Hepcinat s hepatitisom C Sofosbuvir

Lijekovi s Sofosbuvirom propisuju se u terapeutske svrhe u kroničnom obliku hepatitisa C. Glavna komponenta ima kontraindikacije, stoga je prije poduzimanja važna upoznavanje s uputama za uporabu. Alat se može kupiti i kod ljekarne i preko distributera. Prema ocjenama, cijena na specijaliziranim lokacijama niža je nego na prodajnim mjestima.

Sofosbuvir - temelj antivirusne terapije za hepatitis C

Sofosbuvir je glavna aktivna komponenta složene terapije hepatitisa C. U usporedbi s analognim lijekovima, ima manje nuspojava. Obično se propisuje u kombinaciji s drugim antivirusnim imunomodulatorima:

  • zahvaljujući kombinaciji s Ledipasvirom, postalo je moguće liječiti virusni hepatitis prvog genotipa bez upotrebe alfa-interferona;
  • u kombinaciji s ribavirinom učinkovito djeluje na virus drugog, trećeg genotipa;
  • kada je zaražena genotipom 4, triple terapija je propisana zajedno s ribavirinom, alfa injekcijama interferona.

Idite na web stranicu dobavljača

Sofosbuvir je inhibitor NS5B RNA polimeraze, inhibira reprodukciju (replikaciju) virusnih stanica.

Cijena i gdje kupiti Sofosbuvir

Maloprodajne ljekarne u Moskvi, u pravilu, postavile su veću cijenu za lijek, a profitabilno je kupiti Sofosbuvir po nižoj cijeni, a službena web stranica proizvođača nudi 100 posto jamstvo originalnosti.

Učinkovito liječenje hepatitisa C s Sofosbuvir Hepcinatom nedavno je postalo dostupno kupcima u Rusiji. Ova robna marka proizvodi analogni koji se temelji na istoj aktivnoj komponenti. Generic je proizveden u Indiji s najnovijom tehnologijom. Visoka kvaliteta proizvoda osigurava se uz pomoć moderne farmaceutske opreme.

Službena web stranica robne marke pruža mogućnost da:

  • naručite pilule po pristupačnoj cijeni;
  • kupiti 100% izvorni lijek;
  • dogovoriti isporuku u bilo koju zemlju, regiju;
  • kupiti bez posrednika;
  • pročitajte upute za uporabu.

Učinkovitost izloženosti lijeku zajamčena je samo punim tijekovima liječenja. Korištenje kompleksa koji sadrže aktivnu supstancu Sofosbuvir je neophodna, ali skupa terapijska mjera.

Alternativno rješenje je uzimanje generičkih lijekova.

Indijski glavni proizvođač NATCO PHARMA LIMITED, za razliku od egipatskih, kineskih farmaceutskih tvrtki, pokreće više pristupačne i licencirane lijekove sličnog sastava i mehanizma djelovanja na farmaceutskom tržištu.

Koliko je Sofosbuvir

Trošak jednog paketa Sofosbuvir je oko 600 y. Sofosbuvir u općenito - do 15 tisuća rubalja. Kod kupnje 3 ili više paketa popust.

Za pacijente s dijagnozom F1-F3, cijeli tijek liječenja je 90 dana (najmanje 3 limenke lijeka u dozi od 400 mg), s F4-180 - 6-7 limenki. S neučinkovitosti prethodne sheme, trajanje ponovljene terapije je šest mjeseci.

Koliko je Hepcinat-LP:

  • Moskva - 15.000 rubalja.
  • St. Petersburg - 15.000 rubalja.
  • Khabarovsk - 15.000 rubalja.
  • Ekaterinburg - 15.000 rubalja.
  • Ukrajina, Kijev - 6420 UAH.
  • Dnipropetrovsk - 6420 UAH.
  • Minsk - 490 bijela. rubalja.
  • Almaty - 80.900 tenge.

Idite na web stranicu dobavljača

Liječnici recenzije

Prema brojnim pregledima liječnika koji liječe hepatitis, Sofosbuvir se smatra jednim od najboljih i najučinkovitijih lijekova za liječenje bolesti.

Unatoč visokoj učinkovitosti kombinacije Sofosbuvir i Daclatasvir inhibitora, odnosno NS5B i NS5A - imaju ozbiljne nuspojave. A ako se prva komponenta razlikuje po njihovom minimalnom broju, onda s drugom mora biti iznimno oprezna. Indikativna proizvodnja lijekova Helcinat je najsigurniji i istodobno učinkovit među ostalima. Treba napomenuti da učinkovitost terapije uvelike ovisi o ispravnosti odabranog režima lijekova.

Eduard Vladimirovich, hepatolog (terapeut)

Slažem se s mišljenjima stručnjaka koji propisuju Sofosbuvir pacijentima s dijagnozom hepatitisa C. Alat blokira mehanizam širenja virusa. S redovitom primjenom u dozi od 400 mg, primijećeni su poboljšanja kliničke slike u prvom tjednu nakon početka primjene.

Igor Dmitrievich, liječnik specijalist u virusnim bolestima

Pacijentska svjedočanstva o Sofobuviru

Svatko tko je iskusio ovu bolest može pronaći informacije od interesa i stvarne povratne informacije od bolesnika s sličnom dijagnozom na tematskom forumu za hepatitis C.

Slušajući presudu liječnika, uznemirio sam se. Nakon nekog vremena pronašao sam nekoliko ljudi na internetu koji su bolesni s istom bolesti, nakon što su se javili, malo se smirili. Čitao sam puno o ovoj temi. Iskusni hepatolog mi je propisao liječenje Sofosbuvirom s Ledipasvirom. Mjesec dana kasnije, ponovno testiran. Izvedba se poboljšala. Nastavila je primati još dva mjeseca. Na kontrolnom ispitivanju pokazalo se da sam zdrava. Hvala vam što imate pametne liječnike i pristupačne lijekove kao što je Hepcinat.

Karina, 32 godina, Novosibirsk

Hepatitis je bolest koja polako ubija osobu. O tome, na žalost, naučio sam svoj primjer. Tijekom liječenja, razgovarao je sa svojom braćom u nesreći. Razgovarajući o cijenama antivirusnih lijekova, bilo mi je drago što je moj liječnik odabrao lijek za mene po razumnoj cijeni. Generic Hepcinat dobro poznati lijekovi su mnogo jeftiniji od reklamiranih pilula. Antivirusna terapija je skupa, ali život je neprocjenjiv.

Gennady, 47 godina, St. Petersburg

Recenzije izliječene od različitih genotipova hepatitisa tvrde da indijski kolege antivirusnih lijekova imaju najbolju vrijednost za novac.

Upute za uporabu Sofosbuvir

Sofosbuvir je moćan agens koji ima kontraindikacije i drugačiji sastav, pa se prijem obavlja isključivo na temelju upute liječnika, u skladu s uputama za uporabu.

Ovisno o klasifikaciji virusa, Hepcinat Sofosbuvir se kombinira s:

Liječenje se provodi prema shemi odabranoj pojedinačno, ovisno o:

  • virusni genotip;
  • prisutnost popratnih patologija;
  • prethodno korištenih lijekova.

