Sindrom citolize (citolitički sindrom)

Sindrom citolize, citoliza je uobičajena bolest jetre. Ovo ime je generički prirode i opisuje samo nekrotične ili distrofične promjene u organu. Točan naziv određen je uzrocima lezije: alkohola, imuniteta, parazita ili drugih čimbenika. Ovisno o tipu bolesti, oštećene strukture organa regeneriraju se ili terapija lijekom zaustavlja daljnji razgradnju jetre.

Što je to?

Citoliza je proces u kojem je stanica jetre (hepatocit) osjetljiva na negativne učinke čimbenika koji uništavaju njegovu zaštitnu membranu. Nakon toga, aktivni stanični enzimi izlaze i oštećuju strukturu jetre, izazivaju nekrotiziranje i distrofične promjene organa. Zbog različitih čimbenika, bolest se javlja u bilo kojem trenutku u životu. Na primjer, autoimuni u djetinjstvu, i masni ponovni porast - nakon 50 godina.

Kako se pojavljuje citoliza: simptomi i znakovi

Ovisno o stadiju bolesti, stupanj oštećenja struktura, citoliza ne smije dugoročno davati simptome. Posebna ili potpuna destruktivna promjena najčešće se manifestira usijanjem kože i očiju. To izaziva oslobađanje bilirubina u krvi. Stoga je žutica informativan znak metaboličkih poremećaja.

Digestivni poremećaj je karakterističan za citolizu: povećanu kiselinu želučanog soka, belching, težinu nakon jela, gorak okus u ustima nakon jela ili ujutro na prazan želudac. U kasnijim fazama pojavljuju se simptomi povećanja organa i bol u hipohondriju desne strane. Za cjelovitu sliku o tome kako je sustav zahvaćen jetre / žučni mjehur, provedite dijagnozu.

Biokemijska istraživanja

Kada se pojave simptomi bolesti jetre, stručnjaci provode sveobuhvatnu studiju:

  • Indikatori bilirubina i željeza u krvi određuju se markeri citolize hepatocita: AsAT (asta), AlAt (alta), LDH. Ovo je glavna dijagnostička metoda. Oznaka markera: 31 g / l za žene i 41 g / l za muškarce, LDH - do 260 U / l. Povećanje signalizira kršenje metabolizma bjelančevina, početak nekrotiziranja strukture jetre. Kako bi se odredili pokazatelji, izvršena je potpuna krvna slika;
  • Histološki pregled. Biopsija uzima dio jetre. Dijagnoza dobiva stanični materijal. Određuje se sadržaj helmi, necrotizacija i stupanj oštećenja hepatocita;
  • MRI i ultrazvuk Jetra i žučni mjehur se vide u različitim izbočenjima. Mogući detalji slike. Dijagnostička metoda pokazuje promjenu veličine i strukture tijela, prisutnost tumora ili crva.

Uzroci i znakovi

Različiti čimbenici izazivaju oštećenje jetre. Najčešće, funkcija organa i snaga ljuske hepatocita pate zbog:

  1. Etil alkohol. Opasna doza od 40 do 80 grama (ovisno o težini osobe i brzini metabolizma);
  2. Nepravilna terapija s samostalno propisanim farmakološkim sredstvima, kombinacija 2-3 lijekova s ​​hepatotoksičnim sposobnostima;
  3. Hepatitis virusi;
  4. helminta infekcije;
  5. Kršenja staničnog i humoralnog imuniteta.

Samo određivanje broja enzima, virusa u krvi, histološki pregled strukture tkiva i etiološki pregled bolesnika određuju uzrok bolesti.

Kronična ili akutna bolest ima simptome: žuticu, nježnost i povećanje jetre, povećanje slezene, poremećaj probavnih procesa.

Alkoholna bolest

Često je krivac patološke citolize hepatocita alkohol. Uz svakodnevnu uporabu, lošem kvalitetu etilnog alkohola ili surogata dolazi do neodgovarajuće reakcije: povećava se aktivnost enzima jetre, smanjuje se gustoća školjkaša hepatocita. To počinje lizu tijela. 40-80 grama čistog etilnog alkohola ima toksični učinak na strukturu tkiva.

Hepatski sindrom dugotrajnog zlostavljanja alkohola možda neće dati simptome. Ali tijekom vremena, gorčina u ustima i ostali probavni poremećaji signaliziraju problem. Sindrom jetrene citolize je pogodan za korekciju lijekova. Hepatociti imaju visoku plastičnost i sposobnost regeneracije. Stoga, uz potpuno napuštanje alkohola i usklađenost s terapijom, liječenje brzo daje pozitivan rezultat u bilo kojem stadiju bolesti.

Autoimuni hepatitis

Kongenitalne osobine imunološkog sustava ponekad izazivaju hepatski sindrom. Hepatocit je uništen staničnim i humoralnim imunitetom zbog neobjašnjivih razloga. Djeca često pate od ovog oblika. Izraženi simptom disfunkcije organa može se primijetiti u prvim danima nakon rođenja. Autoimuna citoliza se brzo razvija. Samo transplantacija jetre može spasiti život i zdravlje.

U ovoj bolesti karakterizira odsutnost lezija žučnog kanala. Žučni mjehur nije povećan, nema patoloških promjena.

lijekovi

Produljeni i nekontrolirani unos lijekova najčešće izaziva citolizu hepatocita. Posebno su opasni nesteroidni protuupalni lijekovi koji se uzimaju nekontrolirano i suprotno preporukama uputama. Također prijetnja izazivanju antibiotika, antifungalnih lijekova. U slučaju kršenja terapije ili samodjelovanja lijeka, ljekovita komponenta ne izaziva iscjeliteljski učinak, već zatajenje jetre. Količina farmakološkog sredstva također je važna za jetru. Upute za bilo koji lijek ukazuju na ograničavajuću dnevnu dozu, čiji višak uzrokuje slom stanica organa.

Žene se stavljaju pod rizik od citolize konzumiranjem hormonskih kontraceptiva bilo kojeg oblika. Oni izazivaju kršenje cirkulacije krvi u jetri i žučni mjehur. Krv postaje gušća, otrovne tvari su gori izlučene, veličina tijela se povećava. Različiti hormonski lijekovi imaju toksični učinak na jetru. Nije bitno ako se koristi za terapijske ili kontracepcijske svrhe.

Posebno pažljivo s liječenjem lijekova treba biti žena tijekom trudnoće. Placenta akumulira lijekove i daje je fetusu. Rezultat su kongenitalne abnormalnosti organa. Kako bi se spriječio ovaj proces u jetri, kako bi se ublažio učinak lijeka, trudnice u prvom tromjesečju, ako je moguće, odbijaju od farmakološke terapije. Ako je to nerealno, liječnik pojedinačno odabire štedljive načine za ispravak zdravlja.

Hepatotropni virusi

Hepatitis se prenosi virusima tipa A, B, C, D, E. Neki ulaze u tijelo ako krše pravila o osobnoj higijeni (ne pranje ruku i proizvoda prije upotrebe), drugi - tijekom nezaštićenog spolnog odnosa ili ne sterilne medicinske, kozmetologije (tetovaža, tetovaža) postupci. Ako postoje znakovi citolize, biopsija jetre točno će identificirati virus.

Antivirusna terapija s modernim farmakološkim sredstvima zaustavlja razvoj bolesti, potiče regeneraciju oštećenih struktura tkiva. Klinička virusna citoliza početnih stadija se daje bržem korekcijom. U slučaju kršenja funkcionalnih sposobnosti organa, valja odmah uzeti testove i započeti liječenje citolize jetre.

lipidi

Tijelo može izazvati bolest nepravilnim metabolizmom masnoća. To se događa iz nekoliko razloga. Pretilost i šećernu bolest neinzulinskog tipa izazivaju kršenje metabolizma masti. Hepatociti počinju zamijeniti masne naslage. Glicerol i masne kiseline, koji su dio lipida, blokiraju enzime tijela, uništavaju zaštitnu membranu stanica. Stoga je zdrava prehrana, kontrola težine i odbijanje nezdrave hrane, transgene masti najbolja prevencija masne degeneracije jetre.

