Primarna bilijarna ciroza

Primarna bilijarna ciroza (PBC) je kronična, vjerojatno autoimuna bolest u kojoj su procesi imunološkog reguliranja poremećeni, a intrahepatični žučni kanali postupno uništavaju ljudski imuni sustav kao strani antigeni.

Pojam "primarna bilijarna ciroza" nije sasvim točna, jer u ranoj fazi bolesti cirroza još ne postoji. Točnije naziv "kronični ne-purulent destruktivni kolangitis".

PBC stupnjeva

Primarna bilijarna ciroza se polako razvija.

Upala počinju u malim žučnim kanalima, čija uništavanje blokira normalni protok žuči u crijevu - u medicinskoj terminologiji, taj se proces naziva kolestaza (dok se krvni testovi pokazuju kao alkalna fosfataza i povećanje GGTP).

cholestasia

Kolestaza je jedan od važnih aspekata primarne bilijarne ciroze.

Uz daljnje uništavanje žučnih kanala, upala se širi na obližnje stanice jetre (hepatocite) i dovodi do njihove smrti (nekroza). U krvnim testovima otkriven je sindrom citolize (povećani ALT i AST). Uz nastavak smrti jetrenih stanica, oni su zamijenjeni vezivnim tkivom (fibroza).

Kumulativni učinak (progresivna upala, smanjenje broja funkcionalnih stanica jetre, prisutnost fibroze i toksičnost žučnih kiselina koje se akumuliraju unutar jetre) dosežu vrhunac s rezultatom ciroze jetre.

ciroza

Ciroza jetre je faza bolesti u kojoj je jetreno tkivo zamijenjeno fibrozom i nodules (ožiljci) se formiraju. Formiranje ciroze javlja se samo u kasnoj fazi PBC.

Rizične skupine

Bolest se javlja diljem svijeta. Prevalencija se značajno razlikuje od 19 do 240 pacijenata po milijun stanovnika. Najveće stope u nordijskim zemljama. Starost bolesnika na početku bolesti je od 20 do 90 godina (prosječno 45-50 godina).

Postoji obilje dokaza o ulozi imunoloških i genetskih čimbenika u razvoju PBC.

  • Udio žena među bolesnicima s PBC je 90%.
  • U 95-98% bolesnika s PBC-om, detekcija anti-mitohondrijskih protutijela (AMA) - uključujući vrlo specifične PBC AMA-M2.
  • PBC u 50% slučajeva je povezan s drugim autoimunim sindromima.
  • Visoka usklađenost (prisutnost određene osobine u oba) u PBC-u u identičnim blizancima.

Međutim, do danas nisu identificirane značajne povezanosti između PBC i određenih gena. Također, primarna bilijarna ciroza ima neke značajke koje nisu karakteristične za autoimune bolesti: javlja se samo u odrasloj dobi i slabo reagira na imunosupresivnu terapiju.

Simptomi PBC

U početnim stadijima bolesti (u pretkliničkom stadiju, često s "slučajnim" otkrivanjem promjena u analizi) primarnom bilijarnom cirozom osobe ništa ne može poremetiti.

No, s razvojem kliničke slike, sve manifestacije PBC mogu se podijeliti u tri skupine:

1. Simptomi uzrokovani PBC-om.

2. Komplikacije ciroze.

1. Manifestacije istodobnih autoimunih sindroma

Infekcija mokraćnog sustava

Najčešći simptom PBC je umor (umor), koji se javlja kod 70% pacijenata. Treba napomenuti da značajan umor može uzrokovati loš san ili depresivno stanje.

Često se takvi pacijenti osjećaju dobro u prvoj polovici dana, ali u popodnevnim satima primjećuju "slom", što zahtijeva odmor ili čak spavanje. Većina ljudi s PBC napomenuti da spavanje ne daje snagu.

Bolest počinje iznenada, najčešće s svrbežom kože na dlanovima i podnožju stopala, a ne uz žuticu. Kasnije se može proširiti na cijelo tijelo. Intenzitet pruritusa može se povećati noću i smanjiti tijekom dana. Noćna svrbeža često narušava spavanje i dovodi do povećanog umora. Razlog današnjeg razvoja svrab je nejasan.

Osobe koje pate od primarne bilijarne ciroze (osobito u prisutnosti žutice) mogu doživjeti bol u leđima (često u prsnom ili lumbalnom kralješnici), duž rebara. Ova bol može biti uzrokovana razvojem jedne od dvije metaboličke koštane bolesti - osteoporoze (ponekad nazvane "stanjivanje" kostiju) ili osteomalazije ("omekšavanje" kosti). Uzrok razvoja koštanih lezija u slučaju PBC je dugotrajna kronična kolestaza.

Oko 25% bolesnika s PBC u vrijeme dijagnoze otkriva ksantome. Pojava ksantana prethodi produljenom (više od 3 mjeseca) povećanja razine kolesterola u krvi veći od 11,7 μmol / l.

Raznolikost ksantoma - xanthelasma - ravna ili blago povišena meka, bezbolna formacija žute boje, obično smještena oko očiju. Ali ksantomi se također mogu primijetiti u palmaričnim nabore, ispod mliječnih žlijezda, na vratu prsa ili na leđima. Oni nestaju s rezolucijom (nestanka) kolestaze i normalizacijom razine kolesterola, kao is razvojem završne faze bolesti (zatajenja jetre) zbog kršenja sinteze kolesterola u oštećenoj jetri.

Također, u kroničnoj kolestazi PBC-a (zbog slabog protoka žuči) razvija se kršenje vitamina topivih masnoća i masnoća (A, D, E i K), što može dovesti do proljeva, gubitka težine i nedostatka tih vitamina.

Nedostatak vitamina A uzrokuje smanjenje vida u mraku. Nedostatak vitamina E može biti neugodan na koži ili slabosti mišića. Nedostatak vitamina D pridonosi napredovanju promjena kosti (osteomalazija, osteoporoza). Nedostatak vitamina K dovodi do smanjenja sinteze bjelančevina jetre u sustavu koagulacije i, prema tome, sklonosti krvarenju.

Žutica, u pravilu, prvi "primjetni" simptom bolesti je žućkanje bijelih očiju i kože. Odražava povećanje razine bilirubina u krvi. Malo zatamnjenje žutosti može se otkriti samo na suncu, a ne u umjetnom svjetlu.

Kronično kršenje protoka žuči povećava sintezu tamnog pigmenta - melanina, koja se nalazi u koži. Zamračivanje kože naziva se hiperpigmentacija. Može izgledati poput tamne kože, ali se otkriva čak iu zatvorenim područjima tijela. Osim toga, kada je svrbež i umjesto "kroničnih" ogrebotina, pigmentacija je izraženija, što koži daje šareni izgled.

Dijagnoza PBC-a

  1. Opća klinička krvna ispitivanja - procjena jetre, napetosti imuniteta, kao i određivanje indikacija za liječenje.
  2. Isključenje drugih bolesti jetre koje se javljaju s kroničnom kolestazom - uključujući instrumentalne metode (ultrazvuk, MRCP, endoskopska ultrazvuka itd.).
  3. Test krvi za autoantitijela (AMA i dr.).
  4. Fibrotest je test krvi koji vam omogućuje procjenu stupnja upalnih i fibroznih promjena u jetrenom tkivu.
  5. Instrumentalne dijagnostičke metode (ultrazvuk trbušnih organa, FGDS, itd.) - za procjenu stanja hepatobilijarnog sustava i identificiranje mogućih komplikacija (uključujući znakove ciroze).
  6. Ako je potrebno, biopsija jetre s histološkim pregledom - za isključenje sinusnih sindroma s drugim bolestima jetre, potvrditi dijagnozu, odrediti stupanj bolesti i opseg oštećenja jetre (uključujući prisutnost ciroze).