U pakiranju svakog lijeka nalazi se instrukcija na ruskom, gdje se nalaze sve informacije o značajkama aplikacije. Standardni režim je dnevni unos 400 mg tablete s obrokom. Preporuča se piti čistom vodom.

Zabranjeno je uzimanje lijekova za hepatitis tijekom trudnoće.

kontraindikacije

Sofosbuvir je moćan lijek koji pomaže tisućama ljudi da prevladaju hepatitis. Međutim, do sada nisu provedene studije koje proučavaju učinak tvari na tijelo djece, trudnica i žena tijekom dojenja. Istovremeno je zabranjeno koristiti alkohol s alkoholom. Također se ne preporučuje kombiniranje recepcije s telaprevirom, boseprevirom.

Glavne kontraindikacije:

  • djeca mlađa od 18 godina;
  • trudnoća;
  • dojenje.

Prije početka terapije, često je potrebno provesti dodatne pretrage kako bi se provjerili stanje pojedinih organa i internih sustava.

Nuspojave

Sofosbuvir je jedan od najsigurnijih lijekova s ​​dokazanom terapijskom učinkovitošću. To se može ocijeniti statistikom oporavka nakon prijema. Razlika je u tome što sama tvar ima, u pravilu, nuspojavu. Pogoršanje dobrobiti vode druge komponente koje se nalaze u kombinaciji s njim.

S terapijom lijekova mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

  • migrena;
  • pospanost;
  • nemotiviran umor.

Kako razlikovati lažnu

Zbog potražnje zbog velike prevalencije bolesti, Sofosbuvir je često bio lažiran. Bezobzirni distributeri pod krinkom lijekova prodaju niske kvalitete proizvoda, čija učinkovitost se može usporediti s učinkom placeba. Kako bi se izbjegla krivotvorina, što može biti štetno za zdravlje, potrebno je provjeriti prisutnost znakova prepoznatljivosti na pakiranju. Hepcinat ima:

  1. Tekstualni ispis na prednjoj strani kutije, vidljiv na dodir.
  2. Poseban digitalni kod, pored kojeg se ispisuju podaci o datumu proizvodnje, datumu isteka, broj serije (podaci o kutiji i banci moraju se potpuno podudarati).
  3. Zatvoreni vrat s zaštitnom oznakom.
  4. Oznaka holografske slike logotipa s imenom proizvođača NATCO, pri promjeni kutnog pogleda koji se mijenja u HEPCINAT.
  5. Naljepnice s hologramom na vanjskoj ambalaži koja štite od otvaranja.

Obratite pozornost na gore navedene znakove, možete jednostavno razlikovati izvornu od lažnih proizvoda.

Indikacije i učinkovitost primjene

Lijek Sofosbuvir propisan je kao glavna komponenta sveobuhvatne antivirusne terapije za kronični hepatitis C. Ispitivana je učinkovitost liječenja virusa genotipova 1, 2, 3, 4.

Prednosti korištenja inhibitora NS5B RNA polimeraze uključuju:

  • mogućnost liječenja ove dijagnoze kod bolesnika s pozitivnim HIV statusom;
  • smanjenje trajanja tečaja lijeka;
  • visoke stope virološke otpornosti.

Da biste uspjeli u antivirusnoj terapiji, morate kupiti originalni kompleks, strogo slijediti režim, slijediti medicinske preporuke.

Sastav i farmakološka svojstva

Izvorni Hepcinat, proizveden u Indiji, potpuna je uputama s detaljnim opisom lijeka. Sastav antivirusnog lijeka uključuje:

  • sofosbuvir aktivni sastojak - 400 mg;
  • pomoćne komponente.

Tableta ima gorak okus.

Osnova liječenja je blokiranje polimeraze potrebne za replikaciju virusnih stanica. Zahvaljujući depresivnom mehanizmu uspijeva uništiti virus hepatitisa.

analoga

Sofosbuvir je visoko kvalitetna generacija Sovaldija. Antivirusni agent postao je dostupan u Rusiji prije nekoliko godina. Najbolja cijena Hepcinat dostupna od službenih predstavnika proizvođača. Postoje analozi koji se široko koriste u borbi protiv hepatitisa:

Svaki kompleks je učinkovit s različitim virusnim genotipima.

Sofosbuvir - upute za uporabu, recenzije, analozi i oblici otpuštanja (Sovaldi 400 mg tablete) lijekovi za liječenje hepatitisa C genotipa 1, 2, 3 i 4 u odraslih, djece i tijekom trudnoće. Sastav, cijena i izglede za ulazak na rusko tržište

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Sofosbuvir. Predstavljene su recenzije posjetitelja stranice - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o korištenju Sofosbuvir (Sovaldi) u njihovoj praksi. Veliki zahtjev za aktivnije dodavanje vaših povratnih informacija o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao da se riješi bolesti, kakve su komplikacije i nuspojave zapažene, što proizvođač nije napomenuo u napomenama. Analogues Sofosbuvir u prisutnosti raspoloživih strukturnih analoga. Koristiti za liječenje hepatitis C genotipa 1, 2, 3 i 4 u odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav, trošak i izglede za droge da uđe na rusko tržište.

Na svjetskom tržištu od 2013. Sofosbuvir (Sofosbuvir) je nukleotidni analóg koji se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje hepatitisa. U usporedbi s drugim lijekovima, sofosbuvir je pokazao veću učinkovitost, manje nuspojava i 2-4 puta kraće trajanje terapija. Sofosbuvir uklanja upotrebu interferona alfa - antivirusnog lijeka s nizom nuspojava, glavnom elementu u liječenju hepatitisa C u mnogim zemljama, uključujući Rusiju.

Sofosbuvir inhibira RNA polimeraze koje koristi hepatitis C virus da kopira vlastitu RNA. Sofosbuvir proizvodi Gilead.

Metoda i trajanje prijema

  • Zbog gorkoga okusa, pilula treba progutati bez žvakanja i ne dijeliti ga u komadiće. Uzmi s jelima.
  • Ako se povraćanje javlja unutar 2 sata nakon uzimanja lijeka, treba uzeti dodatnu pilulu. U slučaju povraćanja nakon 2 sata, nema potrebe za uzimanjem dodatne pilule.
  • Ako lijek propadne, ako kasni za manje od 18 sati, morate uzeti propuštenu pilulu. Sljedeća pilula se uzima u uobičajeno vrijeme. Ako je kasno više od 18 sati, uzme sljedeću pilulu u uobičajeno vrijeme.

Uz potpuno ukidanje jednog od lijekova u kombinaciji s recepcijom, treba uzeti i uzimati sofosbuvir.

EASL 2017 preporuke za HCV terapiju

Nuspojave

  • nesanica;
  • glavobolje;
  • migrena;
  • smanjen apetit;
  • konvulzije;
  • vrtoglavica;
  • mučnina, povraćanje;
  • proljev, zatvor;
  • suha usta;
  • umor;
  • depresija;
  • razdražljivost;
  • anemija, neutropenija, smanjenje broja limfocita i trombocita;
  • osip na koži;
  • svrbež;
  • osip;
  • bol u zglobovima;
  • mialgija;
  • zimice;
  • groznica;
  • kašalj;
  • nasopharyngitis;
  • poremećaj vida;
  • gubitak kose;
  • suha koža;
  • bol u prsima;
  • astenija.

kontraindikacije

  • preosjetljivost na lijek i njegove komponente.