Prisutnost parazita u ljudskom tijelu

Povećana opskrba krvlju na tijelu, visok sadržaj glikogena i glukoze čine jetru najatraktivnije organe za crve. Oštećenje strukture tkiva i izazivanje kršenja može:

  • Ameba. Petištima u obliku jetre klasteri i apscesi. Fenomen izravno uništava strukturu organa i izaziva sindrom cholostaze kod djece i odraslih;
  • Odrasle osobe, echinococcus larve preklapaju se kanaliće žučnog mjehura i uzrokuju hepatičku citolizu. Takvo stanje i kasni stupanj zahtijeva farmakološku terapiju i operaciju;
  • Mikroskopski paraziti Giardia s otrovnim otpadnim proizvodima izazivaju patogenezu i pojavu uništenja hepatocitnih membrana. Smanjenje lokalnog imuniteta stvara povoljno okruženje za prodor virusa i bakterija u jetri. Zbog toga, helminjaska često ide zajedno s upalnim procesima tijela;
  • Ascariasis izaziva uništenje jetrenih stanica, nekroza strukture. Fenomen je praćen cholostazom. Liječenje tijela uključuje farmakološka sredstva i tradicionalnu medicinu.

Kako spriječiti pojavu citolize jetre?

Mnogi čimbenici različite prirode izazivaju patološki proces u jetrenim stanicama. U citološkom sindromu ne otrovati život, trebali biste slijediti određena pravila i propise:

  1. Organizirajte zdravu prehranu. Oštro, pržena, masna hrana uništava hepatocite. Stalnim korištenjem takvih posuda povećava se vjerojatnost citolize jetre. Da bi stanična struktura ostala nepromijenjena, organ je kvalitativno ispunio svoje funkcije, vrijedno je jesti hranu blagom termičkom preradom, uvesti više zelenila i povrća;
  2. Hepatocitna membrana zahtijeva visoko kvalitetne aminokiseline i nezasićene masne kiseline za regeneraciju. Stoga, u izborniku zdrave jetre nalaze se morske ribe masnih sorti, mliječnih proizvoda i maslinovog ulja;
  3. Obavezna terapija detoxima za jetru nakon antibiotika, nesteroidnih protuupalnih lijekova;
  4. Nemojte zloupotrijebiti alkohol. Etil alkohol i njegove komponente negativno utječu na membranu jetrenih stanica, smanjuju funkcionalnost organa. Stoga se ne biste trebali uključiti u alkohol s niskom kvalitetom. Čaša prirodnog alkoholnog pića neće štetiti jetri, ali dnevna konzumacija piva krši mehanizme zaštite stanica organa;
  5. Slijedite pravila osobne higijene i kontrolu sterilnosti tijekom medicinskih i kozmetičkih postupaka. Kršenje normi ugrožava zdravlje tijela;
  6. Rad jetre neće patiti od parazita, ako redovito provodi prevenciju infekcija kelonom. Tradicionalna medicina predlaže korištenje sjemenki bundeve, orašastog brašna, tinktura od češnjaka kao terapiju. Za razliku od farmakoloških pripravaka, oni ne utječu na permeabilnost stanica, ne izazivaju oštećenja i oštećenja strukture organa.

Kontaktna citoliza i njezine faze

Glavna funkcija prirodnih stanica ubojica je citoliza stanica koje nose znakove transformacije, infekcije ili staničnog stresa, u odsustvu vlastitih MHC-1 molekula. Poznato je da velika uloga u uništavanju stanica (osobito patogenih stanica) igraju mijeloidni leukociti.

U reakciji kontaktne citolize razlikuju se 4 faze:

- prepoznavanje prirodnog ubojice ciljne stanice i stvaranje kontakta s njom;

- aktivacija prirodnih ubojica;

- programiranje smrti ciljnih stanica;

Ukupno kontaktna citoliza traje 1-2 sata.

U 1. stupnju reakcije, između ubojice i ciljne stanice nastaje kontaktna zona (imunosna sinapsa). Unatoč složenosti ovog procesa, to se provodi vrlo brzo - u roku od 1,5-2 minuta. Važna značajka ove faze je njezina ovisnost o ionima MD2 +, koji su neophodni za uspostavljanje kontakata stanica-stanica. Kada se formira sinapsa, adhezijske molekule reagiraju, a potom aktivaciju ili inhibirajuće receptore NK-stanica s njihovim ligandima.

Signali nastali interakcijom receptora aktivacije sa svojim ligandima uključeni su u aktivaciju NK stanica. Rezultat ove aktivacije je izlučivanje ubojne stanice molekula namijenjenih citolizi u mikroskopu između kontaktnih stanica ili ekspresije induciranih membrana stanične smrti.

Programiranje liza sastoji se od isporuke granzima koji sadrže granzime u ciljanu stanicu putem perforin-formirane transmembranske pume ili prijenosa signala ubojice kroz apoptotičke receptore. Nakon ove faze više nije moguće spriječiti smrt ciljne stanice, čak i prekidajući kontakt s stanicom ubojice.

Smrt ciljne stanice koja se javlja u 4. stupnju provodi se prema mehanizmu apoptoze i sastoji se od njenog "naboranja", smanjenja veličine, fragmentacije DNA bez značajnih poremećaja propusnosti membrane. Mrtve stanice brzo prolaze kroz fagocitozu. Istodobno, NK stanice ne samo da zadržavaju svoju životnu sposobnost, već će uskoro ponovno sudjelovati u sličnim djelima citolize (recikliranje).

Treba napomenuti da u većini slučajeva novo izolirane stanice tumora ne postaju meta prirodnih stanica ubojica. To je zbog očuvanja MHC-! Molekula na takvim stanicama. i, eventualno, nedovoljnu ekspresiju molekula stresa. Samo nekoliko umjetno dobivenih tumorskih stanica prolazi kroz citolizu prirodnim ubojicama t Igo. Obično se ljudske eritromieloidne leukemije K562 stanice koriste kao ciljevi za NK stanice.

Imunologija. Yarilin

3.6. Imuni odgovor

3.6.1.1. Citotoksični T-stanični imuni odgovor

Citotoksični imuni odgovor provodi se T-limfocitima koji eksprimiraju CD-receptor ko-receptora. Ovo određuje glavnu značajku procesa priznavanja antigena u citotoksičnom odgovoru: antigeni peptid je predstavljen kao dio MHC-I molekula (budući da upravo na te molekule CD8 koreceptor ima afinitet). Posebna važnost ove mogućnosti prepoznavanja je zbog činjenice da, za razliku od MHC-II molekula, MHC-I molekule su lokalizirane na svim stanicama koje sadrže jezgru tijela, a ne samo na specijaliziranim APC-ima (vidi odjeljak 3.2.2.1). Druga karakteristika ovog oblika imunološkog odgovora je da je temelj njezinih efektorskih mehanizama kontaktna citoliza, tj. isti oblik citolize, koji je karakterističan za prirodne stanice ubojice - limfoidne stanice urođene imunosti. U stvari, citotoksični T-limfociti dupliciraju funkcije prirodnih stanica ubojice, međutim, T-stanice ostvaruju kontaktnu citolizu na temelju specifičnog prepoznavanja specifičnih antigena patogena i formiraju imunološku memoriju (tablica 3.27).