U nedostatku autoantitijela (AMA) tipičnih za PBC, prisutnost tipične kliničke simptomatologije i promjene jetre tipične za PBC, prema biopsijskim podacima, dijagnosticira se AMA-negativni PBC ili takozvani autoimuni kolangitis.

liječenje

  • Ursodeoksikolna kiselina (UDCA) je dokazano učinkovito liječenje za PBC. U nedostatku odgovora na UDCA, imunosupresivi se dodaju terapiji.
  • Da bi se smanjila svrbež, pacijenti se savjetuju da ne nose sintetičku odjeću (koristite pamuk, lan), izbjegavajte toplu kupelj i pregrijavanje, uvijek držite nokte kratko ošišan. Možete koristiti hladne kupke soda (čaša po kadi) do 20 minuta, stopala kupke soda. Od lijekova koji mogu smanjiti svrab, koristite kolestiramin, rifampicin, s njihovom neučinkovitosti - oralni opijatni antagonisti i sertralin. Također, u nekim slučajevima, plazmafereza može imati pozitivan učinak na svrbež.
  • Prevencija nedostatka vitamina topljivih u mastima je prehrana i kompenzacija steatorrhee (gubitak masti s izmetom) s enzimskim pripravcima.
  • Da bi se spriječio razvoj osteoporoze, liječnik može propisati lijekove koji sadrže kalcij i vitamin D.
  • Transplantacija jetre ostaje jedini tretman za dekompenzaciju ciroze, s oslabiti svrbež i tešku osteoporozu - 10 godina opstanak u PBC nakon transplantacije je oko 70%.

pogled

Tijek PBC-a u odsutnosti simptoma je nepredvidljiv, u nekim slučajevima simptomi se uopće ne razvijaju, dok kod drugih postoji progresivno pogoršanje s razvojem cirotičnog stadija. Često je uzrok smrti u cirozi krvarenje iz proširenih vena jednjaka i želuca.

A u terminalnoj fazi, pacijenti umiru od razvoja zatajenja jetre.

Ishod kronične kolestije i upale jetre je ciroza.

Kod učinkovitosti i postupanja s liječenjem, većina ljudi s PBC-om ima normalni životni vijek.

Primarna bilijarna ciroza

Primarna bilijarna ciroza je kronični progresivni destruktivno-upalni proces autoimunog porijekla koji utječe na intrahepatične žučne kanale i dovodi do razvoja kolestaza i ciroze. Primarna bilijarna ciroza manifestira se slabost, pruritus, bol u pravom hipohondrijumu, hepatomegalija, ksantelasma, žutica. Dijagnoza obuhvaća proučavanje razine jetrenih enzima, kolesterola, antitokondrijskih antitijela (AMA), IgM, IgG, morfološka studija biopsije jetre. Liječenje primarne bilijarne ciroze zahtijeva imunosupresivnu, protuupalnu, antifibrotnu terapiju, unos žučne kiseline.

Primarna bilijarna ciroza

Primarna bilijarna ciroza se pretežno razvija kod žena (omjer bolesnih žena i muškaraca je 10: 6), prosječna dob pacijenata je 40-60 godina. Za razliku od sekundarne bilijarne ciroze, u kojoj postoji opstrukcija ekstrahepatičnih žučnih kanala, javlja se primarna bilijarna ciroza sa postupnim uništavanjem intrahepatičnih interlobularnih i septalnih žučnih kanala. To je praćeno kršenjem izlučivanja žuči i odgađanjem toksičnih proizvoda u jetri što dovodi do progresivnog smanjenja funkcionalnih rezervi organa, fibroze, ciroze i zatajenja jetre.

Uzroci primarne bilijarne ciroze

Etiologija primarne bilijarne ciroze je nejasna. Bolest je često prirodna. Označeni odnos između razvoja primarne bilijarne ciroze i antigena histokompatibilnosti (DR2DR3, DR4, B8), karakterističan za patologiju autoimune prirode. Ti čimbenici upućuju na imunogenetsku komponentu bolesti koja određuje nasljednu predispoziciju.

Primarna bilijarna ciroza događa sa sustavnim lezija endokrinim i egzokrinih žlijezda, bubrezi, krvne žile, i često su povezane s dijabetesom, glomerulonefritis, vaskulitis, Sjogren sindrom, sklerodermu, Hashimotov tiroiditis, reumatoidni artritis, sistemski lupus eritematosus, dermatomiozitis, celijakije, mijasteniju gravis, sarkoidozu, Stoga je primarna bilijarna ciroza u središtu pažnje ne samo gastroenterologija, nego i reumatologija.

U razvoju primarne bilijarne ciroze ne isključuje se pokretačka uloga bakterijskih agensa i hormonskih faktora koji iniciraju imunosne reakcije.

Faze primarne bilijarne ciroze

U skladu s histološkim promjenama događala izolira fazu 4. primarne bilijarne ciroze: duktalni (stupanj kronične nonsuppurative razaranja kolangitis), duktullyarnuyu (korak širenja intrahepatičkih cijevi i periductal fibroza, fibroza) faza strome i stadiju ciroze.

Duktalna faza poprečne bakterijske ciroze prolazi s simptomima upale i uništavanja interlobularnih i septalnih žučnih kanala. Mikroskopsku sliku karakterizira širenje portalskih trakta, njihova infiltracija s limfocitima, makrofagi, eozinofili. Oštećenje je ograničeno na portalne traktove i ne odnosi se na parenhima; nema znakova kolestaza.

U koraku duktullyarnoy odgovarajućeg proliferaciju i cholangioles periductal fibroza, označen širi limfoplazmacitični infiltraciju u okolni parenhima, smanjenje broja funkcioniranja intrahepatičkih kanala.

U stupnju strome fibroze na pozadini upale i infiltracije parenhima jetre navedeno pojavu vezivnih kabela koji povezuju portalne traktove, žučnih putova, progresivno smanjenje pojačanje kolestazu. Hepatocitna nekroza se javlja, fibrozna se povećava u portalnim traktima.

U četvrtoj fazi razvija se razvijena morfološka slika ciroze.

Simptomi primarne bilijarne ciroze

Tijek primarne bilijarne ciroze može biti asimptomatski, sporo i brzo napredovati. Kada se asimptomatski tijek bolesti otkrije na osnovi promjena u laboratorijskim parametrima - povećava aktivnost alkalne fosfataze, povećava kolesterol, otkriva AMA.

Najtipičnija klinička manifestacija primarne bilijarne ciroze je pruritus, koji prethodi pojavi iteričnog bojenja sclera i kože. Pruritus može biti poremećen nekoliko mjeseci ili godina, tako da pacijenti često neuspješno liječe dermatologa sve to vrijeme. Uznemirujući svrab dovodi do višestrukog ogrebotina kože na leđima, rukama i nogama. Žutica se obično razvija 6 mjeseci - 1,5 godina nakon pojave pruritusa. Bolesnici s primarnom bilijarnom cirozom imaju bol u pravoj hipohondriji, hepatomegaliji (slezena se često ne povećava).

Hiperkolesterolemija prilično rano dovodi do pojave ksantoma i ksantelasta na koži. Kožne manifestacije primarne bilijarne ciroze uključuju i paukove vene, džepove jetre i palmarsku eritematu. Ponekad razviti Keratoconjunctivitis, artralgija, mijalgija, parestezije ekstremiteta, periferna polineuropatija, promjene u obliku prstiju u „bataka.”

U razvijenoj fazi primarne bilijarne ciroze pojavljuje se stanje subfebrila, žutica, pogoršanje dobrobiti, iscrpljivanje. Progresivna kolestaza izaziva dispeptične poremećaje - proljev, steatorrhea. Komplikacije primarne bilijarne ciroze mogu biti kolelitijaza, dvanaesni čirevi, kolangiokarcinomi.

U kasnoj fazi razvijene su osteoporoza, osteomalazija, patološke frakture, hemoragijski sindrom, vene esophageal varikoze. Smrt pacijenata dolazi od hepatocelularne insuficijencije, što može biti izazvano portalnom hipertenzijom, gastrointestinalnim krvarenjem, asiktikom.

Dijagnoza primarne bilijarne ciroze

Rani dijagnostički kriteriji za primarnu bilijarnu cirozu su promjene u biokemijskim parametrima krvi. U istraživanju uzoraka jetre, opaženo je povećanje aktivnosti alkalne fosfataze, razina bilirubina, aminotransferaza, povećanje koncentracije žučnih kiselina. Karakteriziran povećanjem sadržaja bakra i smanjenjem razine željeza u serumu. Već u ranim fazama određuje hiperlipidemija - povećanje razine kolesterola, fosfolipida, b-lipoproteina. Utvrđivanje titra antimitokondrijskih antitijela iznad 1:40, povećanje razine IgM i IgG od odlučujuće je važnosti.

Prema ultrazvuku jetre i MRI jetre, extrahepatični žučni kanali se ne mijenjaju. Za potvrdu primarne bilijarne ciroze, pokazana je biopsija jetre s morfološkom studijom biopsije.

Primarne bilijarne ciroze razlikuju od bolesti povezanih s opstrukcijom gepetobiliarnogo trakta i kolestaza :. strikture, tumora jetre, kamenaca, sklerozni kolangitis, autoimunog hepatitisa, karcinom, intrahepatičkih kanala, kroničnog virusnog hepatitisa C, itd U nekim slučajevima, diferencijalna dijagnoza pribjegavaju provesti ultrazvuk žučnog trakta, hepatobiliscintigrafija, perkutana transhepatska kolangiografija, retrogradna kolangiografija.

