Hepcinat s hepatitisom C Sofosbuvir

Lijekovi s Sofosbuvirom propisuju se u terapeutske svrhe u kroničnom obliku hepatitisa C. Glavna komponenta ima kontraindikacije, stoga je prije poduzimanja važna upoznavanje s uputama za uporabu. Alat se može kupiti i kod ljekarne i preko distributera. Prema ocjenama, cijena na specijaliziranim lokacijama niža je nego na prodajnim mjestima.

Sofosbuvir - temelj antivirusne terapije za hepatitis C

Sofosbuvir je glavna aktivna komponenta složene terapije hepatitisa C. U usporedbi s analognim lijekovima, ima manje nuspojava. Obično se propisuje u kombinaciji s drugim antivirusnim imunomodulatorima:

  • zahvaljujući kombinaciji s Ledipasvirom, postalo je moguće liječiti virusni hepatitis prvog genotipa bez upotrebe alfa-interferona;
  • u kombinaciji s ribavirinom učinkovito djeluje na virus drugog, trećeg genotipa;
  • kada je zaražena genotipom 4, triple terapija je propisana zajedno s ribavirinom, alfa injekcijama interferona.

Idite na web stranicu dobavljača

Sofosbuvir je inhibitor NS5B RNA polimeraze, inhibira reprodukciju (replikaciju) virusnih stanica.

Cijena i gdje kupiti Sofosbuvir

Maloprodajne ljekarne u Moskvi, u pravilu, postavile su veću cijenu za lijek, a profitabilno je kupiti Sofosbuvir po nižoj cijeni, a službena web stranica proizvođača nudi 100 posto jamstvo originalnosti.

Učinkovito liječenje hepatitisa C s Sofosbuvir Hepcinatom nedavno je postalo dostupno kupcima u Rusiji. Ova robna marka proizvodi analogni koji se temelji na istoj aktivnoj komponenti. Generic je proizveden u Indiji s najnovijom tehnologijom. Visoka kvaliteta proizvoda osigurava se uz pomoć moderne farmaceutske opreme.

Službena web stranica robne marke pruža mogućnost da:

  • naručite pilule po pristupačnoj cijeni;
  • kupiti 100% izvorni lijek;
  • dogovoriti isporuku u bilo koju zemlju, regiju;
  • kupiti bez posrednika;
  • pročitajte upute za uporabu.

Učinkovitost izloženosti lijeku zajamčena je samo punim tijekovima liječenja. Korištenje kompleksa koji sadrže aktivnu supstancu Sofosbuvir je neophodna, ali skupa terapijska mjera.

Alternativno rješenje je uzimanje generičkih lijekova.

Indijski glavni proizvođač NATCO PHARMA LIMITED, za razliku od egipatskih, kineskih farmaceutskih tvrtki, pokreće više pristupačne i licencirane lijekove sličnog sastava i mehanizma djelovanja na farmaceutskom tržištu.

Koliko je Sofosbuvir

Trošak jednog paketa Sofosbuvir je oko 600 y. Sofosbuvir u općenito - do 15 tisuća rubalja. Kod kupnje 3 ili više paketa popust.

Za pacijente s dijagnozom F1-F3, cijeli tijek liječenja je 90 dana (najmanje 3 limenke lijeka u dozi od 400 mg), s F4-180 - 6-7 limenki. S neučinkovitosti prethodne sheme, trajanje ponovljene terapije je šest mjeseci.

Koliko je Hepcinat-LP:

  • Moskva - 15.000 rubalja.
  • St. Petersburg - 15.000 rubalja.
  • Khabarovsk - 15.000 rubalja.
  • Ekaterinburg - 15.000 rubalja.
  • Ukrajina, Kijev - 6420 UAH.
  • Dnipropetrovsk - 6420 UAH.
  • Minsk - 490 bijela. rubalja.
  • Almaty - 80.900 tenge.

Idite na web stranicu dobavljača

Liječnici recenzije

Prema brojnim pregledima liječnika koji liječe hepatitis, Sofosbuvir se smatra jednim od najboljih i najučinkovitijih lijekova za liječenje bolesti.

Unatoč visokoj učinkovitosti kombinacije Sofosbuvir i Daclatasvir inhibitora, odnosno NS5B i NS5A - imaju ozbiljne nuspojave. A ako se prva komponenta razlikuje po njihovom minimalnom broju, onda s drugom mora biti iznimno oprezna. Indikativna proizvodnja lijekova Helcinat je najsigurniji i istodobno učinkovit među ostalima. Treba napomenuti da učinkovitost terapije uvelike ovisi o ispravnosti odabranog režima lijekova.

Eduard Vladimirovich, hepatolog (terapeut)

Slažem se s mišljenjima stručnjaka koji propisuju Sofosbuvir pacijentima s dijagnozom hepatitisa C. Alat blokira mehanizam širenja virusa. S redovitom primjenom u dozi od 400 mg, primijećeni su poboljšanja kliničke slike u prvom tjednu nakon početka primjene.

Igor Dmitrievich, liječnik specijalist u virusnim bolestima

Pacijentska svjedočanstva o Sofobuviru

Svatko tko je iskusio ovu bolest može pronaći informacije od interesa i stvarne povratne informacije od bolesnika s sličnom dijagnozom na tematskom forumu za hepatitis C.

Slušajući presudu liječnika, uznemirio sam se. Nakon nekog vremena pronašao sam nekoliko ljudi na internetu koji su bolesni s istom bolesti, nakon što su se javili, malo se smirili. Čitao sam puno o ovoj temi. Iskusni hepatolog mi je propisao liječenje Sofosbuvirom s Ledipasvirom. Mjesec dana kasnije, ponovno testiran. Izvedba se poboljšala. Nastavila je primati još dva mjeseca. Na kontrolnom ispitivanju pokazalo se da sam zdrava. Hvala vam što imate pametne liječnike i pristupačne lijekove kao što je Hepcinat.

Karina, 32 godina, Novosibirsk

Hepatitis je bolest koja polako ubija osobu. O tome, na žalost, naučio sam svoj primjer. Tijekom liječenja, razgovarao je sa svojom braćom u nesreći. Razgovarajući o cijenama antivirusnih lijekova, bilo mi je drago što je moj liječnik odabrao lijek za mene po razumnoj cijeni. Generic Hepcinat dobro poznati lijekovi su mnogo jeftiniji od reklamiranih pilula. Antivirusna terapija je skupa, ali život je neprocjenjiv.

Gennady, 47 godina, St. Petersburg

Recenzije izliječene od različitih genotipova hepatitisa tvrde da indijski kolege antivirusnih lijekova imaju najbolju vrijednost za novac.

Upute za uporabu Sofosbuvir

Sofosbuvir je moćan agens koji ima kontraindikacije i drugačiji sastav, pa se prijem obavlja isključivo na temelju upute liječnika, u skladu s uputama za uporabu.

Ovisno o klasifikaciji virusa, Hepcinat Sofosbuvir se kombinira s:

Liječenje se provodi prema shemi odabranoj pojedinačno, ovisno o:

  • virusni genotip;
  • prisutnost popratnih patologija;
  • prethodno korištenih lijekova.

U pakiranju svakog lijeka nalazi se instrukcija na ruskom, gdje se nalaze sve informacije o značajkama aplikacije. Standardni režim je dnevni unos 400 mg tablete s obrokom. Preporuča se piti čistom vodom.

Zabranjeno je uzimanje lijekova za hepatitis tijekom trudnoće.

kontraindikacije

Sofosbuvir je moćan lijek koji pomaže tisućama ljudi da prevladaju hepatitis. Međutim, do sada nisu provedene studije koje proučavaju učinak tvari na tijelo djece, trudnica i žena tijekom dojenja. Istovremeno je zabranjeno koristiti alkohol s alkoholom. Također se ne preporučuje kombiniranje recepcije s telaprevirom, boseprevirom.

Glavne kontraindikacije:

  • djeca mlađa od 18 godina;
  • trudnoća;
  • dojenje.