Tablica 3.27. Prirodni i inducirani citotoksični T limfociti

Citotoksični imuni odgovor odvija se u 4 faze (slika 3.106)

I. Prikaz CD8 + T-limfocitnog antigena dendritičkim stanicama

tamo, što dovodi do njihove aktivacije.

II. Proliferacija CD8 + T stanica ovisnih o IL-2, autokrini ili inducirani s CD4 + T limfocitima.

III. Razlikovanje CD8 + T stanica u citotoksične T limfocite (CTL) povezane s proliferacijom.

IV. Realizacija citolize ciljnih stanica.

Poglavlje 3. Adaptivni imunitet

Sl. 3,106. Uzorak razvoja citotoksičnog T-staničnog odgovora

Prepoznavanje antigenskog peptida i aktivacija CD8 + T stanica

Virus može biti zaražen gotovo svakom stanicom u tijelu. Međutim, izazivanje citotoksičnog imunog odgovora kada CD8 + T-limfocit dolazi u kontakt s bilo kojom inficiranom stanicom koja nije APC u isto vrijeme nemoguće je zbog nedostatka kostimulacije. Aktivacija CD8 + T stanica nakon koje slijedi diferencijacija u T stanice ubojice (citotoksični T limfocit) je moguća samo kada se APC prezentira antigenskim peptidom koji sadrži MHC-I molekulu (s primarnim dendritnim imunološkim odgovorom).

Kanonski mehanizam za uključivanje antigenskih peptida u MHC-I molekulu može se ostvariti samo kada je inficiran AIC, koji se može pojaviti, ali se ne pojavljuje kod bilo koje virusne infekcije. U tipičnom slučaju, virus ili njegovi antigeni ulaze u APC kao rezultat endocitoze (pino ili fagocitoza) i završavaju u odjeljku MIIC, što dovodi do inkorporacije antigenog peptida u MHC-II molekule. Polemika je riješena pokretanjem mehanizma unakrsnog prezentiranja koji se sastoji u transportu antigenskog materijala iz odjeljka MIIC u citosol ili izravno u endoplazmatski retikulum u kojem su fragmenti antigena izvanstaničnog porijekla ugrađeni u MHC-I molekule. To stvara mogućnost prepoznavanja takvih peptida CD8 + T-stanica - budućih citotoksičnih T-limfocita.

Prezentacija antigenskog peptida na CD8 + T stanice događa se gotovo na isti način kao i prezentacija CD4 + peptida u T stanice (vidjeti odjeljak 3.5.1). Razlika leži u činjenici da molekula CD8 sudjeluje u prepoznavanju kompleksa peptid-MHC-I kao koreceptora (Slika 3.107). U skladu s strukturnim značajkama antigenskih veza za vezanje (zatvoreni tip - vidi odjeljak 3.2.2.2), peptid umetnut u MHC-I molekulu ima više standardne veličine (8-10 ostataka), usidren je u dva položaja i ne prelazi prazninu. Položaj različitih ostataka koji tvore regije koje prepoznaje TCR i jezgra CD8 + T stanica u molekuli MHC-I je različit od onog u molekuli MHC-II. prezentacija

3.6. Imuni odgovor

Sl. 3,107. Značajke prepoznavanja antigena u indukciji razvoja citotoksičnih T-limfocita i realizacije njihovog efektorskog djelovanja. Kod indukcije citotoksičnog T-staničnog imunog odgovora, ne samo priznavanje antigenskog peptida u MHC-I molekuli je potrebno, nego i kostimulacija. Pri provedbi citolize, potrebno je prepoznati antigen, ali ne i kostimulaciju

CD8 + T-stanični peptid se također provodi uz sudjelovanje imunosne sinapse i uključuje obveznu kostimulaciju zbog interakcije CD28 T-limfocitne molekule s kostimulirajućim CD80 i CD86 APC molekulama. Humoralni čimbenici koje proizvode dendritičke stanice (IL-12, IFNα) igraju podršku ulogu u kostimulaciji. Signalni putevi koji dovode do aktivacije CD8 + T stanica su identični onima za CD4 + T stanice, budući da su obje vrste ko-receptora (CD4 i CD8) povezane s istim Lck tirozin kinazama. Poznato je da dio CD8 + T stanica ne eksprimira CD28. Mehanizam prezentacije antigena takvih stanica nije uspostavljen. Prema nekim izvješćima, CD8 + CD28-T-limfociti nemaju učinak, već regulatorne T-stanice.

Uloga T-pomoćnih stanica i IL-2 u odgovoru CD8 + T stanica

Dugo je vrijeme ispitivanje uključivanje CD4 + T-pomoćnih stanica u razvoj citotoksičnog odgovora. Međutim, sada je pokazano da za razvoj učinkovitog antivirusnog odgovora CD8 + T stanice moraju primati stimulacije CD4 + T stanica. Oni uključuju kontaktne i humoralne komponente. Kontaktni podražaji T-pomoćnici prolaze kroz kostimulirajuću molekulu CD40, a humoralni preko receptora za IL-2.

Spektar gena koji su eksprimirani nakon aktivacije CD8 + i CD4 + T stanica je sličan, ali ne i identičan. Uz uključivanje programa diferencijacije u slučaju CD8 + stanica koje osiguravaju provedbu mehanizama citolize, ta se razlika uglavnom odnosi na stupanj ekspresije IL2 gena. Aktivirane CD8 + T stanice eksprimiraju veliku količinu α-receptorskog lanca za IL-2, što dovodi do stvaranja njegovog visokog afiniteta. Međutim, sam IL2 gen je izražen manji nego u CD4 + T stanicama. Izraz ekspresije IL2 gena ovisi o intenzitetu stimulacije dendritičkim stanicama tijekom prezentacije

Poglavlje 3. Adaptivni imunitet

antigen. Kao rezultat toga, razina lučenja IL-2 može značajno varirati i u različitim stupnjevima kako bi se osigurala potreba za tim citokinom u fazi proliferativnog širenja T-limfocitnih klonova.

To je stupanj samodostatnosti aktiviranih CD8 + T-stanica faktorom autokrinog rasta (IL-2) koji određuje ulogu T-pomoćnika u razvoju citotoksičnih T-limfocita i citotoksičnog imunosnog odgovora općenito. Ako CD8 + T stanice dobiju dovoljno snažan signal pri prepoznavanju peptida koji im daju dendritične stanice, razvijanje citotoksičnih T limfocita aktivno luče IL-2 i potpuno zadovoljavaju potrebu za tim faktorom. S slabijom stimulacijom, sinteza IL-2 pomoću T-ubojica je manje intenzivna pa postoji potreba za egzogenim IL-2, čiji je izvor CD4 + T-pomoćnici. Uloga T-pomoćnih stanica u citotoksičnom odgovoru nije ograničena na ovo. Oni luče IFNy, povećavajući ekspresiju obje klase MHC molekula. Djelujući na dendritskim ili drugim AIC-ima, IFNγ povećava broj MHC-I membranskih molekula na njihovoj površini, što podrazumijeva povećanje broja molekula membrana koje nose antigenski peptid, te stoga povećava broj interakcija s TCR i čini intenzivnijim prijenos signala. Interferoni klase I, koji su proizvedeni plazmatskim dendritnim stanicama i makrofagima, imaju sličan učinak. IL-12, luči makrofagi i dendritičke stanice, pojačava ekspresiju i MHC molekula i kostimulacijskih molekula. Kao rezultat povećanja učinkovitosti prezentacije, CD8 + T stanice dobivaju poticaj dovoljan da inducira sintezu potrebne količine IL-2.