Liječenje primarne bilijarne ciroze

Terapija za primarnu bilijarnu cirozu uključuje davanje imunosupresivnih, protuupalnih, antifibrotnih lijekova, žučnih kiselina. Dijeta za primarnu bilijarnu cirozu jetre zahtijeva adekvatan unos proteina, održavanje potrebnog unosa kalorija i ograničavanje masnoće.

Patogenetski lijekovi uključuju glukokortikosteroide (budesonid), citostatike (metotreksat), kolhicin, ciklosporin A, ursodeoksikolnu kiselinu. Duga i složena primjena lijekova omogućuje poboljšanje biokemijskih parametara krvi, usporava napredovanje morfoloških promjena, razvoj portalne hipertenzije i ciroza.

Simptomatska terapija primarna bilijarna ciroza obuhvaća mjere u cilju smanjenja pruritus (NLO, sedativi), gubitak koštane mase (pribl vitamin D, kalcij pripravci), i drugi. Kada otporni na osnovnim oblicima terapije, primarna bilijarna ciroza, koji su označeni kao ranije transplantacije može jetru.

Prognoza primarne bilijarne ciroze

Uz asimptomatsku primarnu bilijarnu cirozu, očekivani životni vijek je 15-20 godina ili više. Prognoza u bolesnika s kliničkim manifestacijama mnogo je lošija - smrt od zatajenja jetre javlja se u roku od oko 7-8 godina. Razvoj ascite, vene jednjaka, osteomalazija i hemoragični sindrom znatno komplicira tijek primarne bilijarne ciroze.

Nakon transplantacije jetre, vjerojatnost ponavljanja primarne bilijarne ciroze doseže 15-30%.

Primarna bilijarna ciroza: uzroci, simptomi, dijagnoza i liječenje

U suvremenoj medicinskoj praksi postoje mnoge bolesti jetre. Neki relativno lako prolaze, dok drugi predstavljaju prijetnju ljudskom životu. U današnjem članku ćemo se više usredotočiti na bilijarnu cirozu jetre, točnije, na njegovu primarnom obliku.

Medicinski certifikat

Cirroza je bolest jetre u kojoj se njezina zdrava tkiva brzo izumiru i zamjenjuju strukture kolagena. Istodobno se na površini oblikuju čvorovi. Ona karakterizira određeni stupanj patološkog procesa u parenhimu. Stoga može biti posljedica virusnog i alkoholnog hepatitisa. Zasebno se razmatra epileptična ciroza. U srcu svog razvoja leži dugotrajna lezija žuči i kolestaza - kršenje ili prestanak cijelog protoka žuči.

Bolest je pak primarna (PBCP) i sekundarna (VBCP). U prvom slučaju govorimo o autoimunoj leziji koja dovodi do uništenja žučnih kanala. Točni razlozi za to još nisu utvrđeni, ali stručnjaci razmatraju nekoliko hipoteza koje detaljno opisuju mehanizme tijeka imunoloških poremećaja. U sekundarnoj cirozi, neispravan odsjek žuči je posljedica produljene upale kanala iz utvrđenih razloga. To uključuje hepatitis različite prirode, anatomske anomalije, benigne i maligne novotvorine.

VBCP terapija ima za cilj uklanjanje prepreka za ispuštanje žuči. Ovaj oblik bolesti često se liječi kirurškim zahvatom, uklanjajući kamenje ili tumore. U slučaju PBCP tzv. Etiološka terapija još uvijek je eksperimentalna. Međutim, simptomatske metode uklanjanja bolesti povećavaju očekivano trajanje života bolesnika s ovom dijagnozom za oko 5-12 godina.

Primarna bilijarna ciroza: povijest bolesti

U ovoj patologiji nastaje upala u jetrenim kanalima. Njegov lik je autoimun. To znači da patološki proces nije uzrokovan utjecajem vanjskih čimbenika, već vlastitim protutijelima. Iz nekog razloga počinju opažati jetru kao strano tijelo. Kao rezultat upalnog procesa, dolazi do postupnog nakupljanja kanala i stvaranja stagnacije žuči. U nedostatku pravodobnog liječenja, bolest dovodi do zatajenja jetre.

Distribuira se u gotovo svim zemljopisnim područjima. Visoke učestalosti pojavljuju se u europskim zemljama. Općenito, učestalost bolesti varira u rasponu od 19 do 240 pacijenata na milijun odraslih osoba. U većoj mjeri podložni su fer spolu u dobi od 35 do oko 60 godina. Obično bolest ima obiteljsku prirodu. Vjerojatnost pojave u rođacima je stotinama puta veća nego u populaciji.

Prema ICD-10, primarna bilijarna ciroza je kod K74.3. Prvi put je 1851. prikazao cijeli opis Galla i Addisona. Oni su pratili odnos između pojave ksantoma i abnormalnosti u jetri. Međutim, ovo ime bolesti nije sasvim točno, jer u početnim fazama organa ne utječe ciroza. Bilo bi točnije označiti ga kao ne-gnjevnog destruktivnog kolangitisa kronične prirode.

Značajke patogeneze

Mehanizam bolesti je vrlo jednostavan. Iz nepoznatih razloga protutijela ljudskog tijela počinju se povezivati ​​s patogenim strukturama i vlastitim stanicama. Izrađuje neku vrstu imunološkog kompleksa, nužno da bude uništen. Kao rezultat toga, obrana tijela počinje percipirati elemente žučnih kanala jetre kao patogena i potaknuti mehanizme u borbi protiv njih.

Znanstvenici izražavaju nekoliko hipoteza o patogenezi bolesti. Prema prvoj, glavna uloga u razvoju bolesti pripada poremećajima povezanim s pogrešnim odgovorom na imunitet anti-mitohondrijskih antitijela i T-limfocita. Oni su izravno uključeni u uklanjanje mitohondrijskih proteina stranih struktura. Paradoks je da su ti proteini prisutni u svim staničnim elementima. Međutim, autoimunološki proces utječe samo na epitelne elemente kanala.

Prema drugoj teoriji, promjene u jetri u primarnoj bilijarnoj cirozi pojavljuju se u pozadini određene povezanosti protutijela s MPC-E2 molekularnim kompleksom, koji se sastoji od 60 elemenata. Metabolizam ove tvari provodi se lizin-liponskom kiselinom. Kada ne uspije, a struktura amino kiselina mijenja, autoantitijela na MAC-E2 počinju intenzivno proizvesti u ljudskom tijelu. Stoga, strukturni elementi kanala nisu "žrtve" opisanih neuspjeha, već su, naprotiv, okidač za njega. Sve se to događa uslijed poremećaja metaboličkog stanja lis-lipoične kiseline.

Unatoč brojnim studijama, liječnici i dalje sumnjaju da je čimbenik pokretanja primaran: inhibicija molekularnog metabolizma, oštećena imunoregulacija ili patogeni učinci koji mijenjaju razmjenu aminokiselina. Prema njihovom mišljenju, prisutnost kongenitalnih anatomskih anomalija ne može se smatrati rečenicom. Bolest se može dogoditi sa zdravim načinom života.

Čimbenici pokretanja

Uzroci primarne bilijarne ciroze su slabo poznati. Međutim, glavni čimbenici koji pokreću patološki proces su sada razmotreni:

  1. Genetski. Statistika navodi da je najmanje 7% pacijenata potvrdilo prisutnost bolesti u sljedećem rodbinskom. Najčešće na ženskoj liniji. Možda postoji genetska predispozicija u većem broju pacijenata, ali nije fiksna. Činjenica je da je cjelovita dijagnoza organizirana samo u posljednja dva desetljeća.
  2. Bakterijski i virusni. Različiti virusi i bakterije mogu poslužiti kao pokretački faktor za razvoj produljene upale jetre (na primjer, klamidija i E. coli). U 5-21% pacijenata, virusni markeri hepatitisa D, C, B su otkriveni tijekom vremena.
  3. Kemijski. Znanstvenici su mogli pratiti odnos halogeniranih ugljikohidrata, koji su uobičajeni u prirodi i poremećaji metabolizma aminokiselina.

U fer seksu, pobačaji, porođaj ili klimakterij mogu poslužiti kao pokretač razvoja PBCP-a. Tijekom takvih promjena u tijelu funkcioniraju funkcioniranje endokrinog sustava i jajnici.