Oprez treba koristiti kod žena reproduktivne dobi.

Koristite tijekom trudnoće i laktacije

Oprez treba koristiti kod žena reproduktivne dobi. Kada koristite Sovaldi (Sofosbuvir) u kombinaciji s ribavirinom i interferonom alfa, trudnoća je nepoželjna. Izbjegavajte uporabu lijeka tijekom trudnoće i dojenja. Nema podataka o djelovanju lijeka na reprodukciju.

Koristite u djece

Podaci o sigurnosti i učinkovitosti uzimanja Sofosbuvir u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu dostupni.

Posebne upute

Cijena Sofosbuvir-a u Sjedinjenim Državama prema različitim izvorima kreće se od $ 84,000 do $ 168,000 po tečaju, u Velikoj Britaniji 35.000 £ za 12-tjedni tečaj. U rujnu 2014. Gilead je najavio da će izdati dozvole za proizvodnju za 91 zemlje u razvoju. Procijenjeni trošak sofosbuvir u Indiji ili Kini procjenjuje se na 300 dolara po tečaju.

Na kraju 2015. Sofosbuvir se priprema za registraciju na području Rusije. Trebali biste računati na pojavu ovog lijeka na našem tržištu u doglednoj budućnosti. Možda (zbog distribucije generičkih lijekova), tada će lijek imati odgovarajući trošak tijekom liječenja našim pacijentima, uključujući besplatne programe pomoći.

Lijek je uključen u popis ključnih lijekova WHO-a.

Interakcija lijekova

Upotreba s drugim antivirusnim lijekovima može se dopustiti samo ako dostupni podaci nadmašuju moguće rizike. Ne preporučuje se zajednički prijem sofosbuvira i telaprevira ili boceprevira. Ne preporučuje se u kombinaciji s lijekovima koji su jaki induktori glikoproteina u crijevima (rifamicin, lovci, karbamacin i fenitoin).

Analogni lijekovi Sofosbuvir

Strukturni analozi aktivne tvari:

  • Viropack (MPI Viropack) (Egipat);
  • Grateziano (Egipat);
  • Hepcinat (Indija);
  • Hopetavir (Bangladeš).

Analozi na terapijski učinak (sredstva za liječenje kroničnog hepatitisa C):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • ALFARON;
  • Asunaprevir;
  • Daklatasvir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Layfferon;
  • Ledipasvir;
  • Moliksan;
  • neovir;
  • Pegasys;
  • peginterferon;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • Reaferon EU;
  • Rebetol;
  • Medunov Ribavirin;
  • ribamidil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • Ferrovir;
  • Tsikloferon.

Sofosbuvir - upute za uporabu

Kupite sofosbuvir http://stop-hcv.ru/preparaty/sofosbuvir-hepcinat-generic-sovaldi

Kupi Daclatasvir http://stop-hcv.ru/preparaty/daklatasvir

Kupite Harvoni (SOF + LED) http://stop-hcv.ru/preparaty/kupit-generic-harvoni

Sofosbuvir je inhibitor NS5B RNA polimeraze koji inhibira replikaciju (reprodukciju) virusa hepatitisa C. To je najnoviji lijek izravnog antivirusnog djelovanja.

Lijek djeluje izravno na virus hepatitisa C. Sofosbuvir blokira glavne faze virusne reprodukcije. Koristi se za liječenje pacijenata s prvim, drugim, trećim i četvrtim genotipovima virusa. Za liječenje prvog i četvrtog genotipa potrebno je kombinirati Sofosbuvir s Peginterferonom i Ribavirinom, za drugu i treću - samo s Ribavirinom. Režim liječenja je modificiran prema prisutnosti ciroze jetre i kako je pacijent reagirao na prethodnu terapiju.


Upozorenja za uporabu

Lijek se koristi za liječenje kroničnog hepatitisa C u odraslih osoba u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima.


Način primjene

Lijek se uzima jednom dnevno u dozi od 400 mg (1 tableta). Tableta je bolje ne žvakati, jer ima bogat gorak okus. Bolje je uzimati lijek za vrijeme hrane, pranje s obilnom vodom. Uzmi drogu dnevno, u isto vrijeme.


Preporučeni tretman za svaki genotip:


EASL 2016 preporuke za liječenje HCV mono infekcije ili HIV / HCV koinfekcije kod bolesnika bez ciroze, uključujući prethodno nereagiranje terapije i pacijente koji su pretrpjeli virološki neuspjeh tijekom terapije pegiliranim interferonom i ribavirinom.

EASL 2016 preporuke za liječenje HCV mono infekcije ili HIV / HCV koinfekcije u bolesnika s kompenziranom cirozom (Child-Pugh klasa A), uključujući one koji nisu prethodno primili terapiju i pacijente koji su pretrpjeli virološki neuspjeh tijekom terapije pegiliranim interferonom i ribavirinom

*** - ako postoje prediktori lošeg odgovora - 24 tjedna u kombinaciji s ribavirinom;
RBV-ribavirina;


Nuspojave

Općenito, lijek je dobro podnošljiv i nema izražene nuspojave. Najčešći su umor, glavobolja i mučnina. Stupanj nuspojava se povećava kombiniranom terapijom s interferonom i drugim antivirusnim lijekovima.
Pomoću ove tablice moći ćete se upoznati sa svim nuspojavama koje se vide tijekom brojnih testova.

Pokretanje terapije Sofosbuvirom pažljivo pratite svoje zdravlje. Izvijestite svog liječnika o najmanjem odstupanju od norme ili nuspojava.


kontraindikacije


Lijek se ne može uzeti:

  • djeca i mladi ispod 18 godina;
  • tijekom trudnoće;
  • tijekom dojenja;
  • s povećanom osjetljivošću na aktivnu tvar.

Ove skupine pacijenata ne bi trebale biti tretirane Sofosbuvirom, jer niti jedna klinička ispitivanja nisu provedena za ove skupine.
Žene reproduktivne dobi trebaju uzimati lijek s oprezom, jer trenutno nije snažan učinak Sofosbuvira na reproduktivne funkcije.
Starije osobe i pacijenti s bubrežnom i hepatičkom insuficijencijom trebaju se liječiti samo pod bliskim nadzorom liječnika. Za blagu bubrežnu i jetrenu insuficijenciju nije potrebna promjena doze.


Interakcija s drugim lijekovima

Lijek se koristi u kombinaciji s drugim antivirusnim sredstvima samo kada učinkovitost nadilazi potencijalne komplikacije. Lijek ne bi trebao biti kombiniran s Boceprevirom ili Telaprevirom.
U terapeutskoj dozi od 400 mg na dan, lijek ne utječe na trajanje QT intervala i ne uzrokuje nepravilnosti u radu kardiovaskularnog sustava.


