zabilježeni virološki i biokemijski odgovor, odsutnost HBeAg.


Osim toga, medicinski faktori su:

  • odgovor na liječenje na terapijskoj pozadini;
  • stalan odgovor na terapeutsku podlogu;
  • odgovor na završetak terapije;
  • kontinuirani odgovor nakon završetka terapije u 6 mjeseci;
  • kontinuirani odgovor nakon završetka terapije u 12 mjeseci.

Sljedeći pojmovi se koriste za opisivanje egzacerbacija:

  • virološka eksacerbacija - pojava ili više od deseterostrukog povećanja (1xIg10) viralnog opterećenja HBV DNK nakon primanja virološkog odgovora s antivirusnim tretmanom;
  • virološki proboj - povećanje viralnog opterećenja HBV DNK od više od 10.000 kopija / ml, ili ako takav rast prijeđe registriran prije terapije antivirusnim tretmanom.

Liječenje CHB provodi se s interferonskim pripravcima, kortikosteroidima, kao i nukleozidnim analogima. Pacijenti s kroničnim hepatitisom B obično mogu raditi, ali podliježu redovitim pregledima. Uz enzimsku pogoršanje bolesti, potrebno je oslobađanje od posla, a s više od deset puta veće aktivnosti ALT potrebno je hospitalizirati pacijenta. Ciroza jetre je pokazatelj invalidnosti u odsutnosti dekompenzacije i potpune nesposobnosti u nazočnosti znakova dekompenzacije bolesti.

interferon

Standardni interferon propisan je pacijentima kod kojih se kronični hepatitis B razvija s malim količinama virusa i visokim stopama aminotransferaza (iznad 2 normi), budući da s povećanom količinom virusa i stopom ALT, liječenje je nedjelotvorno. Terapija s standardnim interferonom u bolesnika s HBe-pozitivnim kroničnim hepatitisom B omogućuje serokonverziju HBeAg / anti-HBe u 18-20%, virološki odgovor u 37% i trajni biokemijski odgovor u 23-25% slučajeva.

Potpuni odgovor na terapiju, u obliku nestanka HBsAg, opažen je u 8% bolesnika. S HBeg-negativnim CHB, usprkos većem udjelu odgovora na terapiju (pokazatelj biološkog i virološkog odgovora - 60-70%), uporni odgovor bilježi samo u 20% bolesnika.

Nakon ukidanja liječenja najčešće se opaža pogoršanje bolesti. Terapija se provodi 16 tjedana - 5 milijuna IU dnevno ili 10 milijuna ME subkutano tri puta tjedno.

Pegilirani interferon Alfa-2 je prikazan u istim slučajevima kao standard interferona, ali je učinkovitiji kada je u pitanju serokonverzija (27-32%). Pegilirani interferon primjenjuje se 180 μg jednom tjedno subkutano kroz 48 tjedana.

lamivudin

Oralna doza (100 mg dnevno) lamivudina u bolesnika s HBe-pozitivnim CHB u 16-18% slučajeva omogućuje serokonverziju HBeAg / anti-HBe unutar godine dana. Tijekom dvogodišnjeg razdoblja ta se brojka povećava na 27%. Bez obzira na serokonverziju, histološka slika jetre poboljšava se u oko 50% slučajeva. Lijek ima visoki sigurnosni profil.

Pacijenti s HBeAg-negativnim CHB nakon 48-52 tjedna uzimanja lamivudina u 70% slučajeva imaju biokemijski i virološki odgovor. Međutim, nakon prekida liječenja, povratak na viremiju i povećanje aktivnosti ALT zabilježeno je u 90% bolesnika.

Kombinacija lamivudina i interferona nije pokazala prednosti s obzirom na monoterapiju s pegiliranim interferonima. Važan nedostatak lamivudina je visoki rizik od rezistencije na lijek (do 30% u roku od 2 godine) zbog viralne mutacije.

prednizolon

Lijek se uzima kod pacijenata na 30-40 mg dnevno tijekom 6-8 tjedana. U bolesnika s kroničnim hepatitisom B s fluktuirajućom ili subnormalnom ALT aktivnošću (1,5-2 normi) dolazi do povećanja učestalosti HBeAg serokonverzije, što je uzrokovano obnavljanjem funkcija imuniteta nakon povlačenja kortikosteroida.