Faze razvoja

Promjene u strukturi jetre u primarnoj bilijarnoj cirozi javljaju se tijekom nekoliko godina. Čak iu nedostatku izraženih simptoma, zdrave stanice parenhima zamjenjuju se kolagenskim elementima. Histološku sliku bolesti karakterizira 4 faze razvoja:

  1. Pozornica portala. Patološki proces lokalizira se samo u bilijarnim kanalima, gdje nastaju infiltrati. Postoji postupno uništavanje epitela.
  2. Periportalna pozornica. U ovoj se fazi promatra rast struktura vezivnog tkiva oko kanala. Broj epitela povećava se. Poljaci sami počnu klijati u jetrenom tkivu. Broj kanala se smanjuje zbog njihove uklanjanja.
  3. Septalna pozornica. Ova faza karakterizira daljnja proliferacija vezivnog tkiva. Sada je lokaliziran u svim lobulama organa. Paralelno nastaju žarići upala. Glasnoća stagnirajuće žuči brzo raste.
  4. Ciroza. Parenhim jetre zamijenjen je vezivnim tkivom, postoji stagnacija izlučivanja žuči. Vidljivi su očiti znakovi ciroze.

Klinička slika

Dugotrajno se primarna bilijarna ciroza ne manifestira. Neki se žale na povećan umor, povezujući ga sa stresom.

Prvi znakovi bolesti pojavljuju se u trenutku kada dolazi do opstrukcije žučnog kanala i stagnacije sekrecije. U tom slučaju, pacijent počinje trpjeti od ozbiljne svrbežne kože. U pravilu se povećava noću. Zbog snažnog ogrebotina koža je ozlijeđena, prekrivena korozijama i postala je sužena. Teška bol je odsutna, ali neugodnost se može opaziti na području pravog hipohondrija.

Tada je klinička slika nadopunjena dispeptičkim poremećajima. Njihov izgled je zbog nedovoljnog protoka žuči u gastrointestinalnom traktu. Pacijenti se žale na ljuske stolice, gubitak težine i znakove beriberija. Ponekad je bojanje kože i sluznice u žutoj boji.

Karakteristična značajka primarne bilijarne ciroze je pojava ksanthelazma - tuberkuloze pod kožom. Oni imaju žućkastu boju i mogu biti lokalizirani na području dlanova i stopala. U većini bolesnika dijagnosticirana je povećana jetra. U kasnijim fazama, osteoporoza je već formirana. Karakterizira ga pojava pukotina u kostima, prijelomi zbog manjih opterećenja.

Sustavne manifestacije bolesti

U 6-10% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom nastaju sustavni poremećaji. Njihova pojava je posljedica imunoloških poremećaja. Dugi tijek bolesti uvijek prati neispravnost unutarnjih organa.

Među sustavnim manifestacijama bilijarne ciroze razlikuju se:

  • hematološki (anemija, trombocitopenija);
  • poremećaji kože (lihen planus);
  • plućni (alveolitis koji fibrozira);
  • intestinalni (kolitis, celijakija);
  • bubrežna (tubularna acidoza, glomerulonefritis);
  • autoimuni (Raynaudov sindrom, lupus erythematosus, skleroderma).

Uz zanemaren oblik bolesti, nastaje razvijena klinika ciroze. Žutica može uzrokovati hiperpigmentaciju. U ovoj fazi patologije povećava se opasnost od razvoja opasnih komplikacija: krvarenje iz želuca i jednjaka, sepsa i ascites.

Dijagnostičke metode

Dijagnoza primarne bilijarne ciroze temelji se na sveobuhvatnom pregledu bolesnika i isključenju drugih patologija organa. Posebna se pozornost posvećuje pacijentovoj povijesti, kliničkim manifestacijama poremećaja.

Promjene u biokemiji krvi obično nisu vrlo specifične. Povećana je fosfataza četkica, hepatične transaminaze. Takve povrede zabilježene su za bilo kakvu štetu jetre. Međutim, kako bolest napreduje, povećava se koncentracija bilirubina. Još jedna značajka obilježja ove bolesti je pojava anti-mitohondrijskih tijela u krvi. Pronađeni su u 95% slučajeva. Na temelju tog pokazatelja najčešće se potvrđuje prethodna dijagnoza.

Pomoću instrumentalnih metoda istraživanja možete utvrditi učestalost lezija kanala, parenhima jetre. Primijenite ultrazvuk, CT i kolangiografiju. Da bi se razjasnila ozbiljnost bolesti, biopsija tijela se obavlja uz obaveznu histološku analizu.

Etiološko liječenje

Budući da patogeneza primarne bilijarne ciroze nije potpuno razumljiva, propisana je etiološka terapija za njegovo liječenje. Pod time liječnici shvaćaju složeni eksperimentalni utjecaj na problem. To podrazumijeva uporabu lijekova iz sljedećih skupina:

  1. Ursodesoksiholna kiselina ("Ursosan", "Ursofalk"). Više je studija pokazalo da lijekovi s tom komponentom mogu zaustaviti degenerativne procese u jetri. Međutim, njihova etiologija može varirati. To uključuje otrovanja s toksinima, oštećenjem alkohola i virusnim hepatitisom.
  2. Imunosupresivi (azatioprin, ciklosporin). Međutim, studije su pokazale da niti jedan od lijekova u ovoj skupini nema značajnog utjecaja na kvalitetu života pacijenata.
  3. Glukokortikosteroidi (na primjer Prednizolon). Ovi alati poboljšavaju cjelokupno zdravlje osobe i histološku sliku, ali imaju mnoge nuspojave. Stoga su propisane pacijentima s kombiniranim sindromom primarne bilijarne ciroze + povezanih bolesti.
  4. Agonisti nuklearnih receptora. Ti lijekovi djeluju na estrogenske receptore kolangiocita putem nuklearnih receptora. Na primjer, "Bezafibrat" zajedno s obično i ursodeoxycholic kiseline pomaže u normalizaciji alkalne fosfataze i poboljšanju histološke slike.

U etiološkom liječenju treba uključivati ​​i upotrebu monoklonskih antitijela čija je upotreba još uvijek u fazi ispitivanja.

Simptomatska terapija

Pruritus, umor i žutica su glavni simptomi primarne bilijarne ciroze. Oni znatno pogoršavaju život pacijenta. Dakle, simptomatska terapija nužno je propisana pacijentima s takvom dijagnozom.

Sekvestranti kisele kiseline (kolestiramin, rifampicin) koriste se za ublažavanje svrbeža. Oni poboljšavaju izlučivanje žuči poticanjem intracelularne biosinteze.

S obzirom da se nesanica i depresija često pridružuju apatiji dok bolest napreduje, važno je normalizirati emocionalnu pozadinu bolesnika. U tu svrhu, u pravilu je propisana Modafinil. Istraživanja su pokazala da je 73% pacijenata koje je uzimalo, značajno povećalo izdržljivost. Hepatoprotectors s aminokiselinama pokazali su dobru učinkovitost u borbi protiv depresije. Jedan od tih lijekova je "ademetionin".

Liječenje primarne bilijarne ciroze, točnije, njegove komplikacije, u svakom pojedinačnom slučaju. Na primjer, multivitaminski kompleksi propisani su za ublažavanje simptoma nedostataka vitamina i minerala. Obavezno je da pacijent uzima dnevno kalcij i vitamin D. U slučaju osteoporoze, preporučuju se bisfosfonati. Žene u menopauzi trebale bi proći kroz terapiju zamjene.

Promjena u prehrani i načinu života

Liječenje primarne bilijarne ciroze nužno uključuje prehranu. Potrebno je vratiti i održavati funkcije jetre, sprečavajući razvoj komplikacija. Stoga, trebate ograničiti unos proteina, masti i soli. Pacijent bi trebao dobiti veliku količinu vlakana i tekućine, dok unos kalorija treba biti dovoljan.

Dijeta za bilijarnu cirozu jetre podrazumijeva odbijanje pečenja, pržene i masne hrane, alkohola. Zabranjene su i sve plodine i voće s visokim udjelom kiseline. Dopušteno je kuhano povrće, razne prhice na vodi, ribu i meso sitnih sorti. Što se tiče kruha, prednost treba dati jučerašnjim kolačima.

Pacijent mora biti u skladu s prehranom: jesti često, ali istodobno u malim obrocima. U ovom slučaju, tijelo će proizvesti dovoljnu količinu žuči.