Prije početka terapije, često je potrebno provesti dodatne pretrage kako bi se provjerili stanje pojedinih organa i internih sustava.

Nuspojave

Sofosbuvir je jedan od najsigurnijih lijekova s ​​dokazanom terapijskom učinkovitošću. To se može ocijeniti statistikom oporavka nakon prijema. Razlika je u tome što sama tvar ima, u pravilu, nuspojavu. Pogoršanje dobrobiti vode druge komponente koje se nalaze u kombinaciji s njim.

S terapijom lijekova mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

  • migrena;
  • pospanost;
  • nemotiviran umor.

Kako razlikovati lažnu

Zbog potražnje zbog velike prevalencije bolesti, Sofosbuvir je često bio lažiran. Bezobzirni distributeri pod krinkom lijekova prodaju niske kvalitete proizvoda, čija učinkovitost se može usporediti s učinkom placeba. Kako bi se izbjegla krivotvorina, što može biti štetno za zdravlje, potrebno je provjeriti prisutnost znakova prepoznatljivosti na pakiranju. Hepcinat ima:

  1. Tekstualni ispis na prednjoj strani kutije, vidljiv na dodir.
  2. Poseban digitalni kod, pored kojeg se ispisuju podaci o datumu proizvodnje, datumu isteka, broj serije (podaci o kutiji i banci moraju se potpuno podudarati).
  3. Zatvoreni vrat s zaštitnom oznakom.
  4. Oznaka holografske slike logotipa s imenom proizvođača NATCO, pri promjeni kutnog pogleda koji se mijenja u HEPCINAT.
  5. Naljepnice s hologramom na vanjskoj ambalaži koja štite od otvaranja.

Obratite pozornost na gore navedene znakove, možete jednostavno razlikovati izvornu od lažnih proizvoda.

Indikacije i učinkovitost primjene

Lijek Sofosbuvir propisan je kao glavna komponenta sveobuhvatne antivirusne terapije za kronični hepatitis C. Ispitivana je učinkovitost liječenja virusa genotipova 1, 2, 3, 4.

Prednosti korištenja inhibitora NS5B RNA polimeraze uključuju:

  • mogućnost liječenja ove dijagnoze kod bolesnika s pozitivnim HIV statusom;
  • smanjenje trajanja tečaja lijeka;
  • visoke stope virološke otpornosti.

Da biste uspjeli u antivirusnoj terapiji, morate kupiti originalni kompleks, strogo slijediti režim, slijediti medicinske preporuke.

Sastav i farmakološka svojstva

Izvorni Hepcinat, proizveden u Indiji, potpuna je uputama s detaljnim opisom lijeka. Sastav antivirusnog lijeka uključuje:

  • sofosbuvir aktivni sastojak - 400 mg;
  • pomoćne komponente.

Tableta ima gorak okus.

Osnova liječenja je blokiranje polimeraze potrebne za replikaciju virusnih stanica. Zahvaljujući depresivnom mehanizmu uspijeva uništiti virus hepatitisa.

analoga

Sofosbuvir je visoko kvalitetna generacija Sovaldija. Antivirusni agent postao je dostupan u Rusiji prije nekoliko godina. Najbolja cijena Hepcinat dostupna od službenih predstavnika proizvođača. Postoje analozi koji se široko koriste u borbi protiv hepatitisa:

Svaki kompleks je učinkovit s različitim virusnim genotipima.

Sofosbuvir - službene upute za uporabu na ruskom jeziku

Samo za uporabu hepatologa.

Sofosbuvir (Sofosbuvir) tablete 400 mg

Sofovir

Međunarodno neosobno ime

struktura

Sofosbuvir (Sofosbuvir) tablete 400 mg

1 tableta obložena filmom sadrži 400 mg sofosbuvira.

Popis pomoćnih tvari

Tablete prevučene s filmom za oblaganje obuhvaća sljedeće neaktivne sastojke: mikrokristalnu celulozu, manitol, kroskarmelozu natrij, koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, polivinil-alkohol, titanov dioksid, polietilenglikol / makrogola, talka i žuta bojom № 6 za kemijsku obradu hrane / aluminij laka temelj žute sunčeve boje sunca.

Oblik doziranja

Upozorenja za uporabu

Sofosbuvir (Sofosbuvir) je nukleotidni analog NS5B RNA polimeraze inhibitora hepatitisa C virusa (HCV). Kao dio antivirusne terapije koristi se za liječenje kroničnog hepatitisa C (CHC).

  • Učinkovitost sofosbuvira utvrđena je tijekom ispitivanja sudionika s hepatitisom C 1, 2, 3 i 4 genotipova (uključujući pacijente s hepatocelularnim karcinomom koji ispunjavaju Milanske kriterije, čekaju presađivanje jetre ili u kombinaciji s HCV infekcijom / AIDS-1 (vidjeti poglavlja "Doziranje i primjena" i "Posebne kategorije bolesnika").
  • Pri pokretanju sofosbuvir tretmana potrebno je uzeti u obzir sljedeće točke:
  • U liječenju CHC-a, sofosbuvir monoterapija se ne preporučuje.
  • Shema i trajanje liječenja određuju se ovisno o genotipu virusa i kategoriji pacijenta (vidi "Doziranje i primjena").
  • Učinkovitost liječenja ovisi o osnovnim karakteristikama virusa i domaćinu (vidi "Posebne kategorije bolesnika").

Doziranje i davanje. Preporučena doza za odrasle

Preporučena doza sofosbuvira je jedna tableta od 400 mg oralno jednom dnevno, bez obzira na obrok (vidi Klinička farmakologija).

Za liječenje odraslih osoba s kroničnim hepatitisom C, sofosbuvir treba uzimati u kombinaciji s ribavirinom ili pegiliranim interferonom i ribavirinom. Preporuke o shemi i trajanju kombinirane terapije sofosbuvirom, vidi tablicu 1.

Tablica 1. Preporuke o uzorku i trajanju kombinirane terapije sofosbuvirom za HCV monoinfekciju i ko-infekciju s HCV / HIV-1

a. Za doze preporučene za CHC 1 ili 4 genotipove, pogledajte upute za uporabu peginterferona alfa.

b. Doza ribavirina određuje se ovisno o težini pacijenta (i

a. Ova tablica nije iscrpan.

b. ↓ - smanjenje koncentracije.

Lijekovi kombinirani s sofosbuvirom bez klinički značajnih posljedica

Nadalje, lijekovi koji su navedeni u Tablici 3, u kliničkim ispitivanjima ocijenjena sofosbuvir interakcije sa sljedećim lijekovima koji ne zahtijevaju podešavanje doze (vidi „Clinical Pharmacology”,): ciklosporin, darunavira / ritonavira, emtricitabin, metadon, oralni kontraceptivi, raltegravira rilpivirin, takrolimus ili tenofovir disoproksil fumarat.

Nuspojave

Nuspojave utvrđene tijekom kliničkih ispitivanja

Sofosbuvir (sofosbuvir) treba uzimati u kombinaciji s ribavirinom ili peginterferonom alfa / ribavirinom. Nuspojave uzrokovane uzimanjem peginterferona alfa i ribavirina, pogledajte odgovarajuće poglavlje uputa za uporabu.

Budući da su klinička ispitivanja provedena u širokom rasponu stanja, nuspojave koje se primjećuju tijekom takvih pokusa ne mogu se izravno uspoređivati ​​s učestalošću sličnih događaja tijekom pokusa drugog lijeka. Osim toga, ove brojke ne moraju odražavati stvarnu situaciju.