Tako, iako su CD8 + T stanice uključene u citotoksični imuni odgovor sposobne djelovati neovisno, možda im treba pomoć od T-pomoćnih stanica, dendritičnih stanica i makrofaga. Prije svega, ova pomoć sastoji se u pružanju CD8 + T stanica s faktorom rasta IL-2 za učinkovito proliferativno širenje klonova uključenih u imuni odgovor. Kao faktor rasta za aktivirane CD8 + T stanice mogu se koristiti neki drugi citokini (IL-7, IL-15, IL-4) ili njihove kombinacije. Teško je reći koliko je velik doprinos tih citokina u fiziološkim uvjetima razvoja citotoksičnog imunog odgovora. U odsustvu IL-2 (na primjer, kada je njegov gnječan), citotoksični odgovor je oslabljen, ali ne i jako velik.

Proliferativno širenje klonova CD8 + T stanica traje 5-7 dana, tijekom kojih stanice prolaze 6-8 dijelova. U virusnim infekcijama, ovi limfociti provode 15-20 odjeljenja tijekom nešto duže razdoblje. Intenzitet podjele aktiviranih CD8 + T stanica je veći od bilo kojeg drugog limfocita uključenog u imuni odgovor. Proliferacija daje povećanje broja citotoksičnih T-stanica za 50.000 puta, što je dovoljno za realizaciju njihove efektorske funkcije. U akutnim virusnim infekcijama kod miševa, vrhunac broja citotoksičnih T-limfocita dosegne se 7. dan, a do 15. dana njihov se broj smanjuje.

Kao u slučaju T-pomoćnih stanica, diferencijacija citotoksičnih T-limfocita počinje u procesu njihove proliferativne ekspanzije. Osnova toga

3.6. Imuni odgovor

proces - ekspresija kompleksa gena koji kodiraju molekule koji osiguravaju realizaciju citotoksične funkcije, prvenstveno proteina perforinskog kompleksa i Fas liganda. Razlikovanje ima malo utjecaja na morfologiju stanice. Citotoksični T-limfocit ima malo veću veličinu od naivnog CD8 + T-limfocita i, najznačajnije, sadrži granule slične lizosomu u citoplazmi. Granule sadrže proteine ​​uključene u citolizu - perforin, granzim, granulisin, njihove membrane nose CD107 protein.

U procesu diferencijacije citotoksičnih T-limfocita, njihova ekspresija membranskih molekula značajno se mijenja. Za sve efektorske T stanice (kao i T stanice memorije), karakteristična je promjena strukture molekule CD45 membrane. Iznad (vidi odjeljak 3.4.2.1) ova je molekula spomenuta u vezi s njegovim sudjelovanjem u aktivaciji T-stanica. Kada se T stanice diferenciraju u efektore i memorijske stanice, promjene nastaju u izvanstaničnim domenama molekule CD45. Ekstracelularni dio ove vrlo velike molekule je kodiran s 7 eksona. Tri u njima (kao i domene kodirane od njih s epitopima koji su sadržani u njima) označeni su slovima A, B i C. U naivnim T-stanicama, transkribirana mRNA se prevodi u potpunosti i formira se protein koji sadrži domene (i, prema tome, antigeni epitopi) A, B i C.

U procesu diferencijacije u efektorske stanice, spajanje regija RNA kodiranih eksonima je prvo A, zatim B i konačno C. Prema tome, protein produkt gubi domene A, B i C. Proizvod koji sadrži sve imenirane domene označava CD45RA (molekulska masa - 220 kDa), međuproizvodi su CD45RB i CD45RC (respektivno 200 kDa i 190 kDa), a proizvod konačne modifikacije RNA bez svih tih domena zove se CD45R0 (180 kDa). Naive T stanice eksprimiraju CD45RA, efektorske T stanice - različite prijelazne oblike i CD45R0, T stanice memorije - samo CD45R0.

Promjene također utječu na kompleks membranskih molekula koje određuju smjer migracije stanice. Nestaju molekule unutarnje na naivne T-stanice ("homing receptor" u sekundarnim limfoidnim organima CD62L, kemokinski receptor CCR7, usmjeravanje stanica na T-zone)

i zamijenili drugi. Efektorske stanice dobivaju β1-integrine (osobito VLA-4), kao i ß7-integrin (αEb 7 -integrin usmjerava migraciju na sluznice, a integrin α4β7 - samo u njihovom intestinalnom dijelu - vidi odjeljak 3.6.5.3). Tijekom diferencijacije citotoksičnih T-limfocita poboljšana je njihova ekspresija β2-integrina LFA-1, funkcionalno važna molekula koja osigurava kontakt s ciljnom stanicom. Ovaj integrin je prvi put otkriven na citotoksičnim T-limfocitima i njegovo ime, funkcionalni limfocitni antigen (Lymphocyte fuctiveal antigen), odražava njegovu ulogu u realizaciji funkcije ubojice T stanica. Kemokinski receptor CCR7 praktički nestaje s površine T-ubojica i zamijenjen je receptorima CCR4, CCR6 i ostalim citokinima, koji uzrokuju migraciju stanice ne limfoidnim organima, već tkiva zapreke i upalne žarišta.

Imunološka T-stanična citoliza

Citoliza ciljnih stanica citotoksičnim T-limfocitima provodi se pomoću mehanizama gotovo identičnih onima

Sindrom jetre citolize - uzroci

Sindrom citolize karakterizira oštećenje i uništavanje hepatocita, što je reakcija na utjecaj bilo kojeg vanjskog štetnog čimbenika.

Zanimljivo je znati da ovo nije tipičan fenomen "jetre". Procesi citolize mogu se pojaviti u stanicama drugih organa. Ponekad se smatra fiziološki normalnim u određenim procesima u tijelu, na primjer, embriogenezu.

Što je citoliza jetre?

Bit procesa citolize je uništavanje strukture jetrenih stanica kao posljedica nekroze, degeneracije i povećanja propusnosti staničnih membrana. U ovom slučaju, naravno, njihova je funkcija povrijeđena. Oštećenja stanica tijekom citolize mogu biti reverzibilna (nekrobiotska faza) ili nepovratna (nekrotična faza).

Kako se ona manifestira?

Pacijent se ne može žaliti, karakterističan za sindrome u bolestima jetre.

Klinički, citoliza se može izraziti tipičnim manifestacijama koje daju sindromi oštećenja jetre. To su žutica, vrućica, astenija i umor (asthenovegetativni sindrom), dispeptički simptomi (mučnina, gorak okus u ustima itd.), Ozbiljnost ili neizražena bol u desnoj hipohondriji. Povećana jetra, a ponekad i slezena su palpirana. Ovi i drugi sindrom jetre sugeriraju samo oštećenje jetre.

Laboratorijska ispitivanja

Pri provedbi biokemijskih istraživanja moguće je dobiti više dijagnostičkih podataka o prisutnosti sindroma citolize i stupnja njegove aktivnosti. Istražena je prisutnost tvari u perifernoj krvi koja se proizvodi ili pohranjuje u jetrenim stanicama.

Obično se te tvari nalaze u većim količinama unutar hepatocita. Kada su oštećene, prirodno, ove tvari ulaze u krv, gdje su otkrivene njihove povišene razine.

Ove tvari su podijeljene u dvije uvjetne skupine: indikatorske enzime i bilirubin.

Indikatorski enzimi su pokazatelji ili pokazatelji procesa citolize:

  • alanin aminotransferaza (ALT, AlAT);
  • aspartat aminotransferaza (AST, AsAT);
  • aldolaza;
  • glutamat dehidrogenaza (GDH);
  • ornitin karbamil transferaza;
  • 5. frakcija laktat dehidrogenaze (LDH);
  • gama-glutamil transpeptidaza (GGT);

Bilirubin je definiran izravnim (konjugiranim) i neizravnim. Služi kao pokazatelj parenhima (jetrene) žutice.