Za ublažavanje pruritusa, što je jedan od simptoma primarne bilijarne ciroze, posebnu pozornost treba posvetiti odjeći. To bi trebalo biti od prirodnih tkanina i ne ometati kretanje. Prednost je bolje dati pamuk i posteljinu. Također ćete morati odbiti uzeti vruće kupke kako biste izbjegli česte hipotermije.

Kirurška intervencija

Transplantacijska operacija je jedina istinska radikalna metoda liječenja bolesnika s bilijarnom cirozom. Preporučujem ga pri razvoju životnih prijetnji. Međutim, operacija mora biti izvedena prije početka funkcionalne dekompenzacije organa. Konačna odluka o prikladnosti intervencije obično se poduzimaju kolektivno.

Učinkovitost transplantacije organa u velikoj mjeri određuje stupanj njegovih oštećenja i stupanj razvoja bolesti. Važno je napomenuti da je povratak moguće čak iu transplantiranoj jetri. Nakon operacije, bolesnici bi trebali uzimati imunosupresante za život.

Pomoć tradicionalnoj medicini

Recepti alternativne medicine smatraju se nekom vrstom pomoćne mjere u borbi protiv primarne bilijarne ciroze. Potrebno je poslušati preporuke tradicionalnih iscjelitelja samo nakon koordinacije ovog problema s liječnikom. Inače, ovaj pristup će naštetiti tijelu više nego što će ga spasiti od opasne bolesti.

Za pripremu decocija i tinktura koriste se različiti bilje s koleretskim, protuupalnim i ubrzavajućim djelovanjem metabolizma. Ove biljke mogu uključivati ​​kadulju, lukovicu i nagging. Sljedeći su najpopularniji recepti za bilijarne ciroze:

  1. Dvije žlice cvjetova kalendule trebalo bi izli čašom kipuće vode i ostaviti na vatri 10 minuta. Nakon što juha treba tužiti na sobnu temperaturu. Uzmite ga 2 žlice prije jela tri puta dnevno.
  2. Čajnu žličicu sjemenki čička treba uliti čašicom kipuće vode i infuzijom oko 30 minuta. Preporuča se uzimanje takvog lijeka na 100 ml tri puta dnevno. Trajanje liječenja je 2 tjedna.
  3. Žlica ramenih pupova mora sipati 40 ml kipuće vode i dodati soda na vrh noža. Inzistirati znači ne više od sat vremena. Možete ga uzimati na 100 ml četiri puta dnevno, po mogućnosti prije jela.

Imajte na umu da navedeni recepti narodnih iscjelitelja nisu panaceja za bilijarnu cirozu. Oni bi se trebali koristiti u praksi samo kao simptomatsko liječenje, tj. Za zaustavljanje neugodnih simptoma. U prisutnosti teških alergija na ljekovite biljke, sve recepte treba raspravljati sa svojim liječnikom. Nisu svi bolesnici, ovaj tretman je prikladan i ima pozitivan učinak na tijelo.

Prognoza oporavka

Prognoza za oporavak od ove bolesti u velikoj mjeri određuje njezin tijek i stupanj razvoja. Na primjer, kod asimptomatskih pacijenata može živjeti 10, 15 ili 20 godina. Pacijenti s kliničkim manifestacijama - oko 7-8 godina. S pravodobnim i učinkovitim tretmanom, bolesnici s primarnom bilijarnom cirozom imaju normalno očekivano trajanje života.

Najčešći uzroci smrti su venski krvarenje iz jednjaka i želuca. Na terminalnoj fazi, smrt dolazi zbog zatajenja jetre. Srećom, takve komplikacije su iznimno rijetke. Zato je toliko važno ne započeti bolest, ali odmah potražiti liječničku pomoć i nastaviti s propisanom terapijom.

Dijagnoza primarne bilijarne ciroze

Primarna bilijarna ciroza - kronična, autoimuni poremećaj karakteriziran progresivnim destruktivnih promjena intrahepatičkih žučnih putova, što dovodi do žučnog stagnacije i razvoj jetrene insuficijencije.

Primarna bilijarna ciroza može manifestirati simptome kolestaze (pruritus, steatorrhea), ciroza jetre (znakovi portalne hipertenzije i ascite). U nekim slučajevima, bolest može biti asimptomatska.

Dijagnoza bolesti temelji se na procjeni kliničke manifestacije, laboratorijskim podacima bolesti (podizanje IgM, izgled u krvi mitohondrijske antitijela), analize prikaza (ultrazvuk, CT, MRI); rezultati biopsije jetre.

Liječenje se sastoji od propisivanja imunosupresivnih, protuupalnih lijekova, ursodeoksikolne kiseline, kolestiramina. U završnoj fazi primarne bilijarne ciroze provodi se transplantacija jetre.

  • Razvrstavanje primarne bilijarne ciroze

Priroda histoloških promjena (kriteriji Ludwig et al i Scheuer) mogu se podijeliti u 4 faze primarne bilijarne ciroze:

  • Faza I. primarna bilijarna ciroza.

Početna faza (faza upale). Karakterizira infiltracija limfoplazmskih stanica u portalnim traktima, uništavanje epitela žučnih kanala i podzemne membrane.

  • Faza II primarna bilijarna ciroza.

    Stadij progresivne upale. Prostori portala proširuju se, periportalna fibroza se razvija. Može se naći fokusi upale koji se nalaze po periferiji. Proliferacija malih žučnih kanala događa.

  • Faza III primarna bilijarna ciroza.

    Javlja se septalna fibroza. Otkriveni znakovi aktivnog upalnog procesa. Portal su iscrpljeni i zamijenjeni ožilnim tkivom. Javlja se nekroza parenhima.

  • Faza IV primarna bilijarna ciroza.

    Ciroza. Regeneracijski čvorovi pojavljuju se u jetri. Identificirani fokusi upale različite težine.

    • Epidemiologija primarne bilijarne ciroze

      Bolest se često javlja kod žena (75-90% slučajeva).

      U SAD-u incidencija primarne bilijarne ciroze među ženama je 65,4: 100 tisuća, a kod muškaraca - 12,1: 100 tisuća stanovnika.

      U muškaraca s primarnom bilijarnom cirozom, vjerojatnije je da će se razviti hepatocelularni karcinom.

      Prosječno doba bolesti manifestacija je 40-60 godina.

      U svijetu je učestalost bolesti veća kod stanovnika Ujedinjenog Kraljevstva i zemalja skandinavskih poluotoka.

      U nekim slučajevima, bolest može biti asimptomatska. Međutim, kod 40-67% pacijenata klinički simptomi bolesti pojavljuju se u roku od 5-7 godina. Nakon njihove pojave i u odsutnosti liječenja, prosječni životni vijek bolesnika je 5,5-12 godina.

      Ako pacijenti nemaju simptome bolesti, serumske mitohondrijske antitijela su otkrivena, ali biokemijski parametri funkcije jetre su u granicama normale, to je dokaz u prilog polako-progresivne prirode toka primarne bilijarne ciroze. Parametri preživljavanja u tim pacijentima su bliski onima u općoj populaciji.

      Prosječni životni vijek bolesnika s asimptomatskom primarnom bilijarnom cirozom je 16 godina od trenutka dijagnoze, au bolesnika s razvijenim kliničkim simptomima ovaj pokazatelj je 7,5 godina.

      Etiologija i patogeneza

      Uzroci razvoja primarne bilijarne ciroze nisu utvrđeni.

      Razmatra se uloga nekoliko čimbenika u razvoju bolesti:

      U genezu bolesti određena je uloga dodijeljena genetskim čimbenicima. Dakle, rizik od bolesti među rodbinom prve linije srodstva pacijenta je mnogo puta veći od onih kod ljudi u čijim obiteljima nema bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom.

      Infekcija pacijenta s patogenom Enterobacteriaceae sp. Važno je jer je utvrđena unakrsna reaktivnost između antigena bakterijskog zida ovog mikroorganizma i mitohondrijskih antigena. Doista, infekcije mokraćnog sustava često uzrokovane gram-negativnom florom često se nalaze u bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom.

      U korist autoimunog karaktera primarna bilijarna ciroza svjedoči činjenica da je često prate bolesti: sklerodermu, reumatoidni artritis, tiroiditis, kalcifikaciju kože, renalna tubularna acidoza, Sjogrenov sindrom, Raynaud, CREST-sindroma (sklcrodaktilija i telangiektazija), jednjaka ljenost.

      Pored toga, u bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom detektirana su humoralna ili stanična imunosna poremećaja (na primjer, porast vrijednosti imunoglobulina u krvi, posebno IgM); disregulacija produkcije T i B limfocita.

      Promjene granulomatoze promatraju se u jetri i limfnim čvorovima bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom.