Liječenje prednisolonom povezano je s rizikom od oštrog porasta aktivnosti infekcije u cirotičnoj fazi bolesti. Stoga je strog odabir bolesnika potreban za prijem u ovu vrstu antivirusne terapije, uključujući biopsiju jetre kako bi se isključila ciroza jetre.

Budući da je pod djelovanjem replikacije virusa glukokortikoida vjerojatno, u nekim situacijama, provodi se kombinirano liječenje antivirusnim sredstvima i prednisolonom. Pacijenti koji su u integracijskoj fazi dobivaju tjedan dana terapije, pri čemu je lijek prediznolon (40 mg na dan) ili Metipred (60 mg na dan), uz smanjenje doziranja kasnije na doze održavanja.

Dalje, liječenje antivirusnim lijekom provodi se u skladu s uobičajenom praksom. Takav režim liječenja pridonosi nestanku HBeAg i DNA polimeraze. Istodobno se smanjuje aktivnost aminotransferaza, indeksi gamma globulina, morfološki znakovi bolesti postaju manje izraženi.

Početna doza prednizolona je 20-30 mg dnevno. S pozitivnom biokemijskom i kliničkom dinamikom, nakon 3-4 tjedna, doze se počnu smanjivati ​​- 2,5 mg svakih 7-10 dana. Istodobno se prati stanje bolesnika, razina gama globulina, aminotransferaze, serumske markere virusa.

Terapija se nastavlja s doza održavanja (obično 5-10 mg dnevno) tijekom 8-10 mjeseci. S vremenom se dnevna doza smanjuje za 2,5 mg mjesečno. U nekim slučajevima, terapija se proteže na 2-3 godine.

Adenin arabinozid

Ovaj antivirusni lijek se uzima na 7,5-15 mg dnevno tijekom 3 tjedna. Adenin-arabinozid inhibira mogućnost repliciranja virusa, pomaže u smanjenju aktivnosti DNA polimeraze u 73% slučajeva i nestanku HBsAg u 40% bolesnika. Nuspojava lijeka očituje se u neuromiopatiji i pirogenim reakcijama čija se vjerojatnost povećava s produljenom terapijom (više od 8 tjedana).

ribavirinom

Lijek je karakteriziran širokom aktivnošću protiv DNA i RNA virusa. Ribavirin inhibira određene faze virusne replikacije. Nanesite 1000-1,200 mg u dvije doze tijekom 3-4 mjeseca. Moguće nuspojave su hemolitička anemija i bol u trbuhu.

Monoterapija ribavirinom je neučinkovita. Pokazalo se prikladnost istodobnog liječenja s Ribavirinom i Intronom.

Telbivudinom

Lijek je u stanju suzbiti virusnu replikaciju tijekom 48 tjedana terapije. Telbivudin je učinkovit u 60% slučajeva kod HBe-pozitivnog kroničnog hepatitisa, u 88% u HBe-negativnom tipu bolesti. Pojava biokemijske remisije javlja se u 70% svih ispitivanih slučajeva bolesti. Histološki odgovor opažen je u dvije trećine pacijenata. Serokonverzija se bilježi u ne više od 23% slučajeva. Otpornost na lijek manje je vjerojatna u usporedbi s Lamivudinom, ali češće nego kod terapije Entekavirom.

Telbivudina doziranje je 600 mg dnevno. Trajanje liječenja konsolidacije za HBe-pozitivnu CHB je najmanje šest mjeseci.

Entecavirom

Lijek je selektivno aktivan za HBV DNA polimerazu. Entekavir brzo i učinkovito inhibira funkcije replikacije virusa (s HBe-pozitivnim CHB - 67% i s HBe-negativnim CHB - 90% slučajeva), ima nisku stopu otpornosti (manje od 1% nakon petogodišnjeg razdoblja nakon početka liječenja).