Procjena sigurnosti sofosbuvira temelji se na skupljenim podacima iz treće faze kontroliranih i nekontroliranih kliničkih studija koje uključuju 650 ljudi koji su uzimali sofosbuvir u kombinaciji s ribavirinom (RBV) 12 tjedana; 98 ljudi koji su uzimali sofosbuvir u kombinaciji s ribavirinom 16 tjedana; 250 osoba uzimalo sofosbuvir u kombinaciji s ribavirinom 24 tjedna; 327 ljudi koji su uzimali sofosbuvir u kombinaciji s peginterferonom (Peg-IFN) alfa i ribavirinom 12 tjedana; 243 osobe koje su uzimale peginterferon alfa i ribavirin tijekom 24 tjedna, a 71 osoba koje su uzimale placebo (PBO) tijekom 12 tjedana.

Udio pacijenata koji su stalno prestali uzimati lijekove zbog nuspojava bio je: 4% pacijenata koji su primali placebo; 1% pacijenata koji su uzimali sofosbuvir u kombinaciji s ribavirinom tijekom 12 tjedana; 2,5 × VGN nije primijećeno niti u jednoj od sudionika u grupi koja je primala sofosbuvir, peginterferon alfa i ribavirinu tijekom 12 tjedana, a primijećena je u 1%, 3% i 3% pacijenata koji su uzimali peginterferon alfa i ribavirin tijekom 24 tjedna, sofosbuvir i ribavirin tijekom 12 tjedana, i sofosbuvir i ribavirin tijekom 24 tjedna. Najviša razina bilirubina uočena je u prva dva tjedna liječenja, nakon čega se postupno smanjivala i vratila u normalu u četvrtom tjednu nakon liječenja. Povećanje razine bilirubina nije bilo popraćeno povećanjem razine transaminaza.

Povećanje kreatin kinaze

Razine kreatin kinaze su procijenjene tijekom studija FISSI i NEUTRINO. Pojedinačni slučajevi asimptomatski porast kreatin kinaze ≥10 x ULN su kod manje od 1%, 1% i 2% bolesnika liječenih peginterferona alfa i ribavirinom 24 tjedna, sofosbuvir peginterferona alfa i ribavirinom 12 tjedana i za sofosbuvir s ribavirinom 12 tjedana.

Povišenje lipaze

Pojedinačni slučajevi asimptomatske poboljšanja lipaze> 3 x ULN su primijećeni kod manje od 1%, 2%, 2% i 2% pacijenata koji uzimaju sofosbuvir, peginterferon alfa i ribavirina za 12 tjedana sofosbuvir i ribavirina za 12 tjedana sofosbuvir i ribavirin tijekom 24 tjedna i peginterferonom alfa i ribavirinom tijekom 24 tjedna.

Iskustvo aplikacije nakon registracije

Kada je post-registracija sofosbuvir, zabilježene su sljedeće nepoželjne reakcije.

Budući da su ovi podaci dobiveni na dobrovoljnoj osnovi iz populacije neodređene veličine, nije uvijek moguće realno procijeniti njihovu učestalost ili ustanoviti uzročni odnos s izloženosti lijeku.

Poremećaji srčanih aktivnosti. U bolesnika koji su počeli uzimati sofosbuvir u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekom izravnog djelovanja protiv HCV tijekom primanja amiodarona, vidi se jaka simptomatska bradikardija (vidjeti odjeljak "Oprez i mjere opreza", "Interakcije lijekova").

predozirati

Najveća dokumentirana doza bila je jedina superterapeutska doza sofosbuvira (1200 mg), primijenjena na 59 zdravih dobrovoljaca. Tijekom uzimanja ove doze nije zabilježena nijedna neočekivana nuspojava, a svi identificirani su bili slični u učestalosti i težini onima koji su zabilježeni kod pacijenata placeba i sofosbuvir skupina (400 mg). Učinci primjene viših doza su nepoznati.

Nema specifičnog protuotrova za sofosbuvir. U slučaju predoziranja, pacijenta treba pratiti za pravovremeno otkrivanje znakova opijenosti. Liječenje sofosbuvir predoziranja uključuje opće mjere podrške, uključujući praćenje vitalnih znakova i klinički status bolesnika. Sesija hemodijalize koja traje 4 sata doprinijela je uklanjanju 18% doze ovog lijeka.

KLINIČKA FARMAKOLOGIJA

Mehanizam djelovanja

Sofosbuvir je izravno djelujući antivirusni lijek koji se koristi za borbu protiv virusa hepatitisa C (vidi "Mikrobiologija").

farmakodinamiku

Utjecaj na čitanja EKG-a

Učinak uzimanja 400 i 1.200 mg na prilagođeni QT interval je procijenjeno u randomiziranom, placebo i aktivno kontroliranom (moxifloxacin 400 mg) poprečni presjek QT studije iz četiri faze (jednokratna doza) koja uključuje 59 zdravih dobrovoljaca. Kod doza koja je tri puta veća od preporučene maksimalne vrijednosti, sofosbuvir ne uzrokuje klinički značajno povećanje prilagođenog QT intervala.

farmakokinetika

Farmakokinetička svojstva sofosbuvira i GS-331007 (njegov glavni metabolit u sistemskoj cirkulaciji) ispitivana su kod zdravih odraslih dobrovoljaca i pacijenata koji pate od kroničnog hepatitisa C. Lijek je apsorbiran nakon oralne primjene. Bez obzira na dozu, najveća koncentracija sofosbuvira u krvnoj plazmi promatrana je približno 0,5-2 sata nakon uzimanja lijeka. Maksimalna koncentracija GS-331007 u plazmi zabilježena je 2-4 sata nakon uzimanja lijeka. Prema rezultatima farmakokinetičke analize broju stanovnika u bolesnika s genotipovima 1-6 HCV, istovremeno pomiješa s ribavirinom (u kombinaciji s pegilirani interferon ili bez nje), srednja AUC0-24 vrijednosti u stabilnom stanju iznosila 969 ng * h / ml (sofosbuvir, 838 sudionika) i 6790 ng * h / ml (GS-331007, 1695 sudionika). U 272 zdravih dobrovoljaca koji su uzimali samo sofosbuvir, vrijednost AUC0-24 (sofosbuvir) bila je 60% veća, a AUC0-24 GS-331007 - 39% manje od sudionika s HCV. AUC sofosbuvir i GS-331007 je gotovo proporcionalan veličini doze u rasponu od 200-1,200 mg.

U usporedbi s gladovanjem, uzimanje jedne doze sofosbuvir s standardiziranom prehranom s visokim sadržajem masti usporilo je brzinu apsorpcije sofosbuvira. Kompletnost apsorpcije sofosbuvir porasla je za oko 1,8 puta, uz blagi učinak na Smax Cmax ili AUC0-inf sofosbuvira. Smetnja prehrane s visokim udjelom masti nije utjecala na izlaganje metabolita GS-331007. Dakle, sofosbuvir ne treba uzimati uz obroke.

Oko 61-65% sofosbuvira veže se na proteine ​​plazme. Indeks vezanja ne ovisi o koncentraciji lijeka u rasponu od 1-20 μg / ml. GS-331007 vezanje na proteine ​​ljudske plazme je minimalno. Nakon jednokratne doze od 400 mg [14C] -osofosbuvira zdravih dobrovoljaca, odnos 14C u krvi / plazmi bio je približno 0,7.

Sofosbuvir se opsežno metabolizira u jetri da bi se formirao farmakološki aktivni analozi nukleosidnog trifosfata (GS-461203). Metaboličke aktivacije način uključuje uzastopno hidrolizu estera kiseline molekule karboksilne s katepsinom A () ili Cate karboksilesteraza 1 (CES1), i odcjepljenjem fosforamidat nukleotidsvyazyvayuschim 1 proteina uz histidinskih trijada (HINT1), nakon čega slijedi fosforilacija biosinteze pirimidina nukleotida. Defosforilacija dovodi do stvaranja nukleozidnog metabolita GS-331007, koji se ne može potpuno ponovno fosforilirati i ne djeluje protiv HCV in vitro.

Nakon jednog oralnog davanja 400 mg [14C] -sofosbuvira sistemskog izlaganja sofosbuvir i GS-331007 je oko 4% i> 90%, odnosno derivata sistemsko izlaganje PM (količina sofosbuvir AUC i njegovih metabolita korigirane za molekularne težine).