    • Pathogeneza primarne bilijarne ciroze

      CD4 i CD8 T-limfociti uzrokuju nepovratne oštećenja endotelnih stanica malih (interlobularnih) žučnih kanala.

      Pokreće faktori mogu biti različitih bakterijskih i virusnih sredstava, i toksine (npr duhanski dim) koji strukturnu sličnost (molekularne mimikrije) iz podjedinice E2 piruvat dehidrogenaze (meta za mitohondrijske antitijela), peptide i klase II HLA receptor.

      Rezultat je povećana ekspresija antigena klase II HLA hepatocitima i endotelne stanice malih (interloburalnih) žučnih vodova, što ih osjetljivijima na djelovanje oštećenja T-limfocita. Utvrđena je korelacija između rizika razvoja primarne bilijarne ciroze i prisutnosti HLA-DR8 i HLA-DPB1 haplotipova kod bolesnika.

      Citotoksičnost posredovana imunološkim reakcijama dovodi do uništenja žučnih kanala, poremećaja procesa stvaranja i odljeva žuči. Dolazi do kolestaza.

      Kisele kiseline, nakupljene, pridonose oštećenju hepatocita, uzrokujući razvoj upalnog procesa u periportalnoj zoni jetre. Ishod tih patoloških promjena je fibroza i ciroza jetre.

      Mehanizam pojave pruritusa u bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom može biti povezan s povećanom proizvodnjom endogenih opioidnih peptida i poremećenom regulacijom njihovih receptora. Sadržaj proizvodnje endogenih opioidnih peptida izravno ovisi o bilirubinu u krvi.

      Pojava povećanog umora u cirozi primarne portale može biti povezana s oštećenim hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnim sustavom, smanjenom sekrecijom serotonina, povećanom produkcijom proinflamatornih citokina (interleukini 1 i 6, tumorskom nekrozom-alfa).

      Klinika i komplikacije

      Klinički znakovi bolesti pojavljuju se postupno. Istodobno, kod polovice pacijenata, primarna bilijarna ciroza dugo je asimptomatska.

      Najkarakterističnije manifestacije primarne bilijarne ciroze su: umor, kolestaza (što dovodi do smanjene apsorpcije masti, nedostatka multivitamina, osteoporoze), kao i hepatocelularne disfunkcije.

      • Klinički simptomi u ranoj fazi bolesti
        • Rani znakovi primarne bilijarne ciroze (javljaju se u više od 50% slučajeva) su:
          • Svrbež kože.

          Svrab se javlja kod 55% pacijenata i gotovo uvijek prethodi pojavi žutice (6-18 mjeseci). U 10% slučajeva opaža se teška svrbež. Kod nekih pacijenata svrab i žutica pojavljuju se istodobno.

        • Povećani umor (u 65% pacijenata).

          U nekim slučajevima, ovaj simptom dovodi do smanjenja radne sposobnosti pacijenata i često je praćena depresivnim reakcijama i opsesivno-kompulzivnim sindromom. Pacijenti su zabrinuti zbog povećane pospanosti, osobito tijekom dana.

        • Suhe oči.
      • Rijetko u početnom razdoblju bolesti postoji osjećaj nelagode u desnom gornjem kvadrantu abdominalne šupljine (u 8-17% pacijenata).
    • Klinički simptomi u kasnoj fazi bolesti
      • U kasnijim stadijima bolesti (obično nekoliko godina nakon manifestacije primarne bilijarne ciroze) nalaze se znakovi dekompenzacije funkcije jetre:
        • Ascites.
        • Vaskularne zvijezde.
        • Poremećaj jetre i encefalopatija.
      • U 10% bolesnika formiraju se ksanthelasmi i ksantomi oko očiju i na ekstenzorskim površinama zglobova.

      • U 25% slučajeva otkriva se hiperpegmentacija kože.
      • Žutica se javlja u 10% slučajeva.

      • 50-75% pacijenata razvija Sjogrenov sindrom, čije glavne manifestacije su: kserophthalmia (suho oko), suha usta (suha usta).
      • Vrlo rijetko se mogu otkriti Kaiser-Fleischer prsten kod pacijenata: taloženje žuto-smeđeg pigmenta na periferiji rožnice (descemetova membrana).
    • Komplikacije primarne bilijarne ciroze
      • Osteoporoza.

        Promatrano u 30% pacijenata. Osteoporoza, uz nedostatak vitamina D, može uzrokovati osteodistrofiju jetre (metaboličku koštanu bolest), što dovodi do pojave patoloških prijeloma.

      • Nedostatak vitamina topljivih u mastima.

        Nedostatak vitamina topljivih u mastima u primarnoj bilijarnoj cirozi je posljedica kolestaza, što dovodi do kršenja procesa apsorpcije masti. Pored toga, proces slabljenja masti je smanjen zbog dugotrajne hiperbilirubinemije.

        • Nedostatak vitamina A dovodi do noćne sljepoće zbog distrofnih promjena mrežnice i optičkih živaca oka, pojave suhe konjunktive, ulceracije rožnice; distrofične promjene kože.
        • Nedostatak vitamina K dovodi do produženog protrombinskog vremena i povećanog krvarenja.
        • Nedostatak vitamina E pridonosi pojavi neuroloških poremećaja: cerebelarne ataksije, periferne neuropatije, proprioceptivnih poremećaja osjetljivosti.
        • Nedostatak vitamina D, zajedno s osteoporozom, može uzrokovati osteodistrofiju jetre (metaboličku koštanu bolest), što dovodi do pojave patoloških prijeloma.
      • Poremećaji jednjaka.

        Promatrano kod pacijenata s CREST sindromom (sclerodactyly i telangiectasia) i refluksom esophagitis.

        Pojavljuje se kod bolesnika s žuticom. U nekim slučajevima, u kombinaciji s nedostatkom funkcije gušterače umjerene težine.

        Ova se komplikacija razvija kao rezultat smanjene ekskrecije žučnih kiselina. Pacijenti s teškim steatorrheom imaju nedostatak vitamina D.

        Zabilježeno je u 20% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom. U odraslih osoba, hipotireoza uzrokuje mentalnu i fizičku inhibiciju, smanjenu osjetljivost na učinke hladnoće, spore puls, dobitak na težini i koštanje kože.

      • U bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom ponekad se opaža mijelitis i mijelopatija uzrokovana vaskulitisom.
      • Rijetko se dijagnosticira periferna neuropatija ksantomoza.

    dijagnostika

    Sumnja se na primarnu bilijarnu cirozu ako bolesnici (obično žene od 40 do 60 godina) žale na pruritus, umor, nelagodu u desnom gornjem kvadrantu abdomena. U otprilike 25% slučajeva, primarna bilijarna ciroza dijagnosticira slučajno, kada se obavlja kompletna krvna slika (ako je otkrivena trombocitopenija).

    • Dijagnostički ciljevi
      • Uspostaviti prisutnost primarne bilijarne ciroze.
      • Utvrdite komorbiditete.
      • Provesti diferencijalnu dijagnozu.
      • Dijagnoza komplikacija.
    • Dijagnostičke metode
      • Povijest

        U genezu bolesti određena je uloga dodijeljena genetskim čimbenicima. Dakle, rizik od bolesti među rodbinom prve linije srodstva pacijenta je mnogo puta veći od onih kod ljudi u čijim obiteljima nema bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom. Stoga je važno uzeti u obzir stanje zdravlja bliskih srodnika bolesnika prilikom prikupljanja povijesti.

        Potrebno je pojasniti kada se pojavila prva pritužba pacijenta i kako se ta bolest razvila.

        Rezultati fizičkog pregleda ovise o stupnju bolesti. U polovici pacijenata, ciroza primarne portale je dulje vrijeme asimptomatska. Klinički znakovi bolesti pojavljuju se postupno.

        • Podaci s fizičkog pregleda u ranoj fazi bolesti.

        Rani znakovi primarne bilijarne ciroze (javljaju se u više od 50% slučajeva) su:

        Svrab se javlja kod 55% pacijenata i gotovo uvijek prethodi pojavi žutice (6-18 mjeseci). U 10% slučajeva opaža se teška svrbež. Kod nekih pacijenata svrab i žutica pojavljuju se istodobno.

      • Povećani umor (u 65% pacijenata).

        U nekim slučajevima, ovaj simptom dovodi do smanjenja radne sposobnosti pacijenata i često je praćena depresivnim reakcijama i opsesivno-kompulzivnim sindromom. Pacijenti su zabrinuti zbog povećane pospanosti, osobito tijekom dana.