Određivanje odnosa tih indikatorskih enzima igra važnu ulogu. Na primjer: AST / ALT, GGT / AST, (ALT + AST) / GDG, LDG / AST, ALT / GDG.

Također se određuje smanjenje razine čimbenika zgrušavanja, neke proteinske frakcije (albumin), kolinesterazna aktivnost itd. To također ukazuje na povredu relevantnih funkcija jetre kao posljedica uništavanja hepatocita.

Često je jedini razlog zbog kojeg liječnik mora provoditi dodatne pretrage kako bi se utvrdila moguća patologija jetre samo povećanje razine serumskih transaminaza - alanin aminotransferaza (ALT ili AlAT) i aspartat aminotransferaze (AST ili AsAT).

Nema sumnje da je najpouzdanija metoda za dijagnosticiranje procesa hepatocitne citolize biopsija šupljine jetre. No, treba napomenuti da ova dijagnostička metoda nije dostupna i poželjna u svim slučajevima.

uzroci

Pod kojim čimbenicima dolazi citoliza hepatocita?

  • Patološki čimbenici koji aktiviraju ove procese vrlo su različiti.
  • Toksični učinak etanola koji se nalazi u alkoholu kada je zlostavljana.
  • Lijekovi s hepatotoksičnim svojstvima.
  • Izravni štetni učinak na hepatocite hepatitisa A, B, C virusa itd.
  • Toksični učinak lipida u bezalkoholnoj bolesti jetre.
  • Patologije proizvodnje i transporta žučnih pigmenata u uvjetima koji uključuju sindrom kolestaze.
  • Parazitske bolesti jetre.
  • Učinak etioloških čimbenika u autoimunim procesima, genetskim poremećajima, nedostacima enzima, itd.

Razmislite o najčešćim.

alkohol

Etanol, glavna komponenta alkoholnog pića, je hepatotropni otrov. Uz prekomjerno i dugotrajno korištenje razvija alkoholnu bolest jetre.

Sadržaj čistog etanola u alkoholnom napitku izračunava se na sljedeći način: volumen% (vol.%) X 0.8 = udio etilnog alkohola u gramima na 100 ml pića. Hepatotoksična dnevna doza je 40-80 g čistog etanola.

Ozbiljnost oštećenja organa ovisi o dnevnoj dozi i trajanju konzumacije alkohola i njegovoj vrsti, spolu, genetskoj raznolikosti enzima za preradu alkohola (alkoholna dehidrogenaza, acetaldehid dehidrogenaza i citokrom P 450).

Važno je razumjeti da su patološke promjene u jetri tijekom alkoholičke bolesti, osobito u početnim fazama, reverzibilne, podložne potpunom napuštanju konzumacije alkohola i terapiji rehabilitacije.

Alkoholna bolest jetre prolazi kroz tri faze: steatosis ili masni hepatitis, alkoholni hepatitis, ciroza.

U dijagnozi ove bolesti, važna je anamneza, u kojoj postoje naznake čestog korištenja alkohola u dozama koje su preporučene. Uz dodatno ispitivanje otkrili su znakovi produljenog opijanja alkohola, povišene razine etilnog alkohola u tijelu. Jetra, a često i slezena, povećavaju se. U krvi određuju se povišene razine gotovo svih indikatorskih enzima, bilirubina. Istodobno, virusni markeri nisu otkriveni. U biopsijskom materijalu tijekom razvoja alkoholnog hepatitisa ili ciroze, otkriven je karakterističan alkoholni hialin, Malloryov organizam.

medicina

Hepatotoksičnost lijekova često se promatra u obliku njihovih nuspojava. Nažalost, ne postoje jasne smjernice za liječenje tih komplikacija, osim uzimanja lijeka. Naravno, u većini slučajeva takvi lijekovi se povlače iz cirkulacije. Međutim, prema literarnim izvorima, postoji više od 1.000 lijekova koji mogu uzrokovati oštećenje jetre na jedan ili drugi stupanj.

Vodeći uzrok zatajenja jetre, što dovodi do transplantacije jetre, u većini je zemalja upravo lijek.

Hepatotoksični lijekovi, čija upotreba uzrokuje oštećenje jetre inducirano drogom u više od 45% bolesnika, uključuju:

  • nesteroidni protuupalni lijekovi;
  • neki antibiotici (osobito tetraciklin);
  • antifungalni lijekovi;
  • laksative;
  • amiodaron;
  • antimetaboliti (metotreksat, fluorouracil, fluorafur, itd.);
  • antipsihotici ili psihotropni lijekovi;
  • lijekovi protiv tuberkuloze;
  • antikonvulzivi;
  • antidepresive;
  • anabolički steroidi, glukokortikoidi;
  • spolni steroidni hormoni (estrogeni, androgeni);
  • tamoksifen.

Dugotrajna uporaba kombiniranih oralnih kontraceptiva povećava vjerojatnost jetrene tromboze vena (Budd-Chiariov sindrom).

Pri uzimanju anaboličkih steroida, estrogena, androgena, ceftriakson i nekih drugih lijekova, sindrom kolestaza može se pridružiti sindromu citolize.

Faktori rizika koji određuju povećanje hepatotoksičnih svojstava lijekova uključuju:

  1. istodobne bolesti jetre, praćene nedostatkom hepatocita, slabljenje protoka krvi u jetri;
  2. ženskog spola, trudnoće, starosti i starosti;
  3. drastičan gubitak težine, neuravnotežena dijeta, vegetarijanstvo, dugotrajna parenteralna prehrana;
  4. okolišni čimbenici (onečišćenje teškim metalima, insekticidi, dioksin i drugi otrovni kemijski spojevi; prekomjerne hobije s kemikalijama u kućanstvu);
  5. polipragmasa (upotreba tri ili više lijekova odjednom).

Nakon prekida lijekova, promjene u jetri u većini slučajeva prolaze kroz obrnuti razvoj.

Hepatitis virusi

Postoji pet glavnih virusa hepatitisa: A, B, C, D, E. Put prijenosa hepatitisa A i E jede kontaminiranu hranu ili vodu, a hepatitis B, C i D se prenose parenteralnim kontaktom s inficiranim tjelesnim tekućinama (najčešće u krvi).

Također, virusni hepatitis može biti uzrokovan rubeolom, citomegalovirusom, Epstein-Barrom, HIV-om i drugima.

S obzirom na prevalenciju hepatotropnih virusa u društvu, preporučuje se da se, kada se otkriju znakovi citolize jetre, provede identifikacija biljega infekcije u krvi pacijenta. Na primjer, HBeAg, anti-HBc IgM, HBV DNA, DNA-p u krvi i HBcAg u jetrenom tkivu ukazuju na prisutnost hepatitisa B; za poraz hepatitisa C - HCV RNA, anti-HCV IgM u krvi; Virus hepatitisa D očituje se određivanjem anti-HDV IgM, HDV RNA u krvi.

Također se može sumnjati na virusnu štetu hepatocita i prema anamnesti, prema rezultatima biopsije punkcije.

Aktivna replikacija virusa u tijelu pacijenta zahtijeva obvezno imenovanje antivirusne terapije.

lipidi

Lipotoksična oštećenja nastaju kod alkoholne i bezalkoholne bolesti masne jetre. Morfološke promjene u punctatima u tim bolestima su gotovo identične, međutim uzroci koji ih uzrokuju različiti su.

Ukratko ćemo razmotriti patologiju jetre bez alkohola - bezalkoholnu bolest masnih jetara (NAFLD ili NAFLD).

NZhBP je možda najčešća bolest jetre u sadašnjosti. To je zbog povećanja populacije takve patologije kao pretilosti. Zapravo, pretilost je u većini slučajeva jedan od simptoma metaboličkog sindroma. NZhBP karakterizira pretjerano nakupljanje masti (više od 4-5%) u parenhima.