Posebne upute

  • liječenje treba provoditi samo pod bliskim nadzorom liječnika;
  • lijek se preporuča uzimati u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima;
  • monoterapija s Sofosbuvirom nije preporučljiva;
  • Preporučena doza za odrasle je 400 mg na dan (1 tableta) s obrokom;
  • ne smanjujte dnevnu dozu lijeka;
  • lijek ima neugodan gorak okus, pa je lijek bolje ne žvakati ili dijeliti u dijelove;
  • ako se povraćanje javlja unutar dva sata nakon uzimanja lijeka, uzmite dodatnu tabletu;
  • ako se povraćanje javlja nakon dva sata, dodatna tableta nije potrebna;
  • kada se lijek ne uzme iz bilo kojeg razloga, odmah popiti propuštenu pilulu. Sljedeći put možete uzeti tabletu u uobičajeno vrijeme;
  • tijekom liječenja, suzdržati se od aktivnosti koje zahtijevaju brzinu reakcije i povećanu pažnju.

Otpustite obrazac

Ovalne tablete u dozi od 400 mg. 28 tableta po pakiranju.

Uvjeti skladištenja
Proizvod čuvajte na suhom, zaštićenoj od sunca i izvan dohvata djece. Na pakiranju se navodi datum proizvodnje i rok trajanja. Nemojte uzimati lijek nakon datuma isteka otisnutog na pakiranju. Lijek treba čuvati pri temperaturi od 15 do 30 ° C.
struktura
Jedna tableta sadrži 400 mg Sofosbuvir.
Međunarodno ime je Hepcinat.


proizvođač
Indijska farmaceutska tvrtka Natco Pharma, Ltd. Co Proizvedeno pod licencom farmaceutske tvrtke Gilead.


Obratite pažnju!
Na ovoj stranici možete upoznati s povećanom i pojednostavljenom verzijom službenih uputa za lijek Hepcinate. Prije početka terapije obavezno se posavjetujte sa svojim liječnikom i pročitajte opis lijeka od proizvođača.
Opis lijeka je namijenjen samo informativnim svrhama i ne predstavlja poziv samoobradnjivanju. Samo imenovani liječnik može odlučiti o imenovanju Sofosbuvir. Obratite pozornost na kontraindikacije i nuspojave.
Možete kupiti indijski Sofosbuvir od nas po najpovoljnijoj cijeni.

Sofosbuvir - službene upute

SOFOSBUVIR SOVALDI® (sofosbuvir)

Lijek za liječenje hepatitisa C

Upute za uporabu

SOFOSBUVIR, tablete za unutarnju (oralnu) uporabu, 400 mg i neaktivne ekscipijente.
Nositelj proizvođača i autorskog prava: Gilead Sciences, Inc. (Adresa: Foster City, CA 94404). Priručnik ne sadrži sve informacije o liječenju. Obratite se liječniku.

Sofosbuvir (Sovaldi, Sovaldi, Sofosbuvir) je nukleotidni analog inhibitora polimeraze, nestrukturnog NS5B proteina virusa hepatitisa C. Virusni protein NS5B igra ključnu ulogu u reprodukciji virusa, a time i suzbijanje s inhibitorima zaustavlja razvoj hepatitisa. Uz Sofosbuvir, koju proizvodi farmaceutska tvrtka Gilead (Gilead Sciences, Inc.), licencirani i pristupačniji generički lijekovi i analozi iz Indije proizvode se pod licencom. Cijena Sofosbuvir može ovisiti o upotrebi imena i zemlje podrijetla.

Kemijsko ime sustava IUPAC: (S) -izopropil-2 - ((S) - ((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-diokso-3,4-dihidropirimidin- ) -4-fluoro-3-hidroksi-4-metiltetrahidrofuran-2-il) metoksi) - (fenoksi) fosforilamino) propanoata. Formula C22H29FN309P, molekulska masa 529,45 amu

sofosbuvir indikacije za uporabu.

Sofosbuvir - lijek za liječenje hepatitisa C, je inhibitor viralne polimeraze i koristi se za kompleks (zajedno s drugim lijekovima) za liječenje kroničnih genotipova C, 2, 3 i 4 hepatitisa.

Doziranje i davanje. 1 tableta od 400 mg na dan bez obzira na obrok.

Za tešku poremećenu funkciju bubrega i ko-infekciju hepatitisom C / HIV potrebno je prilagoditi doziranje i režim liječenja u skladu s preporukama kliničkog farmakologa. Sofosbuvir se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima. Ako se njihov prijem prekida iz nekog razloga, tada bi se i prijem Sofosbuvir-a trebao prekinuti.

Sofosbuvirova metoda upotrebe lijeka

U isto vrijeme uzmite jednu pilulu dnevno, bez obzira na hranu, točno onako kako ste bili propisani. Nemojte prestati uzimati Sofosbuvir bez savjetovanja sa svojim liječnikom ili zdravstvenom ustanovom u kojoj se nalazite. Ako propustite uzimati sofosbuvir, uzmite lijek što je prije moguće, ali nemojte uzimati više od 400 mg dnevno. Uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme za vas. Ako ste pogriješili velikom dozom, odmah prijavite bolnici u kojoj se liječite.

Kontraindikacije.
Kontraindicirana je u trudnica, majki, dječjim vrtićima, kao i planiranju trudnoće.

Nuspojave.
Najčešći štetni učinak u kombiniranoj terapiji Sofosbuvirom i Ribavirinom (20%) je slabost i glavobolja. Kada se koristi u kombinaciji s Ribavirin i Peginterferon Alfa - slabost, glavobolja, mučnina, nesanica i anemija. Upozorenje! Morate biti oprezni prilikom dijeljenja s beta-blokatorima. U slučaju bradikardije, nužno je hitno konzultirati s kardiologom i vašim liječnikom. Bradikardija prolazi ukidanjem Sofosbuvir, njegovi uzroci još nisu poznati. Bolesniku treba upozoriti na rizik od bradikardije i željenog samokontrole brzine otkucaja srca. Nuspojave mogu uključivati ​​nesvjesticu ili nesvjesticu, vrtoglavicu, slabost, umor, otežano disanje, bol u prsima, problemi s pamćenjem. Pogoršanje depresije uočeno je kod nekih bolesnika s duševnom bolesti. Kod liječenja Sofosbuvirom i njegovim sredstvima, mogu se promijeniti neki hematološki parametri, uključujući: povećanu bilirubinu, kreatin-kinazu (kreatin fosfokinazu), lipazu.

Interakcija s drugim ljekovitim tvarima.
Amiodaron u kombinaciji sa Sofosbuvirom i drugim antivirusnim sredstvima s izravnim djelovanjem može dovesti do teške simptomatske bradikardije. Induktori P-glikoproteina mogu smanjiti terapeutski učinak Sofosbuvira. To vrijedi za rifampicin i Hypericum biljke na bazi lijekova. Posebna pažnja treba posvetiti istovremenoj primjeni Sofosbuvir s agensima koji se koriste za srčanu aritmiju, antikonvulzivne, anti-mioobakterijske agense, derivate biljke St. John's's, i inhibitore HIV proteaze. Ove informacije o interakciji s drugim lijekovima nisu iscrpne. Posavjetujte se sa specijalistom o mogućim interakcijama s drugim lijekovima! Bolesniku treba upozoriti na potrebu obavještavanja liječnika ako uzima bilo koji lijek, uključujući one biljnog podrijetla.