      • Suhe oči.
      • Rijetko u početnom razdoblju bolesti postoji osjećaj nelagode u desnom gornjem kvadrantu abdominalne šupljine (u 8-17% pacijenata).
    • Podaci iz fizičkog pregleda u kasnoj fazi bolesti.
      • U kasnijim stadijima bolesti (obično nekoliko godina nakon manifestacije primarne bilijarne ciroze) nalaze se znakovi dekompenzacije funkcije jetre:
        • Ascites.
        • Vaskularne zvijezde.
        • Poremećaj jetre i encefalopatija.
      • U 10% bolesnika formiraju se ksanthelasmi i ksantomi oko očiju i na ekstenzorskim površinama zglobova.

      • U 25% slučajeva otkriva se hiperpegmentacija kože.
      • Žutica se javlja u 10% slučajeva.
      • 50-75% pacijenata razvija Sjogrenov sindrom, čije glavne manifestacije su: kserophthalmia (suho oko), suha usta (suha usta).
      • Vrlo rijetko se mogu otkriti Kaiser-Fleischer prsten kod pacijenata: taloženje žuto-smeđeg pigmenta na periferiji rožnice (descemetova membrana).

    U bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom povećava se ESR. S razvojem portalne hipertenzije, promatra se trombocitopenija.

    Kako ciroza jetre napreduje, protrombinski se put produljuje. Vrijeme (e) protrombina odražava vrijeme zgrušavanja plazme nakon dodavanja smjese tromboplastin-kalcij. Obično ta brojka iznosi 15-20 sekundi.

  • Biokemijska analiza krvi.

    U bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom, razine alanin aminotransferaze aspartat aminotransferaze mogu se povećati.

    Međutim, najstariji znak bolesti je značajno povećanje alkalne fosfataze i gama-glutamil transpeptidaze.

    Uz progresiju ciroze jetre, ukupni bilirubin se povećava, smanjuje se sadržaj albumina. Vrijednosti hialuronske kiseline u serumu mogu se povećati.

    Sadržaj bilirubina je važan prognostički čimbenik u primarnoj bilijarnoj cirozi i ukazuje na potrebu transplantacije jetre:

    • U bolesnika sa sadržajem serumskog bilirubina od 2-6 mg / dL (34,2-102,6 μmol / L) prosječni životni vijek iznosi 4,1 godine.
    • Kada je sadržaj bilirubina u serumu 6-10 mg / dl (102,6-170,1 μmol / l), prosječni životni vijek je 2,1 godine.
    • U bolesnika s vrijednostima bilirubina u serumu viši od 10 mg / dL (više od 170,1 μmol / L), prosječni životni vijek iznosi 1,4 godine.
  • Određivanje imunoloških parametara.
    • Označivač bolesti je detekcija antimikondrijskih protutijela (AMA) u serumu: otkrivena je u 90-95% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom.
    • AMA se određuje korištenjem enzimski vezanog imunosorbenskog testa (ELISA). Specifičnost metode je 98%, osjetljivost je 95%.
    • Prisutnost AMA anti-M2, M4, M8 i M9 korelira s ozbiljnošću bolesti.
    • U 20-50% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom otkrivaju se antinuklearna antitijela u krvi.
    • M vrijednosti imunoglobulina u plazmi mogu se povećati u 90% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom.
    • U primarnoj bilijarnoj cirozi, reumatoidni faktor, antitijela protiv glatkih mišića mogu se pojaviti u krvi.
  • Uređene su instrumentalne dijagnostičke metode za uklanjanje vjerojatnosti bilijarne opstrukcije.

    U bolesnika s cirozom jetre kompliciranim portalnim hipertenzijom, otkrivaju se znakovi: povećana ehogenost jetre, prisutnost kolateralnih, varikoznih vena, ascites. Limfadenopatija na portalu otkrivena je u 10-15% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom.

    Ovom metodom možete utvrditi kolateralnu cirkulaciju, vene esophageal varikoze. Ultrazvuk može odrediti veličinu i strukturu jetre i slezene, prisutnost ascitne tekućine u trbušnoj šupljini, promjer portalne vene, jetrene vene i donja vena cava; da bi se otkrilo mjesta kompresije portala i donje vene cave.

    Pacijenti koji su u kasnoj fazi primarne bilijarne ciroze, ultrazvuk se obavlja svakih 6 mjeseci kako bi se spriječio nastanak malignih tumora.

    • Proširenje i pojava prelijevanja portala, slezene i superiorne mesenterijske vene.
    • Varikozni lumen gornjeg dijela trbuha zadebljanjem zidova.
    • Povećanje veličine jetre i slezene.
    • Pojava porculanskih kolateralara.
    • Ascites.
  • Kompjutirana tomografija - CT.

    Ova studija daje informacije o veličini, obliku, stanju žila jetre i gustoći organske parenhima. Vizualizacija intrahepatičkih žila jetre ovisi o omjeru njihove gustoće do gustoće parenhima jetre. Dakle, uobičajeno, krvne trake jetre se vizualiziraju u obliku ovalnih i izduženih formacija, međutim, kada se gustoća jetre smanjuje, slike plovila se spajaju s parenhimom.

  • Snimanje magnetske rezonancije - MRI.

    Snimanje magnetske rezonancije omogućuje vam dobivanje slike parenhimskih organa, velikih posuda, retroperitonealnog prostora. Ovom metodom možete dijagnosticirati bolesti jetre i drugih organa; odrediti razinu blokade cirkulacije krvnih žila i ozbiljnost kolateralne krvi; stanje abdominalnih vena i prisutnost ascitesa; za procjenu funkcije splenorenalne anastomoze nakon kirurškog liječenja.

    To se provodi u bolesnika koji su u kasnoj fazi primarne bilijarne ciroze. Kod tih bolesnika nastaju varikozne vene jednjaka i želuca. Probiranje se može odvijati i bolesnici s niskim brojem trombocita u krvi, splenomegalija.

    Osim toga, pomoću ove studije možete utvrditi težinu trofičkih promjena u sluznici jednjaka i venskih zidova, te utvrditi čimbenike rizika za krvarenje (esophageal dilatation, erosive esophagitis, telangiectasia i crvene markere: crvene trešnje boje, hematocystic mrlje).

    Biopsija jetre za sumnjivu primarnu bilijarnu cirozu provodi se radi utvrđivanja ili potvrđivanja dijagnoze. Osim toga, tijekom ove studije, možete razjasniti stadiju bolesti i procijeniti prognozu.

    Već u početnoj fazi bolesti otkrivene su oštećenja malih (interlobularnih) žučnih kanala promjera 40-80 mm. Najranije manifestacije kroničnog destruktivnog kolangitisa su: oštećenje podne membrane i reaktivna hiperplazija epitela žučnih kanala. Portalni je sustav infiltriran s limfocitima i plazma stanicama pomoću eozinofila. Granulomi se mogu naći oko žučnih kanala. Kako patološki proces napreduje, histološke promjene u jetrenom tkivu postaju karakteristične za one promatrane u fibrozi i cirozi jetre.

    Priroda histoloških promjena (kriteriji Ludwig et al i Scheuer) razlikuju 4 faze primarne bilijarne ciroze:

    Početna faza (faza upale). Karakterizira infiltracija limfoplazmskih stanica u portalnim traktima, uništavanje epitela žučnih kanala i podzemne membrane.

    Stadij progresivne upale. Prostori portala proširuju se, periportalna fibroza se razvija. Može se naći fokusi upale koji se nalaze po periferiji. Proliferacija malih žučnih kanala događa.

    Javlja se septalna fibroza. Otkriveni znakovi aktivnog upalnog procesa. Portal su iscrpljeni i zamijenjeni ožilnim tkivom. Javlja se nekroza parenhima.

    Ciroza. Regeneracijski čvorovi pojavljuju se u jetri. Identificirani fokusi upale različite težine. Histološki znakovi ciroze jetre: vlaknasti kabeli i mikročuti ili pseudodoli.

    Pacijenti s utvrđenom primarnom bilijarnom cirozom dalje se ispituju kako bi se identificirali patološki uvjeti povezani s ovom bolešću, kao i za diferencijalnu dijagnozu.

    • Dijagnoza poremećaja metabolizma bakra.

    Oko polovice bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom razvija bubrežnu tubularnu acidozu. Bakar se taloži u tubulama bubrega. Zbog toga se razine serumskih ceruloplazmina mogu povećati u bolesnika s primarnom bilarom ciroze. Obično je taj pokazatelj 2040 mg / l (20 mg / dl, 1,25-2,81 μmol / l).