Patogeneza patologije usko je povezana s fenomenom inzulinske rezistencije, u kojoj je poremećen normalni metabolizam ugljikohidrata, lipida i purina. Istodobno, trigliceridi se akumuliraju u jetrenom tkivu formiranjem masnih hepatocita. Nadalje, zbog oslobađanja slobodnih masnih kiselina iz masnog tkiva i sinteze jetrenih stanica, oksidacija lipida je poremećena razvojem upale u hepatocitima s naknadnim staničnim uništenjem.

Međutim, u povijesti nema nikakvih naznaka unosa alkohola u hepatotoksičnim dozama. Razvija se češće kod žena starijih od 50-60 godina. Posljednjih godina došlo je do povećanja incidencije bolesti u dobnoj skupini djece.

Glavni čimbenici rizika su prisutnost pretilosti i / ili šećerne bolesti, posebice drugog tipa, s inzulinskom rezistencijom; arterijska hipertenzija; dislipidemija. Često se NAFLD smatra hepatičnom komponentom u strukturi metaboličkog sindroma.

Kliničke manifestacije su oskudne ili odsutne. Određene povišene razine indikatorskih enzima. Zapravo, najčešća pojava slučajne identifikacije citoliznog sindroma u biokemijskom ispitivanju krvi, ponekad iz potpuno različitih razloga, poticaj je za daljnje ispitivanje pacijenta.

Podaci instrumentalnih studija - ultrazvuk, CT i MRI pomažu u provjeravanju masnih hepatocita. Karakteristične promjene hepatocita u punktatu omogućuju razjašnjenje dijagnoze.

Dijagnoza NZhBP je vrlo teška zbog potrebe za strogo isključivanjem drugih uzroka koji mogu dovesti do citolize, steatosisa i upalnih destruktivnih promjena hepatocita.

Autoimuna oštećenja jetre

Vodeći čimbenik u porazu hepatocita u ovoj patologiji su imunološki kompleksi "autoantigen-antitijela", nastali zbog razloga koji još nisu poznati.

Autoimuni hepatitis može se sumnjati ako je pacijent u prošlosti prikupljao povijest bolesnika, negira transfuziju krvi, uzima lijekove s hepatotoksičnim učinkom, zloupotrebu alkohola; u odsutnosti markera infekcije virusnom infekcijom. Utvrđena je značajna razina gama globulinemije i povećanje razine nespecifičnog IgG u krvi; pojavljivanje i povećanje antinuklearnih, protu-glatkih mišića i antimikroomsnih titara protutijela; značajno povećava aktivnost ALT, AST i umjereno alkalne fosfataze. Specifične promjene promatrane su u punktatu jetrenog tkiva. U autoimunom hepatitisu uvijek nema oštećenja žučnih kanala.

Parazitske bolesti

Najčešći paraziti jetre:

  • ameba;
  • Giardia;
  • Schistosomes;
  • alveolarni ehinokok;
  • Echinococcus s jednim komorom;
  • roundworm.

Patološki učinci na hepatocite imaju izravno parazite ili njihove metaboličke proizvode.

Može se sumnjati u prisutnost parazita u ljudskom tijelu po svom izgledu: gubitak težine, krhka kosa, noktiju, poremećaj spavanja (osobito između 1.00 i 3.00 noću tijekom aktivnog orgulja), umor, neugodan okus u ustima. Također, bolesnik može biti poremećen boli u pravom hipohondrijumu, subfebrilnim, periodnim dispeptičkim simptomima.

U dijagnozi se koristi neposredna detekcija parazita - mikrobiološka studija žuči i sadržaj duodenuma dobivenog senziranjem. Naširoko se koriste endoskopske i radiološke dijagnostičke metode. Također važna uloga u prepoznavanju vrste parazita pripada imunološkim reakcijama: ELISA (odrediti antigene - proizvode parazita i protutijela na njih); PCR metoda otkriva parazitsku DNA itd.

O tim i drugim bolestima koje uzrokuju citolizu hepatocita možete pročitati na našoj web stranici u relevantnim temama.

Kao što vidimo, razlozi koji dovode do citolize jetrenog tkiva vrlo su raznoliki. Zadaća liječnika je pravilno tumačiti kliničke simptome i rezultate dodatnog pregleda, nakon čega slijedi imenovanje odgovarajućeg liječenja. A pacijentova zadaća je pomoći liječniku u ispravnoj dijagnozi, uključujući ne prikrivanje mogućih neugodnih činjenica njegova života - zloupotreba alkohola ukazuje na moguću alkoholnu bolest jetre; Ubrizgavanje droga, promiskujući seksualni odnos u prošlosti ili sadašnjosti omogućit će vam da sumnjate na virusni hepatitis B ili C itd.

Velika enciklopedija nafte i plina

citoliza

Citoliza kvasca provodi se inkubacijom u otopini amonijaka. U litru od 0,5 M NH40H koji sadrži 1 g EDTA, uz snažno miješanje, polako se doda 450 g suhog kvasca. Ovaj postupak traje 30 minuta. Dobiveni ugrušci se drobe i miješanje se nastavi nekoliko sati; želatinozna masa ostavi preko noći. Sljedećeg dana nastavlja se miješanje; Ukupno, treba se izvesti u roku od 20 do 24 sata od trenutka dodavanja kvasca. Zatim se u suspenziju doda 800 ml 0 5 M mliječne kiseline. PH se namjesti na 7,0,05 s hladnom 5 M mliječnom kiselinom, podešen na pH 3 s 5 amonijakom. Smjesa se centrifugira na 20.000 g tijekom 15 minuta, precipitat se odbaci. Dobiveni ekstrakt sadrži mnoge topljive enzime. Može se koristiti za izolaciju glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, alkohol dehidrogenaze, heksokinaze, kao i 3-fosfoglicerat kinaza. [1]

Imunološka citoliza podrazumijeva reakciju fiksacije komplementa, posebno Wassermanovu reakciju u sifilisu. Studije strukture i funkcije tkivnih stanica u višestaničnim organizmima, jednostaničnim organizmima i nuklearnim citoplazmama. Stanica je osnovna struktura koja određuje strukturu, funkcioniranje i razvoj svih živih bića. [2]

Citoliza strane stanice nastaje kao posljedica lučenja produkata disanja, kao i oslobađanja (degranulacije) toksičnih produkata sadržanih u granulama u izvanstaničnom prostoru (za više detalja vidi Poglavlje [3]

Uobičajene reakcije citolize, razvijene faktorima prirodnog imuniteta, mogu se značajno pojačati u odnosu na bilo koji predmet s pojačavanjem stanica ubojica s protutijelima specifičnim za ovaj antigen. [4]

Ekstracelularno ubijanje (ekstracelularna citoliza) - uništavanje ciljnih stanica koje se provode pod utjecajem toksičnih faktora koji luče stanice ubojica u izvanstaničnu okolinu. [5]

Za razliku od citolize uzrokovane NK stanicama, faktor nekroze tumora (TNF) i tzv. Fas ligand sudjeluju u citolizi T stanica. Dobiveni signal dovodi do razvoja apoptoze. [6]

Glavna funkcija eozinofila je ekstracelularna citoliza. Temelji se na kompleksnom učinku na predmet citolize pomoću produkata respiratorne eksplozije (N2O2, N0, NN1, itd.) I sadržaja granula koje se oslobađaju kao posljedica degranulacije u izvanstaničnom okruženju (vidi poglavlje.) Ovaj se mehanizam najčešće koristi u tijelu za uništavanje velikih objekata koji nisu prikladni za fagocitozu - višestanični paraziti, na primjer. [7]