Nakon jedne oralne doze od 400 mg [14C] -sofosbuvira, srednja ukupna razrjeđenja radioaktivne doze bila je više od 92%, pri čemu su otprilike 80%, 14% i 2,5% izlučeni bubrega, crijeva i pluća. Većina doze sofosbuvira izlučenog bubrega bila je neaktivni metabolit (GS-331007) (78%), dok je 3,5% uklonjeno kao sofosbuvir. Ovi podaci upućuju na to da je bubrežni klirens glavni put eliminacije GS331007. Prosječna T1 / 2 sofosbuvir i GS-331007 je 0,4 i 27 sati, respektivno.

Posebne kategorije pacijenata

Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi bolesnika s HCV, utrka pacijenta nema klinički značajan učinak na učinak sofosbuvira i GS-331007.

Nema klinički značajnih razlika između muškaraca i žena u farmakokinetici sofosbuvira i GS-331007.

Farmakokinetika sofosvubira u djece nije utvrđena (vidi "Posebne kategorije bolesnika").

Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi bolesnika s HCV, dob nije imala klinički značajan učinak na djelovanje sofosbuvira i GS-331007 (vidjeti "Posebne kategorije bolesnika") u ispitivanom dobnom rasponu (19-75 godina).

Pacijenti s bubrežnim zatajivanjem

Farmakokinetička svojstva sofosbuvira proučavana su u bolesnika koji nisu zaraženi HCV-om, koji su bili slabi (RSFR ≥ 50 i 80 ml / min / 1,73 m2) s slabim, umjerenim i teškim bubrežnim zatajivanjem AUC0-inf sofosbuvir je bio 61%, 107% i 171 % više, a GS-331007 - 55%, 88% i 451% više. U usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega, sudionici s ESRD vrijednosti AUC0-inf sofosbuvir i GS-331007 uzimaju sofosbuvir 1 sat prije hemodijalize za 28% i 1280% više, a kada se uzimaju 1 sat nakon ovog postupka - za 60 % i 2070% više. 4-satni tretman hemodijalize pridonio je uklanjanju otprilike 18% doze ovog lijeka. S slabom ili umjerenom bubrežnom insuficijencijom nedostaje potreba za ispravkom doze sofosvubira. Sigurnost i učinkovitost sofosbuvira za pacijente s teškim zatajenjem bubrega ili ESRD-om nisu utvrđeni. Za ovu kategoriju pacijenata nema preporuka o doziranju (vidjeti odjeljke "Doziranje i administracija" i "Posebne kategorije pacijenata").

Pacijenti s zatajivanjem jetre

Farmakokinetički parametri sofosbuvira ispitani su u sedmodnevnoj studiji koja je uključivala bolesnike s HCV-om protiv umjerene i teške insuficijencije jetre koji su primili 400 mg sofosbuvira (klase B i C prema Child-Pughu). U usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre, u bolesnika s umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom vrijednosti AUC0-24 sofosbuvir su 126% i 143% više, a AUC0-24 GS-331007 - 18% i 9% više. Prema populacijske farmakokinetičke analize bolesnika s HCV, prisutnost ciroze nema klinički značajan utjecaj na akciji sofosbuvir i GS-331 007. Uz slab, umjerenom ili teškom jetrena insuficijencija offline ( „posebnim kategorijama pacijenata cm.) Trebate sofosbuvir prilagodba doze.

Procjena interakcija lijekova

Učinak istodobno uzimanih lijekova na učinak sofosbuvira i GS-331007, vidi tablicu 6. Učinak sofosbuvira na učinak istodobno uzimanih lijekova, vidi tablicu 7 (vidi "Interakcije lijekova").

Tablica 6. Interakcije lijekova: promjena farmakokinetičkih svojstava sofosbuvira i GS-331007 (glavni metabolit u sistemskoj cirkulaciji) uz uzimanje istovremenih lijekova;

ND - nema podataka / nije primjenjivo.

a. Sve studije interakcije s lijekovima provedene su na zdravih dobrovoljaca.

b. Usporedba se vrši prema rezultatima studije s "povijesnom kontrolom".

u. Uzet kao dio droge "Atripla".

Nije bilo promjena u farmakokinetičkim svojstvima sofosbuvira i GS-331007 tijekom uzimanja raltegravira.

Tablica 7. Interakcije lijekova: učinak sofosbuvira na farmakokinetička svojstva istovremenih lijekova

Ethinyl estradiol (0,025, 1 puta dnevno)

ND - nema podataka / nije primjenjivo.

a. Sve studije interakcije s lijekovima provedene su na zdravih dobrovoljaca.

b. Uzet kao dio droge "Atripla".

Sofosbuvir ne utječe na farmakokinetička svojstva takvih popratnih lijekova kao ciklosporin, darunavir / ritonavir, efavirenz, emtricitabin, metadon i rilpivirin.

mikrobiologija

Sofosbuvir je inhibitor RNA-ovisne polimeraze NS5B virusa hepatitisa C koji je neophodan za replikaciju virusa. Sofosbuvir je nukleotidni prolijek koji tijekom intracelularnog metabolizma tvori farmakološki aktivni trifosfat (GS-461203), analog uridina, koji se umetne u HCV RNA pomoću NS5B polimeraze i djeluje kao lanac terminatora.

U biokemijskoj analizi, GS-461203 je inhibirao polimeraznu aktivnost genotipova rekombinantnih NS5B proteina 1b, 2a, 3a i 4a HCV s vrijednostima IC50 u rasponu od 0,7 do 2,6 uM. GS-461203 nije inhibitor ljudske DNA i RNA polimeraze i mitohondrijske RNA polimeraze.

U testu HCV replikona EC50 vrijednosti sofosbuvir od pune duljine replikacije genotipovi 1a, 1b, 2a, 3a i 4a i 1b kimernih rcplikona kodiraju NS5B genotip 2b, 5a ili 6a, u rasponu 0,014-0,11 uM. Prosječna vrijednost EC50 protiv sofosbuvir kimernih rcplikona kodiraju sekvence NS5B u kliničkim sojeva je 0.062 uM za genotip 1a (raspon 0,029-0,128 uM, N = 67), 0.102 uM za genotip 1b (raspon 0,045-0,170 uM, N = 29) 0,029 μM za genotip 2 (raspon 0,014-0,081 μM, N = 15) i 0,081 μM za genotip 3a (raspon 0,024-0,181 μM; N = 106). Kod analize patogenih virusa EC50 vrijednosti sofosbuvira prema genotipima la i 2a bile su 0,03 i 0,02 uM. Prisutnost 40% humanog seruma imao učinka na akcijski sofosbuvir protiv hepatitisa C. Analiza sofosbuvir uporabu u kombinaciji s interferonom alfa i ribavirinom ne pokazuje antagonistički učinak snižavanja razine HCV RNA replikona u stanicama.

Otpornost u kulturi stanica

HCV repliconi sa smanjenom osjetljivosti na sofosbuvir detektirani su u kulturi stanice mnogih genotipova (uključujući lb, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a i 6a). Smanjena osjetljivost na sofosbuvir bila je posljedica primarne mutacije S282T u NS5B u repliconima svih genotipova koji su proučavani. U repliconima genotipova 2a, 5 i 6, uz mutaciju M289L, pojavila se mutacija S282T. Usmjerena mutageneza S282T u repliconima od 8 genotipova rezultirala je 2-18 puta smanjenjem osjetljivosti na sofosbuvir i smanjenjem replikacije aktivnosti virusa za 89-99% u usporedbi s odgovarajućim virusom divljeg tipa. U biokemijskim testovima, rekombinantna NS5B polimeraza genotipova lb, 2a, 3a i 4a koji eksprimiraju mutaciju S282T pokazala je smanjenu osjetljivost na GS-461203 u usporedbi s odgovarajućim polimerazama divljeg tipa.