U bolesnika s inicijalno povećanom replikacijskom aktivnošću zabilježeno je i smanjenje količine virusa. U 70-72% pacijenata nakon 48 tjedana terapije bilježi histološki odgovor. Razina učestalosti serokonverzije HBe / anti-HBe nakon jedne godine liječenja nije veća od 21%, ali se povećava s produljenjem liječenja.

Klinički učinak Entekavira potvrđen je u 6 kliničkih ispitivanja faze II - III. Planira se proučavanje faze II - IV za učinkovitost lijeka u pojedinim podskupinama pacijenata, kao i za komparativno ispitivanje s drugim lijekovima.

Entekavir je indiciran za liječenje bolesnika s kroničnim hepatitisom B s kompenziranom funkcijom i upalom jetre, kao i aktivnom virusnom replikacijom.

Tijek liječenja proteže se 6 mjeseci ili više. Lijek se uzima na 0,5 mg dnevno, a u prisustvu refrakcije lamivudina ili otpornosti na razvoj, dnevna se doza povećava na 1 mg.

Baraklyud

Ovaj antivirusni lijek je učinkovit u borbi protiv kroničnog hepatitisa B, pacijenti dobro podnose, ima visoki profil sigurnosti. U SAD-u i Europi, Baracud se preporučuje kao lijek izbora.

Baraclude se proguta na prazan želudac (2 sata nakon obroka i najkasnije 2 sata prije sljedećeg). Preporučena doza lijeka je 0,5 mg dnevno u jednoj dozi. Pacijenti koji ne reagiraju na lamivudin (s otporom lijekova, a također i povijesti viremije, koji ostaje unatoč terapiji lijekovima), preporučena doza je 1 mg Entecavir dnevno u jednoj dozi.

prevencija

Novorođenčad treba cijepiti u roku od 24 sata od rođenja. Dvije ili tri doze cjepiva potrebne su za završetak cijepljenja. Najbolja je jedna od sljedećih dviju opcija:

  • shema sa tri doze cjepiva, kada se početna doza cjepiva (monovalentno) primjenjuje odmah nakon rođenja, a sljedeće dvije doze (kombinaciju ili monovalentno cjepivo) daju se zajedno s dozama DTP cjepiva;
  • shema cjepiva s četiri doze osigurava da se nakon prve doze daje pri rođenju, koriste se još tri doze kombiniranog ili monovalentnog cjepiva.

Nakon cijepljenja oko 95% djece razvija zaštitna antitijela koja štite tijelo najmanje 20 godina, a ponekad i za život.

  • zatvorenika;
  • korisnike droga za ubrizgavanje;
  • pacijenti s dijalizom;
  • primatelji krvi i njeni proizvodi;
  • primatelji presađivanja;
  • spolnih partnera i rodbine osoba s kroničnim hepatitisom B;
  • pojedinci koji su skloni privatnoj promjeni seksualnih partnera;
  • djelatnici medicinskih ustanova koji rade s krvi i njezinim proizvodima;
  • osobe koje nisu primile cijepljenje i odlaze u endemske regije.

Sprječavanje infekcije doprinosi stvaranju uvjeta za sigurnu transfuzija krvi, uključujući i provjeru kvalitete krvi darovane i njegovih komponenti. Drugi element prevencije je praksa sigurnih injekcija. Zaštićeni seks, ograničavanje povremenih odnosa također pridonosi sprečavanju bolesti.


Više Članaka O Jetri

Hepatitis

Sigurno čišćenje žučnog mjehura

Žučni mjehur je privremeno skladište žuči proizvedene u jetri. Dok jede, ugovara, gurajući u duodenum količina pulping tamnozelene tekućine potrebne za probavljanje hrane.
Hepatitis

Plava luka sa šećerom za liječenje jetre

Luk - ovo je popularno povrće, koje ima izraženi ukus i puno korisnih svojstava. Zbog toga se ovaj proizvod koristi ne samo za kuhanje već i za liječenje različitih bolesti.