Treba napomenuti da je izvanstanična citoliza zaštitni mehanizam koji je najučinkovitiji od velikih stranih tijela, višestaničnih parazita ili čak neoživljanih stranih tijela. Ovaj mehanizam nije ciljano. I patogeni i tkivo tijela koje ga okružuje može se uništiti. [8]

Dovoljno učinkovita ubojita reakcija je ekstracelularna citoliza koju su razvili eozinofili. Kada opsonizacija cilja s protutijelima klase IgG i IgE, eozinofili se pridružuju tim putem ovim receptorima i namjerno izvode funkciju ekstracelularne citolize (vidi antitijela klase E koja pridaje preko FceRII receptora posebno su važna. IL-5 također igra važnu ulogu ( aktivator eozin-fil) kojeg proizvode Th2 stanice. [9]

Međutim, za razliku od ekstracelularne citolize, procesi se odvijaju unutar stanice, u zatvorenom prostoru fagosoma, gdje se objekt pada kao posljedica hvatanja pseudopodije fagocita. [10]

Zanimljivo je da u reakcijama ekstracelularne citolize i ubijanja kontakata uočavaju vrlo mnogo zajedničkog. Možda je evolucijski prvi put prethodio drugom. [11]

Eozinofili i neutrofili igraju posebno važnu ulogu u procesima antiparazitske ekstracelularne citolize. Postoji čak i prijedlog da eozinofili općenito podržavaju evolucija, jer stanice specijalizirane za izvanstaničnu citolizu velikih parazita koji se razvijaju u tkivima, ali zbog njihove veličine ne mogu uništiti fagocitoza. [12]

Kao rezultat toga, njihov potencijal za izvanstaničnu i kontaktnu citolizu dramatično se povećava. Baktericidni i probavni kapacitet ovih stanica također se povećava. [13]

Konačno, to dovodi do citolize stanica na kojima je antigen bio fiksiran. [14]

Fagocitoza u svojim pojedinačnim manifestacijama podsjeća na neke od mehanizama ekstracelularne citolize. Tu su i respiratorni eksplozivni produkti, metaboliti dušikovog oksida i sadržaj granula i lizosoma. [15]

Prirodni ubojice (EC)

Oni predstavljaju malu populaciju limfocita. To su veliki granularni limfociti (5-15% u krvi), koji imaju reneniformnu jezgru i azurofilne granule u citoplazmi. Uništiti ciljne stanice, posebno inficirane virusom, tumor (ne-imunološku citolizu). Perforin je izoliran (sličan C9), TNF-b, uzrokuje apoptozu. U procesu citolize postoje 3 glavne faze: prepoznavanje, oslobađanje citotoksina ("smrtonosni štrajk") i liza ciljne stanice. Oni su uključeni u uništavanje tumorskih stanica, a neke vrste bakterija mogu biti lizirane. Glavni markeri su CD16 i CD56.

Prirodni ubojice su osjetljivi na lizu stanica koje su izgubile antigene HLA klase I, na primjer, kao rezultat infekcije virusom. Stoga, EZ nadopunjuje imunološki nadzor. Dok T-supresori prepoznaju strane peptide povezane s molekulama HLA klase I (modificirane "vlastite") i T-pomoćne stanice - peptide kombinirane s histokompatibilnošću HLA II klase, ECs lizalnim stanicama koje nemaju takve molekule - markere vlastitih ”.

Citolitičko djelovanje makrofaga

Makrofagi mogu uzrokovati smrt ciljnih stanica pomoću nekroze ili apoptoze ekstracelularnom, intracelularnom ili kontaktnom citolizom.

Intracelularna citoliza je osigurana fagocitozom i ovisi o učinkovitosti baktericidnih sustava, kao io signalima koji aktiviraju makrofage, prvenstveno citokin.

Uzročnici nekih infekcija (tuberkuloza, guba, kuga) koriste makrofage kao "stanište". Lokalizirani u timolizosomima, oni nisu dostupni za protutijela i CTL.

Jedini način da se borimo protiv unutarstaničnih patogena jest povećati lizosomsku aktivnost samih makrofaga. Pomoć pri stimuliranju takve aktivnosti dolazi od Tx1 u reakcijama HRT-a, kada, nakon interakcije s makrofagima, počinju aktivno lučiti gama-IFN i TNF-alfa.

Sl. 37. Mehanizam citotoksičnog učinka CTL-a (AA Yarilin, 1999).

Ekstracelularnu citolizu provodi se lučenim makrofagama baktericidnim produkcijama (citokini, aktivni metaboliti kisika, lizosomalni enzimi itd.) I nakon dodira s ciljnim stanicama povezanim s opsoninima, komponente komplementa.

Jedan od vodećih mehanizama uklanjanja izvanstaničnih patogena iz tijela je fagocitoza. Makrofagi - glavni sudionici intracelularnog uništavanja patogena, imaju na površinskim receptorima Fc-fragment imunoglobulina. Patogen koji se veže na specifično protutijelo je pristupačnije fagocitnim stanicama zbog interakcije imunoglobulinskog Fc fragmenta s Fc receptorom na površini fagocita. Proces povećanja fagocitoze humoralnim faktorima, opsoninima, naziva se opsonizacija.

Komplement-posredovana citoliza.

Protutijela (IgM, IgG) koja dolaze u dodir s bakterijskom stanicom ili drugim antigenom aktiviraju proteine ​​komplementarnog sustava. Kao rezultat aktivacije komplementnog sustava na klasičnom ili alternativnom putu, formira se tzv. Kompleks C5-C9 koji napada membranu, što dovodi do formiranja hidrofilnog kanala u bilipidnom sloju membrane ciljne stanice kroz koju počinju prolazak vode i soli. S druge strane, proteini komplementnog sustava mogu djelovati kao opsonini, pridonoseći, zajedno s protutijelima, učinkovitije hvatanje patogena makrofagima.

Granulociti također imaju aktivnost ubojice.

Eozinofili osiguravaju zaštitu od većine parazita putem ekstracelularne citolize (s glavnom ulogom koju igra glavni alkalni protein sadržan u granulama). Citolitička aktivnost eozinofila raste pod djelovanjem IL-5.

Citotoksično djelovanje neutrofila može biti uzrokovano sljedećim mehanizmima: indukcija kontakta apoptoze, toksičnost izlučenih produkata (lizosomalni enzimi, metaboliti eksplozije kisika, citokini itd.), Citotoksičnost ovisna o antitijelima i citotoksičnost ovisna o komplementu.

Datum dodavanja: 2016-07-18; Pregleda: 1247; RUČNI RAD

Reakcije stanica-posredovane citolize

Stanice efektora koje koriste njihove receptore prepoznaju ciljnu stanicu i uništavaju ga. Ne samo da su T-limfociti odgovorni za citolizu posredovanu stanici, već također i ostale subpopulacije limfoidnih stanica, au nekim slučajevima i mieloidnim stanicama. Postupak priznavanja uključuje različite molekule izložene na površini interaktivnih staničnih partnera:

- specifični AG (na primjer, virusni peptidi na površini zaraženih stanica) u kombinaciji s MHC molekulom prepoznaju receptori citotoksičnih T-stanica, uglavnom CD8 + stanica i nekih podskupina CD4 + stanica;

- NK stanice prepoznaju antigene determinante tumorskih stanica bez sudjelovanja MHC klase I molekule;

- Povezane s hiperplazijom na površini ciljnih stanica priznaju se receptori Fc - fragmenata NK stanica (fenomen at - ovisne citotoksičnosti).

Citotoksični T - limfociti

Prikazano na površini ciljne stanice AG u kompleksu s MHC klasa I se veže na citotoksični T - limfocitni receptor. U tom procesu sudjeluje molekula CD8 Tk stanične membrane. IL2 koji luči T - pomoćnik potiče proliferaciju citotoksičnih T - limfocita.