Otpornost u kliničkim studijama

Kao dio kumulativne analize 982 sudionika koji su uzeli sofosbuvir u trećoj fazi istraživanja, promatrane sekvence u NS5B u usporedbi s početnom vrijednošću, prema podatcima sekvencije nukleinskih kiselina nove generacije (prag analize 1%), zabilježene su u 224 bolesnika.

U uzorcima uzeti od bolesnika s genotipom 3a virusom u trećoj fazi ispitivanja, mutacije L159F (n = 6) i V321A (n = 5) inducirane liječenjem zabilježene su u usporedbi s početnom vrijednosti. Nijedne promjene fenotipske osjetljivosti na sofosbuvir nisu pronađene kod sojeva bolesnika s mutacijama L159F ili V321A. Mutacija S282T, uzrokujući rezistenciju na sofosbuvir, u trećoj fazi istraživanja nije određena ni u jednom od pacijenata bilo metodom dubokog sekvenciranja, niti sekvenciranja populacije. Međutim, u jednoj od bolesnika s genotipom 2b virusom, zabilježena je mutacija S282T. 4 tjedna nakon tretmana (sofosbuvir monoterapija tijekom 12 tjedana tijekom faze 2 studije P7977-0523 [ELECTRON]) njegovo se stanje pogoršalo. U soju ovog bolesnika, osjetljivost na sofosbuvir smanjena je za prosječno 13,5 puta. U tom slučaju mutacija S282T već 12 tjedana nakon prestanka terapije nije određena metodom dubokog sekvenciranja (vrijednost praga je 1%).

U studiji u bolesnika s hepatocelularni karcinom čekaju transplantaciju jetre, uzimajući sofosbuvir i ribavirina 48 tjedana, s mnogim sudionicima genotipovi HCV 1a i 2b i nedostatak virološki odgovor (povećanje razine viremije i recidiva) uočeno je L159F mutaciju. Štoviše, prisutnost L159F i / ili C316N mutacija na početnoj razini dovodi do povećanja razine viremije i ponovnog pojavljivanja kod mnogih bolesnika s HCV genotipom 1b nakon transplantacije. Pored toga, mutacije S282R i L320F određene su dubokim sekvenciranjem tijekom liječenja kod bolesnika s HCV genotipom la s djelomičnim odgovorom na terapiju. Klinički značaj tih fenomena je nepoznat.

Replikoni HCV koji eksprimiraju mutaciju S282T odgovorni za otpornost na sofosbuvir bili su osjetljivi na NS5A inhibitore i ribavirin. Replikoni HCV koji eksprimiraju mutacije T390I i F415Y povezane s unosom ribavirina bili su osjetljivi na sofosbuvir. Sofosbuvir zadržava aktivnost protiv mutacija povezanih s otpornošću na druge antivirusne lijekove s izravnim djelovanjem s različitim mehanizmima djelovanja, kao što su inhibitori NS5B polimeraze koji nisu nukleozidi, inhibitori NS35 / 4A proteaze i NS5A inhibitori.

SKLADIŠTENJE I RUKOVANJE

Čuvati na suhom mjestu na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C.

  • Otpušten samo u originalnim spremnicima.
  • Nemojte koristiti ako je zaštitni film na vratu posude oštećen ili nedostaje.

KUCA ŽIVOTA

PAKIRANJE

Pakiranje kontejnera: HDPE boce koje sadrže 7, 14, 28 i 84 kom.

Blister: dvostrani blister pakiranje aluminijske folije (7 tablete)

Sofovir je proizveden pod licencom tvrtke Gilead Sciences Ireland UC.

HETERO LEBZ LIMITED (zgrada 2)

Kalyanpur (selo), Chakkan Road, Buddy (Tehsil),

Solan (rn), Himanchal Pradesh - 173 205, INDIJA

Registrirano za prodaju:

HETERO HELSKEAR LTD.

7-2-A2, Hetero Corporation, Industrijska zona

Sofosbuvir - upute

Dizajniran za hepatologe, kao i za bolničko liječenje

Inovativna medicina koja je postala glavni izvor nade za svakoga tko se bori s HCV-om je sofosbuvir. Poznato je da postotak potpuno izliječen terapijom temeljenim na unosu ove supstance ne iznosi manje od 95%. Važno je napomenuti da je pogodno za liječenje hepatitisa C svih genotipova, a također se koristi u slučaju HIV infekcije, pa čak i kod razvoja ciroze.

Lijek Sofosbuvir
Službene upute za uporabu
na ruskom jeziku

1.0 Opis

Tablete Sofosbuvir 400 mg.

Sofosbuvir je inhibitor nukleotidnog analoga HCV polimeraze NS5B. Naziv sofosbuvira u IUPAC sustavu je (S) -izopropil 2 - ((S) - (((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-diokso-3,4-dihidropirimidin- -4-fluoro-3-hidroksi-4-metiltetrahidrofuran-2-il) metoksi) - (fenoksi) fosforilamino) propanoata. Tvar ima molekulsku formulu C22H29FN3O9P i molekulsku masu od 529,45. Također ima sljedeću strukturnu formulu:

Kao supstanca, sofosbuvir ima bijeli kristalni ili mutno-bijeli oblik, slabo topljiv u vodi. Topivost na 37 ° - ≥ 2 mg / ml unutar pH vrijednosti 2-7,7.

Sofosbuvir tablete su namijenjene za oralnu primjenu. Svaka tableta sadrži 400 mg. aktivni sastojak. Od pomoćnih i neaktivnih - koloidni silicijev dioksid, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, manitol i mikrokristalna celuloza.

Tablete također imaju oblik kapsule s ljuskom koji se sastoji od sljedećih komponenti: propilen glikol, polivinil alkohol, talk, titanijev dioksid, crveni željezov oksid.

2.0 Klinička farmakologija

2.1 Mehanizam djelovanja

Sofosbuvir je izravno djelovanje antivirusno sredstvo koje inhibira RNA-ovisnu RNA polimerazu virusa hepatitisa C koji se koristi virusom za replikaciju.

Farmakodinamička svojstva

Utjecaj na elektrokardiogram

Prilikom promatranja doze od 400 i 1200 mg. Sofosbuvir ne utječe na QT interval.

Farmakokinetička svojstva

apsorpcija

Procjena farmakokinetičkih svojstava sofosbuvira i glavnog metabolita GS-3310007 provedena je na temelju praćenja zdravih bolesnika u odraslih, kao i kod pacijenata s kroničnim hepatitisom C. Maksimalni sadržaj lijeka u plazmi promatrana je nakon 0,5-2 sata od trenutka uzimanja tablete (doziranje nema). U odnosu na GS-3310007, maksimalni sadržaj zabilježen je u razdoblju od 2-4 sata nakon uzimanja pilule.

Pored toga, pacijenti koji su uzimali Ribavirin su pratili (bez ili s peginterferonom). U njihovom slučaju, u prosjeku, geometrijsko ravnotežno stanje AUC0-24, koncentracija sofosbuvira (N = 838) i GS-3310007 (N = 1695) prosječno je procijenjena na 828 ng.h / ml i 6790 ng.h / ml.

S obzirom na zdrave subjekte uzimajući samo sofosbuvir, AUC0-24, koncentracija sofosbuvira zabilježena je na 34% više, a AUC0-24 metabolit GS-3310007 - 39% manji nego kod bolesnika s hepatitisom C.

Interakcija hrane

Nije bilo interakcije između sofosbuvira i metabolita GS-3310007 s hranom na Cmax ili AUC0-inf. Zaključak - uzimanje sofosbuvir ne ovisi o hrani.