    Ovaj tumor se nalazi u 6% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom (češće kod muškaraca). Kako bi je otkrili, potrebno je odrediti sadržaj alfa-fetoproteina u krvi.

    Definicija alfa-fetoproteina prikladna je za screening hepatocelularnog karcinoma u rizičnim skupinama, posebno u pozadini sve veće aktivnosti takvih enzima kao alkalna fosfataza, gamma-glutamil transpeptidaza i aspartat aminotransferaze. U karcinom jetre, sadržaj alfa-fetoproteina je ≥ 400 ng / ml.

  • Dijagnoza asimptomatske bakteriurije.

    Asimptomatska bakteriurija je otkrivena u 35% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom. Infekcija s patogenom Enterobacteriaceae spp. Važna je jer je uspostavljena unakrsna reaktivnost između antigena bakterijskog zida ovog mikroorganizma i mitohondrijskih antigena. Osim toga, bolesnici često imaju infekcije mokraćnog sustava uzrokovane gram-negativnom florom.

  • Dijagnoza poremećaja lipida.

    U 85% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom razina ukupnog kolesterola i lipoproteina visoke gustoće može se povećati.

    Kako bolest napreduje, koncentracija lipoproteina visoke gustoće u krvi se smanjuje, a razina lipoproteina niske gustoće znatno se povećava. Međutim, rizik od ateroskleroze u bolesnika s hiperlipidemijom u primarnoj bilijarnoj cirozi je nizak.

  • Dijagnoza poremećaja metabolizma glukoze.

    Pacijenti s primarnom bilijarnom cirozom mogu doživjeti hipoglikemiju; može se pojaviti protutijela na receptore inzulina.

  • Dijagnoza autoimunog kroničnog aktivnog hepatitisa.

    U serumu pacijenata s ovom bolešću otkriveni su mali titri antimikondrijskih protutijela (90%, 5-godišnjaci> 80%, 10-godišnjaci - 65%.

    AMA se može otkriti u krvi pacijenata nakon transplantacije. Ponavljanje primarne bilijarne ciroze u prvih nekoliko godina nakon operacije je uočeno u 15% pacijenata; u 10 godina, ova brojka raste na 30%.

    • Liječenje komplikacija primarne bilijarne ciroze

      Važno je započeti s liječenjem komplikacija primarne bilijarne ciroze što je ranije moguće (osteoporoza, nedostatak multivitamina, hipotireoza i poremećaji jednjaka).

      • Liječenje nedostatka multivitamina.

      Dodijeljeno mu je / m vitamin A (retinol), 1 milijun IU i vitamin K (fitomenadion) 10 mg. S nedostatkom vitamina E, bolesnicima se daje nadomjesna terapija (100 mg, 2 puta dnevno). Preporuča se imenovanje vitamina D (kolekalciferola) 50 000 IU 1-2 puta tjedno.

      Preporuča se imenovanje vitamina D 50 000 IU 1-2 puta tjedno. Koriste se bifosfonati (raloksifen).

      Hipotireoza se liječi tiroksinom.

    • Liječenje poremećaja pokretljivosti jednjaka.

      Taktike liječenja ovise o stupnju aktivnosti refluksnog ezofagitisa.

      Od trenutka prve detekcije antimitokondrijskih protutijela (manifestacija bolesti), prosječno od 6-8 godina prolazi dok se ne ustanovi dijagnoza.

      Vrijeme od trenutka dijagnoze do pozornice je od 4 do 6 godina. U sljedećih 4 godine dekompenzirana ciroza se razvija u 20% bolesnika.

      Prosječno trajanje razdoblja od kompenzirane ciroze do razvoja terminalne faze bolesti je oko 4 godine. Dakle, od trenutka dijagnoze do pojave smrti, traje oko 12-14 godina, a od vjerojatnog nastupa bolesti (vrijeme otkrivanja antimitokondrijskih protutijela) do vremena smrti - 20-22 godina.

      Liječenje primarne bilijarne ciroze trebalo bi započeti već u fazi I (stupnja upale) ili barem u fazi II (stadij progresivne upale) bolesti.

      Uz razvoj ciroze jetre i portalne hipertenzije, provodi se terapija ascites, varikoznih vena jednjaka i želuca.

      Pacijenti koji su u kasnoj fazi primarne bilijarne ciroze, ultrazvuk se obavlja svakih 6 mjeseci kako bi se spriječio nastanak malignih tumora. Hepatocelularni karcinom se nalazi u 6% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom, češće kod muškaraca.

      pogled

      U slučajevima kada pacijenti nemaju pojavu bolesti, anti-mitohondrijska protutijela otkrivena su u krvnom serumu, ali biokemijski pokazatelji funkcije jetre ostaju unutar normalnih granica, što je u prilog polagano progresivnoj prirodi tijeka primarne bilijarne ciroze. Parametri preživljavanja u tim pacijentima su bliski onima u općoj populaciji.

      U ovoj kategoriji bolesnika, u pravilu, od trenutka manifestacije primarne bilijarne ciroze (otkrivanje antimetodondijskih protutijela u krvnom serumu) do krajnje faze, prolaze 15-20 godina.

      Prosječni životni vijek bolesnika s asimptomatskom primarnom bilijarnom cirozom je 16 godina od trenutka dijagnoze, au bolesnika s razvijenim kliničkim simptomima ovaj pokazatelj je 7,5 godina.

      • Prognostički čimbenici u primarnoj bilijarnoj cirozi

      Čimbenici za brzu napredovanje primarne bilijarne ciroze (prediktori brzog progresije bolesti) su:

      • Izražene patološke promjene u uzorcima biopsije jetre su male žarišne (postupno) nekroze.
      • Prevalencija fibroze.
      • Ozbiljnost ciroze.
      • Prisutnost granuloma.
      • Znakovi kolestaza.
      • Starije osobe.
      • Prisutnost edema i ascitesa.
      • Hepatomegaly.
      • Heptička encefalopatija.
      • Krvarenje iz varikoznih vena.
      • Prisutnost istodobnih autoimunih bolesti.
      • Promjene u laboratorijskim parametrima: bilirubin, albumin, alkalna fosfataza, gamma-glutamil transpeptidaza, imunoglobulin M.

      U stadiju I primarne bilijarne ciroze, klinički eksprimirana ciroza se razvija unutar 5 godina kod 4% bolesnika, au fazi III u 59% bolesnika.

      Prosječno trajanje prijelaza na IV stupanj u primarnoj bilijarnoj cirozi je 25 godina za pacijente s I. fazom, 20 godina za pacijente s fazi II, a samo 4 godine za bolesnike s fazi III.

      Najvažniji prognostički čimbenici za primarnu bilijarnu cirozu su: sadržaj serumskog bilirubina i pokazatelji Mayo ljestvice:

      • U bolesnika sa sadržajem serumskog bilirubina od 2-6 mg / dL (34,2-102,6 μmol / L) prosječni životni vijek iznosi 4,1 godine.
      • Kada je sadržaj bilirubina u serumu 6-10 mg / dl (102,6-170,1 μmol / l), prosječni životni vijek je 2,1 godine.
      • U bolesnika s vrijednostima bilirubina u serumu viši od 10 mg / dL (više od 170,1 μmol / L), prosječni životni vijek iznosi 1,4 godine.

      Mayo Risk Scale je pouzdana metoda za procjenu tijeka primarne bilijarne ciroze, kako u prirodnim uvjetima, tako i tijekom liječenja. Ljestvica rizika Mayo pruža priliku za procjenu prognoze bolesti i praćenje učinkovitosti liječenja. Osim toga, Mayo rizik (Mayo model) vam omogućuje izračun optimalnog vremena za transplantaciju jetre na temelju procjene 5 pokazatelja (bez pribjegavanja analizi histološke slike):

      Sadržaj serumskog bilirubina (> 17 μmol / l), sadržaj serumskog albumina (


    Više Članaka O Jetri

    Cholestasia

    Što je jetra elastometrija: suština metode, što indikacije i priprema

    Ispitivanje jetre za prisutnost bolesti je uobičajena metoda pregleda zvuka. I to se naziva jetrena elastometrija. Ultrazvuk omogućuje određivanje volumena tijela, položaj žučnih kanala.
    Cholestasia

    Fleksibilnost žučnog mjehura - simptomi i liječenje

    Tijekom cijelog života osobe očekuju se različiti problemi s probavnim sustavom. Podložna je raznim bolestima, au slučaju patoloških stanja esophageal-gastric apparatus ili crijeva to odmah utječe na opće zdravlje.