Citotoksični T-limfocit prepoznaje ciljnu stanicu i pridaje ga. U citoplazmi aktiviranog citotoksičnog T - limfocita nalaze se male tamne organele slične prolaznim granulama sekretornih stanica. Granule se koncentriraju u dijelu T-ubojice, koji se nalazi bliže mjestima kontakta s ciljnom stanicom. Istodobno, citoskelet se preorijentira, a kompleks Golgi se prebaci na ovo područje, u kojem nastaju granule. Oni sadrže citolitični protein perforin. Ubojice T-ubojice molekule perforina polimeriziraju u membrani ciljne stanice u prisutnosti Ca2 +. Forforinove pore nastale u plazmi membrani ciljanih stanica prolaze vodu i soli, ali ne proteinske molekule. Ako se perforin polimerizacija odvija u izvanstaničnom prostoru ili u krvi, gdje je kalcij u izobilju, polimer ne može prodrijeti u membranu i uništiti stanicu. Specifični učinak T-ubojice očituje se samo kao rezultat bliske kontakte između njega i ciljne stanice, što se postiže interakcijom AG na površini žrtve s T-ubojitim receptorima. Sam T-ubojica je zaštićen od citotoksičnog učinka perforina.

IMUNOPATHOLOŠKI UVJETI I REAKCIJE

Poremećaji imuno-biološkog nadzora očituju se različitim imunopatološkim stanjima i reakcijama koje su posljedica manjkavosti ili oštećenja jednog ili više dijelova imunološkog sustava koji normalno osiguravaju učinkoviti imunološki odgovor, a to su: stanja imunodeficijencije, patološka tolerancija, bolest transplantata

Stanja imunodeficijencije i imunodeficijencije

Osnova za razvoj stanja imunodeficijencije i imunodeficijenata, u pravilu, su odsutnost ili nedostatak stanica imunološkog sustava i / ili poremećaja njihovih funkcija. To dovodi do visoke učestalosti različitih zaraznih, parazitskih, neoplastičnih i alergijskih bolesti kod bolesti imunodeficijencije. S druge strane, kada debilitating bolesti često razviju stanja imunodeficijencije.

Stanja imunodeficijencije i imunodeficijencije su tipični oblici patologije IBN sustava, karakterizirani smanjenjem učinkovitosti ili nemogućnosti imunološkog sustava tijela za provođenje reakcija uništavanja i uklanjanja stranog antigena.

Učestalost imunodeficijencije i imunodeficijencije

Jedno od 500 novorođenčadi rođeno je s defektnim imunološkim sustavom, a mnogo veći broj pojedinaca stječe prijelaznu ili stalnu imunodeficijenciju tijekom svog životnog vijeka.

Čimbenici rizika:

- opterećena obiteljska povijest;

- gotovo sve loše navike;

- starenje.

Imunodeficijencije - nezavisne bolesti (nosološki oblici) i povezani sindromi koji su karakterizirani nedostatkom imunološkog sustava.

vrste

• Primarni - nasljedni i kongenitalni (genetički) defekti imunološkog sustava.

• Sekundarni - imuni nedostatak razvija se kao rezultat endogenih i egzogenih učinaka na normalan imunološki sustav (na primjer, oko 90% svih virusnih infekcija prati prolazna imunosupresija).

Primarne imunodeficijencije se očituju razvojem infektivnih lezija tijela nedugo nakon rođenja, ali ne moraju imati kliničke manifestacije do kasnije dobi.

Genetski i kromosomski defekti (dovode do brojnih imunodeficijenata raznih klasa)

Ovisno o razini poremećaja i lokalizaciji defekta, razlikuju se sljedeće vrste primarnih imunodeficijenata: 1) humoralna ili imunodeficijentna B-stanica; 2) nedostatke imunološkog staničnog ili T-stanica; 3) kombinirana imunodeficijencija.

Primarne B-imunodeficijencije rezultat su poremećaja formiranja i diferencijacije B-limfocita. Ova grupa uključuje:

a) Brutponova agammaglobulinemija. Nasljedni nedostatak se prenosi u stanicu s X kromosomom, stoga se čini gotovo samo kod dječaka. Diferencijacija B-limfocitnih progenitor stanica je smanjena. Stoga, B-limfociti, stanice plazme i imunoglobulini nisu prisutni u tijelu. T-sustav limfocita nije razbijen;

b) zajedničku varijabilnu imunodeficijenciju. To uključuje mnogo oblika. Njihova zajednička manifestacija je hipogammaglobulinemija, koja se događa prilično kasno - u dobi od 25-30 godina. Različiti genetski defekti krše diferencijaciju B limfocita na različitim razinama sazrijevanja.

c) selektivni nedostatak imunoglobulina. Smanjenje je nastanka jedne ili više klasa imunoglobulina. Formiranje drugih klasa antitijela ne smije biti uznemireno ili čak povećano.

Primarne T-imunodeficijencije rezultat su poremećaja formiranja i diferencijacije T-limfocita. To uključuje, osobito:

a) Di Georgieov sindrom - kongenitalna aplasia timusne žlijezde. To je posljedica fetalnih malformacija i često se kombinira s vukovima usta, anomalija aortalnog luka, aksije paratireoidnih žlijezda. Razlika u stanicama T-limfocita u T razgrađuje0-limfociti. Imunološki odgovor tipa stanica nije moguć. Humoralni odgovor na timic-ovisne antigene i dalje postoji;

b) Nezeloffov sindrom - alimfocitoza. Genetska mana se prenosi autosomno recesivno. Preobrazba T je povrijeđena.0-limfociti u T, a-limfocitima, kao rezultat toga, stanični mehanizmi imunološkog odgovora ne mogu se izvesti.

Kombinirane imunodeficijencije nastaju kao rezultat brojnih poremećaja u transformaciji matičnih stanica u prekursorsku stanicu limfocitopoeze ili kao rezultat kombinacije defekata B i T-linija limfocita.

Ova grupa uključuje:

a) tešku kombiniranu imunodeficijenciju (švicarski tip). Genetska mana se prenosi autosomno recesivno ili je povezana s X kromosomom. Nastanak B- i T-limfocita i sinteza imunoglobulina su smanjeni. Bolesna djeca rijetko dostižu 2 godine;

b) sindrom Louis Bar. Karakterizira ga kombinacija imunološkog nedostatka s ataksijom (oštećena koordinacija pokreta) i tele-angiektasije (lezije malih žila). Očekivano trajanje života pacijenata rijetko doseže 20-30 godina;

c) Wiskott-Aldrichov sindrom. Imunološki nedostatak praćen je razvojem ekcema (kožnih lezija) i trombocitopenije. Kao iu prethodnim slučajevima, pogođeni su humoralni i stanični mehanizmi imunološkog odgovora. Životni vijek pacijenata ne prelazi 10 godina.


Više Članaka O Jetri

Dijeta

Savjetovati infuzije ili decoctions za liječenje stadija karcinoma jetre 4 folk lijekova

Biljni lijekovi su alternativni način liječenja raka jetre na 4. stupnju s narodnim lijekovima. Moćna antikancerna biljka: celandina, klisnoljka močvara, sposobnost borbe protiv raka čak i na posljednjoj, neizlječivoj pozornici, kada su liječnici slegnuli ramenima.
Dijeta

Koliko živi s rakom jetre?

Ostavite komentar 3,858Rak se smatra najopasnijim rakom za ljudski život. Opstanak karcinoma jetre ovisi o razdoblju bolesti, složenosti tečaja, histologiji neoplazme. Također je bitno ispravno i dobro prilagođeno djelovanje cijelog organizma i stanja pacijenta.