Neki lijekovi, uz istodobno liječenje od kojih posebnu pažnju treba poduzeti:

  • Cordarone (Amiodarone, Cordarone, Nexterone, Pacerone)
  • Karbamazepin (cBrbamazepin, Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol)
  • Oxcarbazepine (Oxcarbazepine, Trileptal, Oxtellar)
  • Fenitoin (fenitoin, (Dilantin, Phenytek)
  • Fenobarbital (fenobarbital, luminal)
  • Rifabutin (Rifabutin, Mycobutin)
  • Rifampicin (Rifampin, Rifadin, Rifamate, Rifater, Rimactane)
  • Rifapentin (rifapentin, Priftin)
  • Svi pripravci koji sadrže ekstrakte biljke Hypericum

Interakcija s hranom.
Sofosbuvir se može koristiti bez obzira na obrok. Interakcija s hranom, uključujući masti, nije otkrivena.

Sigurnost.
Sigurnost Sofosbuvira potvrđena je kliničkim ispitivanjima primjenom dvostruko slijepog postupka, uključujući u kombinaciji s lijekovima s kojima je propisana. Nuspojave su zabilježene u 20% slučajeva i uglavnom bile su umor i glavobolja. U rijetkim slučajevima zapaženi su mučnina, nesanica, anoreksija, svrbež, anemija itd.

U pokusima in vivo kod miševa i štakora nisu otkrivena karcinogeneza i mutageneza. Odnos između učinka Sofosbuvira i spola, rase pacijenta nije identificiran. Budući da se Sofosbuvir koristi samo u kombinaciji s drugim lijekovima, nuspojave se mogu povezati s njima, a također se razlikuju ovisno o režimu.

Koristite tijekom trudnoće.
Pacijenti koji su podvrgnuti liječenju Sofosbuvirom i popratnim lijekovima za liječenje trebaju izbjegavati trudnoću. U slučaju trudnoće tijekom liječenja preporuča se odmah obavijestiti liječnika. Pouzdani podaci o učincima primjene Sofosbuvir u trudnice nisu dostupni. U trudnoći, uporaba je moguća samo ako prednosti korištenja nadilaze potencijalni rizik od komplikacija u fetusu. Kod ispitivanja visokih doza Sofosbuvir kod štakora i zečeva, nije otkriven negativan učinak na fetus.

Koristite prilikom dojenja.
Nema pouzdanih podataka o prisutnosti Sofosbuvir u mlijeku i učinak na dijete. U pokusima na štakorima otkriveni su metaboliti u mlijeku, nije otkriven negativan učinak na potomstvo.

Primjena u pedijatriji.
Podaci o sigurnosti i učinkovitosti liječenja djece mlađih od 18 godina nisu dostupni.

Koristiti za liječenje starijih bolesnika.
Korištenje Sofosbuvira u liječenju starijih pacijenata starijih od 65 godina dobiveno je rezultate koji se ne razlikuju od onih za mlađe pacijente.

Koristite nakon transplantacije jetre.
Nema dostupnih podataka.

Koristite se u genotipu 5 i 6 hepatitisa C.
Podaci o doziranju i upotrebi u liječenju hepatitis C 5 i 6 genotipova nisu dovoljni.

Utjecaj na plodnost.
U pokusima na štakorima nije bilo utjecaja na plodnost i održivost fetusa.

Upozorenje!
Prije započinjanja liječenja Sofosbuvirom (SOVALDI) ili njegovim indijskim kolegama, pacijent treba upozoriti liječnika ukoliko:

  • ima bolest jetre i / ili drugi tip hepatitisa
  • Prošao je kroz postupak presađivanja jetre
  • ima bubrežnu bolest
  • je na hemodijalizi
  • ima HIV
  • ima i druge bolesti

Uzima bilo kakve lijekove, vitamine, dodatke prehrani, biljne pripravke. Neki lijekovi mogu utjecati na način na koji Sofosbuvir radi.

Također je potrebno obavijestiti liječnika ako je pacijent trudna, planirati trudnoću ili dojenje.

Skladištenje.
Čuvati samo u originalnoj ambalaži na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C izvan dohvata djece. Ako je pakiranje oštećeno, nemojte ga koristiti.

Važne informacije.
Još nije poznato je li liječenje Sofosbuvirom sprječava mogućnost zaraze druge osobe. Nemojte koristiti Sofosbuvir za drugo liječenje nego što je propisao liječnik i ne dajte ga drugima, čak i ako imaju slične simptome, može ih povrijediti!

Sofosbuvir - službene upute za uporabu na ruskom jeziku

Samo za uporabu hepatologa.

Sofosbuvir (Sofosbuvir) tablete 400 mg

Sofovir

Međunarodno neosobno ime

struktura

Sofosbuvir (Sofosbuvir) tablete 400 mg

1 tableta obložena filmom sadrži 400 mg sofosbuvira.

Popis pomoćnih tvari

Tablete prevučene s filmom za oblaganje obuhvaća sljedeće neaktivne sastojke: mikrokristalnu celulozu, manitol, kroskarmelozu natrij, koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, polivinil-alkohol, titanov dioksid, polietilenglikol / makrogola, talka i žuta bojom № 6 za kemijsku obradu hrane / aluminij laka temelj žute sunčeve boje sunca.

Oblik doziranja

Upozorenja za uporabu

Sofosbuvir (Sofosbuvir) je nukleotidni analog NS5B RNA polimeraze inhibitora hepatitisa C virusa (HCV). Kao dio antivirusne terapije koristi se za liječenje kroničnog hepatitisa C (CHC).

  • Učinkovitost sofosbuvira utvrđena je tijekom ispitivanja sudionika s hepatitisom C 1, 2, 3 i 4 genotipova (uključujući pacijente s hepatocelularnim karcinomom koji ispunjavaju Milanske kriterije, čekaju presađivanje jetre ili u kombinaciji s HCV infekcijom / AIDS-1 (vidjeti poglavlja "Doziranje i primjena" i "Posebne kategorije bolesnika").
  • Pri pokretanju sofosbuvir tretmana potrebno je uzeti u obzir sljedeće točke:
  • U liječenju CHC-a, sofosbuvir monoterapija se ne preporučuje.
  • Shema i trajanje liječenja određuju se ovisno o genotipu virusa i kategoriji pacijenta (vidi "Doziranje i primjena").
  • Učinkovitost liječenja ovisi o osnovnim karakteristikama virusa i domaćinu (vidi "Posebne kategorije bolesnika").

Doziranje i davanje. Preporučena doza za odrasle

Preporučena doza sofosbuvira je jedna tableta od 400 mg oralno jednom dnevno, bez obzira na obrok (vidi Klinička farmakologija).

Za liječenje odraslih osoba s kroničnim hepatitisom C, sofosbuvir treba uzimati u kombinaciji s ribavirinom ili pegiliranim interferonom i ribavirinom. Preporuke o shemi i trajanju kombinirane terapije sofosbuvirom, vidi tablicu 1.

Tablica 1. Preporuke o uzorku i trajanju kombinirane terapije sofosbuvirom za HCV monoinfekciju i ko-infekciju s HCV / HIV-1

a. Za doze preporučene za CHC 1 ili 4 genotipove, pogledajte upute za uporabu peginterferona alfa.

b. Doza ribavirina određuje se ovisno o težini pacijenta (i

a. Ova tablica nije iscrpan.

b. ↓ - smanjenje koncentracije.