širenje

Sofosbuvir je približno 61-65% vezan za ljudske proteine ​​plazme, a taj odnos je neovisan od koncentracije tvari od 1 ug / ml do 20 ug / ml. Komunikacija proteina u plazmi s metabolitom GS-3310007 je minimalna. Nakon jedne doze sofosbuvira zdravih ljudi, indeks C-radioaktivnosti u plazmi bio je 0,7.

asimilacija

Metabolizam sofosbuvira odvija se pretežno u jetri, a tvar se pretvara u nukleotidni analog trifosfata GS-461203. Redoslijed metabolizma uključuje urednu hidrolizu karboksilnog esterskog spoja, za koju se katalizira humana katepsin A (catA) ili karboksil esteraza 1 (CES1). U procesu svladavanja histidinske trijade, protein 1 (HINT 1), koji veže nukleotide, cijepa fosforamidat daljnjom fosforilacijom putem biološke sinteze piramidalnog nukleotida. Rezultat defosforilacije u stvaranju nukleotida metabolita GS-3310007 je nemogućnost produktivne ponovne fosforilacije i odsutnost antivirusnih učinaka pod umjetnim uvjetima.

Nakon jedne doze od 400 mg. sofosbuvir, sofosbuvir i metabolit GS-3310007 oslobađaju oko 4% i> 90% djelovanja lijeka.

Izlaz iz tijela

Nakon jednokratnog unosa tableta od 400 mg, ukupna povlačenja bila je 92%, a 80%, 14% i 2,5% su izlučivali urinom, izmetom i disanjem. Od 80% tvari koja se izlučuje kroz urin, 78% je bilo u GS-3310007 i 3,5% u sofosbuviru. Prosječan poluživot tvari (sofosbuvir i GS-3310007) je 15 minuta. do 27 sati.

Posebne skupine

utrka

Farmakokinetička analiza praćenja pacijenata u HCV nije pokazala povezanost između rase i interakcije sofosbuvira i GS-3310007.

seksualni identitet

Odsutne su farmakokinetičke razlike u interakciji sofosbuvira i GS-3310007 u slučaju muškaraca i žena.

Pedijatrijski bolesnici

Učinak učinka sofosbuvira na pedijatrijske pacijente nije utvrđen.

Stariji pacijenti

Prilikom analize učinaka sofosbuvira i GS-3310007 na pacijente s HCV, nije bilo specifičnih opažanja o učincima tvari na starije osobe.

Pacijenti s bubrežnim zatajivanjem

Za pacijente s bubrežnom insuficijencijom nije utvrđena sigurnost i učinkovitost sofosbuvira. Nije predviđena preporučena doza za osobe koje pate od zatajenja bubrega ili u posljednjoj fazi razvoja bubrežne bolesti.

Pacijenti s zatajivanjem jetre

Kada se zatajenje jetre u bilo kojoj fazi ne preporuča promijeniti dozu sofosbuvir.

3.0 Mikrobiologija

Mehanizam djelovanja

Sofosbuvir je inhibitor viralne (HCV) NS5B RNA polimeraze potrebne za virusnu replikaciju. Sofosbuvir je nukleotidni lijek koji prolazi kroz intracelularni metabolizam i tvori farmakološki aktivni uridin trifosfatni analog (GS-461203) koji je zatim inkorporiran u viralni RNA lanac pomoću NS5B polimeraze i prekine lanac. U biokemijskoj studiji GS-461203 je inhibirana polimerazna aktivnost NS5B rekombinanta sljedećih genotipova HCV: lb, 2a, 3a i 4a s IC50 u rasponu od 07 do 2,6 uM. GS-461203 nije inhibitor ljudske DNA, RNA polimeraze i mitohondrijske RNA polimeraze.

Antivirusna aktivnost

Tijekom proučavanja replika hepatitis C virusa, EC50 Rezultat sofosbuvira pune veličine protiv virusnih genotipova 1b, 2a, 3a i 4a replika i kimernog replika 1b kretao se od 0,014 do 0,11 uM. EC prosjek50 sofosbuvir protiv himernih replicona koji kodiraju lanac NS5B iz kliničkih izolata bio je 0,062 uM za genotip 1a (unutar 0,029 - 0128 uM; N = 67); 0,102 uM za genotip 1b (unutar 0,045-0,170 uM; N = 29); 0,029 za genotip 2 (u rasponu od 0,014-0,081 μM, N = 15); i 0,081 za genotip 3 (unutar 0,024-0,181 uM; N = 106). U proučavanju virusnih infekcija, EC50 sofosbuvir rezultati protiv genotipova la i 2a bili su 0,03 i 0,02 uM. Prisutnost 40% humanog seruma ne utječe na antivirusne (za HCV) svojstva sofosbuvira. U kombinaciji s interferonom alfa i ribavirinom, sofosbuvir ne utječe negativno na smanjenje razine RNA virusa hepatitisa C u repliconima stanica.

otpornost

U kulturi stanica

Virusni replikon s neizrečenom osjetljivosti na sofosbuvir zabilježen je u mnogim kulturama stanica različitih genotipova, među kojima su i lb, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a i 6a. U svim tim slučajevima, smanjena osjetljivost na sofosbuvir bila je posljedica zamjene S282T u NS5B. Zamjena M289L provodi se zajedno s zamjenom S282T u slučaju genotipova 2a, 5 i 6. Mutogeneza na mjestu orijentacije zamjene S282T u repliconima od 8 genotipova daje imunitet djelovanju sofosbuvira od 2 do 18 puta, sprječavajući virusnu reprodukciju za 89 do 99% u usporedbi s s odgovarajućim virusom divljeg podrijetla. U biokemijskim studijama, rekombinantna NS5B polimeraza viralnih genotipova lb, 2a, 3a, 4a, pokazujući zamjenu S282T, pokazala je smanjenje osjetljivosti na GS-461203 zajedno s virusima divljeg podrijetla.

cross-otpornost

Replikone HCV koji pokazuju nisku osjetljivost na sofosbuvir zamjenom zadržane osjetljivosti S282T na NS5B inhibitore i ribavirin. Replikoni HCV koji pokazuju otpornost na ribavirinu zamjenom T390I i F415Y ostaju osjetljivi na sofosbuvir. S druge strane, sofosbuvir zadržao je aktivnost protiv HCV replika s inhibitorom proteaze NS3 / 4A, NS5B ne-nukleotidnim inhibitorom i NS5A inhibitorom rezistentnih vrsta.

4.0 Oznake za uporabu

Sofosbuvir je dio terapije usmjerene na liječenje kroničnog hepatitisa C u odraslih pacijenata.

Produktivnost sofosbuvira zabilježena je kod bolesnika s genotipovima HCV 1, 2, 3 i 4, kao i kod bolesnika s Milanskim kriterijem (za transplantaciju jetre) i osoba s HCV / HIV-om.

Počevši s liječenjem sofosbuvir, treba paziti da se u potpunosti pridržavate sljedećih stanja:

  • za kronični hepatitis C, sofosbuvir monoterapija je neprihvatljiva;
  • redoslijed i trajanje tečaja ovise o genotipu i obilježjima pacijenta;
  • odgovor na liječenje temelji se na izvornim nosačima i virusnim čimbenicima.

Doziranje i promatranje

Preporučena doza za odrasle

Odrasli bolesnici preporučuju se uzimati 400 mg. jednom dnevno sa ili bez hrane.

Sofosbuvir je namijenjen uzimanju u kombinaciji s ribavirinom ili peginterferonom i ribavirinom za liječenje kroničnog hepatitisa C kod odraslih bolesnika. Preporučeni režim i trajanje liječenja u ovom slučaju određuju se sukladno sljedećoj tablici:

Sofosbuvir liječenje

Sofosbuvir je naziv za lijek koji pripada novoj generaciji koja ima antivirusna svojstva. Razlikuje se od sličnih lijekova starih generacija po tome što utječe samo na patogena hepatitisa C.

U novije vrijeme, za pacijente s hepatitisom C, glavni lijek bio je peginterferon, koji ima mnoge nuspojave. Sofosbuvir je odbio koristiti ga.