Lijekovi kombinirani s sofosbuvirom bez klinički značajnih posljedica

Nadalje, lijekovi koji su navedeni u Tablici 3, u kliničkim ispitivanjima ocijenjena sofosbuvir interakcije sa sljedećim lijekovima koji ne zahtijevaju podešavanje doze (vidi „Clinical Pharmacology”,): ciklosporin, darunavira / ritonavira, emtricitabin, metadon, oralni kontraceptivi, raltegravira rilpivirin, takrolimus ili tenofovir disoproksil fumarat.

Nuspojave

Nuspojave utvrđene tijekom kliničkih ispitivanja

Sofosbuvir (sofosbuvir) treba uzimati u kombinaciji s ribavirinom ili peginterferonom alfa / ribavirinom. Nuspojave uzrokovane uzimanjem peginterferona alfa i ribavirina, pogledajte odgovarajuće poglavlje uputa za uporabu.

Budući da su klinička ispitivanja provedena u širokom rasponu stanja, nuspojave koje se primjećuju tijekom takvih pokusa ne mogu se izravno uspoređivati ​​s učestalošću sličnih događaja tijekom pokusa drugog lijeka. Osim toga, ove brojke ne moraju odražavati stvarnu situaciju.

Procjena sigurnosti sofosbuvira temelji se na skupljenim podacima iz treće faze kontroliranih i nekontroliranih kliničkih studija koje uključuju 650 ljudi koji su uzimali sofosbuvir u kombinaciji s ribavirinom (RBV) 12 tjedana; 98 ljudi koji su uzimali sofosbuvir u kombinaciji s ribavirinom 16 tjedana; 250 osoba uzimalo sofosbuvir u kombinaciji s ribavirinom 24 tjedna; 327 ljudi koji su uzimali sofosbuvir u kombinaciji s peginterferonom (Peg-IFN) alfa i ribavirinom 12 tjedana; 243 osobe koje su uzimale peginterferon alfa i ribavirin tijekom 24 tjedna, a 71 osoba koje su uzimale placebo (PBO) tijekom 12 tjedana.

Udio pacijenata koji su stalno prestali uzimati lijekove zbog nuspojava bio je: 4% pacijenata koji su primali placebo; 1% pacijenata koji su uzimali sofosbuvir u kombinaciji s ribavirinom tijekom 12 tjedana; 2,5 × VGN nije primijećeno niti u jednoj od sudionika u grupi koja je primala sofosbuvir, peginterferon alfa i ribavirinu tijekom 12 tjedana, a primijećena je u 1%, 3% i 3% pacijenata koji su uzimali peginterferon alfa i ribavirin tijekom 24 tjedna, sofosbuvir i ribavirin tijekom 12 tjedana, i sofosbuvir i ribavirin tijekom 24 tjedna. Najviša razina bilirubina uočena je u prva dva tjedna liječenja, nakon čega se postupno smanjivala i vratila u normalu u četvrtom tjednu nakon liječenja. Povećanje razine bilirubina nije bilo popraćeno povećanjem razine transaminaza.

Povećanje kreatin kinaze

Razine kreatin kinaze su procijenjene tijekom studija FISSI i NEUTRINO. Pojedinačni slučajevi asimptomatski porast kreatin kinaze ≥10 x ULN su kod manje od 1%, 1% i 2% bolesnika liječenih peginterferona alfa i ribavirinom 24 tjedna, sofosbuvir peginterferona alfa i ribavirinom 12 tjedana i za sofosbuvir s ribavirinom 12 tjedana.

Povišenje lipaze

Pojedinačni slučajevi asimptomatske poboljšanja lipaze> 3 x ULN su primijećeni kod manje od 1%, 2%, 2% i 2% pacijenata koji uzimaju sofosbuvir, peginterferon alfa i ribavirina za 12 tjedana sofosbuvir i ribavirina za 12 tjedana sofosbuvir i ribavirin tijekom 24 tjedna i peginterferonom alfa i ribavirinom tijekom 24 tjedna.

Iskustvo aplikacije nakon registracije

Kada je post-registracija sofosbuvir, zabilježene su sljedeće nepoželjne reakcije.

Budući da su ovi podaci dobiveni na dobrovoljnoj osnovi iz populacije neodređene veličine, nije uvijek moguće realno procijeniti njihovu učestalost ili ustanoviti uzročni odnos s izloženosti lijeku.

Poremećaji srčanih aktivnosti. U bolesnika koji su počeli uzimati sofosbuvir u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekom izravnog djelovanja protiv HCV tijekom primanja amiodarona, vidi se jaka simptomatska bradikardija (vidjeti odjeljak "Oprez i mjere opreza", "Interakcije lijekova").

predozirati

Najveća dokumentirana doza bila je jedina superterapeutska doza sofosbuvira (1200 mg), primijenjena na 59 zdravih dobrovoljaca. Tijekom uzimanja ove doze nije zabilježena nijedna neočekivana nuspojava, a svi identificirani su bili slični u učestalosti i težini onima koji su zabilježeni kod pacijenata placeba i sofosbuvir skupina (400 mg). Učinci primjene viših doza su nepoznati.

Nema specifičnog protuotrova za sofosbuvir. U slučaju predoziranja, pacijenta treba pratiti za pravovremeno otkrivanje znakova opijenosti. Liječenje sofosbuvir predoziranja uključuje opće mjere podrške, uključujući praćenje vitalnih znakova i klinički status bolesnika. Sesija hemodijalize koja traje 4 sata doprinijela je uklanjanju 18% doze ovog lijeka.

KLINIČKA FARMAKOLOGIJA

Mehanizam djelovanja

Sofosbuvir je izravno djelujući antivirusni lijek koji se koristi za borbu protiv virusa hepatitisa C (vidi "Mikrobiologija").

farmakodinamiku

Utjecaj na čitanja EKG-a

Učinak uzimanja 400 i 1.200 mg na prilagođeni QT interval je procijenjeno u randomiziranom, placebo i aktivno kontroliranom (moxifloxacin 400 mg) poprečni presjek QT studije iz četiri faze (jednokratna doza) koja uključuje 59 zdravih dobrovoljaca. Kod doza koja je tri puta veća od preporučene maksimalne vrijednosti, sofosbuvir ne uzrokuje klinički značajno povećanje prilagođenog QT intervala.

farmakokinetika

Farmakokinetička svojstva sofosbuvira i GS-331007 (njegov glavni metabolit u sistemskoj cirkulaciji) ispitivana su kod zdravih odraslih dobrovoljaca i pacijenata koji pate od kroničnog hepatitisa C. Lijek je apsorbiran nakon oralne primjene. Bez obzira na dozu, najveća koncentracija sofosbuvira u krvnoj plazmi promatrana je približno 0,5-2 sata nakon uzimanja lijeka. Maksimalna koncentracija GS-331007 u plazmi zabilježena je 2-4 sata nakon uzimanja lijeka. Prema rezultatima farmakokinetičke analize broju stanovnika u bolesnika s genotipovima 1-6 HCV, istovremeno pomiješa s ribavirinom (u kombinaciji s pegilirani interferon ili bez nje), srednja AUC0-24 vrijednosti u stabilnom stanju iznosila 969 ng * h / ml (sofosbuvir, 838 sudionika) i 6790 ng * h / ml (GS-331007, 1695 sudionika). U 272 zdravih dobrovoljaca koji su uzimali samo sofosbuvir, vrijednost AUC0-24 (sofosbuvir) bila je 60% veća, a AUC0-24 GS-331007 - 39% manje od sudionika s HCV. AUC sofosbuvir i GS-331007 je gotovo proporcionalan veličini doze u rasponu od 200-1,200 mg.

U usporedbi s gladovanjem, uzimanje jedne doze sofosbuvir s standardiziranom prehranom s visokim sadržajem masti usporilo je brzinu apsorpcije sofosbuvira. Kompletnost apsorpcije sofosbuvir porasla je za oko 1,8 puta, uz blagi učinak na Smax Cmax ili AUC0-inf sofosbuvira. Smetnja prehrane s visokim udjelom masti nije utjecala na izlaganje metabolita GS-331007. Dakle, sofosbuvir ne treba uzimati uz obroke.

Oko 61-65% sofosbuvira veže se na proteine ​​plazme. Indeks vezanja ne ovisi o koncentraciji lijeka u rasponu od 1-20 μg / ml. GS-331007 vezanje na proteine ​​ljudske plazme je minimalno. Nakon jednokratne doze od 400 mg [14C] -osofosbuvira zdravih dobrovoljaca, odnos 14C u krvi / plazmi bio je približno 0,7.

Sofosbuvir se opsežno metabolizira u jetri da bi se formirao farmakološki aktivni analozi nukleosidnog trifosfata (GS-461203). Metaboličke aktivacije način uključuje uzastopno hidrolizu estera kiseline molekule karboksilne s katepsinom A () ili Cate karboksilesteraza 1 (CES1), i odcjepljenjem fosforamidat nukleotidsvyazyvayuschim 1 proteina uz histidinskih trijada (HINT1), nakon čega slijedi fosforilacija biosinteze pirimidina nukleotida. Defosforilacija dovodi do stvaranja nukleozidnog metabolita GS-331007, koji se ne može potpuno ponovno fosforilirati i ne djeluje protiv HCV in vitro.

Nakon jednog oralnog davanja 400 mg [14C] -sofosbuvira sistemskog izlaganja sofosbuvir i GS-331007 je oko 4% i> 90%, odnosno derivata sistemsko izlaganje PM (količina sofosbuvir AUC i njegovih metabolita korigirane za molekularne težine).

Nakon jedne oralne doze od 400 mg [14C] -sofosbuvira, srednja ukupna razrjeđenja radioaktivne doze bila je više od 92%, pri čemu su otprilike 80%, 14% i 2,5% izlučeni bubrega, crijeva i pluća. Većina doze sofosbuvira izlučenog bubrega bila je neaktivni metabolit (GS-331007) (78%), dok je 3,5% uklonjeno kao sofosbuvir. Ovi podaci upućuju na to da je bubrežni klirens glavni put eliminacije GS331007. Prosječna T1 / 2 sofosbuvir i GS-331007 je 0,4 i 27 sati, respektivno.

Posebne kategorije pacijenata

Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi bolesnika s HCV, utrka pacijenta nema klinički značajan učinak na učinak sofosbuvira i GS-331007.

Nema klinički značajnih razlika između muškaraca i žena u farmakokinetici sofosbuvira i GS-331007.

Farmakokinetika sofosvubira u djece nije utvrđena (vidi "Posebne kategorije bolesnika").

Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi bolesnika s HCV, dob nije imala klinički značajan učinak na djelovanje sofosbuvira i GS-331007 (vidjeti "Posebne kategorije bolesnika") u ispitivanom dobnom rasponu (19-75 godina).

Pacijenti s bubrežnim zatajivanjem

Farmakokinetička svojstva sofosbuvira proučavana su u bolesnika koji nisu zaraženi HCV-om, koji su bili slabi (RSFR ≥ 50 i 80 ml / min / 1,73 m2) s slabim, umjerenim i teškim bubrežnim zatajivanjem AUC0-inf sofosbuvir je bio 61%, 107% i 171 % više, a GS-331007 - 55%, 88% i 451% više. U usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega, sudionici s ESRD vrijednosti AUC0-inf sofosbuvir i GS-331007 uzimaju sofosbuvir 1 sat prije hemodijalize za 28% i 1280% više, a kada se uzimaju 1 sat nakon ovog postupka - za 60 % i 2070% više. 4-satni tretman hemodijalize pridonio je uklanjanju otprilike 18% doze ovog lijeka. S slabom ili umjerenom bubrežnom insuficijencijom nedostaje potreba za ispravkom doze sofosvubira. Sigurnost i učinkovitost sofosbuvira za pacijente s teškim zatajenjem bubrega ili ESRD-om nisu utvrđeni. Za ovu kategoriju pacijenata nema preporuka o doziranju (vidjeti odjeljke "Doziranje i administracija" i "Posebne kategorije pacijenata").

Pacijenti s zatajivanjem jetre

Farmakokinetički parametri sofosbuvira ispitani su u sedmodnevnoj studiji koja je uključivala bolesnike s HCV-om protiv umjerene i teške insuficijencije jetre koji su primili 400 mg sofosbuvira (klase B i C prema Child-Pughu). U usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre, u bolesnika s umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom vrijednosti AUC0-24 sofosbuvir su 126% i 143% više, a AUC0-24 GS-331007 - 18% i 9% više. Prema populacijske farmakokinetičke analize bolesnika s HCV, prisutnost ciroze nema klinički značajan utjecaj na akciji sofosbuvir i GS-331 007. Uz slab, umjerenom ili teškom jetrena insuficijencija offline ( „posebnim kategorijama pacijenata cm.) Trebate sofosbuvir prilagodba doze.

Procjena interakcija lijekova

Učinak istodobno uzimanih lijekova na učinak sofosbuvira i GS-331007, vidi tablicu 6. Učinak sofosbuvira na učinak istodobno uzimanih lijekova, vidi tablicu 7 (vidi "Interakcije lijekova").

Tablica 6. Interakcije lijekova: promjena farmakokinetičkih svojstava sofosbuvira i GS-331007 (glavni metabolit u sistemskoj cirkulaciji) uz uzimanje istovremenih lijekova;

ND - nema podataka / nije primjenjivo.

a. Sve studije interakcije s lijekovima provedene su na zdravih dobrovoljaca.

b. Usporedba se vrši prema rezultatima studije s "povijesnom kontrolom".

u. Uzet kao dio droge "Atripla".

Nije bilo promjena u farmakokinetičkim svojstvima sofosbuvira i GS-331007 tijekom uzimanja raltegravira.

Tablica 7. Interakcije lijekova: učinak sofosbuvira na farmakokinetička svojstva istovremenih lijekova

Ethinyl estradiol (0,025, 1 puta dnevno)

ND - nema podataka / nije primjenjivo.

a. Sve studije interakcije s lijekovima provedene su na zdravih dobrovoljaca.

b. Uzet kao dio droge "Atripla".

Sofosbuvir ne utječe na farmakokinetička svojstva takvih popratnih lijekova kao ciklosporin, darunavir / ritonavir, efavirenz, emtricitabin, metadon i rilpivirin.

mikrobiologija

Sofosbuvir je inhibitor RNA-ovisne polimeraze NS5B virusa hepatitisa C koji je neophodan za replikaciju virusa. Sofosbuvir je nukleotidni prolijek koji tijekom intracelularnog metabolizma tvori farmakološki aktivni trifosfat (GS-461203), analog uridina, koji se umetne u HCV RNA pomoću NS5B polimeraze i djeluje kao lanac terminatora.