U 2013. godini, u Sjedinjenim Američkim Državama, odobren je novi lijek kao lijek za hepatitis C. Nakon uspješnih kliničkih ispitivanja, Europska udruga za istraživanje bolesti jetre najavila je sofosbuvir kao vodeći lijek za hepatitis C. U liječenju bolesti povezanih s drugim i trećim genotipom, počeli su koristiti sofosbuvir u kombinaciji s ribavirinom, a tijekom liječenja hepatitisa B prvog i četvrtog genotipa, sofosbuvir je propisana zajedno s ribavirinom i peginterferonom.

U 2014. godini, stari lijekovi zamijenjeni su novim lijekovima - Ledipasvirom i Dactalasvirom, zahvaljujući kojima smo uspjeli potpuno napustiti interferon. Shema sofosbuvir daclatasvir i ledipasvir sofosbuvir ima čudesan učinak ne samo kod hepatitisa, već i kod ciroze. Zbog jedinstvenih terapijskih svojstava sofosbuvira, Svjetska zdravstvena organizacija navela ga je kao jedan od najvažnijih lijekova.

Prednosti novog lijeka

U usporedbi s drugim lijekovima koji se koriste u liječenju hepatitisa, sofosbuvir ima nekoliko značajnih prednosti:

  • ima manje nuspojave;
  • lako podnose i starije osobe;
  • značajno povećava učinkovitost liječenja, zbog čega se trajanje terapije smanjuje za 2-3 puta;
  • omogućuje vam odbijanje uporabe interferona;
  • mogu se koristiti za liječenje pacijenata s HIV-om.

Mehanizam djelovanja

Sofosbuvir lijeka ima ciljano inhibirajući učinak na NS5B RNA polimerazu. Kao rezultat toga virus ne može kopirati vlastitu RNK i stoga postaje nesposoban za razvoj i reprodukciju.

Rezultati kliničkih ispitivanja

Sofosbuvir je napravio radikalne promjene u medicini svijeta tijekom liječenja hepatitisa C, što je omogućilo pacijentima da primaju učinkovitu terapiju bez nuspojava.

Lijek tijekom kliničkih ispitivanja pokazao je izvrsne rezultate u borbi protiv virusa hepatitisa.

Istraživanje je uključivalo pacijente koji pripadaju različitim kategorijama:

  • prvi put prolazi kroz terapiju;
  • dobila negativno iskustvo prethodnog tretmana;
  • s različitim oštećenjem jetre i pate od zaraze HIV-om.

U svim skupinama liječenje hepatitisa C sofosbuvirom okrunjeno je uspjehom: u 95% slučajeva postignut je stabilan virološki učinak.

Sofosbuvir liječenje

Sofosbuvir ima sposobnost da uništi patogena hepatitisa C, koji pripadaju prva četiri genotipa.

Regulacije liječenja hepatitisa C s sofosbuvirom su učinkovitije u usporedbi s prethodnim metodama. One pružaju 100% -tni rezultat čak iu slučajevima kada je ciroza povezana na hepatitis ili virus ljudske imunodeficijencije ulazi u tijelo.

Tijek liječenja sofosbuvirom je 12 tjedana, što je znatno manje nego kod upotrebe lijekova starih generacija. U teškim slučajevima liječnik produžuje razdoblje terapije na 24 tjedna. Neki pacijenti dobivaju stabilan rezultat nakon 4 tjedna.

No, za uspješno liječenje hepatitisa, potrebno je biti svjestan kako uzeti sofosbuvir.

Upute za pripremu Sofosbuvir Hepcinat (Hepcinate). Sofosbuvir tablete 400 mg.

Upozorenje! Ove informacije su prikazane samo u informativne svrhe i nisu preporuke i upute za uporabu lijeka. Obratite se svom liječniku.

OPIS 1,0 sofosbuvir nukleotidnog analoga, inhibitor polimeraze NS5B strukturnog proteina virusa hepatitisa C u sofosbuvir Naziv IUPAC nomenklaturi: (S) -izopropil 2 - ((S) (((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2, 4-diokso3,4 digidropirimidin- (2H) -il) -4-fluoro-3-hidroksi-4metiltetragidrofuran-2-il) metoksi) - (fenoksi) fosfor-ilamino) propanoat. Lijek ima molekulsku formulu C22H29FN3O9P. Molekularna težina lijeka je 529,45. Molekularna formula lijeka:

2.0 KLINIČKA FARMAKOLOGIJA

2.1 Mehanizam djelovanja

Sofosbuvir je antivirusno sredstvo izravnog djelovanja, inhibiciju RNA-ovisne polimeraze NS5B hepatitis C virusa potrebnog za replikaciju virusa.

Uzimanje sofosbuvira u dozama od 400 mg i 1200 mg ne uzrokuje produljenje QT intervala na EKG.

Farmakokinetička svojstva sofosbuvir glavni metabolit u cirkulaciji i GS-331.007 je procijenjena u zdravih odraslih dobrovoljaca, a kod pacijenata s kroničnim hepatitisom C Najveća koncentracija sofosbuvir postiže se unutar otprilike 0,5-2 sata nakon oralne primjene, bez obzira na nivo doze. Najveća koncentracija u plazmi GS-331007 uočena je u roku od 2-4 sata nakon primjene. Analizom rezultata farmakokinetike kod bolesnika inficiranih HCV genotipovima 1-6 primaju istovremenog liječenja Hepcinat Vodič za pripremu Page 2 11 ribavirina (pegilirani interferon, sa ili bez), stabilne geometrijskom sredinom površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC0-24) za sofosbuvir (N = 838) i GS-331007 (N = 1695), iznosila je 828 ng * h / ml i 6790 ng * h / ml. Pacijenti inficirani s HCV AUS0-24 sofosbuvir vrijednost bila 39% veća, a vrijednosti AUC0-24 GS-331.007-39% manja u odnosu na odgovarajuće vrijednosti u zdravih dobrovoljaca koji su primili sam sofosbuvir (N = 272). AUC vrijednosti sofosbuvir i GS-331007 su približno proporcionalne dozi primijenjenoj u rasponu doze od 200 mg do 1200 mg.

Djelovanje hrane

Obrok ne utječe na Cmax ili AUC0-inf pokazatelje sofosbuvir i GS-331007. Dakle, sofosbuvir se može uzeti bez obzira na obrok.

Oko 61-65% sofosbuvira veže se na proteine ​​ljudske plazme. Vezanje se događa bez obzira na koncentraciju lijeka u rasponu od 1 ug / ml do 20 ug / ml. GS-331007 vezanje na ljudske proteine ​​plazme bilo je minimalno. Nakon jednokratne doze 14Cofosbuvir u zdravih dobrovoljaca, odnos 14C radioaktivnosti u plazmi i krvi bio je približno 0,7.

Sofosbuvir se metabolizira prvenstveno u jetri da se formira farmakološki aktivni trifosfat GS-461203, koji je nukleozidni analog. Metaboličke aktivacije način uključuje sekvencijalno hidrolizu esterske skupine karboksilne kiseline, kataliziranu katepsin Osoba (SATA) ili karboksilesteraza 1 (SES1) i cijepanje amidofosfat nukleotida koji veže protein 1 s histidinskih trijada (HINT1) c naknadni fosforilaciju u biosintezi pirimidinskih nukleotida. Defosforilacija dovodi do stvaranja nukleozidnog metabolita GS-331007, koji nije podložan efektivnoj refosilaciji i ne djeluje protiv hepatitisa C in vitro. Nakon jedne ingestije [14C] -sofosbuvira 400 mg frakcija sofosbuvir i GS-331.007, približno je 4% i> 90% izloženosti lijeku.

Nakon jedne ingestije [14C] -sofosbuvira 400 mg srednja vrijednost ukupnog izlučivanja doze bio je više od 92%, od kojih je 80%, 14% i 2.5% se izlučuje urinom, izmet i izdahnutog zraka respektivno. Većina doze sofosbuvira izlučenog u mokraći bila je GS-331007 (78%). Približno 3,5% izlazilo je nepromijenjeno. Poluvrijeme eliminacije za sofosbuvir i GS-331007 u prosjeku je 0.4 i 27 sati. Posebne grupe pacijenata

Na temelju analize populacijske farmakokinetičke u bolesnika zaraženih virusom hepatitisa C, rasa nema klinički značajnog učinka na farmakokinetiku sofosbuvir i GS-331007.

Nisu pronađene razlike u farmakokinetici sofosbuvira i GS-331007 kod muškaraca i žena.

Pedijatrijski bolesnici (djeca)

Farmakokinetika sofosbuvira nije ispitivana u pedijatrijskim bolesnicima.

Geriatrijski pacijenti (starije osobe)

Na temelju analize populacijske farmakokinetičke u bolesnika zaraženih virusom hepatitisa C, starost nema klinički značajnog učinka na farmakokinetiku sofosbuvir i GS-331007.

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega ili zatajenjem bubrega u završnoj fazi, sigurnost i učinkovitost sofosbuvira nije proučavana. Preporuke doze za pacijente s teškim oštećenjem bubrega ili zatajenjem bubrega krajnjeg stupnja nisu dostupni.

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre

U bolesnika s blagom, umjerenom i teškom disfunkcijom jetre nije preporučljivo prilagoditi dozu.

3,0 MIKROBIOLOGIJA

Sofosbuvir je inhibitor RNA-ovisne polimeraze NS5B virusa hepatitisa C koji je neophodan za replikaciju virusa. Sofosbuvir - preparat nukleotida koji nastaju tijekom unutarstanične metabolizma farmakološki aktivnog trifosfata (GS-461 203), A uridin analog koji je ugrađen u virusa hepatitisa C, RNA polimerazom i NS5B djeluje kao terminator lanca. Biokemijski Analiza GS-461203 inhibira aktivnost polimeraze rekombinantnog proteina NS5B HCV genotipova 1b, 2a, 3a i 4a sa IC50 vrijednosti u rasponu od 0,7 do 2,6 mikrona. GS-461203 nije inhibitor ljudske DNA i RNA polimeraze i mitohondrijske RNA polimeraze.

U analizi hepatitis C virus replikon EC50 sofosbuvir od pune dužine replikacije genotipova 1, 1b, 2a, 3a i 4a i himernih rcplikona 1 b, kodira NS5B genotip 2b, 5a ili 6a je varirala u rasponu od 0,014 do 0,11 um. Prosječna vrijednost EC50 protiv sofosbuvir kimernih rcplikona kodiraju NS5B u kliničkim izolatima sekvence, je 0,062 mikrona u genotip 1a (raspon 0,029-0,128 mikrona, N = 67), 0,102 mikrona za genotip 1b (raspon 0,045-170 mikrona, N = 29) 0.029 μm za genotip 2 (raspon 0,014-0,081 μm, N = 15) i 0,081 μm za genotip 3a (raspon 0,024-0,181 μm, N = 106). U testovima za virusnu infekciju EC50 vrijednosti sofosbuvira prema genotipima la i 2a bile su 0.03 i 0.02 μm. Prisutnost 40% humanog seruma imao učinka na akcijski sofosbuvir protiv hepatitisa C. Evaluacija sofosbuvir uporabu u kombinaciji s interferonom alfa i ribavirinom nisu pokazali antagonističko djelovanje s obzirom na smanjenje razine replikona HCV RNA u stanicama.

Otpornost u kulturi stanica

Replikone virusa hepatitisa C s reduciranom osjetljivosti na sofosbuvir odabrani su u kulturi stanica za mnoge genotipove, uključujući lb, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a i 6a. Smanjena osjetljivost na sofosbuvir povezana je s primarnom zamjenom S282T u NS5B u repliconima svih proučavanih genotipova. U repliconima genotipova 2a, 5 i 6, uz zamjenu S282T, opažena je supstitucija M289L. Usmjerena mutageneza S282T supstitucije u repliconima od 8 genotipova rezultirala je 2-18 puta smanjenjem osjetljivosti na sofosbuvir i smanjenjem replikacijske aktivnosti virusa za 69-99% u usporedbi s odgovarajućim virusom divljeg tipa. U biokemijskoj analizi rekombinantna polimeraza NS5B genotipova lb, 2a, 3a b4a koja eksprimira S282T supstituciju pokazala je smanjenu osjetljivost na GS-461203 u usporedbi s odgovarajućim virusom divljeg tipa. Protutijelo-rezistentni replikon virusa hepatitisa C koji izražava zamjenu sofosbuvira za S282T supstituciju pokazao je osjetljivost na NS5A inhibitore i ribavirin. Replikoni hepatitisa C koji eksprimiraju T390I i F415Y supstitucije povezane s rezistencijom na ribavirinu pokazali su osjetljivost na sofosbuvir. Sofosbuvir je pokazao aktivnost protiv replicona virusa hepatitisa C s varijantama otpornih na NS3 / 4A inhibitor proteaze, ne-nukleozidni NS5B inhibitor i NS5A inhibitor.

Replikoni hepatitisa C koji ekspresiraju sofosbuvirsku vezanu S282T supstituciju pokazali su osjetljivost na NS5A inhibitore i ribavirin. Replikoni hepatitisa C koji eksprimiraju T390I i F415Y supstitucije povezane s rezistencijom na ribavirinu pokazali su osjetljivost na sofosbuvir. Sofosbuvir je pokazao aktivnost protiv replicona virusa hepatitisa C s varijantama otpornih na NS3 / 4A inhibitor proteaze, ne-nukleozidni NS5B inhibitor i NS5A inhibitor.

POKAZATELJI I UPORABA

Sofosbuvir je indiciran za uporabu u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje kroničnog hepatitisa C u odraslih bolesnika. Učinkovitost lijeka utvrđena je za bolesnike zaražene genotipom 1, 2, 3 ili 4 virusa hepatitisa C, uključujući pacijente s hepatocelularnim karcinomom koji ispunjavaju milanske kriterije (čekaju presađivanje jetre) i pacijente s HIV-1 koinfekcijom. Prilikom propisivanja tretmana sofosbuvir treba uzeti u obzir sljedeće informacije. 

  • Sofosbuvir monoterapija se ne preporučuje za liječenje kroničnog hepatitisa C. •
  • Shema i trajanje liječenja ovise o genotipu virusa i pripadnosti pacijentu specifičnoj populaciji *. 
  • Odgovor na liječenje određuje izvorni čimbenici virusa i domaćina.

5.0. NAČIN PRIMJENE I DOSADI *

5.1. Preporučena doza za odrasle Preporučena doza sofosbuvira je jedna tableta od 400 mg oralno jednom dnevno sa ili bez hrane. Sofosbuvir treba dati u kombinaciji s ribavirinom ili pegiliranim interferonom i ribavirinom za liječenje kroničnog hepatitisa C u odraslih bolesnika. Preporučene regije i trajanje kombinirane terapije sofosbuvirom dani su u sljedećoj tablici. Preporučene regije i trajanje kombinirane terapije sofosbuvirom u bolesnika s monoinfekcijom hepatitisa C i kod pacijenata zaraženih virusom hepatitisa C s HIV-1 koinfekcijom.


Više Članaka O Jetri

Cholestasia

Hepatitis A: što je to i kako izbjeći Botkinova bolest

Hepatitis A, također poznat kao Botkinova bolest, virusna je bolest stanica jetre, koja se manifestira žuticom i opijanjem. Za razliku od drugih oblika hepatitisa, hepatitis A ne pridonosi kronizaciji procesa oštećenja jetrenih stanica i vrlo rijetko uzrokuje smrt ljudi.
Cholestasia

Virus hepatitisa A u djece i odraslih - načine infekcije, simptoma, liječenja i prevencije

Ova bolest je klasificirana kao akutna zarazna i utječe na jetru. Uzročnik hepatitisa A otporan je na okoliš, ima čvrstu školjku, zahvaljujući kojoj se ne boji zaštitne barijere želuca, dok Botkinova bolest prenosi kao kućni kontakt i kapljice u zraku.