U biokemijskoj analizi, GS-461203 je inhibirao polimeraznu aktivnost genotipova rekombinantnih NS5B proteina 1b, 2a, 3a i 4a HCV s vrijednostima IC50 u rasponu od 0,7 do 2,6 uM. GS-461203 nije inhibitor ljudske DNA i RNA polimeraze i mitohondrijske RNA polimeraze.

U testu HCV replikona EC50 vrijednosti sofosbuvir od pune duljine replikacije genotipovi 1a, 1b, 2a, 3a i 4a i 1b kimernih rcplikona kodiraju NS5B genotip 2b, 5a ili 6a, u rasponu 0,014-0,11 uM. Prosječna vrijednost EC50 protiv sofosbuvir kimernih rcplikona kodiraju sekvence NS5B u kliničkim sojeva je 0.062 uM za genotip 1a (raspon 0,029-0,128 uM, N = 67), 0.102 uM za genotip 1b (raspon 0,045-0,170 uM, N = 29) 0,029 μM za genotip 2 (raspon 0,014-0,081 μM, N = 15) i 0,081 μM za genotip 3a (raspon 0,024-0,181 μM; N = 106). Kod analize patogenih virusa EC50 vrijednosti sofosbuvira prema genotipima la i 2a bile su 0,03 i 0,02 uM. Prisutnost 40% humanog seruma imao učinka na akcijski sofosbuvir protiv hepatitisa C. Analiza sofosbuvir uporabu u kombinaciji s interferonom alfa i ribavirinom ne pokazuje antagonistički učinak snižavanja razine HCV RNA replikona u stanicama.

Otpornost u kulturi stanica

HCV repliconi sa smanjenom osjetljivosti na sofosbuvir detektirani su u kulturi stanice mnogih genotipova (uključujući lb, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a i 6a). Smanjena osjetljivost na sofosbuvir bila je posljedica primarne mutacije S282T u NS5B u repliconima svih genotipova koji su proučavani. U repliconima genotipova 2a, 5 i 6, uz mutaciju M289L, pojavila se mutacija S282T. Usmjerena mutageneza S282T u repliconima od 8 genotipova rezultirala je 2-18 puta smanjenjem osjetljivosti na sofosbuvir i smanjenjem replikacije aktivnosti virusa za 89-99% u usporedbi s odgovarajućim virusom divljeg tipa. U biokemijskim testovima, rekombinantna NS5B polimeraza genotipova lb, 2a, 3a i 4a koji eksprimiraju mutaciju S282T pokazala je smanjenu osjetljivost na GS-461203 u usporedbi s odgovarajućim polimerazama divljeg tipa.

Otpornost u kliničkim studijama

Kao dio kumulativne analize 982 sudionika koji su uzeli sofosbuvir u trećoj fazi istraživanja, promatrane sekvence u NS5B u usporedbi s početnom vrijednošću, prema podatcima sekvencije nukleinskih kiselina nove generacije (prag analize 1%), zabilježene su u 224 bolesnika.

U uzorcima uzeti od bolesnika s genotipom 3a virusom u trećoj fazi ispitivanja, mutacije L159F (n = 6) i V321A (n = 5) inducirane liječenjem zabilježene su u usporedbi s početnom vrijednosti. Nijedne promjene fenotipske osjetljivosti na sofosbuvir nisu pronađene kod sojeva bolesnika s mutacijama L159F ili V321A. Mutacija S282T, uzrokujući rezistenciju na sofosbuvir, u trećoj fazi istraživanja nije određena ni u jednom od pacijenata bilo metodom dubokog sekvenciranja, niti sekvenciranja populacije. Međutim, u jednoj od bolesnika s genotipom 2b virusom, zabilježena je mutacija S282T. 4 tjedna nakon tretmana (sofosbuvir monoterapija tijekom 12 tjedana tijekom faze 2 studije P7977-0523 [ELECTRON]) njegovo se stanje pogoršalo. U soju ovog bolesnika, osjetljivost na sofosbuvir smanjena je za prosječno 13,5 puta. U tom slučaju mutacija S282T već 12 tjedana nakon prestanka terapije nije određena metodom dubokog sekvenciranja (vrijednost praga je 1%).

U studiji u bolesnika s hepatocelularni karcinom čekaju transplantaciju jetre, uzimajući sofosbuvir i ribavirina 48 tjedana, s mnogim sudionicima genotipovi HCV 1a i 2b i nedostatak virološki odgovor (povećanje razine viremije i recidiva) uočeno je L159F mutaciju. Štoviše, prisutnost L159F i / ili C316N mutacija na početnoj razini dovodi do povećanja razine viremije i ponovnog pojavljivanja kod mnogih bolesnika s HCV genotipom 1b nakon transplantacije. Pored toga, mutacije S282R i L320F određene su dubokim sekvenciranjem tijekom liječenja kod bolesnika s HCV genotipom la s djelomičnim odgovorom na terapiju. Klinički značaj tih fenomena je nepoznat.

Replikoni HCV koji eksprimiraju mutaciju S282T odgovorni za otpornost na sofosbuvir bili su osjetljivi na NS5A inhibitore i ribavirin. Replikoni HCV koji eksprimiraju mutacije T390I i F415Y povezane s unosom ribavirina bili su osjetljivi na sofosbuvir. Sofosbuvir zadržava aktivnost protiv mutacija povezanih s otpornošću na druge antivirusne lijekove s izravnim djelovanjem s različitim mehanizmima djelovanja, kao što su inhibitori NS5B polimeraze koji nisu nukleozidi, inhibitori NS35 / 4A proteaze i NS5A inhibitori.

SKLADIŠTENJE I RUKOVANJE

Čuvati na suhom mjestu na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C.

  • Otpušten samo u originalnim spremnicima.
  • Nemojte koristiti ako je zaštitni film na vratu posude oštećen ili nedostaje.

KUCA ŽIVOTA

PAKIRANJE

Pakiranje kontejnera: HDPE boce koje sadrže 7, 14, 28 i 84 kom.

Blister: dvostrani blister pakiranje aluminijske folije (7 tablete)

Sofovir je proizveden pod licencom tvrtke Gilead Sciences Ireland UC.

HETERO LEBZ LIMITED (zgrada 2)

Kalyanpur (selo), Chakkan Road, Buddy (Tehsil),

Solan (rn), Himanchal Pradesh - 173 205, INDIJA

Registrirano za prodaju:

HETERO HELSKEAR LTD.

7-2-A2, Hetero Corporation, Industrijska zona


Više Članaka O Jetri

Kolecistitis

Kakva je opasnost od hepatitisa C?

Hepatitis C je virusna bolest jetre koja se prenosi uglavnom kroz krv. Njegova glavna opasnost je dugo neinvazivno razdoblje tijekom kojeg je pacijent već izvor zaraze.
Kolecistitis

Kako prepoznati simptome hepatitisa B

Hepatitis B je jedan od najopasnijih i najtežih bolesti koje danas liječnici nazivaju hepatitisom B (virusni hepatitis). Neformalni naziv bolesti je serumski hepatitis.